COMPOSICIÓN:

MINART® PLUS 8 mg/12.5 mg Comprimidos recubiertos: Cada COMPRIMIDO contiene candesartán cilexetil 8 mg, hidroclorotiazida 12.5 mg excipientes c.s.

MINART® PLUS 16 mg/12.5 mg comprimidos recubiertos: Cada COMPRIMIDO contiene candesartán cilexetil 16 mg, hidroclorotiazida 12.5 mg, excipientes c.s.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: MINART® PLUS, la combinación de candesartán con hidroclorotiazida está indicada para el tratamiento de la hipertensión arterial cuando la monoterapia no es suficientemente efectiva.

ACCIÓN Y MECANISMO: MINART® PLUS es un agente antihipertensivo, Es una asociación de un bloqueante selectivo de receptores AT1 de angiotensina II (candesartán) y un diurético (hidroclorotiazida).

El candesartán cilexetil es un profármaco que se convierte rápidamente en el fármaco activo, candesartán, por hidrólisis del éster durante la absorción en el tracto gastrointestinal. El antagonismo de los receptores AT1 causa un aumento relacionado con la dosis de los niveles plasmáticos de renina, angiotensina I y angiotensina II y un descenso de la concentración plasmática de aldosterona. La hidroclorotiazida inhibe la reabsorción activa de sodio, principalmente en los túbulos renales distales y aumenta la excreción de sodio, cloruro y agua. La excreción renal de potasio y magnesio aumenta en relación con la dosis, mientras que el calcio se reasbsorbe en un mayor grado. La hidroclorotiazida
disminuye el volumen plasmático y el fluido extracelular y reduce el gasto cardiaco y la presión arterial. Durante el tratamiento a largo plazo, la resistencia periférica reducida contribuye a la reducción de la presión arterial. El candesartán y la hidroclorotiazida poseen efectos antihipertensivos aditivos. En pacientes hipertensos, la asociación
produce una reducción eficaz y de larga duración de la presión arterial sin aumento reflejo de la frecuencia cardiaca. No existen indicios de hipotensión grave o exagerada tras la primera dosis o de efecto rebote tras la interrupción del tratamiento. Tras la administración de una dosis única, la instauración del efecto antihipertensivo tiene lugar dentro de las 2 horas. En el tratamiento continuado, la máxima reducción de la presión arterial se alcanza dentro
de las 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. La asociación administrada una vez al día proporciona una reducción suave y eficaz de la presión arterial durante 24 horas.

CONTRAINDICACIONES: MINART® PLUS está contraindicado en caso de hipersensibilidad a los candesartán, hidroclorotiazida, a los derivados de sulfonamida o alguno de los excipientes, así como en insuficiencia renal grave (CLCr 30 mL/min), insuficiencia hepática grave/ y o colestasis, hipocalemia e hipercalemia refractarias y gota.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Estenosis de la arteria renal: Otros fármacos que afectan el sistema renina - angiotensina-aldosterona como los IECA, pueden aumentar la urea y la creatinina séricas en pacientes con estenosis de la arteria de un riñón único. Aunque no ha sido confirmado, un efecto similar podría producirse con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II.

Reducción del volumen intravascular y/o sodio: En estos pacientes puede producirse una hipotensión sintomática, tal como se ha descrito para otros agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por ello, antes de la administración de candesartán/hidroclorotiazida deberá corregirse esta situación.

Insuficiencia renal/trasplante renal: En este grupo de pacientes es preferible el uso de diuréticos del asa al de tiazidas. Cuando se administre candesartán/hidroclorotiazida a pacientes con deterioro de la función renal, se recomienda un control periódico de los niveles de potasio, creatinina y ácido úrico. No se dispone de experiencia en la administración de candesartán/hidroclorotiazida a pacientes sometidos a trasplante renal reciente.

Insuficiencia hepática: Las tiazidas se deben utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, puesto que pequeñas alteraciones del equilibrio hidro-electrolítico pueden precipitar un coma hepático. No se dispone de experiencia del uso de candesartán/hidroclorotiazida en pacientes con insuficiencia hepática.

Estenosis de las válvulas mitral y aórtica (cardiomiopatía hipertrófica obstructiva): Al igual que con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en estos pacientes.

Hiperaldosteronismo primario: Los pacientes con hiperaldosteronismo primario por lo general no responden a los fármacos antihipertensivos que actúan a través de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por tanto, no se recomienda el uso de candesartán/hidroclorotiazida.

Desequilibrio electrolítico al igual que en los pacientes tratados con cualquier tratamiento diurético: Se deberá realizar una determinación periódica de los electrolitos séricos, a intervalos apropiados. Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, puede causar desequilibrio líquido o electrolítico (hipercalcemia, hipocalemia, hiponatremia, hipomagnesemia y alcalosis hipoclorémica).

Los diuréticos tiazídicos pueden reducir la excreción urinaria de calcio y pueden dar lugar a concentraciones séricas de calcio ligeramente elevadas e intermitentes.

La hipercalcemia marcada puede constituir un signo de hiperparatiroidismo no manifiesto. Se deberá interrumpir el tratamiento tiazídico antes de empezar los análisis de función paratiroidea.

La hidroclorotiazida da lugar a un aumento dependiente de la dosis de la excreción urinaria de potasio, que puede originar hipocalemia.

Este efecto propio de la hidroclorotiazida parece ser menos evidente cuando se combina con candesartán cilexetil.

El riesgo de hipocalemia puede aumentar en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con diuresis acelerada, en pacientes con una ingesta oral de electrolitos inadecuada así como en pacientes bajo tratamiento concomitante con corticosteroides ACTH.

En base a la experiencia con el uso de otros fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, el uso concomitante de candesartán/hidroclorotiazida y diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal o bien otros fármacos que puedan aumentar los niveles séricos de potasio (p. ej., heparina sódica)
puede originar incrementos del potasio sérico. Aun cuando no se encuentra documentado con candesartán/hidroclorotiazida, el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina o antagonistas de los receptores de la angiotensina II puede ocasionar hipercalemia, en particular en presencia de insuficiencia cardiaca y/o renal.

Las tiazidas han demostrado aumentar la excreción urinaria de magnesio, pudiendo resultar en una hipomagnesemia.

Efectos metabólicos y endocrinos: El tratamiento con un diurético tiazídico puede alterar la tolerancia a la glucosa.

Puede ser preciso el ajuste de la dosis de los fármacos antidiabéticos, incluida la insulina. Una diabetes mellitus latente se puede hacer manifiesta durante la terapia tiazídica. La terapia con tiazidas se ha asociado con aumentos en los niveles de colesterol y de triglicéridos. No obstante, a la dosis de 12.5 mg contenida en este medicamento, se han notificado efectos reducidos o nulos. Los diuréticos tiazídicos aumentan la concentración de ácido úrico en suero y pueden precipitar la gota en pacientes predispuestos.

General: En pacientes en los que el tono vascular y la función renal dependan predominantemente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. ej., pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con otros fármacos que afectan este sistema se ha asociado a hipotensión aguda, azotemia, oliguria o raramente, insuficiencia renal aguda. Aunque la posibilidad de efectos similares no puede excluirse con antagonistas de receptores de la angiotensina II, estos efectos no se han registrado con candesartán/hidroclorotiazida. Al igual que con otros agentes antihipertensivos, un descenso excesivo de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o arterosclerosis cerebrovascular puede provocar infarto de miocardio o accidente vascular cerebral.

Se puede producir reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida en pacientes con o sin historia de alergia o asma bronquial, aunque son más probables en pacientes con dichos antecedentes.

Con el uso de diuréticos tiazídicos se han descrito exacerbación o activación de lupus eritematoso sistémico.

EFECTOS ADVERSOS: Los acontecimientos adversos ocurridos durante los ensayos clínicos controlados fueron leves y transitorios y comparables a los ocurridos durante el tratamiento con placebo. La incidencia global de acontecimientos adversos no mostró relación con la edad o el sexo. Los abandonos durante el tratamiento debidos a acontecimientos adversos fueron similares con candesartán cilexetil /hidroclorotiazida (3.3%) y placebo (2.7%). Los efectos adversos ocurridos durante el tratamiento don candesartán cilexetil/hidroclorotiazida en los ensayos clínicos doble ciego, controlados con placebo, con una incidencia acumulada de 8 semanas (1% son: Cefalea, dolor de
espalda, vértigo, infección de las vías respiratorias, síntomas gripales, sinusitis, bronquitis, infección del tracto urinario, náuseas, lesiones accidentales, taquicardia, fatiga, dolor abdominal, faringitis).Los siguientes acontecimientos adversos clínicos se produjeron con una frecuencia del 0.5% a <1% sin que se presentaran en el grupo de placebo: Bloqueo aurículo-ventricular, vómitos. En general, no se observaron influencias clínicamente importantes de candesartán cilexetil/hidroclorotiazida sobre las variables analíticas rutinarias. Se comunicaron como acontecimientos adversos incrementos de ácido úrico en suero, glucosa en sangre y ALAT (SGPT) sérica de forma ligeramente superior con candesartán cilexetil/hidroclorotiazida (valores sin procesar 1.1%, 1.0% y 0.9% respectivamente) que con el placebo (0.4%, 0.2% y 0%, respectivamente). Se observaron disminuciones ligeras de la hemoglobina e incrementos en la ASAT (SGOT) sérica en pacientes individuales tratados con candesartán cilexetil/hidroclorotiazida.

EFECTO SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCCIÓN Y EL USO DE MAQUINARIA PELIGROSA O DE PRECISIÓN: El efecto de candesartán/hidroclorotiazida sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria no ha sido estudiado, pero en base a sus propiedades farmacodinámicas, es improbable que afecte a esta capacidad. Al conducir vehículos o utilizar maquinaria, deberá tenerse presente que durante el tratamiento para la hipertensión puede producirse ocasionalmente
sensación de vértigo o cansancio.

Adversos en el lactante, se recomienda suspender la lactancia materna o interrumpir la administración de este medicamento.

Embarazo: No existe experiencia con el uso de la asociación en mujeres embarazadas. En estudios en animales realizados con candesartán cilexetil se han observado lesiones renales durante la última fase de desarrollo fetal y en neonatos. Este efecto se cree debido a la reacción farmacológica sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona. En humanos, la perfusión renal fetal, que es dependiente del desarrollo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, comienza en el segundo trimestre.

Es por ello, que el riesgo sobre el feto aumenta cuando el fármaco se administra durante el segundo o tercer trimestre del embarazo.

La hidroclorotiazida puede reducir el volumen plasmático así como el flujo sanguíneo útero-placentario. Puede así mismo causar trombocitopenia neonatal.

De acuerdo a lo expuesto anteriormente, candesartán/hidroclorotiazida no debe administrarse durante el embarazo. En el caso que la paciente quede embarazada durante el tratamiento con este medicamento, éste deberá interrumpirse.

Madres lactantes: No se conoce si el candesartán pasa a la leche materna en humanos. Sin embargo, candesartán se excreta en la leche en ratas en periodo de lactación. La hidroclorotizida pasa a la leche materna. Debido al potencial de efectos adversos en el lactante, se recomienda suspender la lactancia materna o interrumpir la administración de este medicamento.

Uso en niños: La seguridad y eficacia del uso de este medicamento en niños no han sido determinadas. Uso no recomendado.

Uso en ancianos: En ancianos produce un incremento en la Cmáx y al AUC del candesartán de aproximadamente el 50% y el 80% respectivamente. Sin embargo, la respuesta de la presión arterial y la incidencia de acontecimientos adversos es similar. Se recomienda titular la dosis de candesartán cilexetil antes de iniciar el tratamiento con la asociación. La dosis inicial recomendada de candesartán cilexetil en pacientes ancianos es de 4 mg.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Hidroclorotiazida:

Alopurinol: Hay estudios en los que se ha registrado posible potenciación de la toxicidad de ambos fármacos, con aparición de reacciones alérgicas.

Amantidina: Hay estudios en los que se ha registrado posible potenciación de la toxicidad de amantidina, por disminución de su secreción tubular.

Antidiabéticos (glibenclamida, insulina, tolbutamina): Hay estudios con otras tiazidas en los que se ha registrado posible inhibición del efecto hipoglucemiante por reducción de la liberación pancreática de insulina, debido al efecto hipokalemiante.

Betabloqueadores (propanolol): Hay estudios en los que se ha registrado posible potenciación de su toxicidad al adicionarse sus efectos hiperglucemiantes.

Carbamazepina: Hay un estudio en el que se ha registrado posible potenciación de la toxicidad.

Carbonato de calcio: Hay un estudio en el que se ha registrado posible aparición de hipercalcemia, por reducción de la eliminación de calcio.

Digitálicos (digoxina): Hay estudios con otras tiazidas en las que se ha registrado posible potenciación de la toxicidad del digitálico debido a la eliminación de potasio causada por el diurético, con riesgo de aparición de arritmias.

Indometacina: Hay estudios en los que se ha registrado inhibición del efecto diurético debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

Inhibidores de la angiotensina convertasa (captoprilo, enalaprilo): Hay estudios en los que se ha registrado posible potenciación de toxicidad con presencia de hipokalemia.

Propantelina, bromuro: Hay algún estudio en el que se ha registrado posible incremento en la absorción del diurético.

Resinas de intercambio iónico (colestiraina, colestipol): Hay estudios en los que se ha registrado posible inhibición del efecto diurético debido a una reducción de su absorción oral.

Sales de litio (carbonato de litio): Hay estudios en los que se ha registrado posible potenciación de la acción y/o toxicidad del litio por acumulación orgánica.

Trimetropim: Hay estudio en el que se ha registrado posible potenciación de la toxicidad por excesiva eliminación de sodio motivada por ambos principios activos.

DOSIFICACIÓN:

Adultos: 1 comprimido/24 horas. La dosis de candesartán cilextil deberá titularse antes de pasar al tratamiento con candesartán/hidroclorotiazida. Cuando sea clínicamente conveniente podrá considerarse la posibilidad de sustituir la monoterapia por candesartán/hidroclorotiazida. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza normalmente dentro de las primeras 4 semanas desde el inicio del tratamiento.

Ancianos: Se recomienda titular la dosis de candesartán cilexetil antes de iniciar el tratamiento con la asociación.

La dosis inicial recomendada de candesartán cilexetil en pacientes ancianos es de 4 mg.

Alteración de la función renal: En este grupo de pacientes es preferible el uso de diuréticos del asa al de tiazidas.

Se recomienda titular la dosis de candesartán cilexetil en pacientes con ClCr = 30 mL/min antes de iniciar el tratamiento. La dosis inicial recomendada de candesartán cilexetil, en pacientes con insuficiencia renal leve es de 4 mg y de 2 mg en pacientes con insuficiencia renal moderada. Candesartán/hidroclorotiazida no se debe utilizar en pacientes con ClCr 30 mL/min.

Alteración de la función hepática: Se recomienda titular la dosis de candesartán cilexetil en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada antes de iniciar el tratamiento. La dosis inicial recomendada de candesartán cilexetil en estos pacientes es de 2 mg. No utilizar en pacientes con insuficiencia hepática grave y/o colestasis.

Normas para la correcta administración: Administrar independientemente de las comidas.

INTOXICACIÓN Y SU TRATAMIENTO:

Síntomas: Considerando su actividad farmacológica, la manifestación más probable de una sobredosis de candesartán cilexetil podría ser la hipotensión sintomática y vértigo. En dos casos de sobredosis (160 mg y 432 mg de candesartán cilexetil), la recuperación del paciente no resultó problemática. La principal manifestación de una sobredosis de hidroclorotiazida es la pérdida aguda de líquidos y electrolitos. También se pueden observar síntomas tales como vértigo, hipotensión, sed, taquicardia, arritmias ventriculares, sedación/alteración de la
conciencia y calambres musculares.

Tratamiento: No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con candesartán/hidroclorotiazida. Sin embargo, en caso de sobredosis se recomiendan las siguientes medidas.

Cuando esté indicado, se considerará la inducción del vómito o el lavado gástrico. Si se produjese una hipotensión sintomática, deberá instaurarse un tratamiento sintomático y monitorizar las constantes vitales. El paciente se colocará en posición supina con las piernas elevadas. Si todo esto no fuera suficiente, deberá aumentarse el volumen plasmático mediante la infusión de solución salina isotónica. Se deberán controlar y en caso necesario corregir, el equilibrio electrolítico y ácido sérico. Si las medidas antes mencionadas no resultan suficientes, puede administrarse fármacos simpaticomiméticos. El candesartán no se elimina por hemodiálisis.

No se conoce en que grado se elimina la hidroclorotiazida por hemodiálisis.

PRESENTACIÓN: MINART® PLUS 8 mg/12.5 mg comprimidos recubiertos caja de 14 comprimidos. MINART® PLUS 16 mg/12.5 mg comprimidos recubiertos caja de 14 y 28 comprimidos.

Merck, S.A.,

12 Av. 0-33 zona 2 de Mixco, Guatemala.

RECOMENDACIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacénese a temperaturas inferiores a 30 °C.

Modalidad de venta: Venta bajo prescripción médica.