COMPOSICIÓN: Cada CÁPSULA de PREGABATEG® 75 mg contiene 75 mg de pregabalina; excipientes c.s.

Cada CÁPSULA de PREGABATEG® 150 mg contiene 150 mg de pregabalina; excipientes c.s.

Cada CÁPSULA de PREGABATEG® 300 mg contiene 300 mg de pregabalina; excipientes c.s.

INDICACIONES: PREGABATEG® está indicado en el tratamiento del dolor neuropático periférico y central en adultos, en el manejo del síndrome de fibromialgia, como coadyuvante en convulsiones parciales, con o sin generalización secundaria en pacientes mayores de 12 años de edad y en el manejo del trastorno de ansiedad generalizada.

MECANISMO DE ACCIÓN: La pregabalina se une con alto grado de afinidad al sitio α2δ tipo 1, de los canales de calcio (Ca2+) dependientes de voltaje en el sistema nervioso. Esta unión disminuye la entrada de calcio a la neurona provocando la inhibición de la liberación de neurotransmisores, como la noradrenalina, la sustancia P y el glutamato, originando una disminución de la transmisión sináptica, especialmente en las vías nociceptivas.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad conocida al principio activo (pregabalina) o a cualquiera de los componentes. Cuando se indique la interrupción de la terapia con pregabalina, se recomienda disminuir progresivamente la dosis por un tiempo no inferior a una semana. El retiro abrupto del medicamento aumenta el riesgo de eventos adversos (cefalea, náuseas, ansiedad) y la frecuencia de las convulsiones.

En pacientes que tengan historia personal de angioedema, se incrementa el riesgo de presentar esta condición. Si se presenta edema facial, o de las vías aéreas superiores, se debe acudir inmediatamente al servicio de urgencias y suspender el tratamiento.

La pregabalina, al igual que otros medicamentos anticonvulsivantes, se ha asociado con un aumento en el riesgo de presentar ideación suicida (1 de cada 500 pacientes tratados), por lo cual se debe advertir a los pacientes que si se presentaran cambios en el comportamiento, pensamientos suicidas, depresión, ansiedad, pánico, insomnio, irritabilidad o agresividad, debe avisar inmediatamente a su médico. Aunque la pregabalina se clasifica como una sustancia controlada categoría V (Schedule V controlled substance, bajo riesgo de abuso y dependencia), se debe observar a los pacientes para detectar signos de mal uso o abuso.

PRECAUCIONES: Aumenta el riesgo de presentar ideas de autolesión y conductas suicidas. Se ha reportado un incremento del riesgo de edema periférico y ganancia de peso al usar pregabalina junto a medicamentos del grupo de las tiazolidinedionas (rosiglitazona, pioglitazona). También se ha reportado un incremento del riesgo de desarrollar angioedema cuando se usan conjuntamente la pregabalina con inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina (ECA). En pacientes con insuficiencia cardíaca se incrementa el riesgo de presentar edema periférico, se debe administrar con mucha precaución en este tipo de pacientes.

Se ha reportado mareo y somnolencia, por lo cual no se recomienda el uso en personas que requieran ánimo vigilante, como operarios de máquinas, al conducir, entre otros. Se debe tener cuidado con adultos mayores, por el riesgo de presentar caídas y accidentes. La administración de pregabalina se ha asociado con cambios en la visión, como visión borrosa transitoria y otras alteraciones de la agudeza visual. Existen casos de elevación de los valores de la creatinquinasa (CK), por lo que se sugiere controlar sus niveles plasmáticos y vigilar y educar sobre signos de miopatía o rabdomiólisis (dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad, especialmente si están acompañados por malestar o fiebre). Se debe interrumpir el tratamiento si se sospecha o si se hace el diagnóstico de miopatía, o si los niveles de CK son significativamente elevados.

RECOMENDACIONES GENERALES: Almacenar en un lugar seco a temperatura menor a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Medicamento de venta con fórmula médica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Categoría C: Los estudios en animales han revelado efectos adversos en el feto (teratogénicos, embriotóxico o de otro tipo), sin embargo no existen estudios controlados en mujeres o no están disponibles. Los medicamentos que pertenecen a esta categoría deben administrarse sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto. Las mujeres en edad reproductiva y con potencial reproductivo, deben utilizar un método anticonceptivo seguro.

Lactancia: La pregabalina se excreta en la leche de ratones en periodo de lactancia, sin embargo, no existe evidencia para determinar si la pregabalina se excreta en la leche materna, por lo tanto, hasta que estén disponibles datos adicionales, la madre debe interrumpir la lactancia o interrumpir la pregabalina (valorando además eventos adversos de la suspensión del medicamento), teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

EVENTOS ADVERSOS: La pregabalina es bien tolerada, se han descrito principalmente somnolencia y mareos. Dentro de los estudios clínicos se han reportado los siguientes eventos adversos:

Eventos cardiovasculares: La incidencia de angioedema se encuentra entre el 5% al 12% de los pacientes tratados con pregabalina. Esto ocurre más frecuentemente en pacientes quienes toman conjuntamente medicamentos antidiabéticos del grupo de las tiazolidinedionas (rosiglitazona, pioglitazona). El uso de la pregabalina se asocia con una mínima prolongación del intervalo PR (tres a seis milisegundos), sin repercusiones clínicas.

Eventos endocrinometabólicos: Aproximadamente el 5% de los pacientes tratados con pregabalina reportan aumento del apetito. Entre el 4% y el 12% de los pacientes reportan aumento del peso corporal.

Eventos gastrointestinales: Aproximadamente el 4% de los pacientes tratados con pregabalina reportan constipación. Menos del 3% de los pacientes reportan vómito. Un 10% de los pacientes reportan xerostomía. En muy pocos casos se ha reportado elevación de transaminasas y han sido relacionadas con la administración de dosis altas de pregabalina.

Eventos musculoesqueléticos: Se han reportado artralgias, elevación de los niveles plasmáticos de la creatinquinasa y espasmos musculares.

Eventos neurológicos: La incidencia de mareos y somnolencia, están dentro de todos los eventos, entre los más frecuentemente reportados. Con muy baja incidencia se han reportado amnesia, cefalea, astenia, ataxia y confusión.

Eventos oftalmológicos: Visión borrosa y diplopía son reportadas entre el 1% al 10% de los pacientes tratados con pregabalina.

Eventos psiquiátricos: Los datos de análisis post-hoc sugieren un incremento del riesgo de comportamiento suicida o ideación suicida en pacientes tratados con medicamentos anticonvulsivantes. Este aumento del riesgo se evidencia luego de una semana de tratamiento y hasta la semana 24.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: La pregabalina tiene un perfil de interacciones muy bajo, dado que su eliminación es principalmente renal y sin cambios, su metabolismo es mínimo, no se une a proteínas plasmáticas y porque no se conocen interacciones con las enzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4. Estudios in vivo no han demostrado interacciones de la pregabalina con el ácido valproico, gabapentina, el lorazepam, la carbamazepina o la fenitoína.

Ketorolaco y naproxeno: Reduce la efectividad de los anticonvulsivantes (incluida la pregabalina), aumentando el riesgo de presentar una convulsión.

Analgésicos opioides: La pregabalina puede potenciar el riesgo de presentar una disminución de la función del tracto gastrointestinal inferior (constipación, íleo paralítico, obstrucción intestinal) de estos medicamentos.

La pregabalina puede potenciar los efectos del alcohol.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA:

Absorción: La pregabalina es altamente lipofílica y se absorbe principalmente en el colon proximal, la absorción en el colon distal es pobre. La pregabalina se absorbe rápidamente tras la administración oral de una dosis única de hasta 300 mg, con valores de Tmáx entre 0,7 a 1,3 horas. El pico de concentración plasmática máximo se logra en aproximadamente 1,5 horas. Luego de una fase de distribución muy corta, las concentraciones plasmáticas disminuyen. Los valores promedio de la Cmáx y el AUC (área bajo la curva) son proporcionales a la dosis. Los valores medios de eliminación (TT1/2) varían desde 4,6 hasta 6,8 horas y son independientes de la dosis. La variabilidad farmacocinética, evaluada mediante el porcentaje del coeficiente de variación (%CV), es muy baja para la pregabalina. La biodisponibilidad oral es de aproximadamente 90%.

Inicio de acción: Para el tratamiento del dolor, luego de cirugía, se ha utilizado la pregabalina mostrando un inicio de acción en aproximadamente 30 minutos.

Efecto de los alimentos: Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en aproximadamente 1,5 horas luego de la administración oral de la pregabalina en condiciones de ayuno. Si se administra con alimentos, la tasa de absorción disminuye, lo que resulta en una disminución de la Cmáx en un 25% y retraso de la concentración plasmática máxima hasta en 1,5 horas (Tmáx de 3 horas aproximadamente), no obstante, el AUC no se modifica significativamente, al igual que la vida media plasmática. Por lo tanto, la administración de la pregabalina junto con las comidas no representa un cambio significativo en la absorción total.

Distribución: La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas. Tras la administración de pregabalina cada ocho a doce horas durante dos a cuatro semanas, la acumulación plasmática es consistente con la vida media de eliminación y predecible con los datos reportados para una dosis única. Se piensa que la pregabalina penetra el sistema nervioso atravesando la barrera hematoencefálica, debido a su alta liposubilidad.

Metabolismo: El metabolismo de la pregabalina es fundamentalmente hepático. Durante este proceso se producen dos metabolitos menores, un derivado N-metilado (representa el 0,9% de una dosis de pregabalina) y otro no identificado (0,4%). La actividad biológica de estos metabolitos es desconocida. Tampoco se conocen interacciones de la pregabalina con las enzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4.

Eliminación: Renal. El porcentaje de la dosis excretada en forma inalterada en la orina es aproximadamente del 90% y es independiente de la dosis. La depuración renal se encuentra en un rango de 58 mL a 80,9 mL/min, equivalente a los valores de depuración sistémica (57,6 mL a 82,0 mL/min). Se piensa que en su depuración se involucre un proceso de reabsorción tubular renal, por lo cual se recomienda reducir la dosis en pacientes con alteración de la función renal (ver Poblaciones especiales).

POBLACIONES ESPECIALES:

Insuficiencia renal: Si la depuración de creatinina se encuentra entre 30 mL a 60 mL/min la dosis de pregabalina no debe ser superior a 300 mg/día. Si la depuración de creatinina se encuentra entre 15 mL a 60 mL/min la dosis de pregabalina no debe ser superior a 150 mg/día. Si la depuración de creatinina es menor a 15 mL/min la dosis de pregabalina no debe ser superior a 75 mg/día.

Diálisis: La dosis de pregabalina debe ser ajustada durante la realización de diálisis, basada en la función renal. Adicionalmente, es necesario administrar una dosis suplementaria inmediatamente después de cada tratamiento de diálisis.

Insuficiencia hepática: No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Población pediátrica: La seguridad y eficacia de pregabalina no se ha establecido en población pediátrica menor de 12 años, ni en adolescentes.

Pregabalina en otras edades: Se debe tener en cuenta la posibilidad de una disminución de la función renal en adultos mayores (>65 años), por lo cual puede ser necesario un ajuste de la dosis. Debido a que la sensibilidad farmacodinámica de los medicamentos anticonvulsivantes de nueva generación, como la pregabalina, puede estar alterada en la infancia, la niñez y la vejez, la interpretación de las concentraciones plasmáticas nunca debe hacerse sin una cuidadosa observación de la respuesta clínica.

POSOLOGÍA: El rango de dosificación de PREGABATEG® se encuentra entre 150 mg a 600 mg al día. Esta dosis debe ser repartida en dos a tres tomas al día. En aquellos pacientes en los cuales no se logra una respuesta terapéutica durante dos a cuatro semanas de tratamiento con dosis de hasta 300 mg/día y presentan buena tolerabilidad a la pregabalina, se les puede incrementar la dosis hasta 300 mg dos veces al día, o 200 mg tres veces al día (600 mg/día). La pregabalina puede ser administrada con o sin las comidas.

Adultos:

Neuropatía diabética periférica:

Inicial: 50 mg tres veces al día (150 mg/día). Esta dosis se puede incrementar hasta 100 mg tres veces al día (300 mg/día) en el plazo de una semana, teniendo en cuenta los resultados clínicos (eficacia y tolerabilidad). Esta dosis final (300 mg/día) es la dosis recomendada para pacientes con un depuración renal de creatinina de al menos de 60 mL/min. No obstante, en algunos casos de dolor neuropático severo se puede utilizar dosis de hasta 600 mg/día.

Neuralgia postherpética:

Inicial: 75 mg dos veces al día o 50 mg tres veces al día (150 mg/día).

Mantenimiento: 75 mg a 150 mg dos veces al día o 50 mg a 100 mg tres veces al día (150 a 300 mg/día) para pacientes con un aclaramiento renal de creatinina de al menos 60 mL/min. En aquellos pacientes en los cuales no se logra un alivio del dolor durante dos a cuatro semanas de tratamiento con dosis de hasta 300 mg/día y presentan buena tolerabilidad a la pregabalina, se les puede incrementar la dosis hasta 300 mg dos veces al día, o 200 mg tres veces al día (600 mg/día). Las dosis superiores a 300 mg/día deben ser reservadas solamente para aquellos pacientes que no presentan mejoría satisfactoria y toleran la pregabalina, debido a que los eventos adversos son dosis dependientes y la mayor tasa de abandono del tratamiento es por esta causa.

Fibromialgia:

Inicial: 75 mg dos veces al día (150 mg/día). Esta dosis se puede incrementar hasta 150 mg dos veces al día (300 mg/día) en el plazo de una semana, teniendo en cuenta los resultados clínicos (eficacia y tolerabilidad), hasta una dosis máxima de 225 mg dos veces al día (450 mg/día). En aquellos pacientes en los cuales no se logra una respuesta terapéutica durante dos a cuatro semanas de tratamiento con esta dosis y presentan buena tolerabilidad a la pregabalina, se puede incrementar la dosis hasta 600 mg/día.

Convulsiones parciales:

Inicial: No mayor a 75 mg dos veces al día o 50 mg tres veces al día (150 mg/día), e ir incrementando hasta una dosis máxima de 600 mg/día, dividida en dos o tres tomas diarias teniendo en cuenta los resultados clínicos (eficacia y tolerabilidad). En pacientes con convulsiones de inicio parcial, refractarias a otros medicamentos anticonvulsivantes, la terapia combinada con pregabalina (150 mg a 600 mg al día dividida en dos o tres tomas), ha tenido muy buenos resultados. Datos combinados de los estudios clínicos, utilizando pregabalina como terapia complementaria, indican que esta proporciona una mejora constante en la reducción de las crisis, independientemente del número de fármacos anticonvulsivantes que se administran.

Trastorno de ansiedad generalizada: La dosis recomendada se encuentra entre 300 mg a 600 mg al día. En el trastorno de ansiedad generalizada refractario a otros medicamentos, la pregabalina también ha mostrado buenos resultados.

DESCRIPCIÓN: PREGABATEG® es un anticonvulsivante, con una gran efectividad en el manejo del dolor neuropático, la fibromialgia, el trastorno de ansiedad generalizada y las convulsiones parciales (coadyuvante).

PRESENTACIÓN: PREGABATEG®, caja por 14 cápsulas duras de 75 mg.

PREGABATEG®, caja por 14 cápsulas duras de 150 mg.

PREGABATEG®, caja por 14 cápsulas duras de 300 mg.

*PREGABATEG® 300 mg, caja por 14 cápsulas duras se comercializa sólo en EL SALVADOR, HONDURAS y PANAMÁ.

Versión 01/06/2016.

TG*

Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico: E-mail: divisionmedica@tecnoquimicas.com

El Salvador – Guatemala – Honduras – Panamá

*Marca de Tecnoquímicas S.A. de Colombia licenciadas a las sociedades del Grupo Tecnoquímicas