COMPOSICIÓN: Cada CÁPSULA contiene:

Fluconazol 150 mg

Excipientes, c.s.

DURACIÓN DE ESTABILIDAD: Verificar fecha de vencimiento señalada en el envase.

INDICACIONES: Está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones micóticas:

Criptococosis: Incluyendo meningitis criptococócica e infecciones de otros sitios (pulmones, piel). Pueden tratarse huéspedes sin compromiso de su sistema inmunológico, así como pacientes con SIDA, trasplante de órganos o con otras causas de inmunosupresión. Puede utilizarse como terapia de mantenimiento para evitar la recidiva de la enfermedad criptococócica en pacientes con SIDA.

Candidiasis sistémicas: Incluyendo candidemia, candidiasis diseminadas y otras formas de infecciones invasoras por Candida, como infecciones del peritoneo, el endocardio y las vías respiratorias y urinarias. Se pueden tratar pacientes con cáncer en unidades de cuidados intensivos, pacientes que reciben terapia citotóxica o inmunosupresora o que posean otros factores que predispongan a infecciones por Candida.

Candidiasis vaginal: Aguda o recurrente.

Prevención de infecciones micóticas: En pacientes con cáncer, predispuestos a dichas infecciones como resultado de la quimioterapia con agentes citotóxicos o de la radioterapia.

Dermatomicosis: Incluyendo tineas (pedis, corporis, cruris), pitiriasis versicolor e infecciones por Candida.

Onicomicosis.

PROPIEDADES: Es un fármaco perteneciente a la nueva clase de antifúngicos azólicos o triazólicos. Es un inhibidor potente y específico de la síntesis de los esteroides micóticos, cuyo mecanismo de acción consiste en inhibir la biosíntesis del ergosterol en la célula fúngica, dando lugar a membranas osmóticamente inestables. Es activo frente a un amplio espectro de hongos y levaduras patógenos, y frente a una amplia variedad de infección fúngica en modelos animales. Dicha actividad contra las micosis oportunistas, tales como las infecciones por Candida spp., incluyendo candidiasis sistémicas en animales inmunocomprometidos, infecciones por Cryptococcus neoformans, incluyendo infecciones intracraneales, infecciones por Microsporum spp., e infecciones por Trichophyton spp. También se ha demostrado en modelos animales que es activo en micosis endémicas, incluyendo infecciones por Blastomyces dermatitidis, infecciones por Coccidioides immitis e infecciones por Histoplasma capsulatum.

FARMACOCINÉTICA: Las propiedades farmacocinéticas son similares después de la administración oral o intravenosa. Después de la administración oral, es bien absorbido con niveles plasmáticos (y biodisponibilidad sistémica) mayores del 90% de los niveles alcanzados después de la administración intravenosa. La absorción oral no es afectada por la ingestión concomitante con los alimentos. La concentración plasmática pico en ayunas ocurre entre 0.5 y 1.5 horas después de administrar la dosis, con una vida media plasmática de aproximadamente 30 horas. Las concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis. EL 90% de los niveles estables se alcanzan entre el cuarto y quinto día en múltiples dosis diarias únicas. La administración de una dosis mayor el primer día, doble de la dosis usual diaria, permite alcanzar niveles plasmáticos de aproximadamente el 90% de los niveles constantes al segundo día. El volumen aparente de distribución se aproxima al total de agua corporal. La unión a las proteínas plasmáticas es baja (11-12%). Se metaboliza en el hígado menos del 10% de la dosis administrada, eliminándose mayormente con la orina, con un 80% de la dosis sin modificar. Su larga semivida de eliminación permite la administración única en el tratamiento de la candidiasis vaginal y una vez al día en el tratamiento del resto de las micosis donde está indicado. Es altamente específico para las enzimas fúngicas dependientes del citocromo P-450. Ha demostrado no afectar las concentraciones plasmáticas de testosterona en varones ni las concentraciones de esteroides en mujeres de edad fértil.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en pacientes con conocida sensibilidad a la droga o a compuestos triazolados o azólicos relacionados.

ADVERTENCIAS: Es recomendable un control cuidadoso del tiempo de protrombina en pacientes que están recibiendo anticoagulante cumarínicos. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de un cuadro hipoglucémico cuando se administra a pacientes diabéticos concomitantemente con sulfonilureas orales (clorpropamida, glibenclamida, glipizida y tolbutamida).

Si es necesario administrar concomitantemente con fenitoína, los niveles de fenitoína deben controlarse y la dosis ajustarse a niveles terapéuticos de mantenimiento.

En caso de coadministrarlo con hidroclorotiazida, no se necesita un cambio en el régimen de su dosis en sujetos que reciben concomitantemente diuréticos, a pesar de que la prescripción debe tenerse en cuenta.

Debe considerarse un aumento en su dosis en aquellos pacientes que reciben concomitantemente rifampicina. Se recomienda monitorizar las concentraciones plasmáticas de ciclosporina en pacientes que lo reciben.

Deberán observarse signos de toxicidad a la teofilina en aquellos pacientes en tratamiento con este producto, que reciben altas dosis de teofilina o los que estén en un alto riesgo de toxicidad a la teofilina. La terapia deberá modificarse apropiadamente si se desarrollan signos de toxicidad.

Rara vez, en pacientes que fallecieron a causa de una enfermedad grave subyacente, y que habían recibido múltiples dosis de esta droga, se encontraron hallazgos post-mortem, entre los que se incluyen necrosis hepática. Estos pacientes habían recibido múltiples medicaciones concomitantes, algunas de ellas, con conocido potencial hepatotóxico y/o habían padecido enfermedades subyacentes, las cuales podrían haber causado la necrosis hepática. Consecuentemente, y dado que no se puede excluir una relación causal con esta droga, en aquellos pacientes en los cuales ocurra una elevación significativa de enzimas hepáticas se deberá valorar la relación beneficio-riesgo de la continuación de su tratamiento.

PRECAUCIONES: En insuficiencia renal debe reajustarse la dosis de acuerdo al grado de la insuficiencia. En insuficiencia hepática, deberá vigilarse la evolución de las pruebas funcionales hepática. En ancianos debe ajustarse la dosis de acuerdo al grado de funcionalismo renal y hepático, evitando el uso de dosis elevadas.

La administración oral debe realizarse en ayunas, ya que los alimentos reducen y retrasan la absorción digestiva.

La experiencia con esta droga indica que su tratamiento no afecta la capacidad del paciente para conducir vehículos u operar maquinarias.

USO EN EMBARAZO, LACTANCIA Y EN NIÑOS: Ha sido usado con muy poca frecuencia en las mujeres embarazadas. Se han visto efectos indeseables fetales en animales solamente con dosis alta asociada a toxicidad materna. Estos hallazgos no se consideran relacionados con esta droga utilizada en dosis terapéutica. Sin embargo, el uso durante el embarazo debe evitarse; excepto en aquellas pacientes con infecciones severas o con riesgo potencial de muerte en las cuales este producto pueda ser utilizado si los beneficios potenciales sobrepasan el posible riesgo para el feto.

Se encuentra en la leche materna en concentraciones similares a la del plasma, en consecuencia no se recomienda su uso en madres en período de lactancia.

Existe limitada información sobre su uso en menores de 16 años, por lo tanto, actualmente no se recomienda en estos pacientes a menos que el tratamiento antifúngico sea imperativo y no existan otros agentes como alternativa. Existe una limitada información de su uso en neonatos y, por lo tanto, su uso en niños menores de un año no se recomienda.

EFECTOS INDESEABLES: Es generalmente bien tolerado. Produce efectos adversos en el 25-30% de los pacientes, siendo más frecuentes las alteraciones de tipo gastrointestinal (náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, flatulencia y anorexia) y nervioso (cefaleas, mareos, convulsiones, parestesias, delirio, estados psicóticos y astenia). También se pueden observar fiebre, anemia, leucopenia, elevaciones en los valores de transaminasas y fosfatasa alcalina y erupciones exantemáticas.

INTERACCIONES: Puede potencializar el efecto y la toxicidad de la fenitoína, tolbutamida y warfarina. Su efecto puede ser reducido por la cimetidina y rifampicina. Puede interferir con las determinaciones analíticas séricas de bilirrubina, fosfatasa alcalina gamma-glutamiltranspeptidasa, testosterona y transaminasas.

También ha demostrado prolongar la vida media plasmática en la administración concomitante con sulfonilurias orales (clorpropamida, glibenclamida y glipizida) en sujetos normales, e incrementar en un 40% con la coadministración de múltiples dosis de hidroclorotiazida.

Los médicos deberán estar conscientes de que los estudios de interacción droga-droga con otros medicamentos no han sido efectuados, pero tales interacciones pueden ocurrir.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU CONSERVACIÓN: Conservar en lugar fresco y seco.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

USO Y DOSIS: La dosis diaria deberá basarse en la naturaleza y severidad de la infección por hongos. La mayoría de los casos de candidiasis vaginal responden a la terapia de una dosis única.

La terapia para este tipo de infecciones que requieren dosis múltiples de tratamiento deberá continuarse hasta que los parámetros clínicos o exámenes de laboratorio indiquen que la infección fúngica activa ha sido limitada. Un inadecuado período de tratamiento puede conducir a la recurrencia de una infección activa. Pacientes con SIDA y meningitis criptococócica o candidiasis orofaríngea recurrente usualmente requieren una terapia de mantenimiento para prevenir la recaída.

Adultos:

— Para la meningitis e infecciones criptococócicas en otros sitios: La dosis usual es de 450 mg (3 cápsulas) el primer día, seguida de 300-450 mg (2-3 cápsulas) al día. La duración del tratamiento en infecciones criptococócicas dependerá de la respuesta clínica y micológica, pero es usual al menos de 6-8 semanas para meningitis criptococócica.

— Para prevenir la recaída de meningitis criptococócica en pacientes con SIDA: Después que el paciente haya recibido un curso completo de la terapia inicial, este producto puede ser administrado indefinidamente en dosis de unos 300 mg diarios (2 cápsulas).

— Para candidemia, candidiasis diseminada u otras infecciones invasivas por Candida: La dosis usual es de 450 mg (3 cápsulas) el primer día, seguida de 300 mg diarios (2 cápsulas). Dependiendo de la respuesta clínica, la dosis puede aumentarse a 450 mg diarios (3 cápsulas). La duración del tratamiento se basa en la respuesta clínica.

— Para la candidiasis vaginal: 150 mg (1 cápsula), deberán ser administrados como dosis única.

— Para infecciones dérmicas incluyendo tinea pedis, corporis, cruris e infecciones por Candida: La dosis recomendada es de 150 mg (1 cápsula) una vez por semana. La duración del tratamiento es normalmente de 2-4 semanas pero la tinea pedis puede requerir un tratamiento de hasta 6 semanas.

— En onicomicosis: 150 mg (1 cápsula) una vez a la semana, por 15 semanas.

Niños: Aunque en la sección de Precauciones se indica que el uso en menores de 16 años no se recomienda, cuando el médico tratante considera su terapia imperativa, se proponen las siguientes dosis:

— Para niños mayores de 1 año, con función renal normal: La dosis diaria recomendada es de 1-2 mg/kg para infecciones superficiales por Candida, y 3-6 mg/kg para infecciones candidiásicas/criptococócicas sistémicas. Estas recomendaciones son aproximadamente las dosis usadas en adultos con base en el peso corporal (mg/kg). Sin embargo, datos preliminares en niños de edades entre 5-13 años indican que su eliminación puede ser más rápida que en adultos. Por lo tanto, pueden ser requeridas altas dosis diarias para aquellas infecciones serias o que ponen en peligro la vida. Dosis diarias de hasta 12 mg/kg han sido usadas en un pequeño número de niños. No deberá excederse la dosis máxima aprobada en adultos.

— Para niños con insuficiencia renal: La dosis diaria debe ser reducida de acuerdo con las indicaciones para los adultos, dependiendo del grado de insuficiencia renal.

Ancianos: Cuando no hay evidencia de insuficiencia renal, debe adaptarse a las dosis normales recomendadas. Para pacientes con insuficiencia renal, (aclaramiento de creatinina menor de 40 mL/min.), la tabla de dosis deberá ajustarse como se describe adelante.

Pacientes con insuficiencia renal: Este se excreta predominantemente en la orina sin cambio alguno. Por lo tanto, no es necesario un ajuste en la terapia de dosis única. En tratamientos de dosis múltiples en pacientes con insuficiencia renal, las dosis normales deben administrarse el primero y segundo día del tratamiento y posteriormente los intervalos de dosis deberán modificarse de acuerdo con el aclaramiento de la creatinina como sigue:

SOBREDOSIS: En caso de sobredosis puede ser adecuado un tratamiento sintomático (con medidas de soporte y lavado gástrico si fuera necesario). Es en su mayor parte excretado por la orina, la diuresis forzada probablemente aumenta la tasa de eliminación. Una sesión de 3 horas de hemodiálisis disminuye los niveles plasmáticos en aproximadamente un 50%.

TOXICOLOGÍA: Se realizaron estudios preclínicos y clínicos para evaluar su seguridad y los resultados obtenidos tanto de los estudios agudos como crónicos demuestran que ésta droga presenta un perfil toxicológico pobre.

PRESENTACIÓN: Caja conteniendo 1 sobre de 1 cápsula.

Nota importante: Este producto se encuentra envasado y protegido en una adecuada y rigurosa laminación, especialmente diseñada para evitar su exposición con la luz y humedad, descartando además que por descuidos involuntarios los niños puedan accesar al mismo.

Registro Industrial: Nº 14109.

Registro Sanitario: Nº 95-0578.

Venta por receta médica.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Fabricado por:

Ethical Pharmaceutical S.R.L.

de República Dominicana