FÓRMULA CUALICUANTITATIVA: Cada CÁPSULA BLANDA vaginal, contiene:

INDICACIONES: Clindamicina - ketocononazol está indicado en el tratamiento de la vaginosis bacteriana originada por Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp y otras bacterias anaerobias como Bacteroides fragilis, asi como en vaginitis mixtas y candidiasis vaginal.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antibiótico bactericida y antimicótico para uso tópico intravaginal.

FARMACOLOGÍA:

Clindamicina: Clindamicina fosfato es un éster hidrosuble del antibiótico semisintético producido por un sustituto 7 (S)-cloro del grupo hidroxilo 7 (R) del antibiótico original, lincomicina.

La clindamicina inhibe la síntesis proteica bacteriana por su acción en el ribosoma bacteriano. El antibiótico se combina, preferentemente, con la sub-unidad ribosómica 50S y afecta el proceso de la iniciación de la cadena péptida. Si bien el fosfato de clindamicina no es activo in vitro, la rápida hidrólisis in vitro convierte a este compuesto en la clindamicina activa antibacterianamente.

La clindamicina es un agente antimicrobiano activo in vitro contra la mayoría de las cepas de los siguiente organismos que están asociados con la vaginosis bacteriana: Bacteroides spp., Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis, Peptostreptococcus.

Ketoconazol: Es un derivado sintético del imidazol, cuya acción farmacológica esencial es la antimicótica, aunque también tiene actividad in vitro contra algunas bacterias grampositivas, incluyendo Staphylococcus aureus y S. epidermidis su acción principalmente fungicida, destaca contra Candida albicans, con una concentración inhibitoria mínima que oscila entre 1 y 16 mg/ml. El ketoconazol ha demostado su eficacia en el tratamiento de la candidiasis vaginal, ya sea con la terapia tópica vaginal o por vía oral, y hasta el presente, no se ha demostrado en vitro e in vivo el desarrollo de resistencia micótica. El ketoconazol tiene acción fungicida al producir distorsión de la

morfología celular por modificaciones de la membrana, aumento de la permeabilidad y escape de los elementos vitales, lo que trae como consecuencia trastornos del metabolismo y necrosis celular de los hongos. Esta acción se lleva a cabo porque el ketoconazol inhibe las enzimas citocrómicas P-450 en los hongos y evita la conversión de lanosterol a ergosterol en la membrana de las células micóticas, En adición, inhibe a las enzima citocromo-C-oxidasa y peroxidasa. Por otro lado, concentraciones bajas de ketoconazol (0.01 mg/ml) evitan que la Candida albicans formepseudohifas y este efecto aumenta la fagocitosis del hongo por los polimorfonucleares, ya que éstos fagocitan más fácilmentes las células en fase de levadura que en fase micelial.

FARMACOCINÉTICA:

Clindamicina: La clindamicina aplicada tópicamente tiene una tasa de absorción sistémica muy pobre: Los datos disponibles de concentración en sangre cuando se administra por vía vaginal indican que puede llegar alrededor del 2% al 8%; las concentraciones séricas por vía tópica en piel son muy pequeñas (0 a 3 mg/ml).

Al carácter de absorción sistémica importante la clindamicina administrada por vía vaginal no se metaboliza y se elimina por los mecanismos de autodepuración de la vagina.

Ketoconazol: La información farmacocinética disponible del ketoconazol aplicado localmente por vía vaginal, indica que la absorción sistémica es prácticamente nula. Por esta vía de aministración, se alcanza una concentración plasmática pico que varia desde lo indetectable hasta 20,7 mg/ml, debido a que el ketoconozol aplicado por vía vaginal prácticamente no alcanza la circulación, no sufre biotransformación y es eliminado por los mecanismos de autodepuración de la vagina.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto.

También está contraindicado en personas con historia de enteritis regional, colitis ulcerosa o una historia de colitis asociada con antibióticos.

ADVERTENCIAS:

Clíndamicina: Se ha informado colitispseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo clindamicina y su severidad puede variar desde leve a grave cuando se administra por vía oral o parenteral.

Diarrea, diarrea sanguinolenta y colitis (incluyendo la colitis pseudomembranosa) han sido informadas con el uso de clindamicina en administración oral y parenteral, así como con fórmulas tópicas (dérmicas) de clindamicina. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que se presentan con diarrea subsiguientes a la adminitración de clindamicina aún en administración por vía vaginal, porque aproximadamente el 5% de la dosis de clindamicina es absorbida por vía sistémica a partir de la vagina. Después de establecido el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, se debe iniciar las medidas terapéuticas. Los casos leves de colitis pseudomembranosa comúnmente responden a la descontinuación de la droga solamente. En los casos moderados a severos, se debe prestar atención al manejo con líquidos y electrolitos, suplemento protético y el tratamiento con una droga antibacteriana clinicamente efectiva contra la colitis por Clostridium difficile.

El inicio de los síntomas de la colitis pseudomenbranosa pueden ocurrir durante o después del tratamiento antimicrobiano.

Ketoconazol: Ketoconazol administrado por vía oral tiene un potencial clínicamente importante por interaccionar con otros fármacos debido a que puede inhibir el metabolismo de los mismos al interactuar con el sistema enzimático hepático pp-450, estas alteraciones no son observadas con su aplicación tópica vaginal debido a su casi nula absorción.

PRECAUCIONES: El uso de clindamicina fosfato puede resultar en el desarrollo de organismos no susceptibles, particularmente, candidasis. No se deben mantener relaciones sexuales durante el tratamiento con este producto.

El producto puede producir irritación vaginal, prurito y escozor.

EMBARAZO Y LACTANCIA: No hay evidencias de efectos lesivos durante el embarazo, sin embargo, su uso durante el mismo deberá restringirse a aquellas situaciones donde los beneficios potenciales justifiquen los posibles riegos. No existen restricciones de uso durante la lactancia. La toxicidad de ketoconazol y clindamicina por vía vaginal es irrelevante ya que los fármacos no tienen una absoción significativa. Los estudios in vitro utilizando ketoconazol y clindamicina no han mostrado que los fármacos sean mutagénicos. En estudios a largo plazo con ratas y ratones, tanto el ketoconazol como la clindamicina no han mostrado ser carcinogénicos, teratogénicos ni tener efectos sobre la fertilidad.

REACCIONES ADVERSAS: Clindamicina-ketoconazol cápsulas blandas vaginales puede ocasionar en personas susceptibles, sequedad de la mucosa vaginal, irritación vulvar y prurito, alteraciones que desaparecen con la suspensión del tratamiento.

Clindamicina:

Tracto genital: Cervicitis/vaginitis sintomático (16%) Candida albicans (11%). Tricomonas vaginales (1%) irritación vulvar (6%).

SNC: Aturdimiento, cefalea, vértigo.

Dermatológicos: Rash.

Gastrointetinales: Pirosis, náuseas, vómitos, diarrea, constipación y dolor abdominal.

Hipersensibilidad: Urticaria.

Otras fórmulas de clindamicina.

Otros efectos que han sido informados en asociación con el uso de fórmulas tópicas (dérmicas) de clindamicina incluyen: Severa colitis (incluyendo colitis psedomembranosa), dermatitis por contacto, irritación de la piel (a saber, eritema, descamación y ardor), piel oleosas, foliculitis por gérmenes gran negativos, dolor abdominal y transtornos gastrointestinales.

Clindamicina óvulos produce mínimos niveles pico en suero y exposición sistémica (AUC) de clindamicina en comparación con 100 mg de clindamicina oral.

Si bien esos niveles mas bajos de exposición es menos probable que produzcan las reacciones comunes vistas con clindamicina oral, no se puede excluir en la actualidad la posibilidad de estas y otras reacciones.

La información obtenida con ensayos controlados que comparan directamente clindamicina en administración oral con clindamicina en administración vaginal no están disponibles.

INTERACCIONES:

Clindamicina: La clindamicina demostró poseer propiedades de bloqueo neuromuscular que pueden aumentar la acción de otros agentes bloqueantes neuromusculares indicados por vía oral. Por ello, debe ser usada con precaución en pacientes que reciben tales agentes.

Ketoconazol: No se han demostrado con su uso intravaginal.

POSOLOGÍA: Una cápsula blanda vaginal, una vez al día con preferencia por la noche al acostarse, durante 7 días.

SOBREDOSIFICACIÓN: No se han presentado casos de sobredosificación con el uso del producto.

Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología.

PRESENTACIÓN: Envases conteniendo 7 cápsulas blandas vaginales.

Este medicamento solo debe utilizarse bajo estricto control y vigilancia médica y no puede repetirse sin nueva receta.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Fabricado por los Laboratorios Procaps de Colombia para

PERATRI S.R.L.

CONSERVACIÓN: Conservar este producto a temperatura ambiente (15°-30 °C), proteger de la congelación.