COMPOSICIÓN: Cada tableta contiene 500 mg de Mitotane.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Mitotane 500 mg está indicado en el tratamiento sintomático del carcinoma avanzado de la corteza suprarrenal (adrenocortical) (CCS) (inextirpable, metastásico o recidivante).

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

El Mitotane 500 mg tiene actividad citotóxica sobre la corteza suprarrenal, aunque al parecer también puede causar inhibición suprarrenal sin destrucción celular. Se desconoce el mecanismo de acción a nivel bioquímico. Los datos disponibles sugieren que el Mitotane modifica el metabolismo de esteroides a nivel periférico y que además ejerce una supresión directa de la corteza suprarrenal. La administración de Mitotane altera el metabolismo extra-adrenal del cortisol en humanos, lo que conlleva una reducción de los 17-hidroxicorticoesteroides determinables analíticamente, incluso sin que disminuyan los niveles de corticosteroides en plasma. Aparentemente, el Mitotane aumenta la síntesis del 6-beta hidroxicolesterol.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: Después de la administración oral de Mitotane 500 mg, se absorbe el 40% de la dosis.

Distribución: La información procedente de autopsias de pacientes indica que el Mitotane se distribuye en la mayoría de los tejidos del cuerpo, siendo el tejido adiposo el principal lugar de almacenamiento.

Metabolismo: El Mitotane se convierte en un metabolito soluble en agua.

Excreción: No se encuentra Mitotane sin cambios en la orina o la bilis. Aproximadamente, el 10% de la dosis administrada se recupera en la orina como un metabolito soluble en agua. Una cantidad variable de metabolito (1% -17%) se excreta en la bilis.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Antes de iniciar el tratamiento: En la medida de lo posible, extirpar quirúrgicamente las grandes masas metastásicas antes de iniciar el tratamiento con Mitotane 500 mg para minimizar la probabilidad de infarto y hemorragia en el tumor debido al rápido efecto citotóxico del medicamento.

Riesgo de insuficiencia suprarrenal: Todos los pacientes con tumores no funcionales y el 75% de los pacientes con tumores funcionales presentan signos de insuficiencia suprarrenal. Para estos pacientes puede ser necesaria una terapia hormonal sustitutiva con esteroides. Como el Mitotane aumenta los niveles plasmáticos de las proteínas de unión a esteroides, es necesario determinar los niveles de cortisol libre y corticotropina (ACTH) para establecer la dosificación óptima de los esteroides de sustitución.

Shocks, traumatismos graves o infecciones: La administración de Mitotane se debe interrumpir de inmediato y temporalmente después de un shock, traumatismo grave o infección, ya que su principal acción es la supresión suprarrenal. En estas circunstancias se deben administrar esteroides exógenos, ya que puede que la glándula suprarrenal inhibida no empiece a secretar esteroides inmediatamente. Se debe pedir a los pacientes que se pongan en contacto con su médico inmediatamente si sufren una lesión, infección o cualquier otra enfermedad concomitante, ya que tienen un mayor riesgo de desarrollar una insuficiencia adrenocortical aguda.

Control de los niveles plasmáticos: Debe hacerse un control de los niveles plasmáticos de Mitotane con objeto de ajustar la dosis, especialmente si se considera necesario administrar dosis iniciales mayores. Puede ser necesario ajustar la dosis para alcanzar los niveles terapéuticos deseados en la ventana terapéutica entre 14 mg/l y 20 mg/l y evitar reacciones adversas específicas.

Pacientes con insuficiencia hepática o renal grave: No hay suficientes datos para respaldar el uso de Mitotane en pacientes con insuficiencia renal o hepática grave. En pacientes con insuficiencia hepática o renal leve a moderada se debe actuar con prudencia y se recomienda especialmente monitorizar los niveles de Mitotane en plasma.

Se ha observado hepatotoxicidad en pacientes tratados con Mitotane. Se han observado casos de daños hepáticos (hepatocelulares, colestásicos y mixtos) y hepatitis autoinmune. Se deben controlar periódicamente los parámetros indicativos de la función hepática (niveles de alanina transaminasa [ALT], aspartato transaminasa [AST] y bilirrubina), especialmente durante los primeros meses de tratamiento o cuando sea necesario aumentar la dosis.

Acumulación tisular de Mitotane: El tejido adiposo puede actuar como reservorio del Mitotane y causar una prolongación de su semivida y una acumulación potencial. En consecuencia, los niveles de Mitotane pueden aumentar, a pesar de que se administre una dosis constante. Por tanto, la monitorización de los niveles plasmáticos de Mitotane (por ejemplo, cada dos meses) también es necesaria después de la interrupción del tratamiento, ya que puede darse una liberación prolongada. Se recomienda actuar con precaución y monitorizar rigurosamente los niveles plasmáticos de Mitotane en el tratamiento de pacientes con sobrepeso.

Trastornos del sistema nervioso central: La administración crónica a largo plazo de dosis altas de Mitotane puede provocar lesiones cerebrales reversibles y afectar a la función del cerebro. Se deben realizar periódicamente evaluaciones neurológicas y del comportamiento, sobre todo cuando los niveles de Mitotane en plasma superen los 20 mg/l.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Todas las células sanguíneas pueden resultar afectadas por el tratamiento con Mitotane. Durante los tratamientos con Mitotane se han notificado con frecuencia leucopenia (incluida la neutropenia), anemia y trombocitopenia. Durante el tratamiento debe realizarse un seguimiento de los recuentos de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.

Tiempo de hemorragia: Se ha observado un aumento del tiempo de hemorragia en pacientes tratados con Mitotane, lo que debe tenerse en cuenta en caso de cirugía.

Mujeres potencialmente fértiles: Las mujeres potencialmente fértiles deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Mitotane y mientras sigan detectándose niveles de Mitotane en plasma.

Mujeres premenopáusicas: Se ha observado una mayor incidencia de macroquistes ováricos en esta población. Se han notificado casos aislados de quistes complicados (torsión de anejos y rotura del quiste hemorrágico). Se ha observado una mejoría después de interrumpir el tratamiento con Mitotane. Se debe recomendar a las mujeres que acudan al médico si experimentan síntomas ginecológicos como sangrado y/o dolor pélvico.

Pacientes pediátricos: En niños y en adolescentes puede observarse un retraso neuropsicológico durante el tratamiento con Mitotane. En estos casos se debe evaluar la función tiroidea para diagnosticar una posible insuficiencia asociada al tratamiento con Mitotane.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Los datos disponibles, procedentes de un número limitado de embarazos con exposición a este medicamento, indican anomalías suprarrenales en el feto tras su exposición al Mitotane. No se han realizado estudios de toxicidad en la reproducción en animales con Mitotane 500 mg. Los estudios realizados en animales con sustancias similares han mostrado que existe toxicidad en la reproducción. Mitotane 500 mg solo debe administrarse a mujeres embarazadas si es claramente necesario y si el beneficio clínico compensa claramente cualquier riesgo potencial para el feto.

Lactancia: Dada la naturaleza lipofílica del Mitotane, es probable que se excrete a la leche materna. La lactancia materna está contraindicada durante el tratamiento, así como una vez finalizado el mismo mientras sigan detectándose niveles de Mitotane en plasma.

Fertilidad: Se desconoce el potencial carcinogénico y mutagénico del Mitotane. Sin embargo, el mecanismo de acción de este compuesto sugiere que probablemente tenga menos potencial carcinogénico que otros fármacos quimioterapéuticos citotóxicos.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Se debe advertir a los pacientes que pueden presentar somnolencia, náuseas, confusión, cefalea, vértigo entre otros efectos adversos, mientras reciben Mitotane. En caso de experimentar estas reacciones adversas, no se debe conducir ni utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS:

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Espironolactona: No se debe administrar Mitotane en combinación con espironolactona, ya que esta sustancia activa puede bloquear la acción del Mitotane.

Warfarina y anticoagulantes del tipo cumarina: Se ha observado que el Mitotane acelera el metabolismo de la warfarina mediante la inducción de las enzimas microsomales hepáticas, lo que hace que aumente la dosis necesaria de warfarina. Por lo tanto, los pacientes deben monitorizarse rigurosamente por la posible necesidad de ajustar la dosis del anticoagulante cuando se administre Mitotane a pacientes que estén tomando anticoagulantes como la cumarina.

Sustancias metabolizadas por el citocromo P450 (en particular citocromo 3A4): El Mitotane es un inductor de enzimas hepáticas y se debe utilizar con precaución si se administra conjuntamente con medicamentos que puedan verse afectados por el metabolismo hepático.

Medicamentos con actividad en el SNC: A altas concentraciones, el Mitotane puede causar reacciones adversas en el SNC. Aunque no se dispone de información específica sobre las interacciones farmacodinámicas a nivel del sistema nervioso central, deben tenerse en cuenta las reacciones del Mitotane cuando se receten simultáneamente medicamentos con actividad depresora del SNC.

Comida con alto contenido en grasa: Los datos obtenidos con varias formulaciones de Mitotane sugieren que la administración conjunta con comidas con alto contenido en grasa mejora la absorción del principio activo.

Proteína de unión a hormonas: Se ha demostrado que el Mitotane aumenta los niveles en plasma de la proteína de unión a hormonas (por ejemplo, la globulina aglutinante de la hormona sexual (SHBG) y la globulina transportadora del cortisol (CBG)). Esto se debe tener en cuenta cuando se interpreten los resultados de las pruebas hormonales y puede causar una ginecomastia.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Esta información es presentada a modo orientativo, la dosificación in situ queda a criterio médico según las condiciones clínicas y estado del paciente.

El tratamiento en adultos se iniciará con 2-3 g/día y se irá aumentando progresivamente (por ejemplo, cada dos meses) hasta que el nivel plasmático alcance los niveles terapéuticos (14 - 20 mg/L). En pacientes en los que sea urgente controlar los síntomas del síndrome de Cushing, la dosis inicial alta podría llegar a 4-6 g/día, e incrementar la dosis diaria más rápidamente (por ejemplo, cada semana). En general no se recomienda una dosis inicial superior a 6 g/día.

La dosis diaria total puede dividirse en dos o tres tomas. Las tabletas se tomarán con un vaso de agua durante comidas con alto contenido en grasa. Debe recomendarse a las personas a cargo del cuidado de los pacientes que utilicen guantes desechables cuando manipulen el medicamento.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis de Mitotane puede conducir al deterioro del SNC, sobre todo si los niveles en plasma superan los 20 mg/l. No se han encontrado antídotos de eficacia probada contra la sobredosis de Mitotane. El paciente debe ser objeto de un riguroso seguimiento, teniendo presente la reversibilidad del deterioro, pero debido a la larga semivida de eliminación del Mitotane y a su naturaleza lipofílica puede que pasen semanas hasta que se recupere la normalidad. Las demás reacciones se deben tratar sintomáticamente. Debido a su naturaleza lipofílica, no es probable que se pueda dializar el Mitotane.

Se recomienda aumentar la frecuencia de monitorización del nivel plasmático del Mitotane (por ejemplo, cada dos semanas) en pacientes en los que exista un riesgo de sobredosis (por ejemplo, en casos de insuficiencia renal o hepática, pacientes obesos o pacientes que hayan perdido peso recientemente).

DESCRIPCIÓN:

El Mitotane 500 mg es un agente citotóxico suprarrenal oral. Es un fármaco de quimioterapia utilizado para tratar un cáncer raro de las glándulas suprarrenales llamado carcinoma de la corteza suprarrenal.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase: Caja con frasco pastillero por 100 tabletas.

Registro de producto No.:

Panamá: Medicamento huérfano

Costa Rica: Medicamento huérfano

República Dominicana: Medicamento huérfano

Guatemala: Medicamento huérfano

Honduras: Medicamento huérfano

El Salvador: Medicamento huérfano

Nicaragua: Medicamento huérfano

Código ATC: L01XX23

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a temperatura inferior a 25°C.

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