FÓRMULA: Cada COMPRIMIDO recubierto contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: NEFROTAL® PLUS (Losartán potásico e hidroclorotiazida) es la primera combinación de un antagonista de los receptores de angiotensina II (tipo AT1) y un diurético.

NEFROTAL® PLUS esta indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial en los pacientes en que sea apropiado el tratamiento combinado.

NEFROTAL® PLUS esta indicado como tratamiento inicial en pacientes con hipertensión intensa.

CONTRAINDICACIONES: NEFROTAL® PLUS esta contraindicado en:

— Pacientes hipersensibles a cualquier componente de este producto.

— Pacientes con anuria.

— Pacientes hipersensibles a otros medicamentos sulfonamídicos.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Cuando se usan durante el segundo o el tercer trimestre del embarazo, los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar daños o incluso la muerte al feto.

Si la paciente se embaraza, se debe suspender lo más pronto posible la administración de NEFROTAL® PLUS.

Aunque no hay experiencia con el uso de NEFROTAL® PLUS en mujeres embarazadas, los estudios con losartán potásico en animales han demostrado lesiones y muertes fetales y neonatales, que al parecer son medidas farmacologicamente por los efectos sobre el sistema renina-angiotensina. En el feto humano la perfusión renal, que depende del desarrollo del sistema renina-angiotensina, se inicia en el segundo trimestre, por lo que el riesgo para el feto es mayor si NEFROTAL® PLUS se administra durante el segundo o tercer trimestre del embarazo.

Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical. No se recomienda el uso rutinario de diuréticos en embarazadas sanas, pues expone a la madre y al feto a un riesgo innecesario, que incluye ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia y, posiblemente, otras reacciones adversas que han ocurrido en adultos. Los diuréticos no previenen el desarrollo de la toxemia del embarazo, y no hay pruebas satisfactorias de que sean útiles en el tratamiento de esta.

Se debe informar a las pacientes en edad fértil sobre las consecuencias de la exposición del feto durante el segundo y el tercer trimestre del embarazo a medicamentos que actúen sobre el sistema renina-angiotensina, y que dicha exposición intrauterina no parece haber tenido esas consecuencias cuando se ha limitado al primer trimestre. Se debe indicar a esas pacientes que informen de inmediato a su médico si se embaraza.

Madres lactantes: No se sabe si el losartán es excretado con la leche humana, pero en la leche de las ratas se encontraron concentraciones significativas de losartán y de su metabolito activo. Las tiazidas aparecen en la leche humana.

Debido a la posibilidad de efectos adversos en los lactantes, se debe decidir si se suspende la lactancia o se deja de administrar el medicamento, teniendo en cuenta la importancia de este para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En los ensayos clínicos con losartán potásico/hidroclorotiazida no se ha observado ninguna reacción adversa particular de esta combinación. Las reacciones adversas se han limitado a las reportadas previamente con uno u otro componente por separado.

La incidencia total de reacciones adversas reportada con combinación fue similar a la observada con un placebo.

El porcentaje de casos en que se suspendió el tratamiento también fue semejante al del placebo.

En general, el tratamiento con losartán potásico e hidroclorotiazida fue bien tolerado. La mayor parte de las reacciones adversas han sido leves y pasajeras y no han hecho necesario suspender el tratamiento.

En los ensayos clínicos controlados en pacientes con hipertensión esencial, el mareo fue la única reacción adversa considerada relacionada con el tratamiento que ocurrió con una incidencia mayor que con el placebo en 1% o más de los pacientes tratados con losartán potásico/hidroclorotiazida.

En los ensayos clínicos con losartán potásico/ hidroclorotiazida no se ha observado ninguna reacción adversa particular de esta combinación. Las reacciones adversas se han limitado a las reportadas previamente con uno u otro componente por separado. La incidencia total de reacciones adversas reportada con la combinación similar a la observada con un placebo.

Otros efectos colaterales que se han observado con los componentes individuales y pueden ser efectos colaterales potenciales de NEFROTAL® PLUS son los siguientes:

Losartán: Erupción cutánea, efectos ortostáticos relacionados con la dosis.

Hidroclorotiazida: Anorexia, irritación gástrica, náusea, vómito, calambres, diarrea, estreñimiento, ictericia (colestática intra hepática), pancreatitis, sialadenitís, vértigo, paréntesis, cefalea, xanopsia, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia plástica, anemia hemolítica, púrpura, fotosensibilidad, fiebre, urticaria, angitis necrosante (vasculitis citania), trastornos respiratorios (incluyendo neumonía y edema pulmonar), reacciones anafilácticas, necrolisis epidérmica tóxica, hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico incluyendo hiponatremia e hipopotasemia, disfunción renal, nefritis intersticial, insuficiencia renal, espasmo muscular, debilidad, inquietud, visión borrosa pasajera.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Losartán: No se ha identificado ninguna interacción farmacológica de importancia clínica. Los compuestos que se han estudiado en los ensayos farmacológicos clínicos incluyen hidroclorotiazida, digoxina, warferina, cimetidina y fenobarbital (véase a continuación hidroclorotiazida, alcohol, barbitúricos o narcóticos).

Hidroclorotiazida: Los siguientes medicamentos pueden interactuar con los diuréticos tiacídicos cuando se emplean al mismo tiempo que éstos: Alcohol, barbitúricos o narcóticos: Pueden potenciar la hipotensión ortostática.

Medicamentos antidiabéticos (agentes orales o insulina): Puede ser necesario ajustar la dosificación del antidiabético.

Otros antihipertensivos: Efecto aditivo.

Resinas de colestiramina y de colestipol: La absorción de la hidroclorotiazida disminuye en presencia de resinas de intercambio aniónico. Dosis única de colestiramina o colestipol fijan la hidroclorotiazida y reducen su absorción gastrointestinal hasta 85% y 43%, respectivamente.

Corticosteroides, ACTH: Aumento de la pérdida de electrólitos, en particular hipopotasemia. Aminas presoras (p,ej., adrenalina): Puede disminuir la respuesta a las aminas presoras, pero no lo suficiente para impedir su uso.

Relajante muscular no despolarizante (p.ej., tubocurarina): Puede aumentar la sensibilidad al relajante muscular.

Litio: Los diuréticos disminuyen la depuración renal del litio y aumentan mucho el riego de toxicidad de éste, por la que no se recomienda su uso concomitante. Antes de administrar un preparado de litio, consúltense las instrucciones para su empleo.

Antiinflamatorios no esteroides: En algunos pacientes, la coadministración de un antiinflamatorios no esteroide puede disminuir los efectos diuréticos, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos.

Alteraciones de pruebas de laboratorio: Debido a sus efectos sobre el metabolismo del calcio, las tiazidas pueden interferir las pruebas de la función paratifoidea.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: La dosificación inicial y de mantenimiento usual de NEFROTAL® PLUS (100 mg de losartán 25 mg de hidroclorotiazida por comprimidos recubiertos) es de 1 comprimido una vez por día. Si la respuesta es insuficiente, se puede aumentar a 2 comprimidos una vez por día, que es la dosificación máxima recomendada. En general, el efecto antihipertensivo se logra en las 3 semanas siguientes a la incidencia del tratamiento.

No se debe empezar a administrar NEFROTAL® PLUS a pacientes con disminución del volumen intravascular (p.ej., los tratados con dosis altas de diuréticos).

No se recomienda administrar NEFROTAL® PLUS a pacientes con deterioro renal intenso (depuración de la creatinina 30 mL/ min) o con deterioro hepático.

No es necesario hacer ningún ajuste inicial de la dosificación en los pacientes de edad avanzada.

NEFROTAL® PLUS se puede administrar con otros agentes antihipertensivos.

NEFROTAL® PLUS se puede administrar con o sin alimentos.

CARACTERÍSTICAS:

Losartán: El losartán administrado por vía oral se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso en el que se forman un metabolito ácido carboxílico activo y metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica del losartán administrado en comprimidos recubiertos es de 33% aproximadamente. El losartán alcanza concentraciones máximas en el plasma en una hora, y su metabolito activo en tres a cuatro horas. Cuando se administró losartán con una comida estandarizada no hubo ningún cambio clínicamente significativo en su curva de concentración plasmática.

Distribución: El 99% o más del losartán y de su metabolito activo se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. El volumen de distribución del losartán es de 34 litros. Los estudio en ratas indican que el losartán atraviesa poco o nada la barrera hematoencefalica.

Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida atraviesa la barrera plasmática pero no la hematoencefálica. Y es excretada con la leche materna.

Metabolismo:

Losartán: Alrededor de 14% de una dosis intravenosa u oral del losartán es convertido en su metabolito activo. Tras la administración oral o intravenosa de losartán potásico marcado con C14, la radioactividad del plasma es atribuida principalmente al losartán y a su metabolismo activo. En 1% aproximadamente de los sujetos estudiados, la conversión de losartán en sus metabolitos inactivos, que incluyen dos metabolitos principales por hidroxilación de la cadena lateral butílica y un metabolito menor, un glucorinico N-2 tetrazolico.

Eliminación:

Losartán: La depuración plasmática del losartán es de unos 600 mL/min, y la de su metabolito activo, de unos 50 mL/min. Sus depuraciones renales son, respectivamente, de unos 74 mL/min y 26 mL/ min.

Aproximadamente 4% de una dosis oral de losartán es excretada sin cambio con la orina, y 6% en forma de su metabolito activo. Con las dosis orales de losartán potásico de hasta 200 mg, la farmacocinética del losartán y de su metabolito activo es lineal.

Tras su administración por vía oral, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo van disminuyendo de manera poliexponencial, con una semivida terminal de unas dos horas y de seis a nueve horas, respectivamente. Durante la administración de 100 mg una vez al día, ni el losartán ni su metabolito activo se acumulan significativamente en el plasma.

El losartán y sus metabolitos se eliminan principalmente por vías biliar y urinaria. En el hombre, después de una dosis oral de losartán marcado con C14 alrededor de 35% de la radioactividad se recupera de la orina y 58% de las heces , y después de una dosis intravenosa aproximadamente 43% de la radiactividad se recupera de la orina y 50% de la heces.

PRESENTACIÓN:

NEFROTAL® PLUS: Caja conteniendo 28 Comprimidos recubiertos.

Producto de uso delicado.

ALMACENAMIENTO Y LEYENDA DE PROTECCIÓN: Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica.

Producto medicinal. Venta bajo receta medica.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Conservar en lugar seco, a temperatura no mayor de 30 °C.

Proteger de la luz.

Fabricado por:

LABORATORIOS ROWE, S.R.L.

Santo Domingo, Rep. Dominicana.

Reg. Ind.17090.

Ultima revisión de texto julio, 2013

Atención al cliente: 809-687-2701, Ext. 105