COMPOSICIÓN:

OGASTRO® 15 mg:

Cada CÁPSULA contiene:

OGASTRO® 30 mg:

Cada CÁPSULA contiene:

INDICACIONES:

Reflujo gastroesofágico:

Tratamiento a corto plazo del reflujo esofágico sintomático: OGASTRO® está indicado para el tratamiento a corto plazo de la pirosis y otros síntomas asociados con el reflujo esofágico.

Tratamiento a corto plazo de la esofagitis erosiva: OGASTRO® está indicado para el tratamiento a corto plazo (de cuatro a ocho semanas) para la cicatrización y alivio de los síntomas de la esofagitis por reflujo. Para aquellos pacientes que no presentan cicatrización durante las 8 semanas de tratamiento con OGASTRO® (5 a 10%), sería conveniente continuar con el tratamiento por 8 semanas más. Si hubiera recurrencia de esofagitis erosiva, se considerará un tratamiento adicional de 8 semanas más con OGASTRO®.

Esofagitis por reflujo de pobre respuesta incluyendo pacientes con esófago de Barrett: OGASTRO® está indicado para el tratamiento a corto plazo (4 a 8 semanas) para la cicatrización y alivio de los síntomas de la esofagitis por reflujo (incluyendo pacientes con esófago de Barrett) con una respuesta pobre a un curso adecuado de terapéutica con antagonistas de receptores H2.

Mantenimiento de la cicatrización de la esofagitis por reflujo erosiva: OGASTRO® está indicado para mantener la cicatrización de la esofagitis erosiva por reflujo. Los estudios controlados no se han extendido más allá de 12 meses.

Tratamiento de la úlcera duodenal: OGASTRO® está indicado para el tratamiento a corto plazo (2 a 4 semanas) para cicatrizar y aliviar los síntomas de la úlcera duodenal.

Tratamiento de la úlcera duodenal asociada con infección por H. pylori: OGASTRO® con una terapia antibiótica con claritromicina más amoxicilina está indicado para la erradicación del H. pylori provocando una disminución de la recurrencia de la úlcera duodenal.

La terapia dual de OGASTRO® junto con claritromicina está también indicada en la erradicación del H. pylori, provocando una disminución de la recurrencia de la úlcera duodenal.

La supresión de ácidos puede incrementar o intensificar el efecto de los agentes antimicrobianos en la erradicación del Helicobacter pylori (H. pylori).

Mantenimiento de la cicatrización de la úlcera duodenal: OGASTRO® está indicado para el mantenimiento de la cicatrización de la úlcera duodenal. Los estudios controlados no se extendieron más allá de 12 meses.

Tratamiento de la úlcera gástrica: OGASTRO® también está indicado para el tratamiento a corto plazo (4 a 8 semanas) para cicatrizar y aliviar los síntomas de la úlcera gástrica.

Mantenimiento de la cicatrización de la úlcera gástrica: OGASTRO® también está indicado para el mantenimiento de la cicatrización de la úlcera gástrica. Los estudios controlados no se extendieron más allá de 12 meses.

Tratamiento de la úlcera gástrica inducida por AINEs: OGASTRO® está indicado en la cica­trización de las úlceras gástricas inducidas por AINEs, en pacientes que continúan con la utilización de los mismos.

Tratamiento del síndrome de ZollingerEllison (SZE) e hipersecretores no SZE: OGASTRO® está indicado para el tratamiento a largo plazo con SZE e hipersecretores no SZE. Los datos clínicos hasta la fecha indican que OGASTRO® fue seguro y efectivo en el tratamiento de pacientes con este trastorno por hasta 2.6 años.

CONTRAINDICACIONES: OGASTRO® está contraindicado en todos aquellos casos de conocida hipersensibilidad a alguno de sus componentes.

OGASTRO® no debe ser coadministrado con atazanavir ya que el uso concomitante puede resultar en una reducción significativa de la exposición a atazanavir.

PRECAUCIONES: Las cápsulas de OGASTRO® deberán tomarse por la mañana en ayunas.

Las cápsulas de OGASTRO®, poseen una cubierta entérica, por este motivo y para asegurar su total biodisponibilidad, se aconseja no partir o masticar las mismas antes de su ingestión.

Con excepción de los pacientes en tratamiento para la erradicación de la infección por Helicobacter pylori, la administración de OGASTRO® debe descontinuarse si persiste diarrea, dado el potencial de colitis microscópica con engrosamiento de la masa de colágeno o la infiltración de células inflamatorias en la mucosa del intestino grueso. En la mayoría de los casos, los signos de colitis microscópica se suprimen al discontinuar OGASTRO®.

El lansoprazol se elimina principalmente por la vía biliar. El perfil farmacocinético de la droga puede, por lo tanto, verse influenciado por trastornos hepáticos moderados a severos, así como su administración a pacientes de edad avanzada. Se deberá tener especial precaución cuando se prescribe OGASTRO® a personas de edad con deterioro de la función hepática.

Uso durante el embarazo: No existen estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. Por lo tanto, OGASTRO® deberá emplearse durante el embarazo únicamente cuando los beneficios potenciales justifiquen los riesgos para el feto. El lansoprazol no se considera teratogénico.

Lactancia: No se conoce si el lansoprazol es excretado en la leche materna; debido a que algunas drogas lo son, se deberá observar especial precaución cuando se administre OGASTRO® durante este período.

Uso en pacientes ancianos: La Tmáx y el área bajo la curva fueron dos veces mayores que los valores de los voluntarios jóvenes. El régimen de dosificación inicial no necesita ser alterado en los pacientes de edad avanzada, pero no deberán administrarse dosis subsiguientes superiores a 30 mg por día a menos que sea necesario una supresión adicional del ácido gástrico.

Se deberá observar precaución cuando se administre la droga a pacientes geriátricos con trastornos hepáticos.

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas más frecuentemente informadas, consideradas posible o probablemente relacionadas con el tratamiento con OGASTRO®, en estudios a corto plazo (hasta 8 semanas) fueron diarrea, cefalea, mareos, náuseas y constipación.

Una muerte ocurrió mientras se incluían pacientes en estudios clínicos con lansoprazol. Esto ocurrió en un estudio de SZE a largo plazo durante el cual un paciente murió por una enfermedad hepática terminal no relacionada con la administración de la droga en estudio.

Se ha informado de otras 7 muertes las cuales ocurrieron mientras los pacientes recibían lansoprazol en estudios clínicos en todo el mundo; ninguna fue considerada por los respectivos investigadores como relacionadas con el tratamiento con la droga.

Las siguientes reacciones adversas fueron informadas en > 2% de los pacientes que recibían lansoprazol 15 mg o 30 mg durante estudios de tratamiento de mantenimiento a 12 meses para esofagitis erosiva cicatrizada, úlcera gástrica cicatrizada y úlcera duodenal cicatrizada:

Generales: Dolor abdominal (6%), cefalea (12.2%), síndrome gripal (8%), lesión accidental (5.7%), dolor (4.1%), dorsalgia (3.9%), dolor en el pecho (2.6%), infección (2.8%).

Sistema digestivo: Diarrea (11.9%), anomalía gastrointestinal (pólipo-5.4%), vómitos (3.9%), trastornos dentales (3.6%), náuseas (3.4%), gastoenteritis (2.1%), trastorno rectal (2.1%).

Sistema musculoesquelético: Artralgia (5.2%).

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, FERTILIDAD: Estudios citogenéticos in vitro mostraron niveles aumentados de aberraciones, consistentes principalmente en fracturas de cromátides, las que ocurrieron sólo a concentraciones citotóxicas. Dichas concentraciones fueron 50 a 60 veces los niveles clínicos sanguíneos esperados de la droga madre. Por lo tanto, dichas concentraciones no serán utilizadas en seres humanos.

INTERACCIONES: Se ha reportado una reducción significativa en la concentración de atazanavir cuando se administra concomitantemente con lanzoprazol, por lo que estos dos fármacos no deben coadministrarse.

El lansoprazol se metaboliza a través del sistema del citocromo P-450, específicamente a través de las isozimas CYP3A y CYP2C19. Los estudios llevados a cabo demuestran que el lanzoprazol no posee interacciones clínicamente significativas con otras drogas metabolizadas por el sistema citocromo P-450 como la warfarina, antipirina, indometacina, aspirina, ibuprofeno, fenitoína, propanolol, claritromicina, terfenadina, prednisona, antiácidos a base de hidróxido de aluminio-magnesio o diazepam en sujetos sanos. Estos compuestos son metabolizados a través de varias isozimas del citocromo P-450 incluyendo CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A. Cuando se administró lansoprazol concomitantemente con teofilina (CYP1A2, CYP3A), se observó un leve aumento (10%) en el aclaración de teofilina. Debido a su pequeña magnitud, es improbable que esta interacción alcance significación clínica. Aun así, algunos pacientes podrán requerir un ajuste adicional de la dosis de teofilina al comenzar o suspender la administración de lansoprazol para asegurar niveles sanguíneos clínicamente efectivos.

El lanzoprazol también ha demostrado no poseer interacción clínicamente significativa con la amoxicilina.

La coadministración de lansoprazol con sucralfato demoró la absorción y redujo la biodisponibilidad del lansoprazol en aproximadamente un 30%. Por lo tanto, deberá administrarse por lo menos 30 minutos antes del sucralfato. No se observó ningún efecto estadísticamente significativo sobre la Cmáx cuando se administró OGASTRO® una hora después de la ingestión de antiácidos a base de hidróxido de aluminio-magnesio.

OGASTRO® produce una duradera inhibición de la secreción ácida gástrica; por lo tanto, teóricamente, es posible que el lansoprazol pueda interferir con la absorción de medicamentos cuando el pH gástrico sea un determinante importante de la biodisponibilidad (por ejemplo-ketoconazol, ésteres ampicilínicos, sales férricas, digoxina).

FARMACOLOGÍA CLÍNICA:

Farmacocinética y metabolismo: OGASTRO® Cápsulas contiene una formulación granulada con capa entérica (dado que lansoprazol es lábil en medio ácido); de esa manera la absorción de la droga comienza después que los gránulos abandonan el estómago. La absorción es rápida con niveles plasmáticos pico de lansoprazol entre 1.5 y 2.2 horas en ayunas. Las comidas reducen la concentración pico y la duración de la absorción en aproximadamente un 50%. En sujetos sanos, la vida media plasmática es de 1.19 a 1.6 horas.

La farmacocinética del lansoprazol no se altera por dosificación múltiple y la droga no se acumula.

El lansoprazol es metabolizado extensamente en el hígado. Han sido identificados dos metabolitos en cantidades medibles en plasma (los derivados sulfinil hidroxilado y sulfona del lansoprazol). Estos metabolitos tienen una muy pequeña o ninguna actividad antisecretora. Se piensa que el lansoprazol es transformado en dos especies activas las cuales inhiben la secreción ácida mediante la (H+K+)ATPasa dentro del canalículo de la célula parietal, pero no están presentes en la circulación sistémica. La vida media de eliminación plasmática del lansoprazol no refleja su duración de la supresión de la secreción ácida gástrica, así la vida media de eliminación plasmática es menor a dos horas mientras que el efecto inhibitorio ácido dura más de 24 horas.

Luego de la administración de una dosis oral única de lansoprazol prácticamente no se excretó lansoprazol sin cambios. En un estudio luego de una dosis oral única de 14C-lansoprazol, aproximadamente un tercio de la radiación fue excretada en la orina y dos tercios fueron recuperados en las heces. Esto implica una excreción biliar significativa de los metabolitos del lansoprazol.

Una comparación de la farmacocinética en sujetos sanos y en pacientes con insuficiencia hepática, indicó que el Tmáx del lansoprazol estuvo levemente aumentado y el ABC fue significativamente aumentada en pacientes con cirrosis; la Cmáx estuvo sólo significativamente aumentada en pacientes con cirrosis compensada. El metabolito sulfona estuvo acumulado en pacientes cirróticos, su formación estuvo retardada con una Tmáx significativamente más prolongada y su ABC fue 40 a 50 veces mayor que en voluntarios sanos.

El aclaramiento del lansoprazol estuvo algo disminuido en los ancianos con un área bajo la curva y una vida media de eliminación incrementada hasta aproximadamente 2 veces los valores de sujetos adultos jóvenes sanos. La vida media en la vejez es sin embargo 2.9 horas, por lo tanto, con múltiples dosis de lansoprazol no se acumularon y la Cmáx no se alteró.

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: El lansoprazol pertenece a la clase de compuestos antisecretorios de benzimidazoles sustituidos, que no exhiben propiedades anticolinérgicas o antihistamínicas H2 pero que suprimen la secreción ácida inhibiendo el sistema de la (H+K+) - ATPasa en la superficie secretoria de la célula parietal gástrica. Dado que este sistema enzimático es considerado como la bomba de ácido (protón) dentro de la célula parietal, el lansoprazol ha sido considerado como un inhibidor de la bomba ácida gástrica, en la que éste bloquea el paso final de la producción de ácido. Este efecto es dosis-dependiente y promueve la inhibición tanto de la secreción basal como de la inducida, independientemente del estímulo.

Actividad antisecretora: Después de la administración oral de 30 mg de lansoprazol se demostró una disminución significativa de la secreción ácida basal (SAB). El lansoprazol también reduce significativamente la secreción ácida estimulada por pentagastrina. En pacientes con hipersecreción ácida, el lansoprazol redujo significativamente la secreción ácida basal y la estimulada por pentagastrina.

Otros efectos gástricos y esofágicos: El lansoprazol no afectó significativamente el vaciamiento gástrico de líquidos, pero enlenteció significativamente el de sólidos digeribles. La motilidad esofágica y el tono del esfínter esofágico inferior no fueron modificadas por la terapéutica con lansoprazol. El lansoprazol aumentó los niveles séricos de pepsinógeno y disminuyó la actividad de la pepsina bajo condiciones basales. En pacientes con úlcera gástrica los aumentos del pH gástrico estuvieron asociados con aumento de las bacterias reductoras de nitratos y elevación de la concentración de nitritos en el jugo gástrico; sin embargo, no se observaron aumentos significativos de las concentraciones de nitrosamina.

Efectos sobre células del tipo enterocromafín (ECL): Estudios preliminares con lansoprazol confirman que no hay cambios en el conteo de células enterocromafines luego de 8 semanas de tratamiento.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN:

Reflujo gastroesofágico:

Tratamiento a corto plazo del reflujo gastroesofágico: La dosis oral recomendada para adultos es de 15 mg una vez por día por hasta ocho semanas.

Tratamiento de la esofagitis por reflujo o de la esofagitis por reflujo de pobre respuesta incluyendo pacientes con esófago de Barrett: La dosis oral recomendada para adultos es de 30 mg diarios por la mañana en ayunas durante 4 a 8 semanas.

Para aquellos pacientes que no presentan cicatrización durante las 8 semanas de tratamiento con OGASTRO® (5 a 10%), sería conveniente continuar con el tratamiento por 8 semanas más. Si hubiera recurrencia de esofagitis erosiva, se considerará un tratamiento adicional de 8 semanas más con OGASTRO® (véase Indicaciones).

Mantenimiento de la cicatrización de la esofagitis por reflujo erosiva: La dosis oral para adultos es de 15 mg por día (véase Indicaciones).

Tratamiento de la úlcera duodenal: La dosis oral recomendada para adultos es de 30 mg diarios por la mañana en ayunas durante 2 a 4 semanas (véase Indicaciones).

Mantenimiento de la cicatrización de la úlcera duodenal: La dosis oral recomendada es de 15 mg por día.

Tratamiento de la úlcera gástrica: La dosis oral recomendada para adultos es de 30 mg diarios por la mañana en ayunas durante 4 a 8 semanas (véase Indicaciones).

Mantenimiento de la cicatrización de la úlcera gástrica: La dosis oral recomendada es de 15 mg por día.

Úlcera gástrica inducida por los AINEs: La dosis oral recomendada para adultos es de 30 mg diarios.

Úlcera duodenal asociada con infección por H. pylori:

Terapia triple: OGASTRO® 30 mg dos veces al día junto con KLARICID 500 mg bid más amoxicilina 1,000 mg bid durante 10 días. Puede requerirse supresión ácida adicional para completar la cicatrización de la úlcera.

Terapia dual: OGASTRO® 60 mg/día durante 14 días junto con KLARICID 500 gm tid durante 14 días. Puede requerirse supresión ácida adicional para completar la cicatrización de la úlcera.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison (SZE): La dosis oral diaria inicial es de 60 mg una vez al día por la mañana en ayunas durante 3 a 7 días. Luego se deberá aumentar la dosis hasta lograr la desaparición de los síntomas con una producción ácido-basal (PAB) de menos de 10 mEq/h en pacientes con SZE sin gastrectomía previa y en pacientes hipersecretores no-SZE. En los pacientes con SZE previamente gastrectomizados, el objetivo es lograr una PAB de < 5 mEq/h.

En pacientes que requieren 120 mg o más de OGASTRO® por día, las dosis serán administradas en dos tomas en dosis equivalentes. Una vez alcanzado el objetivo, el paciente deberá ser controlado para determinar si la dosis necesita ser ajustada en forma ascendente o descendente.

Ajuste de la dosis: No necesita ser ajustada en pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes geriátricos y en pacientes con deterioro hepático leve a moderado, la dosis no necesita ser ajustada en el régimen de dosificación inicial de OGASTRO®. Véase Precauciones para la posología en pacientes geriátricos con disfunción hepática.

Opción de administración alternativa: Para aquellos pacientes que presenten dificultad de deglución y no pueden ingerir las cápsulas enteras, se recomienda abrir la cápsula de OGASTRO® y espolvorear los gránulos intactos contenidos en la misma sobre una cucharada de compota de manzana, queso cotttage, yogurt o licuado de peras y deglutir inmediatamente. Los gránulos no deben ser masticados o partidos. Alternativamente, los gránulos de la cápsula de OGASTRO® pueden ser vertidos dentro de un pequeño volumen de jugo de tomate o naranja (60 ml/2 oz.) mezclados por poco tiempo e ingeridos inmediatamente. Para asegurar una completa ingestión de la dosis, enjuagar el vaso utilizado en la preparación anterior con dos o más volúmenes de jugo e ingerir inmediatamente.

En un estudio in vitro, se ha demostrado que los gránulos han permanecido intactos durante 30 minutos cuando se los mezcló con jugos de manzana, arándano, uva, naranja, piña, ciruela, tomate y vegetales.

Para aquellos pacientes que se alimentan a través de una sonda nasogástrica, abrir las cápsulas de OGASTRO®, mezclar los gránulos con 40 ml de jugo de manzana e inyectar la preparación en la sonda nasogástrica. Después de la administración de esta preparación, enjuagar la sonda con más jugo de manzana para limpiar el tubo.

PRESENTACIONES:

OGASTRO® 15 mg Cápsulas: Disponible en caja con 14 y 28 cápsulas en blister.

OGASTRO® 30 mg Cápsulas: Disponible en caja con 7 y 14 cápsulas en blister.

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