FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada TABLETA de liberación controlada de 10 mg contiene:

Cada TABLETA de liberación controlada de 20 mg contiene:

Cada TABLETA de liberación controlada de 40 mg contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: OXYCONTIN® está indicado para el tratamiento del dolor moderado a severo, cuando se considere adecuado el uso de un analgésico opiáceo por más de unos pocos días.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción: Analgésico de acción central.

La oxicodona es un agonista opiáceo puro, cuya principal acción terapéutica es la analgesia. Otros efectos terapéuticos de la oxicodona incluyen ansiolisis, euforia y relajación psíquica. No tiene un techo (tope) para el efecto analgésico y éste es dosis-dependiente.

Farmacodinamia: Habitualmente el efecto analgésico de la oxicodona se manifiesta cuando la concentración plasmática está entre 5 y 10 ng/ml. No obstante, como ocurre con todos los opiáceos, la concentración plasmática efectiva mínima para lograr la analgesia variará ampliamente entre los pacientes.

Farmacocinética: Los comprimidos de OXYCONTIN® han sido diseñados para proporcionar una liberación controlada de oxicodona durante 12 horas. La oxicodona es bien absorbida a partir de los comprimidos de OXYCONTIN® (biodisponibilidad del 60 al 87%). OXYCONTIN® tiene un modelo de absorción bifásico con dos picos de absorción a las 0,6 y 6,9 horas. La absorción de la oxicodona no se modifica con los alimentos.

Con la dosis repetida en voluntarios normales se logran concentraciones plasmáticas constantes al cabo de 24-36 horas. La oxicodona es ampliamente metabolizada y eliminada a través de la orina.

La vida media aparente de eliminación de oxicodona después de la administración de OXYCONTIN® comprimidos es de 45 horas. En ancianos las concentraciones plasmáticas de oxicodona se incrementan sólo de modo discreto (no más del 15%), sin que esto tenga repercusión en la incidencia de reacciones adversas.

Las mujeres presentan concentraciones plasmáticas 25% más altas que las de los hombres. Se desconoce la razón de esta diferencia.

En pacientes con disfunción renal leve a severa las concentraciones plasmáticas de oxicodona se incrementan en un 50%, lo que incide en un incremento de la sedación solamente, sin modificar las otras reacciones adversas.

Igualmente se ha descrito un incremento de hasta un 50% de las concentraciones plasmáticas de oxicodona en pacientes con disfunción hepática.

La vía de eliminación de la oxicodona puede ser bloqueada por una variedad de drogas (en particular ciertas drogas cardiovasculares y antidepresivas). No obstante el comportamiento del perfil terapéutico no se modifica con relación a los pacientes que no reciben estos fármacos.

CONTRAINDICACIONES: OXYCONTIN® está contraindicado en pacientes con sensibilidad conocida a la oxicodona, o en cualquier situación en la cual los opiáceos estén contraindicados. Esto incluye a pacientes con depresión respiratoria (en cuadros sin control o en ausencia de un equipo de resucitación), pacientes con asma bronquial e hiper­capnea aguda o severa. OXYCONTIN® está contraindicado en cualquier paciente que tenga un íleo paralítico. También está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

OXYCONTIN® no está recomendado para su uso en mujeres durante el trabajo del parto (por el riesgo de provocar depresión respiratoria en el recién nacido).

PRECAUCIONES GENERALES:

Advertencias: OXYCONTIN® debe ser tragado enteros y no deben ser partido, masticado o deshecho, pues si se lo hace pueden llevar a una rápida liberación y absorción de una dosis potencialmente tóxica de oxicodona.

Al igual que cualquier opiáceo, OXYCONTIN® puede producir depresión respiratoria en pacientes ancianos o debilitados, o si se administra junto con otros agentes que depriman la respiración. Debe usarse con extrema precaución en pacientes con una reserva respiratoria sustancialmente disminuida (EPOC, cor pulmonale, etc.).

El efecto depresor respiratorio de los opiáceos puede incrementar la presión intracraneal. OXYCONTIN® debe administrarse con precaución a pacientes con lesiones craneanas agudas.

Todos los analgésicos opiáceos pueden causar severa hipotensión en pacientes hipovolémicos o que hayan recibido concomitantemente la administración de drogas con efecto vasodilatador (fenotiazinas y otras).

Precauciones: El uso de OXYCONTIN® debe ser vigilado en pacientes con intoxicación alcohólica aguda, insuficiencia suprarrenal, depresión del SNC o coma, convulsiones, delirium tremens, xifoescoliosis, mixedema o hipotiroidismo, hipertrofia prostática, severa deficiencia de la función hepática, pulmonar o renal y psicosis tóxica.

La dosis de OXYCONTIN® deberá ser reducida en pacientes que estén recibiendo otros depresores del SNC. La administración simultánea de analgésicos opiáceos agonistas/antagonistas tales como la pentazocina puede reducir el efecto analgésico de la oxicodona o precipitar la aparición de un síndrome de abstinencia.

No se recomienda el uso de OXYCONTIN® en el preoperatorio (como analgesia previa a la cirugía), porque su seguridad en estas condiciones no ha sido aún establecida. Los opiáceos deben ser administrados con precaución en pacientes con enfermedad del tracto biliar, incluyendo pancreatitis aguda.

Tolerancia y dependencia física: Ambas pueden aparecer durante el tratamiento prolongado con opiáceos. No obstante es muy improbable que ocurra una tolerancia significativa en los pacientes tratados con dosis bajas de oxicodona, aunque es de esperarse que una fracción de los pacientes cancerosos requieran a la larga dosis progresivamente más altas. La tolerancia del efecto analgésico de los opiáceos habitualmente es paralela a la de los efectos colaterales, excepto la constipación.

La dependencia física resultará en síntomas de supresión (incluyendo un síndrome de abstinencia) luego de la abrupta discontinuación de la droga. Por ello se recomienda que si el tratamiento con OXYCONTIN® ha durado más de algunas semanas y se requiere suspenderlo, la suspensión se la haga de modo gradual.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Todos los opiáceos pueden provocar serias reacciones adversas, incluyendo depresión respiratoria y, en menor grado, depresión cardiovascular.

Las reacciones indeseables más frecuentes (más del 5%) son: Constipación, náusea, somnolencia, vértigo, vómitos, prurito, cefalea, sequedad bucal, sudoración y astenia. Su frecuencia puede ser reducida al mínimo mediante una cuidadosa individualización de la dosis inicial. La mayoría de estos efectos cesarán a medida que la terapia se continúe y el paciente desarrolle cierto grado de tolerancia.

Menos frecuentemente (1 al 5%) se han reportado: Anorexia, nerviosismo, insomnio, fiebre, confusión, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, rash, euforia, disnea, hipotensión postural, escalofríos, convulsiones, gastritis, sueños anormales, anormalidades del pensamiento e hipo.

Abuso de la droga y dependencia (adicción): OXYCONTIN® es un opiáceo mu-ago­nista con un riesgo de abuso similar a la morfina (es una sustancia controlada). No obstante la absorción retardada reduce el riesgo de abuso de la droga. Algunos estudios han demostrado que menos de 4 de cada 1000 pacientes desarrollan dependencia con el uso prolongado por varios meses.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis de OXYCONTIN® debe ser individualizada considerando la condición clínica de cada paciente.

Los comprimidos de OXYCONTIN® deben ser tragados enteros. Por ningún concepto deberán ser rotos, masticados o molidos. Debe tomarse en cuenta para la selección de la dosis si el paciente no está todavía tomando opiáceos o si ya los ha iniciado.

Pacientes que no hayan tomando opiáceos todavía: Una dosis inicial razonable es de OXICONTIN® 10 mg cada 12 horas. Si el paciente estaba recibiendo un analgésico no opiáceo, será preferible que mantenga su administración. Si se decide suspenderlo, puede que sea necesario aumentar la dosis inicial de OXYCONTIN®.

Pacientes que ya hayan estado tomando opiáceos/no-opiáceos: Para los pacientes que han estado recibiendo tramadol o combinaciones fijas de opiáceos/acetaminofén, aspirina o AlNE’s, se recomiendan las siguientes pautas para su conversión a OXYCONTIN®:

Si estaban tomando de 1 a 5 tabletas/cápsulas diarias de tramadol o una combinación fija de opiáceo/no-opiáceo de potencia regular, se debe iniciar una dosis de 10 a 20 mg de OXYCONTIN® cada 12 horas.

Si estaban tomando de 6 a 9 tabletas/cápsulas, se sugiere una dosis inicial de 20 a 30 mg cada 12 horas.

Si estaban tomando de 10 a 12 tabletas/cápsulas diarias, se sugiere una dosis inicial de 30 a 40 mg cada 12 horas.

Se puede continuar con el no-opiáceo como droga separada (ya no en combinación) o alternativamente puede seleccionarse un analgésico no opiáceo diferente. Si se toma la decisión de discontinuar el analgésico no opiáceo se debe considerar un precoz incremento de la dosis de OXYCONTIN®.

Pacientes que ya hayan estado tomando opiáceos: Si el paciente ha estado ya recibiendo opiáceos, para su conversión a OXYCONTIN® se seguirán las siguientes recomendaciones:

1. Empleando los estándares de proporción estimados para cada opiáceo con relación a la oxicodona (ver Tabla adjunta), la dosis diaria (en mg) del opiáceo previamente utilizado se multiplicará por el factor de conversión establecido, obteniéndose así la dosis diaria de oxicodona oral.

2. Esta dosis diaria total de oxicodona se dividirá para 2 a fin de obtener la dosis a administrarse cada 12 horas.

3. Cuando se inicie la terapia con OXYCONTIN® deberá suspenderse inmediatamente todos los otros opiáceos.

Ninguna de las dosis recomendadas es fija y deberá modificarse en función de la respuesta de los pacientes, seguida mediante una cuidadosa observación.

Tabla: Factores de multiplicación para la conversión de la dosis diaria de opiáceos previos a la dosis diaria de oxicodona oral*: mg/día del opiáceo previo x factor de conversión = mg/día oxicodona oral*.

Para los pacientes que hayan estado recibiendo opiáceos parenterales en dosis elevadas, se recomienda una conversión más conservadora; p. ej., si se ha estado usando morfina parenteral en dosis alta, se aplicará sólo 1.5 en lugar de 3 como factor de conversión.

Conversión de fentanyl transdérmico a OXYCONTIN®: Dieciocho horas después de la eliminación del parche transdérmico de fentanyl se puede iniciar el tratamiento con OXYCONTIN® Tabletas. Se recomienda la administración de 10 mg de OXYCONTIN® cada 12 horas por cada 25 mcg/hora del parche transdérmico de fentanyl, con incrementos precoces dependiendo de la respuesta del paciente.

Individualización de la dosis: Una vez iniciada la terapia con OXYCONTIN® el paciente deberá ser frecuentemente valorado para ajustar la dosis en función de la respuesta analgésica y los efectos indeseables.

El ajuste de la dosis puede realizarse cada 1 a 2 días.

Lo más adecuado es aumentar la dosis a administrarse cada 12 horas y no aumentar la frecuencia de las dosis.

Analgesia suplementaria: Puede disponerse de un analgésico no opiáceo para utilizarlo como medicación adicional de rescate.

Cesación de la terapia: Si la dosis diaria total de OXYCONTIN® oscila entre 20 y 60 mg, por lo común los pacientes no presentan trastorno alguno si la terapia se descontinúa abruptamente. En cambio, si las dosis son mayores, su reducción deberá ser escalonada durante varios días (el 50% durante los primeros 2 días y luego el 25% cada 2 días hasta alcanzar 10 a 20 mg cada 12 horas; entonces se podrá suspender).

Conversión de OXYCONTIN® a opiáceos parenterales: Utilizando la tabla previa, se calculará la dosis diaria del analgésico parenteral a utilizarse, pero se iniciará el tratamiento administrando sólo el 50% de la dosis estimada, dividiéndola en dosis fraccionadas en función de las características propias del fármaco seleccionado.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis aguda puede manifestarse con depresión respiratoria, somnolencia que puede progresar al estupor y coma, flaccidez muscular, piel fría, miosis, bradicardia, hipotensión y muerte.

Aparte de las medidas de reanimación cardiopulmonar usuales, se deberá administrar antagonistas tales como la naloxona, que actúan como antídotos específicos de la depresión respiratoria. No deben usarse en ausencia de depresión espiratoria o circulatoria clínicamente significativas.

PRESENTACIONES:

OXICONTIN® Comprimidos: Envases conteniendo 30 y 100 comprimidos recubiertos de liberación controlada de 10 mg, 20 mg y 40 mg, respectivamente.

OXYCONTIN® Comprimidos es una marca registrada.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Manténgase en el envase original a temperatura ambiente, fuera de la acción directa de la luz y de la humedad.