COMPOSICIÓN: Cada CÁPSULA contiene: Doxiciclina 100 mg y 300 mg, respectivamente; Excipientes, c.s.

DURACIÓN DE ESTABILIDAD: Verificar fecha de vencimiento señalada en el envase.

INDICACIONES: Está indicado en las infecciones causadas por los siguientes microorganismos:

Ricckettsias: Fiebre de las montañas rocosas, fiebre tifoidea y el grupo tifus, fiebre Q, rickettsiosis y fiebre de artrópodos.

Mycoplasma pneumoniae (PPLO, agente Eaton).

Chlamydia psittacci, conocida como agente de psitacosis y ornitosis. Chlamydia trachomatis, conocida como agente de linfogranuloma venéreo.

Este producto está indicado para el tratamiento de infecciones no complicadas, uretral, endocervical o rectal en adultos, causadas por Chlamydia trachomatis.

Calymmatobacterium (Donovania) granulomatis (agente de granuloma inguinal).

Borrelia recurrentis y B. dutton: Espiroqueta causante de fiebre recurrente, trasmitida por piojos y garrapatas.

Ureaplasma urealyticum (T-Mycoplasma), como agente de la uretritis no gonocócica, asociada a infertilidad, en el hombre.

Plasmodium falciparum (malaria falciparum resistente a la cloroquina).

Los siguientes microorganismos gramnegativos: Haemophilus ducreyi (chancroide). Yersinia pestis (antes Pasteurella pestis). Francisella tularensis (antes Pasteurella tularensis). Bartonella bacilliformis. Bacteroides sp., Fusobacterium sp., Vibrio cholerae (antes Vibrio comma). Campylobacter fetus (antes Vibrio fetus). Brucella sp. (en combinación con estreptomicina).

Dado que muchas cepas de microorganismos han mostrado resistencia a las tetraciclinas, se recomienda realizar cultivos y pruebas de sensibilidad.

Este producto está indicado en el tratamiento de los siguientes gérmenes gramnegativos, cuando los estudios bacteriológicos han mostrado que son sensibles a la droga:

Neisseria gonorrhoeae: Vibrio cholerae (antes Vibrio comma). Escherichia coli. Enterobacter aerogenes. Shigella sp. Acinetobacter sp (anteriormente Mima sp. y Herellea sp). Haemophilus influenzae (infecciones respiratorias). Klebsiella sp. (infecciones respiratorias y urinarias). Branhamella catarrhalis.

Este producto está indicado en el tratamiento de infecciones causadas por los siguientes gérmenes grampositivos, cuando los estudios bacteriológicos han mostrado que son sensibles a la droga: Streptococcus sp. Algún porcentaje de cepas Streptococcus pyogenes y Streptococcus faecalis se han mostrado resistentes a las tetraciclinas, por lo tanto, las tetraciclinas no deben ser empleadas en enfermedades por estreptococos, a menos que se haya mostrado sensibilidad a la droga.

Para las infecciones del aparato respiratorio superior ocasionadas por el estreptococo del grupo A betahemolítico, la penicilina es la droga de elección, incluyendo la profilaxia de la fiebre reumática.

Streptococcus pneumoniae (antes Diplococcus pneumoniae), Staphylococcus aureus: En infecciones respiratorias, piel y tejidos blandos. Las tetraciclinas no son las drogas de elección en el tratamiento de todas las infecciones por estafilococos.

Cuando la penicilina está contraindicada, este producto es una alternativa en el tratamiento de las siguientes infecciones:

— Treponema pallidum y Treponema pertenue (sífilis y pian). Listeria monocytogenes. Clostridium sp. Bacillus anthracis.

— Leptotrichia buccalis (antes Fusobacterium fusiforme) enfermedad de Vicent. Actinomyces sp.

En amebiasis intestinal aguda, este producto puede ser útil junto con amebicidas.

Este producto puede ser útil en el tratamiento coadyuvante de acné severo. También está indicado en el tratamiento del tracoma, aunque el agente infeccioso no todo el tiempo es eliminado, como se demostró con la inmunofluorescencia.

La conjuntivitis de inclusión puede ser tratada con este producto oral o en combinación con agentes tópicos.

Está indicado para la profilaxis y tratamiento de leptospirosis, para el tratamiento y profilaxis selectiva del cólera y para la profilaxis de las siguientes condiciones:

— Tifus debido a Rickettsia tsutsugamushi.

— Diarrea de 1 viajero (Escherichia coli, enterotoxigénica). Leptospirosis (Leptospira sp).

— Malaria (en áreas donde exista resistencia de Plasmodium falciparum a la cloroquina).

PROPIEDADES: Es un antibiótico de amplio espectro sintéticamente derivado de la oxitetraciclina. Tiene un alto grado de liposolubilidad y una baja afinidad para ligarse al calcio. Es altamente estable en el suero humano normal. No se degrada en formas epianhídricas. Es fundamentalmente bacteriostática y se piensa que ejerce su efecto antimicrobiano por inhibición de la síntesis proteica. Es activa contra una amplia variedad de bacterias grampositivas y gramnegativas.

FARMACOCINÉTICA: Las tetraciclinas se absorben fácilmente y se unen a las proteínas plasmáticas en grados variables. Son concentradas por el hígado en la bilis y excretadas en la orina y heces en altas concentraciones y en forma biológicamente activa. Después de su administración oral, es absorbida en forma virtualmente completa. Los estudios comunicados hasta la fecha indican que su absorción no es alterada por la ingestión de alimentos o leche como sucede con otras tetraciclinas.

Después de una dosis de 200 mg, se obtiene en voluntarios adultos normales niveles séricos picos de hasta 2.6 mcg/mL de esta sustancia a las 2 horas, que van disminuyendo hasta 1.45 mcg/mL a las 24 horas. Su excreción por el riñón es cerca de 40%/72 horas en individuos con función renal normal (aclaramiento de creatinina es cerca de 75 mL/min.). Este porcentaje de excreción puede caer a un nivel tan bajo como 1-5%/72 horas en individuos con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina menor de 10 mL/min.). Los estudios no han mostrado diferencias significativas en la vida media sérica de esta sustancia (18 a 22 horas) en individuos con función renal normal o severamente alterada. La hemodiálisis no altera la vida media sérica de esta sustancia.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en individuos que han mostrado hipersensibilidad a cualquiera de las tetraciclinas.

ADVERTENCIAS: El uso de drogas de la clase de las tetraciclinas durante el desarrollo de los dientes (última mitad del embarazo, infancia y niñez hasta los 8 años), puede dar lugar a una coloración anormal permanente de los dientes (amarillo-gris-café). Este efecto es más común debido al empleo de la droga a largo plazo, pero se ha observado siguiendo repetidos cursos de corta duración.

También se ha reportado hipoplasia del esmalte. Por lo tanto, este producto no debe usarse en estos pacientes, a menos que no se disponga de otras drogas, o que no sean efectivas, o estén contraindicadas.

En algunos individuos puede presentarse fotosensibilidad durante el tratamiento con tetraciclinas, que se manifiesta por una exagerada reacción a la exposición solar. Los pacientes que pudieran exponerse a la acción directa del sol o de los rayos ultravioleta deberán ser advertidos sobre esta posible reacción con el uso de tetraciclinas y el tratamiento debe ser discontinuado a la primera manifestación de eritema cutáneo.

La acción antianabólica de las tetraciclinas puede ocasionar una elevación del nitrógeno ureico sanguíneo. Los estudios hechos hasta la fecha indican que esto no sucede cuando se emplea este producto en enfermos con insuficiencia renal.

PRECAUCIONES: El uso de antibióticos puede ocasionalmente conducir al desarrollo de organismos no sensibles. Es esencial la observación constante del paciente.

Si aparece una infección por organismos resistentes, el antibiótico debe suspenderse y se instituirán las medidas terapéuticas apropiadas.

Si durante el tratamiento de enfermedades venéreas se sospecha la coexistencia de sífilis, deberán utilizarse los procedimientos de diagnóstico adecuados, incluyendo examen de campo oscuro. En todos los casos que se sospeche la presencia concomitante de sífilis deberán practicarse pruebas serológicas mensuales cuando menos durante 4 meses.

En terapias a largo plazo, deberán efectuarse evaluaciones periódicas de los sistemas orgánicos, incluyendo estudios hematopoyéticos, renales y hepáticos.

Las infecciones debidas a estreptococo betahemolítico del grupo A se tratarán por un mínimo de 10 días.

USO EN EMBARAZO, LACTANCIA Y EN NIÑOS: Este producto no ha sido estudiado en pacientes embarazadas. No debe ser usado en mujeres embarazadas a menos que, a juicio del médico, sea esencial para el bienestar de la paciente.

El resultado de estudios hechos en animales indica que las tetraciclinas atraviesan la barrera placentaria; se encuentran en los tejidos del feto y pueden, por lo tanto, dar lugar a efectos tóxicos en el mismo (a menudo relacionados con retardo en el desarrollo esquelético). También se ha notado evidente toxicidad del embrión en animales tratados en el inicio del embarazo.

Las tetraciclinas están presentes en la leche de mujeres que toman estos antibióticos durante la lactancia y debe por tanto evitarse su administración durante este periodo.

Como con otras tetracicilinas, este producto forma un complejo cálcico estable en cualquier tejido óseo. Se ha observado una disminución en el índice de crecimiento del peroné en los prematuros que estaban recibiendo tetraciclina oral en dosis de 25 mg/kg cada 6 horas.

Esta reacción ha demostrado ser reversible cuando se discontinúa la droga.

EFECTOS INDESEABLES: Debido a que su absorción es prácticamente completa, son poco frecuentes las reacciones gastrointestinales. Se han reportado los siguientes efectos colaterales en enfermos que han recibido tetraciclinas.

Gastrointestinales: Anorexia, náuseas, vómito, diarrea, glositis, disfagia, enterocolitis y lesiones inflamatorias (con crecimiento de monilias) en la región anogenital. En algunas ocasiones se ha reportado función hepática anormal. Estos efectos se han presentado tanto con el uso oral como parenteral de las tetraciclinas. En raras ocasiones, en pacientes que estaban recibiendo drogas de la clase tetraciclinas en forma de comprimidos o cápsulas se han reportado esofagitis o ulceraciones esofágicas. La mayoría de esos pacientes tomaron el medicamento inmediatamente antes de acostarse.

Piel: Rash, maculopapular y eritematoso. Se ha informado de la aparición de dermatitis exfoliativa, pero es poco común. La fotosensibilidad se discute en la sección de Advertencias.

Toxicidad renal: Se ha reportado elevación del nitrógeno ureico sanguíneo con las tetraciclinas, aparentemente relacionado con la dosis (ver Advertencias).

Reacciones de hipersensibilidad: Urticaria, edema angioneurótico, anafilaxia, púrpura anafilactoide, enfermedad sérica, pericarditis y exacerbación del lupus eritematoso sistémico.

Se han reportado prominencias en las fontanelas de infantes e hipertensión benigna intracraneal en adultos, después de la dosificación terapéutica completa. Esta condición desapareció inmediatamente cuando se suspendió la droga.

Sangre: Con el empleo de tetraciclinas se han reportado anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia y eosinofilia.

Cuando las tetraciclinas se administran por periodos prolongados, se ha informado que producen una decoloración microscópica de la glándula tiroides (café oscura). Sin embargo, no se sabe que se acompañen de anomalías de la función tiroidea.

INTERACCIONES: Debido a que las tetraciclinas han mostrado disminuir la actividad protrombínica del plasma, los pacientes bajo terapia con anticoagulantes, pueden necesitar un ajuste disminuyendo la dosis del anticoagulante.

Dado que las drogas bacteriostáticas pueden interferir con la acción bactericida de la penicilina, no se recomienda su administración en conjunto con penicilina.

La absorción de las tetraciclinas es disminuida por antiácidos que contengan aluminio, calcio o magnesio, preparaciones que contengan hierro y sales de bismuto.

El alcohol, los barbitúricos, carbamazepina y fenitoína disminuyen la vida media de esta sustancia.

Con el uso concomitante de tetraciclinas y metoxiflurano ha sido reportado un resultado fatal de toxicidad renal.

Existen reportes anecdóticos indicando que el uso concomitante de las tetraciclinas puede disminuir el efecto de los anticonceptivos orales.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU CONSERVACIÓN: Conservar en lugar fresco, seco y protegido de la luz.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

USO Y DOSIS: Se recomienda ingerir cantidades adecuadas de líquidos junto con las cápsulas, a fin de minimizar el riesgo de irritación esofágica y ulceración.

Si ocurriera irritación gástrica, se recomienda administrar este producto junto con alimentos o leche. Los estudios efectuados indican que su absorción no se altera significativamente con la ingestión simultánea de alimentos o leche.

Debe recordarse que la dosis habitual y la frecuencia de su administración difiere de otras tetraciclinas. El exceder la dosis recomendada puede resultar en un aumento de la incidencia de efectos secundarios. La terapéutica debe continuarse por lo menos 24 a 48 horas a partir de la desaparición de los síntomas y de la fiebre. Cuando se usa en infecciones causadas por estreptococos, la terapia debe continuarse durante 10 días, a fin de prevenir el desarrollo de la fiebre reumática o glomerulonefritis.

La dosis habitual en adultos de 200 mg en el primer día de tratamiento (administrada como dosis única o una cápsula de 100 mg cada 12 horas) seguida por una dosis de mantenimiento de una cápsula de 100 mg por día (administrada como dosis única). En el tratamiento de infecciones más severas, particularmente infecciones crónicas del tracto urinario, deben darse 200 mg diarios durante el periodo de tratamiento.

Para niños mayores de 8 años: El esquema de dosificación recomendado para niños con un peso de 50 kg o menos es de 4 mg/kg de peso (administrados como dosis única o dividida en dos tomas) en el primer día de tratamiento, seguido por 2 mg/kg de peso (administrados como dosis única o dividida en dos tomas) en los días subsiguientes. En infecciones más severas, pueden utilizarse hasta 4 mg/kg de peso. En niños con más de 50 kg de peso, deben emplearse la dosis recomendadas para adultos (ver la sección de Advertencias acerca del uso en niños).

Acné vulgar: Una cápsula de 100 mg al día hasta por 12 semanas.

Infecciones gonocócicas no complicadas: (con excepción de infecciones anorrectales en hombres): Una cápsula de 100 mg 2 veces al día por 7 días por vía oral. Como un esquema alternativo, puede administrarse una cápsula de 300 mg en dosis única seguidos de otra cápsula de 300 mg una hora más tarde. Las dosis deben ser administradas con alimentos, incluyendo leche o bebidas carbonatadas, cuando sea necesario.

Infección rectal, endocervical y uretral no complicada del adulto, causada por Chlamydia trachomatis: Una cápsula de 100 mg cada 12 horas por un mínimo de 7 días por vía oral.

Epididimoorquitis aguda, ocasionada por Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae: Una cápsula de 100 mg cada 12 horas, por vía oral, por un mínimo de 10 días.

Infecciones por Ureaplasma urealyticum en el tracto genital masculino asociadas con inexplicable infertilidad, debe tratarse la pareja: Una cápsula de 100 mg cada 12 horas por cuatro semanas.

Uretritis no gonocócica causada por Ureaplasma urealyticum: Una cápsula de 100 mg cada 12 horas, por vía oral, por un mínimo de 7 días.

Sífilis primaria y secundaria: Una cápsula de 300 mg al día en dosis divididas por lo menos durante 10 días.

Para el tratamiento de falciparum malaria resistente a la cloroquina: 200 mg diarios por un mínimo de 7 días.

Debido a la potencial severidad de la infección un esquizonticida de acción rápida debe suministrarse juntamente con este producto la dosis de quinina a recomendarse varía según el área.

Profilaxis contra la malaria: Una cápsula de 100 mg diarios en adultos; para niños mayores de 8 años de edad la dosis es de 2 mg/kg una vez al día, sin exceder la dosis de los adultos. La profilaxis puede iniciarse 1-2 días antes de viajar a áreas de malaria. Deberá continuarse diariamente durante el viaje por esas regiones y por 4 semanas después de que el viajero ha salido de dichas áreas.

Las fiebres recurrentes transmitidas por garrapatas y piojos y el tifus por piojos: Han sido exitosamente tratados con una dosis oral única de 100 mg ó 200 mg, de acuerdo con la severidad del padecimiento.

Para el tratamiento y profilaxis selectiva del cólera en adultos: Una cápsula de 300 mg como dosis única.

Para la prevención de la enfermedad de Tsutsugamushi: 200 mg como dosis oral única.

Para la prevención de la diarrea del viajero, en el adulto: 200 mg el primer día de viaje (en dosis única o una cápsula de 100 mg cada 12 horas) seguido de una cápsula de 100 mg diariamente durante la estadía en el área.

No existen informes del uso de la droga profilácticamente después de 21 días.

En la prevención de leptospirosis: 200 mg semanales por vía oral durante la estadía en el área, y 200 mg a la conclusión del viaje. No existen informes del uso de la droga como profiláctico después de 21 días.

Para el tratamiento de leptospirosis: Una cápsula de 100 mg dos veces al día por 7 días.

Los estudios efectuados hasta la fecha indican que la administración de este producto en las dosis usuales recomendadas, no lleva a la acumulación excesiva del antibiótico en los pacientes con insuficiencia renal.

SOBREDOSIS: En caso de sobredosis, discontinuar el medicamento y tratar sintomáticamente y con medidas de soporte establecidas. La diálisis no altera la vida media sérica, por lo que no es beneficiosa en el tratamiento de casos por sobredosis.

PRESENTACIÓN:

— 50 cápsulas de 100 mg.

— 2 cápsulas de 300 mg.

Nota importante: Este producto se encuentra envasado y protegido en una adecuada y rigurosa laminación, especialmente diseñada para evitar su exposición con la luz y humedad, descartando además que por descuidos involuntarios los niños puedan accesar al mismo.

Número de Registro Sanitario:

— Cápsulas 100 mg: 2013-0946.

— Cápsulas 300 mg: 85-0608.

Registro Industrial: Nº 14109.

Venta por receta médica.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Fabricado por:

Ethical Pharmaceutical S.R.L.

de República Dominicana