FÓRMULAS:

PEXABREL® 80: Cada CÁPSULA contiene:

PEXABREL® 160: Cada CÁPSULA contiene:

PEXABREL® 320: Cada CÁPSULA contiene:

ALTERACIÓN DE LA FUNCIÓN HEPÁTICA: En un ensayo farmacocinético en pacientes con disfunción hepática ligera (n=6) y moderada (n=5), la exposición a valsartán prácticamente se duplica comparada con sujetos sanos. No se dispone de datos del uso de valsartán en pacientes con disfunción hepática grave.

ALTERACIÓN DE LA FUNCIÓN RENAL: Como cabe esperar de un fármaco, cuyo aclaramiento renal representa únicamente el 30% del aclaramiento plasmático total, no se observa correlación entre la función renal y la exposición sistémica a valsartán. Por consiguiente, no se precisa ningún ajuste posológico en los enfermos con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina >10 ml/min). No se dispone de datos en pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina <10 ml/min) ni en los sometidos a diálisis. Sin embargo, valsartán presenta una elevada fijación a proteínas plasmáticas y parece poco probable que se elimine durante la diálisis.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

— Hipertensión arterial ligera y moderada, solo o asociado a una tiazida o a otros antihipertensivos.

— Insuficiencia cardiaca.

— Diabetes + Hipertensión.

— Nefropatía diabética con o sin hipertensión arterial.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: PEXABREL® (valsartán) es un antagonista oralmente activo, potente y específico de los receptores de la angiotensina II, que actúa selectivamente sobre el subtipo de receptor AT1 que es responsable de las acciones de esta hormona, lo que explica el efecto antihipertensivo, la mejoría de la función y el efecto protector de órganos blancos.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Farmacodinamia: La hormona activa del SRAA es la angiotensina II que se forma por efecto de la ECA a partir de la angiotensina I. La angiotensina II se une a receptores específicos, situados en la membrana celular de diferentes tejidos y posee diversas acciones fisiológicas que incluyen concretamente la intervención en la regulación de la presión arterial por mecanismos directos e indirectos. Como sustancia vasoconstrictora potente la angiotensina II ejerce una actividad presora directa. Del mismo modo, fomenta la retención de sodio y estimula la secreción de aldosterona.

PEXABREL® (valsartán) es un antagonista específico de los receptores de angiotensina II (Ang II) con actividad por vía oral. Esta sustancia actúa de manera selectiva sobre el receptor subtipo AT1, responsable de las acciones conocidas de la angiotensina II. La elevación de los niveles de angiotensina II tras el bloqueo de receptor AT1 con valsartán puede estimular al receptor AT2 que no está bloqueado lo que parece compensar el efecto del receptor AT1. Valsartán no posee ninguna actividad agonista parcial en el receptor AT1 y muestra una afinidad muy superior (aproximadamente 20,000 veces mayor) por el receptor AT1 que por el receptor AT2.

Valsartán tampoco inhibe la ECA también conocida como quinasa II, que transforma la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina.

Por lo que no debe esperarse efectos adversos relacionados con la bradiquinina cuando se administra valsartán.

La administración de PEXABREL® a los enfermos hipertensos reduce la presión arterial sin modificar la frecuencia cardiaca.

Cuando se administra una dosis oral única el inicio de la actividad antihipertensiva tiene lugar en las primeras dos horas en la mayoría de los pacientes y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza a las 4-6 horas. El efecto antihipertensivo persiste durante 24 horas después de la dosis inicial. Cuando se administran dosis repetidas la reducción máxima de la presión arterial suele ocurrir entre las 2-4 semanas con todas las dosis y se mantiene durante el tratamiento prolongado. Si se añade hidroclorotiazida se observa una reducción adicional y significativa de la presión arterial.

La interrupción brusca de PEXABREL® no se ha asociado a fenómenos de hipertensión de rebote ni a otros acontecimientos clínicos adversos.

Las acciones que produce la angiotensina II, mediada por los receptores AT1, como: Vasoconstricción, retención de sodio y de agua y aumento del volumen vascular, aumento de la aldosterona, ACTH y vasopresina, disfunción endotelial, activación de monocitos, hipertrofia cardiaca con disfunción sistólica y diastólica, trastorno de la función renal (vasoconstricción, retención de sodio, y agua, hipertensión intraglomerular y proteinuria), apetito por la sal y sed; no solo condicionan el desarrollo de HTA sino también de insuficiencia cardiaca, aterosclerosis y daño vascular general. Por lo que al bloquear los receptores AT1 con valsartán logramos no solo el control de la hipertensión arterial sino también de la insuficiencia cardiaca y prevenimos, detenemos y en algunos casos hacemos regresar procesos de esclerosis, como se ve frecuentemente en el riñón, acelerados sobre todo en diabéticos, lo que explica la protección vascular, renal, cardiaca y cerebral que tiene el valsartán.

El uso de bloqueadores de los receptores de la angiotensina (BRA) en pacientes hipertensos puede reducir la incidencia de diabetes y en los diabéticos insulinodependientes disminuye la resistencia a la Insulina.

Los BRA también reducen la incidencia de nefropatía en pacientes diabéticos hipertensos y normotensos.

De tal manera que los BRA tienen una especial protección sobre el riñón, de ahí la tendencia actual del uso de BRA en el paciente hipertenso diabético.

FARMACOCINÉTICA: La absorción de valsartán después de la administración oral tiene lugar rápidamente, si bien la cantidad absorbida es muy variable. La biodisponibilidad absoluta media de PEXABREL® es del 23%, la cinética de eliminación de valsartán es multiexponencial (t1/2 y t1/2 aproximadamente 9 horas).

Valsartán sigue una cinética lineal en el rango de dosis estudiada. Tras administración repetida, la cinética sigue siendo lineal y la acumulación después de administrar una dosis diaria es muy escasa. Las concentraciones plasmáticas observadas en personas de ambos sexos son similares.

Valsartán presenta una elevada fijación a las proteínas séricas (94-97%), principalmente a la albúmina. El aclaramiento plasmático es relativamente bajo (aproximadamente 2 l/hora). Valsartán se elimina principalmente como compuesto inalterado en la bilis y en la orina. Con una tasa de filtración glomerular normal (120 ml/min), el aclaramiento renal representa aproximadamente el 30% del aclaramiento plasmático total.

Se ha identificado un metabolito hidroxi en plasma a concentraciones bajas (menos del 10% del AUC del valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo. Tras administración oral, el 83% se excreta en heces y el 13% en orina, principalmente como compuesto inalterado.

Si se administra PEXABREL® con la comida, se reduce el área bajo la curva de la concentración plasmática (AUC) en un 48%, aunque, a partir de las 8 horas postdosis las concentraciones plasmáticas de valsartán en los grupos que recibieron la medicación en ayunas y con alimento son similares. Sin embargo, este descenso del AUC no se acompaña de una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico.

CONTRAINDICACIONES:

— Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de PEXABREL®.

— Embarazo y lactancia (ver Embarazo y lactancia).

— Alteración hepática grave, cirrosis biliar y colestasis.

— Alteración renal grave (aclaramiento de creatinina <10 ml/min) y pacientes en diálisis.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Hiperpotasemia: El uso concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio y otros fármacos que puedan aumentar los niveles de éste (heparina, etc.) deberá realizarse con precaución monitorizando con frecuencia los niveles de potasio.

Pacientes con insuficiencia cardiaca crónica grave: En pacientes en los que la función renal pueda depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p.ej. pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina se ha asociado a oliguria y/o azoemia progresiva y raramente con fallo renal agudo. No se ha establecido la seguridad de PEXABREL® en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica grave. Por tanto, no puede excluirse que la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona pueda estar asociado a la alteración de la función renal.

Pacientes con depleción de sodio y/o de volumen: Los enfermos con una depleción grave de sodio y/o de volumen, como los que reciben dosis elevadas de diuréticos, pueden experimentar ocasionalmente, una hipotensión sintomática después de comenzar el tratamiento con PEXABREL®. Así pues, la depleción de sodio y/o de volumen deberá corregirse antes del tratamiento con PEXABREL® reduciendo la dosis del diurético.

Estenosis de la arteria renal: No se ha establecido la seguridad de PEXABREL® en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis en pacientes con un riñón único. La administración a corto plazo de PEXABREL® a 12 pacientes con hipertensión renovascular secundaria a estenosis unilateral de la arteria renal no indujo aumento de nitrógeno ureico en sangre (BUN). Sin embargo, dado que otros fármacos que alteran el sistema renina-angiotensina-aldosterona pueden incrementar la urea en sangre y la creatinina sérica, en los pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal se recomienda vigilar estos parámetros por razones de seguridad.

Trasplante renal: No existe experiencia en el uso de PEXABREL® en pacientes que hayan sufrido recientemente un trasplante renal.

Hiperaldosteronismo primario: Los pacientes con aldosteronismo primario no deberían ser tratados con PEXABREL® ya que el sistema renina-angiotensina está alterado con esta enfermedad.

Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: Como con todos los vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral, o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Alteración de la función renal: No es necesario ajustar la posología en los enfermos con alteración de la función renal con un aclaramiento de la creatinina >10 ml/min.

Alteración hepática: En pacientes con alteración hepática ligera o moderada sin colestasis, valsartán debe utilizarse con precaución. La dosis de valsartán no deberá ser superior a 80 mg.

PERSONAS DE EDAD AVANZADA: Algunas personas de edad avanzada muestran una exposición sistémica a valsartán algo más elevada que los sujetos jóvenes; sin embargo, esta diferencia no ha mostrado tener ninguna significancia clínica.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Los antagonistas de la angiotensina II pueden causar lesiones fetales similares a los producidos por los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Se ha observado que la exposición intrauterina a los IECAS durante el segundo y tercer trimestre de la gestación, provoca lesiones y muerte del feto en desarrollo. Como ocurre con cualquier fármaco con acción directa sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), no debe administrarse PEXABREL® durante el embarazo. Si se detecta el embarazo mientras se administra el tratamiento se interrumpirá la medicación lo antes posible.

Se desconoce si valsartán se excreta en la leche materna, se ha observado que se elimina en la leche de las ratas que amamantan.

REACCIONES ADVERSAS: En los ensayos clínicos controlados con placebo, que incluyeron 2,316 pacientes tratados con PEXABREL®, la incidencia global de acontecimientos adversos (AA) fue comparable a la de placebo.

La siguiente tabla de AA se basa en 10 ensayos controlados con placebo realizados en enfermos tratados con distintas dosis de valsartán (10- 320 mg) durante periodos de hasta 12 semanas. De los 2,316 pacientes, 1,281 y 660 recibieron 80 o 160 mg respectivamente. La incidencia de los AA no se relacionó en principio con la dosis ni tampoco con la duración del tratamiento; por eso, se agruparon todos los AA ocurridos con cualquier dosis de valsartán. La incidencia de acontecimientos adversos tampoco guardó relación con el sexo, la edad ni la raza. Todos los acontecimientos adversos, con una incidencia del 1% o superior en el grupo tratado con PEXABREL® se incluyen en la tabla siguiente:

Otros acontecimientos adversos con una frecuencia inferior al 1% fueron: Artritis, astenia, conjuntivitis, epistaxis, depresión, gastroenteritis, calambres en las extremidades inferiores, calambres musculares, mialgia, neuralgia, insomnio, vértigo. Se desconoce si estos efectos se relacionan causalmente con el tratamiento de valsartán.

Los datos posteriores a la comercialización del producto muestran ocasionalmente angioedema, rash, prurito y otras reacciones alérgicas de hipersensibilidad incluyendo enfermedad del suero y vasculitis. También se ha registrado muy raramente función renal deteriorada. En algunos casos se intensificó temporalmente el deterioro previo de la función renal. Se ha observado muy raramente hemorragia y trombocitopenia.

Datos de laboratorio: Valsartán se asocia raramente a descensos de la hemoglobina y del hematocrito. El 0.8% y el 0.4% de los enfermos tratados con PEXABREL® en los ensayos clínicos controlados experimentaron un descenso significativo superior al 20% del hematocrito y de la hemoglobina respectivamente. El 0.1% de los pacientes que recibieron placebo experimentó descensos del hematocrito y de la hemoglobina. Se ha observado neutropenia en el 1.9% de los enfermos tratados con valsartán frente al 1.6% de los que recibieron un IECA, como enalapril o lisinopril a dosis de 20 mg y 10 o 20 mg frente al 0.8% de los tratados con placebo, respectivamente. En los ensayos clínicos controlados la creatinina y el potasio séricos, así como la bilirrubina total aumentaron significativamente en el 0.8%, el 4.4% y el 6% respectivamente, de los enfermos tratados con valsartán, frente al 1.6%, 6.4% y el 12.9% de 105 que recibieron un IECA.

En los pacientes tratados con valsartán se observaron aumentos ocasionales de los parámetros de la función hepática.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y UTILIZAR MAQUINARIA: No se han realizado estudios sobre el efecto de este fármaco en la capacidad de conducción. Al conducir o utilizar maquinaria, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente puede aparecer mareo o fatiga.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: No se han descrito interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas con los siguientes fármacos utilizados comúnmente para tratar enfermos cardiovasculares: Cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipina y glibenclamida.

El uso concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio y otros fármacos que puedan aumentar los niveles de este fármaco (heparina, etc.), debe realizarse con precaución y monitorizando frecuentemente los niveles de potasio.

La administración de otros fármacos antihipertensivos puede aumentar el efecto antihipertensivo de PEXABREL®.

Se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y de efectos tóxicos durante el uso concomitante de inhibidores de la ECA. No existe experiencia con el uso concomitante de valsartán y litio. Por tanto, se recomienda el control de las concentraciones séricas de litio durante el uso conjunto.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD: En estudios preclínicos de seguridad, dosis elevadas de valsartán (200 a 600 mg/kg de peso) causaron en ratas una disminución de los parámetros hematológicos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito) y una evidencia de cambios en la hemodinamia renal (ligero aumento de la urea plasmática e hiperplasia tubular renal y basofilia en machos). En titis, a dosis similares los cambios fueron semejantes aunque más graves, particularmente en el riñón donde desarrollaron una nefropatía con aumento de urea y creatinina. También se observó en ambas especies, una hipertrofia de las células renales yuxtaglomerulares. Se consideró que estos cambios eran causados por el efecto farmacológico de valsartán que produce una hipotensión prolongada especialmente en titis. A dosis terapéuticas de valsartán en humanos, la hipertrofia de las células renales y yuxtaglomerulares no parece tener ninguna relevancia.

No hubo evidencia de mutagenicidad, clastogenia ni carcinogénesis.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis recomendada de PEXABREL® es de 80 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se observa a las cuatro semanas. Si no se obtiene un control adecuado de la presión arterial, puede incrementarse la dosis diaria a 160 mg. Si se requiere una reducción adicional de la presión arterial, puede incrementarse más la dosis hasta un máximo de 320 mg. La adición de un diurético como hidroclorotiazida, disminuirá todavía más la presión arterial en estos pacientes.

PEXABREL® puede administrarse también con otros agentes antihipertensivos.

En la insuficiencia cardiaca y nefropatía diabética por lo general se recomiendan dosis de 80 a 160 mg diarios.

PEXABREL® puede administrarse independientemente de las comidas y debe administrarse con líquido.

Puede utilizarse la misma dosis tanto en pacientes de edad avanzada como en jóvenes.

Niños y adolescentes: No se recomienda la administración de PEXABREL® en menores de 18 años debido a la falta de datos de seguridad y eficacia.

SOBREDOSIS: No existe ninguna experiencia de sobredosificación con PEXABREL®. El signo clínico más importante que cabría esperar sería una hipotensión grave con mareo.

Las medidas terapéuticas dependen del momento de la ingestión y del tipo y gravedad de los síntomas, siendo de suma importancia la estabilización del estado circulatorio.

Debe administrarse siempre al paciente una cantidad suficiente de carbón activado. Si se produce hipotensión, se colocará al paciente en posición supina y se administrarán rápidamente suplementos de sal y de volumen.

Valsartán no puede eliminarse por hemodiálisis debido a su fuerte unión a proteínas plasmáticas.

PRESENTACIONES: PEXABREL® 80: Caja conteniendo 30 cápsulas. PEXABREL® 160: Caja conteniendo 30 cápsulas. PEXABREL® 320: Caja conteniendo 30 cápsulas.

Producto medicinal.

Requiere receta médica.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Conservar en lugar seco, a temperatura no mayor de 30 °C.

Proteger de la luz.

Fabricado por:

LABORATORIOS ROWE, S.R.L.

Santo Domingo, Rep. Dominicana Reg. Ind. 17090

Última revisión de texto junio, 2011

Atención al cliente: 809-687-2701, Ext. 102