FÓRMULA:

Cada 1 ml de SOLUCIÓN contiene: Gatifloxacino 3,00 mg (como gatifloxacino sesquihidrato 3,20 mg).

Conservante: Cloruro de benzalconio 0,05 mg; edetato disódico dihidrato 0,50 mg ; glicerina 24,00 mg; hidróxido de sodio 1N/ácido clorhídrico 1N c.s.p. pH 6,0; agua purificada c.s.

INDICACIONES: POENGATIF® Solución oftálmica está indicado en el tratamiento de infecciones oculares externas causadas por cepas susceptibles de los siguientes microorganismos:

Bacterias aeróbicas gram positivas:

• Comyebacterium propinquum

• Staphylococcus aureus

• Staphylococcus epidermidis

• Streptococcus mitis

• Streptococcus pneumoniae

Bacterias aeróbicas gram negativas:

• Haemophilus influenzae

Aeróbicos gram negativos: Acinetobacter iwoffli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Vibro cholerae, Yersinia enterocolítica.

Otros microorganismos: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycobacterium marinum, Mycobacterium fortultum, Micoplasma pneumoniae.

Microorganismos anaeróbicos: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Gatifloxacino es un agente antimicrobiano fluoroquinolónico. Clasificación ATC: SO1AX.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS / PROPIEDADES:

Acción farmacológica: Gatifloxacino es una fluoroquinolona 8-metoxi con una 3-metilpiperazinil sustituyendo al C7. A diferencia de otras fluoroquinolonas ejerce su acción antibacteriana por inhibición de la ADN-girasa y de la topoisomerasa IV. Como consecuencia del bloqueo de la ADN-girasa, una enzima esencial para las bacterias en la síntesis del ADN, la información vital de los cromosomas bacterianos no se puede transmitir más, causando una interrupción en el metabolismo bacteriano. La topoisomerasa IV juega un importante rol en la división del ADN cromosómico durante la duplicación celular bacteriana.

El mecanismo de acción de las fluoroquinolonas, incluyendo al gatifloxacino, es diferente al de otros antibióticos como los aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas. Por lo tanto el gatifloxacino puede ser activo frente a microorganismos resistentes a estos antibióticos y éstos pueden ser activos, a su vez, a gérmenes resistentes al gatifloxacino. No existe resistencia cruzada entre el gatifloxacino y los antibióticos antes mencionados. Se ha observado resistencia cruzada entre gatifloxacino administrado en forma sistémica y otras fluoroquinolonas. La resistencia al gatifloxacino in vitro se desarrolla vía mutaciones en múltiples pasos, ocurriendo por lo general con una frecuencia entre 1 x 10-7 a 10-10.

Farmacocinética: Se evaluó la absorción sistémica de gatifloxacino 0,3% a través de un estudio realizado en 6 sujetos sanos, administrando en un ojo un régimen de dosis secuenciadas, comenzando con 2 gotas; luego 2 gotas, 4 veces por día, durante 7 días y finalmente 2 gotas, 8 veces por día, durante 3 días. Los niveles séricos de gatifloxacino se mantuvieron siempre por debajo del límite de cuantificación (5 ng/mL) en todas las personas.

Gatifloxacino tiene una absorción rápida y casi completa en el tracto gastrointestinal, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas entre 1 a 2 horas después de su administración oral. Tiene una biodisponibilidad oral del 96%. Su vida media de 8,4 horas permite su dosificación cada 24 horas. Tiene una metabolización mínima en el ser humano. Se excreta sin cambio primariamente por vía oral, por filtración glomerular y secreción tubular. Un 70% de la dosis aparece en orina sin cambios. Requiere un ajuste en pacientes con un clearance menor a 30 mL/min.

Los siguientes gérmenes son sensibles al gatifloxacino: Organismos gram-positivos: Comyebacterium propinquum, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus mitis, Streptococcus pneumoniae.

Organismos gram-negativos: Haemophylus influenzae.

Existen estudios in vitro que demuestran actividad de gatifloxacino sobre una serie de microorganismos gram positivos y gram negativos, aunque su acción clínica terapéutica en infecciones oftálmicas no ha sido establecida en pruebas clínicas adecuadas y bien controladas. El siguiente listado provee sólo una guía en la determinación de un potencial tratamiento de una infección ocular externa. Gatifloxacino exhibió in vitro, concentraciones inhibitorias mínimas de 2 mcg/ml o menores frente a muchas (≥ 90%) cepas de los siguientes gérmenes oculares:

Aeróbicos gram positivos: Listeria monocytogenes, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes. Streptococcus del grupo viridans. Streptococcus grupos C, F, G.

Carcinogénesis, mutagénesis, trastornos de la fertilidad: No se registra incremento en neopasmas en ratones que recibieron durante 18 meses una dosis promedio de gatifloxacino de 81 mg/kg/día en machos y 90 mg/kg/día en hembras. Estas dosis son aproximadamente 2000 veces más elevadas que la dosis oftálmica máxima recomendada en seres humanos con un peso estimado de 50 kg, la cual es 0,04 mg/kg/día.

No hubo incremento en neoplamas en ratas que recibieron gatifloxacino durante 2 años con dosis promedio de 47 mg/kg/día en machos y 139 mg/kg/día en hembras (1000 y 3000 veces más altas respectivamente, que la dosis oftálmica máxima recomendada). Se observó un incremento estadísticamente significativo en la incidencia de leucemia linfocítica granular en machos tratados con dosis de aproximadamente 2000 veces más altas que la dosis oftálmica máxima recomendada, aunque un alto porcentaje de regresión espontánea y la incidencia fue solo levemente superior al rango de control histórico establecido para esta especie.

En los test de toxicidad genética, gatifloxacino fue positivo en 1 de las 5 especies utilizadas en ensayos de mutación reversa bacteriana. Gatifloxacino fue positivo en ensayos in vitro de mutación de células mamarias y aberración cromosómica. También fue positivo in vitro en la síntesis de ADN en hepatocitos en ratas, pero no en leucocitos en humanos. Gatifloxacino fue negativo en estudios in vivo en test de micronucleo en ratones, test citogénicos en ratas y en test de reparación de ADN en ratas. Estos hallazgos pueden deberse a los efectos inhibitorios de altas concentraciones sobre la eucariota tipo II ADN topoisomerasa.

No se registraron efectos adversos sobre la fertilidad o reproducción en ratas que recibieron gatifloxacino oral en dosis superiores a 200 mg/kg/día (aproximadamente 4500 veces más alta que la dosis oftálmica máxima recomendada para POENGATIF®).

Embarazo: No se observaron efectos teratogénicos en ratas o conejos que recibieron dosis orales de gatifloxacino superiores a los 50 mg/kg/día (aproximadamente 1000 veces mayor que la dosis oftálmica máxima recomendada).

Sin embargo cuando las dosis fueron mayores a 150 mg/kg/día (aproximadamente 3000 veces mayor que la dosis oftálmica máxima recomendada) se observaron en fetos de ratas malformaciones esqueléticas o craneofaciales o retraso en la osificación, alargamiento atrial y reducción del peso fetal.

No se han efectuado estudios controlados y adecuados en mujeres embarazadas. Este producto oftálmico podrá utilizarse durante el embarazo únicamente según criterio y control médico y si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.

Amamantamiento: No se ha establecido si esta droga es excretada en la leche humana, aunque en estudios llevados a cabo en animales, se comprobó que la droga resultó excretada en la leche materna de los animales estudiados; se debe actuar con precaución cuando POENGATIF® es administrado a una mujer que amamanta.

Empleo en pediatría: La seguridad y eficacia del producto no han sido establecidas en niños menores de 1 año.

CONTRAINDICACIONES: POENGATIF® Solución oftálmica está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de la fórmula, o a otros derivados quinolónicos.

ADVERTENCIAS: El uso de gatifloxacino oral o parental ha sido asociado al reporte de casos serios de hipo o hiperglicemia en pacientes diabéticos, aunque no se ha reportado ningún caso relacionado con gatifloxacino de administración tópica oftálmica, se recomienda a los médicos oftalmólogos actuar con precaución en este tipo de pacientes.

POENGATIF® Solución oftálmica no debe inyectarse subconjuntivalmente, ni introducirse directamente dentro del segmento anterior del ojo. Se reportaron serias y ocasionalmente fatales reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas), luego de la primera dosis en pacientes que recibieron quinolonas sistémicas incluyendo gatifloxacino.

Algunas reacciones fueron acompañadas de: Colapso cardiovascular, pérdida de conciencia, angioedema, parestesias, obstrucción de las vías aéreas, disnea, urticaria y prurito.

Discontinuar inmediatamente el tratamiento si ocurre una reacción alérgica con gatifloxacino.

Las reacciones de hipersensibilidad agudas serias pueden requerir un tratamiento de emergencia inmediato.

POENGATIF® Solución oftálmica es envasado en condiciones estériles. Para prevenir la contaminación debe cuidarse de no tocar párpados, pestañas y zonas adyacentes ni ninguna otra superficie con el pico del frasco gotero. Mantener el frasco gotero cuidadosamente cerrado.

PRECAUCIONES: Como con otros antibióticos, su uso prolongado puede derivar en una proliferación excesiva de microorganismos no susceptibles, incluyendo hongos. Se recomienda examinar periódicamente al paciente con biomicroscopía con lámpara de hendidura, y cuando sea apropiado, utilizándose coloración con fluoresceína. Se debe interrumpir el uso del producto a la primera señal de erupción cutánea o cualquier otra reacción de hipersensibilidad.

INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE: Se han informado queratitis bacterianas asociadas con el uso de productos oftálmicos tópicos multidosis. Esos envases habían sido contaminados inadvertidamente por los pacientes quienes, en muchos casos habían tenido enfermedades corneales concomitantes o una lesión de la superficie epitelial ocular. Los pacientes deben ser instruidos para manipular correctamente el pico del frasco gotero evitando el contacto con el ojo y estructuras adyacentes o cualquier otra superficie. Los pacientes deben ser informados que el manipuleo inapropiado del frasco gotero puede contaminarlo provocando infecciones oculares. La utilización de productos contaminados puede causar serios daños oculares con la subsecuente disminución de la visión. Las fluoroquinolonas sistémicas, incluyendo el gatifloxacino, han sido asociadas con reacciones de hipersensibilidad. Discontinuar inmediatamente su uso y contacte a su médico ante el primer signo de rash o reacción alérgica.

REACCIONES ADVERSAS: Los efectos adversos reportados con mayor frecuencia fueron irritación conjuntival, lagrimeo, queratitis y conjuntivitis papilar, que ocurrieron en aproximadamente el 5 al 10% de los pacientes. Otras reacciones adversas reportadas que ocurrieron entre el 1 al 4% de los pacientes fueron quemosis, hemorragia conjuntival, ojo seco, secreción, irritación ocular, dolor ocular. edema palpebral, cefalea, ojo rojo, reducción de la agudeza visual y alteración del gusto.

INTERACCIONES: No se condujeron estudios específicos con el gatifloxacino oftálmico. Sin embargo se sabe que la administración sistémica de algunas quinolonas puede causar elevación en las concentraciones plasmáticas de teofilina, interferir en el metabolismo de la cafeína, aumentar el efecto del anticoagulante oral warfarina y sus derivados, y elevación transitoria de la creatinina sérica en pacientes en tratamiento con ciclosporina.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: Como posología orientativa en el tratamiento de conjuntivitis bacteriana se recomienda: 1° y 2° día: instilar 1 gota cada 2 horas en el/los ojo/s afectado/s, durante el día, con un máximo de 8 veces por día.

Del 3° al 7° día: Instilar 1 gota en el/los ojo/s afectado/s, durante el día, 4 veces por día.

SOBREDOSIFICACIÓN: No existe información disponible de sobredosificación en humanos. En el caso de sobredosificación con POENGATIF® Solución oftálmica se debe instituir tratamiento sintomático.

Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.

PRESENTACIÓN: Frasco gotero de 5 ml.

CONDICIONES DE CONSERVACIÓN:

— Conservar a temperatura inferior a 30°C.

— Una vez abierto el envase por primera vez, utilizarlo dentro de las 4 semanas.

— Mantener los medicamentos fuera del alcance de los niños.

— Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica.

Industria Argentina

Venta bajo receta médica

ROEMMERS CENTROAMÉRICA