FÓRMULA:

Cada frasco vial de ONICIT* SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:

INDICACIONES:

ONICIT* Solución inyectable está indicado para:

— La prevención de las náuseas y los vómitos agudos asociados con el curso inicial y los cursos repetidos de quimioterapia para el cáncer moderada y altamente emetogénica, y

— La prevención de las náuseas y los vómitos tardíos asociados con el curso inicial y los cursos repetidos de quimioterapia para el cáncer moderadamente emetogénica.

CONTRAINDICACIONES: ONICIT* está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga o a cualquiera de sus componentes.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Generales: Se pueden producir reacciones de hipersensibilidad en pacientes que han evidenciado hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos del receptor 5-HT3.

Aunque el palonosetrón ha sido administrado en forma segura a 192 pacientes con trastornos cardiacos preexistentes en los estudios de Fase 3, ONICIT* debe administrarse con precaución en los pacientes que tienen o pueden desarrollar una prolongación de los intervalos de conducción cardiaca, particularmente del QTc. Esto incluye a los pacientes con hipocaliemia o hipomagnesemia, los pacientes que reciben diuréticos con potencial para inducir anormalidades electrolíticas, los pacientes con síndrome QT congénito, los pacientes que reciben drogas antiarrítmicas u otros fármacos que pueden dar lugar a una prolongación del QT y los pacientes tratados con altas dosis acumulativas de antraciclina. En 3 estudios pivote, se obtuvieron ECG en la línea de base y 24 horas después que los pacientes recibieran palonosetrón o un agente comparativo. En un subgrupo de pacientes también se realizaron ECG 15 minutos después de la administración de la dosis.

El porcentaje de pacientes (<1%) con cambios en los intervalos QT y QTc (ya sea valores absolutos >500 mseg o cambios >60 mseg con respecto a los valores basales) fue similar al observado con los fármacos comparativos.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinarias: No se han llevado a cabo estudios para evaluar los efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y usar maquinarias.

USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo, efectos teratogénicos: Se han realizado estudios teratológicos en ratas con dosis orales de hasta 60 mg/kg/día (1,894 veces la dosis intravenosa recomendada en humanos en base a la superficie corporal) y en conejos con dosis orales de hasta 60 mg/kg/día (3,789 veces la dosis intravenosa recomendada en humanos en base a la superficie corporal). Los resultados no mostraron evidencias de deterioro de la fertilidad ni de daño fetal debidas al palonosetrón. Sin embargo, no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta en seres humanos, el palonosetrón debe ser utilizado durante el embarazo sólo si resulta estrictamente necesario.

Uso durante la lactancia: No se sabe si el palonosetrón se excreta en la leche humana. Dado que muchas drogas se excretan en la leche humana y debido al potencial para producir reacciones adversas severas en los lactantes y al potencial tumorigénico demostrado por el palonosetrón en los estudios de carcinogenicidad en ratas, se debe decidir si se discontinúa la lactancia o la medicación, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

REACCIONES ADVERSAS: En los ensayos clínicos para la prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia moderada o altamente emetogénica, 1,374 pacientes adultos recibieron palonosetrón. La frecuencia y severidad de las reacciones adversas fueron similares con ONICIT* y ondansetrón o dolasetrón. A continuación se presenta una lista de todas las reacciones adversas comunicadas por ≥2% de los pacientes de estos ensayos (véase la tabla siguiente):

Reacciones adversas en los estudios de náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia, observadas en ³2% de los pacientes en cualquier grupo de tratamiento

En otros estudios, 2 sujetos experimentaron constipación severa con posterioridad a una única dosis de palonosetrón de aproximadamente 0,75 mg, tres veces la dosis recomendada. Un paciente recibió una dosis oral de 10 µg/kg en un estudio de náuseas y vómitos posquirúrgicos y un sujeto sano recibió una dosis de 0,75 mg I.V. en un estudio farmacocinético.

En ensayos clínicos, las siguientes reacciones adversas infrecuentemente informadas, consideradas por los investigadores como relacionadas con el tratamiento o de causalidad desconocida, fueron observadas luego de la administración de ONICIT* a pacientes adultos que recibían quimioterapia concomitante para el cáncer:

Cardiovasculares: 1%: taquicardia no sostenida, bradicardia, hipotensión; <1%: hipertensión, isquemia miocárdica, extrasístoles, taquicardia sinusal, arritmia sinusal, extrasístoles supraventriculares y prolongación del QT.

En muchos casos, la relación con ONICIT* no fue clara.

Dermatológicas: <1%: dermatitis alérgica, erupción pruriginosa.

Auditivas y visuales: <1%: cinetosis, tinnitus, irritación ocular y ambliopía.

Sistema gastrointestinal: 1%: diarrea; <1%: dispepsia, dolor abdominal superior, boca seca, hipo y flatulencia.

Generales: 1%: debilidad, astenia; <1%: fatiga, fiebre, oleadas de calor, síndrome de tipo gripal.

Hepáticas: <1%: incrementos transitorios y asintomáticos de AST y/o ALT y bilirrubina. Estos cambios se observaron predominantemente en los pacientes que recibían quimioterapia altamente emetogénica.

Metabólicas: 1%: hipercalemia; <1%: fluctuaciones electrolíticas, hipocalcemia, hiperglucemia, acidosis metabólica, glucosuria, disminución del apetito, anorexia.

Musculoesqueléticas: <1%: artralgia.

Sistema nervioso: 1%: mareos; <1%: somnolencia, insomnio, hipersomnia, parestesias y neuropatía sensitiva periférica.

Psiquiátricas: 1%: ansiedad; <1%: euforia.

Sistema urinario: <1%: retención urinaria.

Vasculares: <1%: decoloración de las venas, distensión venosa.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: El palonosetrón se elimina del organismo a través de la excreción renal y de vías metabólicas mediadas a través de varias enzimas CYP. Estudios adicionales in vitro indicaron que el palonosetrón no es un inhibidor de CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4/5 (no se investigó CYP2C19) y que tampoco induce la actividad de CYP1A2, CYP2D6 o CYP3A4/5. Por lo tanto, el potencial para la ocurrencia de interacciones medicamentosas clínicamente significativas con palonosetrón parece ser bajo.

Un estudio en voluntarios sanos con una dosis única I.V. de palonosetrón (0,75 mg) y metoclopramida oral hasta alcanzar niveles plasmáticos de equilibrio (10 mg cuatro veces al día), no demostró interacciones farmacocinéticas significativas.

En ensayos clínicos controlados, ONICIT* Solución inyectable ha sido administrado en forma segura en combinación con corticoesteroides, analgésicos, antieméticos/antinauseosos, antiespasmódicos y agentes anticolinérgicos. El palonosetrón no inhibió la actividad antitumoral de los cinco agentes quimioterapéuticos evaluados (cisplatino, ciclofosfamida, citarabina, doxorrubicina y mitomicina C) en modelos tumorales en murinos.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN:

Posología para adultos: La dosis recomendada de ONICIT* es de 0,25 mg administrados como una única dosis aproximadamente 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia.

No se recomienda repetir la administración de ONICIT* en el lapso de siete días, dado que no se ha evaluado la seguridad y eficacia de la dosificación frecuente (en días consecutivos o alternos) en pacientes.

Uso en pacientes geriátricos y en pacientes con insuficiencia renal o hepática: No se recomienda un ajuste de la dosis.

Posología para pacientes pediátricos: No se ha establecido una dosis intravenosa recomendada para pacientes pediátricos.

Administración: ONICIT* debe ser infundido por vía intravenosa en el lapso de 30 segundos.

Instrucciones para su uso/manejo: Se recomienda lavar el catéter de infusión con solución salina normal antes y después de la administración de ONICIT*.

Poblaciones especiales:

Ancianos: El análisis farmacocinético y los datos de seguridad y eficacia clínica de la población no demostraron diferencias entre los pacientes con cáncer de 65 o más años de edad y los pacientes más jóvenes (de 18 a 64 años). No es necesario efectuar un ajuste de dosis en estos pacientes.

Raza: La farmacocinética del palonosetrón intravenoso fue caracterizada en 24 sujetos japoneses sanos en el rango de dosis de 3 a 90 µg/kg. La depuración corporal total fue 25% más alta en los sujetos japoneses en comparación con los sujetos de raza blanca; no obstante, no se requiere un ajuste de la dosis. La farmacocinética de palonosetrón en los individuos de raza negra no ha sido adecuadamente caracterizada.

Insuficiencia renal: La insuficiencia renal leve a moderada no afecta significativamente los parámetros farmacocinéticos de palonosetrón. La exposición sistémica total aumentó aproximadamente un 28% en los pacientes con insuficiencia renal grave en comparación con los sujetos sanos. No es necesario un ajuste de la dosis en los pacientes con cualquier grado de deterioro renal.

Insuficiencia hepática: La insuficiencia hepática no afecta significativamente la depuración corporal total de palonosetrón en comparación con los sujetos sanos. No es necesario un ajuste de la dosis en los pacientes con cualquier grado de deterioro hepático.

SOBREDOSIS: No se conoce ningún antídoto para ONICIT*. La sobredosis debe ser manejada con medidas de sostén.

Cincuenta pacientes oncológicos adultos recibieron palonosetrón a la dosis de 90 µg/kg (equivalente a dosis fijas de 6 mg) como parte de un estudio de rango de dosis.

Esto corresponde a aproximadamente 25 veces la dosis recomendada de 0,25 mg.

La incidencia de eventos adversos de este grupo posológico fue similar a la de otros grupos de dosis y no se observaron efectos de respuesta a la dosis.

No se han llevado a cabo estudios con diálisis; sin embargo, debido al gran volumen de distribución, es poco probable que la diálisis sea un tratamiento efectivo para la sobredosis de palonosetrón. Una única dosis intravenosa de palonosetrón de 30 mg/kg (947 y 474 veces la dosis humana para ratas y ratones, respectivamente, en base a la superficie corporal) fue letal para ratas y ratones. Los principales signos de toxicidad fueron convulsiones, jadeo, palidez, cianosis y colapso.

DESCRIPCIÓN: ONICIT* Solución inyectable es una solución estéril, transparente, incolora, apirógena, isotónica y tamponada para inyección intravenosa. Cada frasco vial de 5 ml de ONICIT* Solución inyectable contiene 0,25 mg de palonosetrón base como clorhidrato.

PRESENTACIÓN: Envase conteniendo 1 frasco vial (0,25 mg/5 ml).

ALMACENAMIENTO: Conservar a una temperatura no mayor de 25 ºC. No se congele. Proteger de la luz.

Si requiere mayor información solicítela a la Dirección Médica al Teléfono: (507) 282-7200