COMPOSICIÓN: Cada COMPRIMIDO retard contiene:

Pentoxifilina 400 mg

Excipientes, c.s.

DURACIÓN DE ESTABILIDAD: Verificar fecha de vencimiento señalada en el envase.

INDICACIONES: Está indicado en enfermedad arterial periférica oclusiva (EAPO) de origen arteriosclerótica o diabética (p. ej. con claudicación intermitente y dolor durante el reposo).

Lesiones tróficas (p. ej. úlceras en la pierna y gangrena). Enfermedad vascular cerebral.

Trastornos circulatorios del ojo asociados a enfermedades vasculares

FARMACOCINÉTICA: Cuando se administra por vía oral, su absorción es rápida y casi completa. Tras la absorción casi completa, sufre un “primer paso” metabólico. La biodisponibilidad absoluta del compuesto originador es de 19 ± 13%. El metabolito activo principal 1-(5-hidroxiexil)-3, 7-dimetilxantina (metabolito I) se mide en concentraciones plasmáticas con el doble del valor de la sustancia originadora, con la cual está en equilibrio bioquímico redox reversible. Por esta razón, esta sustancia y el metabolito I deben ser vistos como una unidad activa, y la disponibilidad de la sustancia activa es, por lo tanto, significativamente más grande.

Su vida media de eliminación es de aproximadamente 1.6 horas tras administración oral o intravenosa.

Se metaboliza completamente y más de un 90% se elimina por vía renal, en forma de metabolitos polares no-conjugados, solubles en agua. La excreción de metabolitos sufre atraso en pacientes con función renal severamente comprometida.

En pacientes con función hepática alterada, la vida media de eliminación de esta sustancia aumenta y la biodisponibilidad absoluta crece.

PROPIEDADES: Aumenta la deformabilidad de eritrocitos dañados, reduce la agregación eritrocitaria y plaquetaria, reduce los niveles de fibrinógeno, reduce la adhesividad de leucocitos al endotelio, reduce la activación de leucocitos y los daños resultantes en el endotelio, y reduce la viscocidad de la sangre.

Así, facilita la perfusión microcirculatoria a través de una mejora de la fluidez de la sangre y por ejercer efectos antitrombóticos.

La resistencia periférica puede reducir levemente cuando se administra en dosis altas o por infusiones rápidas. Causa un efecto inotrópico suave sobre el corazón.

CONTRAINDICACIONES: Esta containdicado en pacientes con hipersensibilidad a esta sustancia, a otros metil-xantinos o a cualquier excipiente.

En pacientes con hemorragias masivas (riesgo de aumento de hemorragia).

En pacientes con hemorragia retiniana extensa (riesgo de aumento de hemorragia).

PRECAUCIONES

— Es necesaria una observación especialmente cuidadosa. En pacientes con arritmias cardíacas severas.

— En pacientes con infartos del miocardio. En pacientes hipotensos.

— En pacientes con función renal alterada (clearance de creatinina menor de 30 mL/min.).

— En pacientes con tendencias aumentadas a hemorragias por causa de, p. ej. medicamentos anticoagulantes o trastornos en la coagulación.

— En relación a hemorragias, ver también Contraindicaciones.

USO EN EMBARAZO, LACTANCIA Y EN NIÑOS: No se dispone de experiencia suficiente en relación al uso en embarazo. Por esa razón se recomienda no usar este producto durante la gestación.

Esta sustancia llega a la leche materna en cantidades diminutas. Por la falta de experiencia existente, el médico debe medir con cuidado los riesgos y beneficios antes de administrar este producto en mujeres durante la lactancia.

No se dispone de experiencia en relación a su uso en niños.

EFECTOS INDESEABLES

En especial cuando se administra en altas dosis, pueden ocurrir los siguientes efectos adversos:

— Frecuentemente, enrojecimiento, quejas gastrointestinales como presión gástrica, plenitud, náuseas, vómito o diarrea y ocasionalmente, arritmias cardíacas (p. ej. taquicardia).

— También pueden desarrollarse ocasionalmente, prurito, rubor de la piel y urticaria y en casos aislados, reacciones anafiláctica/anafilactoides severas, como p. ej. edema angio-neurótico, broncospasmo y a veces, shock.

— Ante los primeros signos de reacción anafiláctica/anafilactoide, se debe suspender el uso de este producto y se debe informar a un médico.

— Vértigo, cefalea, agitación y trastornos del sueño pueden ocurrir ocasionalmente, así como también, en casos aislados, colestasis intrahepática y aumento de transaminasas.

— Raramente, puede presentarse angina pectoris, reducción de la presión sanguínea y especialmente en pacientes con elevadas tendencias a hemorragias (p. ej. en la piel y/o en las mucosas, en el estómago y/o intestino). Puede ocurrir, en casos aislados, trombocitopenia.

Los pacientes deben consultar a un médico si notan cualquiera de los efectos adversos presentados en este documento, o siempre que ocurra cualquier efecto indeseado o cambios inesperados.

INTERACCIONES: Puede incrementar el efecto reductor de presión sanguínea de agentes anti-hipertensivos y de otros medicamentos con potencial de reducción de la presión sanguínea.

El efecto reductor del azúcar en la sangre de la insulina o de anti-diabéticos orales puede ser potenciado. Por esa razón, se recomienda observar cuidadosamente a los pacientes en terapia para diabetes mellitus. La administración concomitante de esta sustancia y de teofilina puede causar un aumento en los niveles de teofilina en algunos pacientes. Por esa razón puede ocurrir un aumento y una intensificación de los efectos adversos de la teofilina.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU CONSERVACIÓN: Conservar en lugar fresco, seco y protegido de la luz.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

USO Y DOSIS: En principio, la dosis y el modo de administración dependen del tipo y de la gravedad de los trastornos circulatorios y de la tolerancia del paciente hacia la droga.

La dosis normal es de un comprimido 2 a 3 veces al día.

Los comprimidos deben ser ingeridos enteros, durante o poco tiempo después de las comidas con cantidades suficientes de líquido (aprox. ½ vaso).

SOBREDOSIS: Los síntomas iniciales de sobredosis aguda con esta sustancia pueden ser náuseas, vértigo, taquicardia o reducción de la presión arterial. Además pueden ocurrir fiebre, agitación, enrojecimiento, pérdida del conocimiento, arreflexia, convulsiones tónico-clónicas y como señal de hemorragia gastrointestinal vómito de color oscuro.

No se conoce antídoto específico para el tratamiento de la sobredosis. Si la ingestión acabó de ocurrir se puede intentar evitar una mayor absorción sistémica del ingrediente activo a través de la eliminación primaria (p. ej. Lavado gástrico) o atrasando la absorción (p. ej. carbón activado).

El tratamiento de sobredosis aguda y la prevención de complicaciones puede hacer necesaria una observación médica intensa y medidas terapéuticas.

TOXICOLOGÍA

Toxicidad aguda: Estudios de toxicidad aguda han mostrado valores DL50 de 195 mg/kg de peso corporal en ratones, tras administración intravenosa y de 1385 mg/kg de peso corporal tras administración oral. En ratas los valores son de 230 mg/kg de peso corporal para administración intravenosa y de 1770 mg/kg de peso corporal con administración oral. Eso significa que la toxicidad de esta sustancia es baja.

Toxicidad crónica: Estudios de toxicidad crónica no han demostrado daños en órganos relacionados a la sustancia tras administración de esta droga por 1 año a ratas en dosis diarias de hasta 1000 mg/kg de peso corporal y a perros en dosis diarias de hasta 100 mg/kg de peso corporal. En uno de los estudios, con dosis de 320 mg/kg de peso corporal o más administradas a perros por un año, varios animales mostraron falta de coordinación, falla circulatoria, hemorragias, edema pulmonar o células gigantes en los tests.

Toxicidad reproductiva: Se observó un aumento de muertes intrauterinas en ratas que recibieron dosis extremadamente altas.

A pesar de eso, estudios de reproducción con ratones, ratas, conejos y perros no mostraron en general evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o cualquier reducción de fertilidad o de desarrollo perinatal.

Mutagenicidad: Pruebas de mutagenicidad (test de Ames, test de micronúcleo, test UDS) no mostraron ninguna evidencia de efectos mutagénicos.

Potencial neoplásico: En ratones que recibieron dosis orales diarias de hasta 450 mg/kg de peso corporal por 18 meses, no hubo indicación de efectos carcinogénicos.

En ratas hembras que recibieron dosis orales diarias de 450 mg/kg de peso corporal por 18 meses, se observó un número más grande de adenomas fibrosos mamarios benignos.

No obstante, adenomas fibrosos mamarios benignos ocurren con frecuencia, espontáneamente en ratas mayores.

NOTA IMPORTANTE: Este producto se encuentra envasado y protegido en una adecuada y rigurosa laminación, especialmente diseñada para evitar su exposición con la luz y humedad, descartando además que por descuidos involuntarios los niños puedan accesar al mismo.

Registro Industrial: Nº 14109

Registro Sanitario: Nº 2006-0627

Venta por receta médica.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Fabricado por:

Ethical Pharmaceutical S.R.L.

de República Dominicana

PRESENTACIÓN: 18 comprimidos retard de 400 mg.