COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Mequitazina 0.05 g

por 100 ml de JARABE.

Una cucharada dosificadora de 2.5 ml contiene 1.25 mg de mequitazina.

Excipientes: Parahidroxibenzoato de metilo (E218), parahidroxibenzoato de propilo (E216), sacarosa.

Para la lista completa de los excipientes, ver párrafo Lista de los excipientes.

FORMA FARMACÉUTICA: Jarabe.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Tratamiento sintomático de las reacciones alérgicas:

— Rinitis alérgica (estacional o crónica).

— Conjuntivitis.

— Urticaria.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Lista de los excipientes: Ácido ascórbico, parahidroxibenzoato de metilo (E218), parahidroxibenzoato de propilo (E216), esencia soluble de mandarina, sacarosa, agua purificada.

Incompatibilidades: No aplica.

Vida útil: 2 años, protegido de la luz.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Antihistamínicos de uso sistémico:

Código ATC: R06A D07

(D: Dermatología)

(R: Sistema respiratorio)

La mequitazina es un antihistamínico H1fenotiazínico que se caracteriza por: Un efecto sedante de origen histaminérgico y adrenolítico central, el cual es menor que el de otros antihistamínicos H1 de primera generación.

La ausencia de sedación se ha demostrado en una dosis de 5 mg en un número limitado de voluntarios sanos. Sin embargo, existe la posibilidad de que no pueda ser verificado en algunos individuos más sensibles (niños, ancianos).

Por lo general, la mequitazina es no sedante en dosis de 5 mg, pero el rango terapéutico es débil porque es un sedante de 10 mg.

Un efecto anticolinérgico al inicio de reacciones adversas periféricas.

Los antihistamínicos tienen en común la propiedad de oponerse a los efectos de la histamina por antagonismo competitivo.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La absorción de la mequitazina es rápida.

El promedio de eliminación aparente, después de dosis repetidas, es de 18 horas.

El volumen de distribución aparente tiene un alto valor, lo que refleja una distribución de mequitazina muy fuerte con el medio ambiente extravascular. El metabolismo es la vía fundamental de eliminación del producto. La excreción de mequitazina y sus metabolitos se realiza principalmente por vía biliar. La excreción urinaria de la mequitazina sin cambios es muy baja.

CONTRAINDICACIONES:

— Hipersensibilidad al principio activo o a uno de los excipientes.

— Tratamiento concomitante con un medicamento que se sabe prolonga el intervalo.

QT (tales como: Amiodarona, arsénico, difemanilo, disopiramida, dolasetrón IV, dofetilida, dronedarona, eritromicina IV, hidroquinidina, ibutilida, mizolastina, moxifloxacino, quinidina, sotalol, espiramicina IV, toremifeno, vincamina IV) (ver párrafo Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

— Pacientes que presentan un síndrome del QT largo congénito.

— Pacientes con prolongación conocida o sospechosa del intervalo QT o trastornos electrolíticos, en particular la hipopotasemia.

— Bradicardia significativa clínicamente.

— Antecedentes de agranulocitosis asociados con la toma de fenotiazinas.

— Riesgo de glaucoma por cierre angular.

— Riesgo de retención urinaria asociada a trastornos uretro-prostáticos.

— Niños menores de 2 años de edad.

— Mujeres lactantes.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Advertencias especiales:

— PRIMALAN® es una mezcla racémica cuyo enantiómero L (levomequitazina) mostró, a partir de un estudio clínico específico por electrocardiograma, una importante prolongación del intervalo QT, particularmente en el metabolizador lento del citocromo P-450 2 D6 (CYP2D6);

— Bajo estas condiciones, PRIMALAN® debe ser utilizado con precaución después de 10 días ya que existe el riesgo de acumulación de L-enantiómero (levomequitazina).

— No se aconseja el uso de Primalán en pacientes que tengan una lenta metabolización de citocromo P-450 2 D6 (CYP2D6) o que tomen medicamentos inhibidores del CYP2D6 (paroxetina, fluoxetina, bupropión, duloxetina, terbinafina, cinacalcet) (ver párrafo Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción). Por analogía con la cinética de la levomequitazina, los altos niveles sanguíneos en los pacientes pueden inducir a un riesgo de prolongación del QT.

— Teniendo en cuenta este riesgo, no se aconseja la toma de la mequitazina con la metadona, ni el uso de algunos neurolépticos y algunos antiparasitarios (ver párrafo Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

— No se recomienda tomar este medicamento con bebidas alcohólicas y los medicamentos que contengan alcohol (ver párrafo Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

— En caso de persistencia o empeoramiento de los síntomas, la forma terapéutica deberá ser reevaluada.

— Se han reportado casos de agranulocitosis con fenotiazinas. Se debe advertir al paciente que consulte inmediatamente a un médico en caso de que se presente fiebre o una infección durante el tratamiento. El tratamiento debe interrumpirse en caso de cambios muy marcados en los recuentos sanguíneos.

— Este medicamento contiene «Parahidroxibenzoato» y puede provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

— Este medicamento contiene sacarosa. No se aconseja su uso en pacientes con intolerancia a la fructosa, con síndrome de mala absorción de la glucosa y de la galactosa o un déficit de sucrasa/isomaltasa.

• Precauciones de empleo:

La mequitazina debe utilizarse con precaución con una vigilancia reforzada en los siguientes pacientes:

— En los ancianos, debido al aumento de la sensibilidad a la sedación,

— En caso de insuficiencia hepática severa, debido al riesgo de disminución de aclaramiento y de acumulación de mequitazina,

— En pacientes con epilepsia, debido a la posibilidad de bajar el umbral convulsivo conocido con fenotiazinas.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN: Conservar fuera del alcance de la luz a no más de 30 °C.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: No hay información o limitada acerca del uso de Mequitazina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes con respecto a la toxicidad reproductiva (ver sección Datos preclínicos de seguridad). PRIMALAN® no está recomendado durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no usan anticonceptivos.

Lactancia: No se conoce si la mequitazina/metabolitos son excretados en la leche humana. No se puede excluir el riesgo para los lactantes. PRIMALAN® está contraindicado durante la lactancia (ver sección Contraindicaciones).

REACCIONES ADVERSAS: Se reportaron las siguientes reacciones adversas, clasificadas por sistema - órgano (frecuencia desconocida).

REPORTE DE SOSPECHA DE REACCIONES ADVERSAS: Es importante reportar las sospechas de reacciones adversas después de la autorización de este medicamento. Esto permite continuar monitoreando el balance beneficio/riesgo del medicamento. Se le pide a los profesionales de la salud reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través del sistema de farmacovigilancia local.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y UTILIZAR MAQUINARIA: Se hace hincapié, especialmente entre los conductores y operadores de máquinas, sobre el riesgo de somnolencia que conlleva el uso de este medicamento, sobre todo, al inicio del tratamiento.

Este fenómeno se ve acentuado por la toma de bebidas alcohólicas o de medicamentos que contengan alcohol.

Es preferible iniciar el tratamiento por la noche.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Medicamentos que pueden provocar taquicardias ventriculares: Este problema de ritmo cardiaco grave puede ser provocado por algunos medicamentos anti-arrítmicos o no.

La hipopotasemia (ver medicamentos hipopotasémicos) es un factor que favorece, al igual que la bradicardia (ver medicamentos bradicardizantes), la prolongación preexistente del intervalo QT, congénito o adquirido.

Los medicamentos correspondientes son principalmente anti-arrítmicos de la clase Ia y III, algunos neurolépticos.

Para la eritromicina, la espiramicina y la vincamina, únicamente las formas administradas vía intravenosa corresponden a esta interacción.

Por regla general, está contraindicado el uso de un medicamento torsadogénico con otro medicamento torsadogénico.

Sin embargo, la metadona, así como algunas subclases, son la excepción de esta regla:

— No se aconsejan los antiparasitarios (halofantrina, lumefantrina, pentamidina) sólo con los otros torsadogénicos;

— Tampoco se aconsejan, y no están contraindicados con otros torsadogénicos, los neurolépticos que pueden causar taquicardias ventriculares.

Medicamentos sedantes: Hay que tomar en cuenta el hecho de que varios medicamentos o substancias pueden añadir sus efectos depresores del sistema nervioso central y contribuir en la disminución del estado de alerta. Se trata de derivados de morfina (analgésicos, antitusivos y tratamientos de reemplazo), neurolépticos, barbitúricos, benzodiacepinas, ansiolíticos diferentes a las benzodiacepinas (p. ej., el meprobamato), hipnóticos, antidepresivos sedantes (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antihistamínicos H1 sedantes, antidepresivos centrales, baclofeno y talidomida.

Medicamentos atropínicos: Tomar en cuenta que las substancias atropínicas pueden añadir sus efectos adversos y ocasionar más fácilmente retención urinaria, crecimiento agudo de glaucoma, estreñimiento, boca seca, etc.

Los diferentes medicamentos atropínicos se representan por anti-depresores imipramínicos, la moyoría de los antihistamínicos H1 atropínicos, los anti-parkinsonianos anti-colinérgicos, los antiespasmódicos atropínicos, la disopiramida, los neurolépticos fenotiazínicos, así como la clozapina.

Asociaciones contraindicadas (ver párrafo Contraindicaciones): Otros torsadogénicos (excepto antiparasitarios y neurolépticos que pueden provocar taquicardias ventriculares y metadona. Ver “asociaciones que no se aconsejan”): (tales como: Amiodarona, arsénico, citalopram, difemanilo, disopiramida, dofetilida, dolasetrón IV, domperidona, dronedarona, eritromicina IV, escitalopram, hidroquinidina, ibutilida, levofloxacino, mizolastina, moxifloxacino, prucaloprida, quinidina, sotalol, espiramicina IV, toremifeno, vincamina IV).

Mayor riesgo de trastornos del ritmo ventricular, principalmente taquicardias ventriculares.

Asociaciones que no se aconsejan (ver párrafo Advertencias y precauciones especiales de empleo):

+ Antiparasitarios que pueden provocar taquicardias ventriculares (halofantrina, lumefantrina, pentamidina): Mayor riesgo de trastornos del ritmo ventricular, principalmente taquicardias ventriculares. De ser posible, interrumpa uno de los tratamientos. En caso de que no sea posible evitar la asociación, controlar entonces previamente el QT y vigilar el monitoreo de ECG.

+ Metadona: Mayor riesgo de trastornos del ritmo ventricular, principalmente taquicardias ventriculares.

+ Neurolépticos que pueden provocar taquicardias ventriculares (amisulprida, cloropromazina, ciamemazina, droperidol, flufenazina, flupentixol, haloperidol, levomepromazina, pimozida, pipamperona, pipotiazina, sulpirida, sultoprida, tiaprida, zuclopentixol).

Mayor riesgo de trastornos del ritmo ventricular, principalmente taquicardias ventriculares.

+ Paroxetina, fluoxetina: Riesgo de incrementar los efectos adversos de la mequitazina por inhibición de su metabolismo por la paroxetina o la fluoxetina.

+ Bupropión: Riesgo de incrementar los efectos adversos de la mequitazina por inhibición de su metabolismo por el bupropión.

+ Duloxetina: Riesgo de incrementar los efectos adversos de la mequitazina por inhibición de su metabolismo por la duloxetina.

+ Cinacalcet: Riesgo de incrementar los efectos adversos de la mequitazina por inhibición de su metabolismo por el cinacalcet.

+ Terbinafina: Riesgo de incrementar los efectos adversos de la mequitazina por inhibición de su metabolismo por la terbinafina.

+ Alcohol: Incremento del efecto sedante de la mequitazina por el alcohol. Deterioro del estado de alerta que puede ocasionar riesgos en la conducción de vehículos y en el uso de maquinaria.

Evitar ingerir bebidas alcohólicas y medicamentos que contengan alcohol.

• Asociaciones que generan precauciones de uso:

+ Azitromicina: Mayor riesgo de trastornos del ritmo ventricular, principalmente de taquicardias ventriculares. Vigilancia clínica y electrocardiográfica durante la asociación.

+ Beta bloqueadores de la insuficiencia cardiaca (bisoprolol, carvedilol, matoprolol, nebivolol).

Mayor riesgo de trastornos del ritmo ventricular, principalmente de taquicardias ventriculares. Vigilancia clínica y electrocardiográfica.

+ Bradicardizantes: Mayor riesgo de trastornos del ritmo ventricular, principalmente taquicardias ventriculares. Vigilancia clínica y electrocardiográfica.

+ Claritromicina: Mayor riesgo de trastornos del ritmo ventricular, principalmente taquicardias ventriculares. Vigilancia clínica y electrocardiográfica durante la asociación.

+ Hipopotasémicos (diuréticos hipopotasémicos, solos o asociados, laxantes estimulantes, glucocorticoides, tetracosactida y anfotericina B (vía IV).

Mayor riesgo de trastornos del ritmo ventricular, principalmente de taquicardias ventriculares. Corregir cualquier hipopotasemia antes de administrar el producto y realizar una vigilancia clínica, electrolítica y electrocardiográfica.

+ Roxitromicina: Mayor riesgo de trastornos del ritmo ventricular, principalmente de taquicardias ventriculares. Vigilancia clínica y electrocardiográfica durante la asociación.

DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD: Los datos no clínicos no revelan riesgos especiales para humanos, esto con base a estudios convencionales de toxicidad con dosis repetidas y estudios de genotoxicidad.

Los efectos de los estudios de toxicidad a dosis repetidas fueron observados únicamente a exposiciones consideradas suficientemente en exceso de la máxima exposición para humanos indicando poca relevancia en el uso clínico.

Los estudios de toxicidad reproductiva llevados a cabo con Mequitazina no evidenciaron ningún efecto en la fertilidad de machos y hembras. Respecto a la embrio-toxicidad y desarrollo post natal, los datos animales son insuficientes para evaluar el riesgo en humanos.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: Vía oral.

PARA USO UNICAMENTE EN ADULTOS Y NIÑOS MAYORES DE 2 AÑOS.

El uso en niños menores de 2 años de edad está contraindicado (ver sección Contraindicaciones). La información disponible de estudios clínicos entre 2 y 6 años es limitada.

Una cucharada dosificadora de 2.5 ml contiene 1.25 mg de mequitazina. La dosis diaria en función del peso corporal es:

— Por debajo de 40 kg: Una cucharada de 1.25 mg por 5 kg de peso.

— Arriba de 40 kg: 8 cucharadas de 1.25 mg.

La dosis diaria se repartirá en una o dos tomas al día.

En algunos individuos más sensibles (niños, ancianos), se recomienda realizar la toma por la noche, ya que puede presentarse algún efecto sedante de la mequitazina.

SOBREDOSIS: En caso de sobredosis, se recomienda una vigilancia sintomática general, con monitoreo cardiaco, incluyendo intervalo QT y ritmo cardiaco durante 48 horas.

Riesgo de convulsiones, principalmente en el lactante y el niño. Trastornos de la conciencia, coma.

Tratamiento sintomático en medio especializado.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE: Caja con frasco de 60 ml (vidrio de color ámbar) con una cuchara dosificadora de 2.5 ml.

PRECAUCIONES DE ELIMINACIÓN Y DE MANIPULACIÓN ESPECIALES: No hay requisitos especiales.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

1. Resumen clínico, sección 2.5, Mequitazina, PRIMALAN®, Noviembre 2013

2. Resumen clínico, sección 2.5, Mequitazina, PRIMALAN®, Junio 2010

3. Módulo 2: Resumen clínico, PRIMALAN®, actualización sección 4.5 de la información del producto (interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Mayo-2014

Titular de la autorización de comercialización

Titular: Pierre Fabre Medicament

45 place Abel Gance, 92100 Boulogne, Francia

Fabricante:

Pierre Fabre Medicament Production

Progipharm, Rue du Lycee, 45500 Gien, Francia

Fecha de actualización del texto: Mayo 2014