FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Suspensión inyectable: Cada dosis de 0,5 mL se formula de modo que contiene 2,2 µg de cada sacárido para los serotipos 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F y 4,4 µg del sacárido para el serotipo 6B, el conjugado de la proteína transportadora CRM197, polisorbato 80 al 0,02% y 0,125 mg de aluminio en forma de adyuvante de fosfato de aluminio.

INDICACIÓN TERAPÉUTICA: La vacuna conjugada neumocócica 13-valente (conjugado proteína diftérica CRM 197) está indicada para la prevención de la enfermedad invasiva, neumonía y otitis media causadas por S. pneumoniae de los serotipos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F en los bebés y niños.

Para adultos de 50 años y mayores, la vacuna conjugada neumocócica 13-valente está indicada para la prevención de la enfermedad neumocócica (incluyendo neumonía y enfermedad invasiva) causada por los serotipos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F del Streptococcus pneumoniae.

MODO DE ACCIÓN: PREVENAR 13V® contiene los siete polisacáridos capsulares neumocóccicos que están en la vacuna neumocócica conjugada 7-valente (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) más 6 polisacáridos adicionales (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A), todos conjugados con la proteína transportadora CRM197. Las células B producen anticuerpos en respuesta a la estimulación antigénica por medio de mecanismos dependientes e independientes de las células T. La respuesta inmune a la mayoría de los antígenos depende de las células T y requiere la colaboración de las células T CD4+ y las células B, reconociendo el antígeno en forma ligada. Las células T CD4+ (células T ayudantes) suministran las señales a las células B directamente a través de interacciones con las proteínas en la superficie celular e indirectamente a través de la liberación de citoquinas. Estas señales causan la proliferación y diferenciación de las células B y la producción de anticuerpos de alta afinidad. Las señales de las células T CD4+ son un requisito para la generación de células plasmáticas, que son células B de larga vida y que continuamente producen anticuerpos de varios isotipos (con un componente IgG) y células B de memoria, que se movilizan rápidamente y secretan anticuerpos ante la reexposición al mismo antígeno. Aunque varían en cuanto a su estructura química, los polisacáridos (PS) capsulares bacterianos comparten la propiedad inmunológica común de ser en gran parte antígenos independientes de las células T. En ausencia de la ayuda de las células T, las células B estimuladas por los PS producen anticuerpos que son predominantemente IgM; en general, no hay una maduración por afinidad de los anticuerpos y no se generan células B de memoria. Como vacunas, los PS se asocian con una inmunogenicidad baja o ausente en los bebés menores de 24 meses y con la falta de inducción de la memoria inmunológica a cualquier edad. La conjugación de los PS con una proteína transportadora supera la naturaleza independiente de las células T de los antígenos PS. Las células T específicas para la proteína transportadora suministran las señales necesarias para la maduración de la respuesta de las células B y la generación de las células B de memoria. La conversión de los PS de Streptococcus pneumoniae a un antígeno dependiente de las células T mediante el acoplamiento covalente a la proteína transportadora inmunogénica CRM197 aumenta la respuesta de los anticuerpos, induce la memoria inmune y hace surgir las respuestas de refuerzo ante la reexposición a los polisacáridos neumocóccicos en los bebés y niños jóvenes.

CATEGORÍA FARMACOLÓGICA: Vacunas.

FARMACODINAMIA Y EFICACIA CLÍNICA:

Carga de la enfermedad: S. pneumoniae es una causa importante de morbilidad y mortalidad alrededor del mundo. El organismo causa infecciones invasivas, tales como bacteremia y meningitis, así como neumonía e infecciones del tracto respiratorio superior, como otitis y sinusitis. En los niños mayores de 1 mes de edad, S. pneumoniae es la causa más común de enfermedad invasiva. Se han identificado más de 90 serotipos diferentes de S. pneumoniae, que varían tanto en la composición de sus polisacáridos capsulares serorreactivos como en su capacidad para producir enfermedad; la mayor parte de las enfermedades invasivas es causada por relativamente pocos serotipos. Las frecuencias relativas de los serotipos neumocóccicos que causan enfermedades invasivas en los niños varían geográficamente, pero se han mantenido sorprendentemente estables a lo largo del tiempo. En los Estados Unidos, los serotipos que causaron la mayoría de las enfermedades en la década de 1990 fueron la base para el desarrollo de la vacuna neumocócica conjugada 7-valente, que incluyó los serotipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F.

Antes de la autorización de la vacuna neumocócica conjugada 7-valente, la incidencia estimada de neumonía en los niños menores de 2 años de edad era de 24/100.000. Los niños que asisten a centros de atención diurna tienen un mayor riesgo de enfermedad neumocócica invasiva, al igual que las personas inmunocomprometidas, con neutropenia, asplenia, enfermedad drepanocítica, trastornos del complemento e inmunidad humoral, infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedades crónicas de fondo.

En los Estados Unidos, la vacuna neumocócica conjugada 7-valente se autorizó en el año 2000, después de un ensayo clínico aleatorio, a doble ciego, con una población multiétnica en el centro Northern California Kaiser Permanente (NCKP) entre octubre de 1995 y el 20 de agosto de 1998, en el cual se randomizó a 37.816 bebés a grupos que recibieron la vacuna neumocócica conjugada 7-valente o una vacuna control (una vacuna meningocóccica conjugada del grupo C [MnCC] bajo investigación) a los 2, 4, 6 y 12-15 meses de edad. En este estudio, la eficacia de la vacuna neumocócica conjugada 7-valente contra la enfermedad invasiva debida a S. pneumoniae en los casos analizados en este periodo fue del 100%, tanto en los análisis por protocolo como de intención de tratar (IC 95%: 75,4% - 100% y 81,7% - 100%, respectivamente). Los datos acumulados durante un periodo amplio de seguimiento hasta el 20 de abril de 1999 suministraron estimaciones similares de eficacia del 97,3% en el análisis por protocolo y 94,4% en el análisis de intención de tratar. Desde la introducción de la vacuna y hasta el 2005, se ha visto una reducción del 98% en la enfermedad neumocócica invasiva (ENI) causada por los serotipos de la vacuna en los niños menores de 5 años de edad, lo que confirma la alta eficacia de la vacuna neumocócica conjugada 7-valente en el uso de rutina. Aunque el efecto en el uso de rutina de la vacuna neumocócica conjugada 7-valente en los bebés y niños jóvenes es dramático, con una eliminación prácticamente total de los serotipos contenidos en esta vacuna, se ha visto un aumento proporcional de los otros serotipos que causan la ENI (un porcentaje cada vez mayor de enfermedad residual). Específicamente, aunque el serotipo 19A era el noveno serotipo en frecuencia en los aislamientos causantes de ENI en los Estados Unidos antes de la introducción de la vacuna neumocócica conjugada 7-valente, según los Centros para el Control y Prevención de las Enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés) y la vigilancia independiente hasta el 2005, el serotipo 19A se convirtió en el serotipo neumocóccico predominante que causa ENI en los niños estadounidenses, lo que constituyó aproximadamente el 30-45% de la ENI residual en el 2005 en los niños <5 años de edad. Para complicar el asunto de la predominancia del serotipo 19A emergente, cada vez es más probable que no sea susceptible a los agentes antimicrobianos utilizados comúnmente como de primera línea. Además, aproximadamente el 52% de los casos de ENI serotipeados que ocurrieron en niños <2 años de edad en el 2005 en el programa de vigilancia de los CDC (Active Bacterial Core Surveillance) se debieron a los serotipos (19A, 7F, 3, 6A y 5) incluidos en PREVENAR 13V®. En diversas encuestas recientes en los Estados Unidos realizadas por otros investigadores, más del 40% y hasta un 58% de los casos de ENI residual en los sujetos pediátricos fueron causados por estos 6 serotipos adicionales.

Desde la introducción de la vacuna neumocócica conjugada 7-valente en los Estados Unidos, las observaciones epidemiológicas han demostrado que no solo se ha reducido significativamente la enfermedad invasiva entre los niños vacunados, especialmente la causada por los serotipos incluidos en la vacuna, sino que también se ha reducido en las personas mayores de 5 años de edad (una población para la cual no se recomienda la vacuna de rutina) y en los bebés muy jóvenes para ser vacunados.En general, se considera que la reducción de la enfermedad en las personas no vacunadas es el resultado de una inmunidad por efecto rebaño, o efecto indirecto, un fenómeno que ocurre por medio de la interrupción de la transmisión de la enfermedad a poblaciones susceptibles, lo que produce una reducción observada general en la enfermedad; en este caso, la inmunidad de rebaño se observa en las poblaciones no vacunadas debido a la capacidad de la vacuna neumocócica conjugada 7-valente para interrumpir la transmisión de los neumococos de los niños vacunados a sus contactos no vacunados. Se espera que habrá respuestas poblacionales similares relacionadas a la PREVENAR 13V® cuando se utilice rutinariamente.

Streptococcus pneumoniae también es una causa importante de enfermedad no invasiva en los niños, en particular la otitis media aguda (OMA). La OMA es una enfermedad común en la niñez, ya que más del 60% de los niños presentan un episodio antes del primer año de edad y más del 90% de los niños tienen un episodio antes de los cinco años. Antes de la introducción de la vacuna neumocócica conjugada 7-valente en los Estados Unidos en el año 2000, se atribuyeron aproximadamente 24,5 millones de visitas médicas ambulatorias y 490.000 procedimientos de miringotomía con colocación de tubos anualmente a la otitis media. La incidencia máxima de OMA ocurre entre los 6 y 18 meses de edad. Aunque es menos común en lo niños de más edad, también ocurre. En un reporte de vigilancia de los Centros para el Control y Prevención de las Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos en 1990, la otitis media fue el principal diagnóstico más común de enfermedad en los niños con edades entre 2-10 años. Las complicaciones de la OMA pueden ser una efusión persistente en el oído medio, otitis media crónica, pérdida transitoria de la audición o atraso en el habla y, si no se trata, puede causar enfermedades más serias, como mastoiditis y meningitis. S. pneumoniae es una causa importante de OMA. Es el patógeno aislado con mayor frecuencia del líquido del oído medio y se identifica en el 20% al 40% de los cultivos del líquido del oído medio en la OMA. La otitis media neumocócica se asocia a tasas mayores de fiebre y es menos probable que se resuelva espontáneamente en comparación con la OMA por H. influenzae no tipificable o M. catarrhalis. La eficacia de la vacuna neumocócica conjugada 7-valente contra la otitis media se evaluó en dos ensayos clínicos: Un ensayo con bebés finlandeses en el Instituto Nacional de Salud Pública y el ensayo pivote de eficacia en bebés estadounidenses en el instituto Northern California Kaiser Permanente (NCKP).

En forma similar a la experiencia con las ENI, se han visto reducciones de la OMA en los Estados Unidos a partir de la introducción de la vacuna neumocócica conjugada 7-valente como inmunización de rutina en la infancia. Debido a que la timpanocentesis diagnóstica no se realiza de rutina en los Estados Unidos, hay menos información sobre el desplazamiento de la distribución de los serotipos neumocóccicos causantes. Sin embargo, los resultados de varios estudios recientes sugieren que los serotipos que no están en la vacuna también están surgiendo como causas importantes de OMA o sus complicaciones en los niños (incluida la mastoiditis, que actualmente constituye el 12% de todas las ENI en un estudio de vigilancia (US Pediatric Multicenter Pneumococcal Surveillance Study), todas causadas por el serotipo 19A en los años 2006 y 2007) y es probable que sean resistentes a los agentes antimicrobianos de uso común. Otra serie de aislamientos de neumococos a partir de muestras de timpanocentesis obtenidas en 5 centros en los Estados Unidos identificó el serotipo 3 como el más común, con porcentajes menores de los serotipos 1 y 7.

Carga de enfermedad en adultos: Streptococcus pneumoniae es una amenaza importante para la salud mundial. La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que cada año mueren 1,6 millones de personas por enfermedad neumocócica, de las cuales 600.000 a 800.000 son adultos. La enfermedad neumocócica puede clasificarse según el grado de invasión bacteriana, utilizado como factor de predicción de complicaciones y mortalidad. La enfermedad neumocócica invasiva se define por el aislamiento de neumococos a partir de un sitio normalmente estéril como la sangre, el líquido cefalorraquídeo, el fluido pleural o el fluido peritoneal. En adultos, la IPD se presenta principalmente como meningitis, bacteriemia o neumonía bacteriémica. La neumonía sin bacteriemia es la manifestación seria más común de la enfermedad neumocócica no invasiva.

Los adultos mayores de 50 años de edad, especialmente los mayores de 65 años, tienen un mayor riesgo de esarrollar infecciones neumocócicas y son más propensos a desarrollar IPD con su correspondiente aumento de mortalidad, morbilidad y complicaciones. Otros factores de riesgo para la enfermedad neumocócica grave son las condiciones de vida y las afecciones médicas subyacentes. Las condiciones de vida pueden aumentar el riesgo individual de enfermedad neumocócica, particularmente la residencia en un hogar de ancianos u otro centro de cuidados a largo plazo.

Las afecciones significativas de riesgo médico incluyen: Inmunodeficiencia congénita o adquirida; sicklemia; asplenia; infección por virus de inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (VIH/SIDA); insuficiencia cardiaca, pulmonar (incluida el asma), renal, o hepática; cáncer; derrame de líquido cefalorraquídeo (LCR); diabetes; alcoholismo o hábito de fumar crónico; trasplante de órganos o de células hematopoyéticas; e implantes cocleares. Entre los pacientes hospitalizados en los Estados Unidos, el índice de fatalidad por cualquier causa se mantiene elevado (12–16%) y es mucho mayor en muchos subgrupos, incluidos aquellos con mayor edad, con comorbidades, con complicaciones de IPD y con admisión en unidades de cuidados intensivos. A pesar de los avances médicos en las últimas décadas, ha habido pocos cambios en los índices de mortalidad desde la introducción de la penicilina.

La incidencia informada de IPD en el mundo varía entre 45 y 90 por 100.000. Antes de la introducción del PREVENAR 13V® en los Programas nacionales de inmunización (NIP), la incidencia de IPD para los canadienses de 65 años o más variaba entre 16 y 31 por 100.000, mientras que para los residentes de EE.UU. de la misma edad, la incidencia de IPD variaba entre 60 y 65 por 100.000 (con índices de 190/100.000 documentados entre los miembros de la Nación Navajo). La incidencia de IPD para los europeos de mayor edad en el mismo grupo etario varía de 41 en Suecia a 66 por100.000 en Dinamarca, con un índice particularmente elevado en los grupos de mayor edad por encima de los 65 años, por ejemplo en Holanda 169 o el RU. En los Estados Unidos se ha notado una disminución de la enfermedad en adultos tras la iniciación de la vacunación infantil, supuestamente debida a una disminución de la colonización neumocócica en lactantes que se extiende a los adultos susceptibles (inmunidad de grupo). Sin embargo, la incidencia de IPD en adultos, especialmente los de mayor edad, se ha mantenido notablemente alta variando entre 23 por 100.000 y 29,4 por 100,000. Aunque los estimados de incidencia entre los adultos con menos de 65 años de edad son menores que los de los mayores de 65 años, la IPD constituye una carga importante de salud pública también entre los adultos más jóvenes.

La neumonía es una de las enfermedades infecciosas más frecuentes. En los Estados Unidos, durante el año 2006, se informaron más de 4 millones de casos de neumonía debida a cualquier causa en adultos. Los índices de CAP hospitalizados en Europa varían entre 200 y 260 por 100.000, con un 75% de los casos de CAP gestionados en la comunidad. Los índices de CAP más elevados se han observado en los países en desarrollo, dentro de grupos genéticos específicos, en poblaciones con un estatus socioeconómico más bajo y en grupos que tienen menos acceso a los cuidados de salud. La mortalidad debida a CAP por cualquier causa varía entre un 5% y un 15% y la CAP contribuye a una proporción significativa de ingresos en unidades de cuidados intensivos (ICU). Los pacientes con neumonía causada por S. pneumoniae tienden a tener enfermedades más severas, incluyendo una mayor probabilidad de bacteriemia, mayor tiempo de hospitalización, mayor necesidad de cuidados intensivos y mayor mortalidad. Sin embargo, la incidencia de neumonía no bacteriémica causada por S. pneumoniae es más difícil de constatar, porque el patógeno causante en la mayoría de los casos no se identifica a pesar de esfuerzos colosales. Aún así, S. pneumoniae es todavía la primera causa de neumonía adquirida en la comunidad, representando entre el 25 y el 35% de todos los casos que requieren hospitalización y resultando en un índice general de fatalidad de casos del 12%.

Aunque factores del hospedero tales como la edad y las afecciones comórbidas contribuyen a aumentar la probabilidad de IPD y de desenlaces negativos, hay un reconocimiento cada vez mayor de que la virulencia patógena y la resistencia a antibióticos desempeñan un papel importante. Aunque se han identificado más de 90 serotipos diferentes de S. pneumoniae, la enfermedad humana es causada por un grupo relativamente pequeño de serotipos con factores de virulencia poco definidos que le permiten causar la enfermedad. Según un metaanálisis de los desenlaces de la enfermedad para cada serotipo específico, en pacientes con neumonía, los serotipos 3, 6A, 6B, 9N y 19F se asociaron de manera estadísticamente significativa con el aumento de la mortalidad en comparación al serotipo 14, utilizado como referencia. Para los serotipos 19A y 23F hubo una tendencia hacia una mayor mortalidad, la cual no alcanzó la significación estadística. A pesar de algunas variaciones regionales en el índice de mortalidad, estas observaciones parecieron ser una característica relativamente estable del serotipo y parecieron ser independientes de la resistencia a antibióticos.

La resistencia a antibióticos aumenta la dificultad de tratar inicialmente algunos serotipos de S. pneumoniae con un antibiótico efectivo. A pesar de la variabilidad geográfica de la distribución de serotipos y de la prevalencia de la resistencia a antibióticos, los serotipos 6A, 6B, 9V, 14, 15A, 19F, 19A y 23F fueron más propensos a demostrar resistencia tanto a la penicilina como a la eritromicina.

PREVENAR 13V® proporciona una respuesta inmune contra las cepas prevalentes de S. pneumoniae (incluyendo las más propensas a causar la enfermedad), son resistentes a los antibióticos y provocan desenlaces negativos.

Ensayos clínicos de inmunogenicidad de PREVENAR 13V® en adultos: No se ha definido para adultos un nivel de anticuerpo IgG antipolisacárido para predecir la protección contra la enfermedad neumocócica invasiva o la neumonía no bacteriémica. Sin embargo, los datos clínicos y no clínicos indican anticuerpos funcionales, medidos por el ensayo opsonofagocítico (OPA), como contribuyentes a la protección contra la enfermedad neumocócica. El OPA proporciona una medición in vitro de la capacidad de los anticuerpos séricos para eliminar el neumococo promoviendo la fagocitosis mediada por complemento y se cree que refleja los mecanismos in vivo que participan en la protección contra la enfermedad neumocócica. Los títulos de OPA se expresan como el recíproco de la dilución en suero más alta que reduce la supervivencia del neumococo en al menos un 50%. Se diseñaron ensayos centrales con PREVENAR 13V® para mostrar que las respuestas a anticuerpos funcionales OPA para los serotipos de PREVENAR 13V® son no inferiores (y superiores para algunos serotipos) a los serotipos comunes de la vacuna polisacárida neumocócica actualmente aprobada (PPSV23).

Se calcularon las medias geométricas de los títulos (GMT) de OPA específicos para cada serotipo, medidos tras 1 mes de cada vacunación. El criterio de no inferioridad entre las vacunas se definió como el límite inferior del intervalo de confianza (IC) del 95% bilateral para una razón entre las GMT (GMR) mayor que 0,5 (criterio del doble); las mayores respuestas estadísticamente significativas se definieron como el límite inferior del IC del 95% bilateral para una GMR mayor que 1.

La respuesta al serotipo adicional 6A, que es único en PREVENAR 13V® pero no en PPSV23, fue evaluada por demostración de un aumento de 4 veces en el título OPA específico por encima de los niveles de preinmunización. La superioridad de la respuesta para PREVENAR 13V® se definió como el límite inferior del IC del 95% bilateral para la diferencia en porcentajes de adultos que alcanzan un aumento de 4 veces en el título OPA mayor que cero. Para comparación de las GMT de OPA, la mayor respuesta estadísticamente significativa para el serotipo 6A fue definida como el límite inferior del IC del 95% bilateral para una GMR mayor que 2.

Se realizaron cinco ensayos clínicos de fase 3 en varios países de Europa y en los EE.UU. para evaluar la inmunogenicidad de PREVENAR 13V® en diferentes grupos de edades y en individuos que no estaban vacunados con PPSV23 (no prevacunados con PPSV23) o que habían recibido una o más dosis de PPSV23 (prevacunados con PPSV23).

Cada estudio incluyó a adultos saludables y a adultos inmunocompetentes con afecciones subyacentes estables, incluyendo enfermedad cardiovascular crónica, enfermedad pulmonar crónica, trastornos renales, diabetes mellitus, enfermedad hepática crónica (incluida la enfermedad hepática alcohólica) y alcoholismo, ya que se sabe que son afecciones comunes en adultos que aumentan el riesgo de neumonía neumocócica adquirida en la comunidad y de enfermedad neumocócica invasiva.

Se realizaron dos (2) ensayos clínicos centrales de no inferioridad en los cuales se comparó la respuesta a PREVENAR 13V® con la respuesta inmune a PPSV23, uno en adultos no vacunados con PPSV23 de 50 a 64 años de edad (6115A1-004) y el otro en adultos prevacunados con PPSV23 de más de 70 años de edad (6115A1-3005). Un estudio (6115A1-3000) en adultos prevacunados con PPSV23 recogió sólo datos de seguridad. Dos estudios (6115A1-3001 y 6115A1-3008) evaluaron la administración concomitante de PREVENAR 13V® con TIV estacional.

Ensayos clínicos realizados en adultos no vacunados previamente con PPSV23: En un ensayo clínico controlado con producto activo y a doble ciego modificado1 (6115A1-004) de PREVENAR 13V® en los EE.UU., los adultos no vacunados con PPSV23 de 60 a 64 años de edad fueron asignados al azar (1:1) para recibir PREVENAR 13V® o PPSV23. Además se inscribió a adultos de 50 a 59 años de edad en el estudio, los cuales recibieron una dosis de PREVENAR 13V® (estudio abierto).

Las respuestas de anticuerpos OPA suscitadas por PREVENAR 13V® fueron no inferiores a las suscitadas por PPSV23 para los 12 serotipos en común para ambas vacunas. Además, 8 de los serotipos en común mostraron una respuesta inmune significativamente superior tras la administración de PREVENAR 13V® en comparación a la administración de PPSV23.

Para el serotipo 6A, que es único para PREVENAR 13V®, las proporciones de adultos con un aumento de 4 veces tras la administración de PREVENAR 13V® (88,5%) fueron significativamente mayores que tras la administración de PPSV23 (39,2%) en adultos de 60 a 64 años de edad no vacunados con PPSV23. Las GMT de OPA para el serotipo 6A fueron significativamente mayores tras la administración de PREVENAR 13V® que tras la administración de PPSV23.

Las respuestas de OPA suscitadas por PREVENAR 13V® en adultos de 50 a 59 años de edad fueron no inferiores a las respuestas de PREVENAR 13V® en adultos de 60 a 64 años de edad para los 13 serotipos. Además, 9 de los 13 serotipos mostraron una respuesta inmune significativamente mayor en adultos de 50 a 59 años de edad que en adultos de 60 a 64 años de edad.

Este ensayo clínico demostró que las respuestas inmunes suscitadas por PREVENAR 13V® son no inferiores y para la mayoría de los serotipos son significativamente mayores que para PPSV23. Además, las respuestas inmunes en adultos de 50 a 59 años de edad fueron no inferiores y para la mayoría de los serotipos fueron significativamente mayores que las observadas en adultos de 60 a 64 años de edad. En adultos de 60 a 64 años de edad los niveles de anticuerpos tras un año de vacunación fueron mayores tras la administración de PREVENAR 13V® que tras la administración de PPSV23 para 7 de los 12 serotipos en común. En adultos de 50 a 59 años de edad, los niveles de anticuerpos tras un año de vacunación con PREVENAR 13V® fueron mayores para 12 de 13 serotipos comparados a la vacunación con PREVENAR 13V® en adultos de 60 a 64 años de edad.

Ensayos clínicos realizados en adultos previamente vacunados con PPSV23 (prevacunados): En un ensayo clínico de fase 3, controlado con producto activo, a doble ciego modificado2 (6115A1-3005) de PREVENAR 13V®, realizado en los EE.UU. y Suecia, se asignó al azar (1:1) para recibir PREVENAR 13V® o PPSV23 a adultos de 70 años de edad o más, prevacunados con PPSV23, que habían recibido una dosis de PPSV23, 5 años antes o más.

Las respuestas de anticuerpos OPA suscitadas por PREVENAR 13V® fueron no inferiores para los 12 serotipos en común a las suscitadas por PPSV23 cuando las vacunas fueron administradas como mínimo 5 años tras la administración de PPSV23. Además, 10 de los serotipos en común mostraron una respuesta inmune significativamente superior tras la administración de PREVENAR 13V® en comparación a la administración de PPSV23.

Para el serotipo 6A, que es único para PREVENAR 13V®, las proporciones de adultos con un aumento de 4 veces tras la administración de PREVENAR 13V® (71,1%) fueron significativamente mayores que tras la administración de PPSV23 (27,3%) en adultos de >70 años de edad prevacunados con PPSV23. Las GMT de OPA para el serotipo 6A fueron significativamente más grandes tras la administración de PREVENAR 13V® que tras la administración de PPSV23.

2 Doble ciego modificado significa que el personal del centro que dispensa y administra la vacuna no estaba sujeto a enmascaramiento, pero el resto del personal del estudio, incluido el investigador principal, sí lo estaba.

Este ensayo clínico demostró que en adultos de >70 años de edad prevacunados con PPSV23 5 años antes o más, la vacunación con PREVENAR 13V® muestra una respuesta inmune superior a la revacunación con PPSV23.

Ensayos clínicos para evaluar PREVENAR 13V® administrado con la vacuna de influenza trivalente inactivada TIV estacional en adultos: Dos ensayos clínicos aleatorizados y a doble ciego evaluaron la inmunogenicidad de PREVENAR 13V® administrado con la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV) (cepas A/H1N1, A/H3N2 y B) en adultos de 50 a 59 años que no estaban vacunados con PPSV23 y en adultos de 65 años o más.

Cada ensayo clínico comparó la administración concomitante de PREVENAR 13V® y la vacuna de influenza trivalente inactivada, TIV (administrados en brazos opuestos) con [1] la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV) administrado con placebo y [2] PREVENAR 13V® administrado solo. El Grupo 1 recibió PREVENAR 13V® con la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV), seguido un mes más tarde por placebo; el Grupo 2 recibió la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV) con placebo seguido un mes más tarde con PREVENAR 13V®.

Un ensayo clínico aleatorizado de fase 3, a doble ciego (6115A1-3001) de PREVENAR 13V®, administrado con la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV) en adultos de 50 a 59 años de edad prevacunados con PPSV23 en los EE.UU., evaluó las respuestas inmunes a la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV) administrado con PREVENAR 13V® en comparación a la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV) administrado con placebo (referido en lo adelante como TIV solo).

Un ensayo clínico de fase 3, aleatorizado y a doble ciego (6115A1-3008) de PREVENAR 13V® administrado con la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV) en adultos de 65 años o más no vacunados con PPSV23 en Europa, evaluó las respuestas inmunes de la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV) administrado con PREVENAR 13V® en comparación a la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV) administrado con placebo.

Las respuestas inmunes suscitadas por la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV) se midieron por ensayos de inhibición de la hemaglutinación (HAI) tras un mes de vacunación con la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV). Las respuestas inmunes se midieron como la proporción de adultos que alcanzaron un aumento mayor o igual a 4 veces en el título de HAI (sujeto que responde) para cada cepa de la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV) tras 1 mes de vacunación. El criterio de no inferioridad se cumplía para cada antígeno vacunal si el límite mínimo del IC del 95% para la diferencia de proporciones de sujetos que responden era mayor de –10%. Los estudios evaluaron también las respuestas inmunes de PREVENAR 13V® cuando PREVENAR 13V® se administró con la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV) en comparación con PREVENAR 13V® administrado solo. Las respuestas inmunes suscitadas por PREVENAR 13V® fueron medidas por la GMC de IgG de ELISA tras un mes de vacunación con PREVENAR 13V®. El criterio de no inferioridad se cumplía si el límite mínimo del IC del 95% bilateral para las razones de GMC de IgG (PREVENAR 13V® y la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV) comparado a PREVENAR 13V® solo) era mayor de 0,5 (criterio del doble).

Respuestas inmunes de la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV) para 50 a 59 años de edad: Las respuestas inmunes fueron similares tras administrar PREVENAR 13V® concomitantemente con la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV) en comparación a la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV) solo. El criterio de no inferioridad se cumplió para las 3 cepas de la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV) tras administrar PREVENAR 13V® concomitantemente con la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV) en comparación a la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV) solo).

Respuestas inmunes de la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV) para >65 años de edad: Las respuestas inmunes fueron similares tras administrar PREVENAR 13V® concomitantemente con la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV) en comparación a la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV) solo. El criterio de no inferioridad se cumplió para las cepas A/H1N1 y B, pero no para A/H3N2 con un límite inferior del IC del 95% de –10,4%.

Respuestas inmunes de PREVENAR 13V® para edades de 50 a 59 años: El criterio de no inferioridad se cumplió para todos los serotipos.

Respuestas inmunes de PREVENAR 13V® para >65 años: El criterio de no inferioridad se cumplió para todos los serotipos, excepto para el serotipo 19F. El límite inferior del IC del 95% de la GMR para 19F fue de 0,49 [criterio de 0,5]

PREVENAR 13V® puede administrase concomitantemente con la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV), con respuestas inmunes aceptables tanto para PREVENAR 13V® como para la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la vacuna, incluido el toxoide de la difteria.

PRECAUCIONES: Al igual que con todas las vacunas pediátricas inyectables, debe considerarse el riesgo potencial de apnea al administrar la serie primaria de inmunización a bebés prematuros. En los lactantes muy prematuros (aquellos que nacieron ≤ 30 semanas de gestación) y que siguen hospitalizados al momento de la administración recomendada, es necesario considerar la necesidad de monitoreo al menos por 48 horas después de la vacunación.

Dado que el beneficio de la inmunización es alto en este grupo de bebés, no debe dejar de administrarse ni aplazarse.

Poblaciones especiales: No se ha establecido la seguridad y eficacia de PREVENAR 13V® en los niños menores de 6 semanas de edad o en su sexto cumpleaños o más (ver Dosis).

Incompatibilidades: Esta vacuna no debe mezclarse con otras vacunas o productos en la misma jeringa.

ADVERTENCIAS ESPECIALES: Al igual que con todas las vacunas inyectables, siempre debe estar disponible la supervisión y el tratamiento médico apropiados como precaución para el caso muy infrecuente de un evento anafiláctico tras la administración de la vacuna (ver Reacciones adversas ).

En general, las enfermedades menores, como una infección respiratoria leve con o sin fiebre baja, no son contraindicaciones para la vacunación. La decisión de administrar o retrasar la vacuna debido a una enfermedad febril actual o reciente depende en gran parte de la severidad de los síntomas y su etiología. La administración de PREVENAR 13V® debe posponerse en las personas que tienen una enfermedad febril aguda severa.

PREVENAR 13V®, al igual que con cualquier inyección intramuscular, PREVENAR 13V® debe administrarse con cuidado a los bebés o niños con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación, así como aquellos que reciben alguna terapia anticoagulante.

PREVENAR 13V® protegerá solamente contra los serogrupos de Streptococcus pneumoniae incluidos en la vacuna y no protegerá contra otros microorganismos que causan una enfermedad invasiva, neumonía u otitis media. Esta vacuna no debe ser utilizada para el tratamiento de la infección activa, ya que ese no es su propósito.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA: No se ha establecido la seguridad durante el embarazo.

No se ha establecido su seguridad durante la lactancia.

No se sabe si los antígenos de la vacuna o los anticuerpos se excretan en la leche materna humana.

PREVENAR 13V® puede administrarse concomitantemente con la vacuna de influenza trivalente inactivada (TIV).

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se evaluó la seguridad de la vacuna en 13 ensayos clínicos controlados, en los cuales se administraron aproximadamente 15.000 dosis a 4729 bebés sanos con edades que variaron desde 6 semanas hasta 16 meses. En todos los ensayos, se coadministró PREVENAR 13V® con las vacunas pediátricas de rutina.

En un estudio para poner al día las vacunas de los niños, 354 niños (con 7 meses a 5 años de edad) recibieron al menos una dosis de PREVENAR 13V® y también se evaluó la seguridad.

Adultos de 50 años o más: La seguridad se evaluó en 6 estudios clínicos que incluyeron a 6.198 adultos con edades entre 50 y 95 años. PREVENAR 13V® fue administrado a 5.667 adultos; 2.616 adultos tenían entre 50 y 64 años de edad y 3.051 adultos tenían 65 años o más. De los que recibieron PREVENAR 13V®, 1.916 adultos habían sido vacunados previamente con PPSV23 al menos 3 años antes, y 3.751 adultos no estaban vacunados con PPSV23. Las frecuencias que se muestran abajo corresponden a adultos de 50 a 64 años de edad, y de 65 años o más. Los sujetos de más de 65 años de edad informaron menos eventos que los adultos más jóvenes, independientemente del estado de inmunización previo. En general, las categorías de frecuencia fueron similares para ambos grupos de edad.

Se presentan las reacciones adversas según las categorías de frecuencia de CIOMS:

Muy común: ≥ 10%

Común: ≥ 1% y <10%

Poco común: ≥ 0,1% y <1%

Infrecuente: ≥ 0,01% y <0,1%

Muy infrecuente: <0,01%

Reacciones adversas en los ensayos clínicos con PREVENAR 13V®: Los siguientes datos provienen de los ensayos clínicos en los que se administró PREVENAR 13V® en forma simultánea con otras vacunas rutinarias de la niñez.

Adultos de 50 años o más:

En general, no se observaron diferencias significativas en las frecuencias de reacciones adversas para la administración de PREVENAR 13V® entre adultos prevacunados con PPSV23 y no vacunados con PPSV23. Las categorías de frecuencias para todas las reacciones adversas fueron similares entre adultos de 50 a 64 años y adultos de más de 65 años.

Reacciones adversas solicitadas en estudios con PREVENAR 13V® y la vacuna de influenza trivalente inactivada TIV en adultos: La seguridad de la administración concomitante de PREVENAR 13V® y la vacuna de influenza trivalente inactivada TIV en adultos fue evaluada en 2 estudios en adultos no vacunados con PPSV23.

Las frecuencias de las reacciones locales fueron similares entre adultos de 50 a 59 años y en adultos de más de 65 años de edad tras la administración de PREVENAR 13V® con la vacuna de influenza trivalente inactivada TIV en adultos comparado a la administración de PREVENAR 13V® solo.

La frecuencia más alta en algunas reacciones sistémicas solicitadas se observó cuando se administró PREVENAR 13V® concomitantemente con la vacuna de influenza trivalente inactivada TIV en adultos comparado a la administración de la vacuna de influenza trivalente inactivada TIV en adultos solo (cefalea, escalofríos, erupción, disminución del apetito, dolor muscular y de las articulaciones) o a la administración de PREVENAR 13V® solo (cefalea, fatiga, escalofríos, disminución del apetito y dolor de las articulaciones).

DOSIS, VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y MANEJO

Solo para uso intramuscular: La dosis es de 0,5 mL administrada intramuscularmente, teniendo cuidado de no inyectarla en los nervios y los vasos sanguíneos o cerca de ellos. Los sitios preferidos son el lado anterolateral del muslo en los bebés o el músculo deltoide en el brazo en los niños de más edad. La vacuna no debe inyectarse en el área de los glúteos. No administrar PREVENAR 13V® intravascularmente. La vacuna no debe inyectarse intradérmica, subcutánea o intravenosamente, ya que no se ha evaluado la seguridad e inmunogenicidad de estas vías de administración.

Los productos parenterales deben inspeccionarse visualmente antes de usarse, para detectar materia en partículas o decoloración.

No hay información sobre la intercambiabilidad de la vacuna neumocócica conjugada 7-valente o PREVENAR 13V® con otras vacunas neumocócicas conjugadas que contienen una proteína transportadora diferente de CRM197.

Se recomienda que los bebés que reciben una primera dosis de PREVENAR 13V® terminen el curso de vacunación con PREVENAR 13V®.

Esquema de vacunación:

Inmunización primaria: Para los bebés, la serie de inmunización de PREVENAR 13V® consiste en tres dosis de 0,5 mL cada una, en intervalos de aproximadamente 2 meses, seguida de una cuarta dosis de 0,5 mL a los 12-15 meses de edad. Se acostumbra administrar la primera dosis a los 2 meses de edad, pero puede aplicarse a partir de las 6 semanas de edad. El intervalo recomendado para la dosificación es de 4 a 8 semanas. La cuarta dosis (refuerzo) debe administrarse aproximadamente a los 12-15 meses de edad y por lo menos 2 meses después de la tercera dosis.

En forma alterna, cuando PREVENAR 13V® se administra como parte de un programa rutinario de inmunización en los bebés, puede considerarse un esquema de tres dosis. La primera dosis puede administrarse a partir de los 2 meses, con una segunda dosis 2 meses después y una tercera dosis (refuerzo) a los 11-15 meses de edad.

Para los niños de más edad que se salen del esquema rutinario para los bebés, se aplica el siguiente esquema para PREVENAR 13V®:

Esquema de vacunación con PREVENAR 13V® en los bebés y niños vacunados anteriormente con la vacuna neumocócica conjugada 7-valente (Streptococcus pneumoniae serotipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F):

Adultos de 50 años o más: PREVENAR 13V® debe administrase como dosis única a adultos de 50 años de edad o más, incluidos los que se han vacunado anteriormente con una vacuna polisacárida neumocócica.

Manejo: PREVENAR 13V® es una suspensión que contiene un adyuvante. Por lo tanto, la vacuna se debe agitar vigorosamente inmediatamente antes de usarse, para obtener una suspensión blanca homogénea antes de sacar el aire de la jeringa y debe inspeccionarse visualmente para determinar la presencia de materia en partículas o alguna variación del aspecto físico. La vacuna no debe usarse si lo anterior no se cumple.

Ver Dosis.

DESCRIPCIÓN: PREVENAR 13V® es una vacuna conjugada neumocócica 13-valente (conjugado proteína diftérica CRM 197

INGREDIENTES ACTIVOS, FRACCIONES ACTIVAS: La vacuna conjugada neumocócica 13-valente (conjugado proteína diftérica CRM 197) es una solución estéril de los sacáridos de los antígenos capsulares de Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae), de los serotipos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F, conjugados en forma individual mediante aminación reductora a la proteína CRM197 no tóxica de la difteria. Los polisacáridos se activan químicamente y luego se enlazan covalentemente a la proteína transportadora CRM197 para formar el glucoconjugado.

Se forman los compuestos de los conjugados individuales y luego se agrega polisorbato 80 y fosfato de aluminio para formular la vacuna. La potencia de la vacuna se determina según la cantidad de los antígenos sacáridos y las razones de sacáridos a proteína en los glucoconjugados individuales.

ALMACENAMIENTO: Conservar bajo refrigeración a +2 °C a +8 °C (36 °F a 46 °F).

No congelar. Desechar si la vacuna se congela.

Conservar en el empaque original.

Se ha demostrado que PREVENAR 13V® es estable a temperaturas de hasta 40 °C por 4 días. Estos datos no son recomendaciones para el traslado o conservación pero podrían ser una guía para las decisiones a tomar ante excursiones temporales de la temperatura.

Manejo de desechos: La jeringuilla no es reutilizable, una vez se aplique debe ponerse la tapa a la aguja y eliminar en recipientes plásticos apropiados para el manejo de este tipo de desechos.

PFIZER

® Marca registrada