FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada COMPRIMIDO contiene 25, 100 y 200 mg de quetiapina fumarato.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Esquizofrenia.

Trastorno bipolar (ya sea como monoterapia, o asociada a un estabilizador del humor). Actualmente sólo la quetiapina es el único fármaco aprobado por la F.D.A. para utilizarse como monoterapia en las dos fases del trastorno (manía-depresión).

Otros: Ansiedad, insomnio, estrés post-traumático, síndrome de las piernas inquietas, alcoholismo, demencia parkinsoniana, autismo, síndrome de Tourette.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción: La quetiapina es un agente antipsicótico, derivado del grupo de las dibenzotiazepinas. Se comporta como un antagonista de múltiples receptores destinados a varios neurotransmisores cerebrales, incluyendo la serotonina (receptores 5HT1 post-sinápticos y 5HT2A, pre-sinápticos), dopamina (D2), histamina (H1) y noradrenalina (alfa-1).

No se conoce aún de modo completo su mecanismo de acción en el tratamiento de la esquizofrenia y del trastorno bipolar. No obstante, se sabe que en buena parte su eficacia es mediada por el antagonismo que ejerce sobre los receptores D2 y 5HT2, lo que produciría una reducción de la liberación de dopamina en la vía mesolímbica, así como de serotonina en la corteza prefrontal y vía nigroestriada, con mejoría de los síntomas tanto positivos como negativos de la esquizofrenia, pero a la vez con menos efectos extrapiramidales.

El antagonismo de los receptores H1 explicaría la somnolencia, y el antagonismo alfa-1 la hipotensión ortostática, ocasionalmente descritas con su empleo.

Farmacocinética: Se administra por vía oral y es rápidamente absorbida, alcanzando su pico plasmático en una hora y media. Su biodisponibilidad oral es del 100% y no se modifica con las comidas. Se transporta ligada a las proteínas plasmáticas en un 83%, y se distribuye ampliamente a todos los tejidos. Ni la warfarina ni el diazepam ni otros fármacos interfieren con su ligadura proteica. Se metaboliza extensamente en el hígado mediante reacciones de sulfoxidación y oxidación (realizadas en el citocromo P 450, CYP 3A4), produciendo metabolitos inactivos. Menos del 1% de la droga se excreta sin cambios. Cerca del 75% se elimina a través de la orina y un 20% mediante las heces.

Poblaciones especiales:

Edad: El clearance de quetiapina se reduce hasta en un 40% en pacientes de edad avanzada, por lo que, al igual que con otros antipsicóticos, se recomienda que se emplee con precaución en este grupo de pacientes, especialmente durante el periodo inicial del tratamiento (la titulación de la dosis puede necesitar ser más lenta y la dosis terapéutica diaria menor que la empleada en enfermos más jóvenes, dependiendo de la respuesta de cada paciente).

Insuficiencia renal: Si bien estos pacientes presentan un clearance renal 25% menor, no se requiere ajuste de la dosificación, dado que lo que se elimina por esta vía son metabolitos inactivos.

Insuficiencia hepática: Debido a su extenso metabolismo hepático, en estos pacientes se debe ajustar la dosificación de modo proporcional al grado de insuficiencia hepática estimado.

Género y raza: No se han reportado alteraciones que dependan de estas variables.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado su uso en pacientes con hipersensibilidad a la droga o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

PRECAUCIONES GENERALES:

Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM): Se ha reportado en casos de administración de múltiples drogas antipsicóticas, incluyendo la quetiapina. Las manifestaciones clínicas son hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado de conciencia e inestabilidad autonómica (pulso irregular, HTA, taquicardia, diaforesis y arritmias cardiacas). Puede complicarse con el desarrollo de rabdomiolisis, caracterizada por aumento de la CPK, mioglobinuria e insuficiencia renal aguda. El tratamiento del SNM incluye suspensión inmediata de la droga antipsicótica, internación y manejo en una Unidad de Terapia Intensiva, con medidas de soporte vital. No existe un tratamiento farmacológico específico para esta patología.

Hiperglucemia y Diabetes Mellitus (DM): Los pacientes con diagnóstico establecido de DM y que inician tratamiento con un antipsicótico, deben realizarse controles de glucemia más frecuentes, hasta descartar variaciones secundarias a interacciones farmacológicas. Igualmente, los pacientes con factores de riesgo para DM (obesidad, historia familiar, etc.) que inician el tratamiento con un antipsicótico, deben realizarse glicemias de control (al inicio y periódicamente durante el tratamiento).

Hipotensión ortostática: La quetiapina puede producir hipotensión ortostática y en algunos pacientes episodios sincopales, debido a sus propiedades antagonistas alfa-1. Por lo tanto, se debe tener precaución en pacientes con antecedentes cardiovasculares, cerebrovasculares o en aquellos predispuestos a presentar hipotensión.

Cataratas: Estudios en animales han observado el desarrollo de cataratas. Se recomienda, por lo mismo, la evaluación periódica por parte de especialista mientras dure el tratamiento.

Convulsiones: Durante los estudios clínicos, las convulsiones se presentaron en el 0,6% de los pacientes tratados con quetiapina, comparado con el 0,2% del grupo placebo y el 0,7 del grupo control con drogas activas.

Hipotiroidismo: Hay estudios clínicos que han demostrado un descenso dosis - dependiente de la tiroxina (T4) total y libre, de aproximadamente un 20%. La mayor parte de los casos no han presentado alteraciones clínicas significativas, y los valores de TSH no se han modificado.

Hiperprolactinemia: Los valores de prolactina se han incrementado en estudios realizados sobre ratas, lo que se ha asociado con un aumento en las neoplasias de la glándula mamaria. Ningún estudio clínico ni epidemiológico realizado en la especie humana ha demostrado esta asociación.

Trastornos cognitivos y motores: La somnolencia es un efecto adverso reportado en pacientes tratados con quetiapina, especialmente durante los primeros 3-5 días de tratamiento. Dado que la quetiapina puede provocar trastornos en el juicio, pensamiento y destreza motora, los pacientes deben ser advertidos sobre la realización de actividades como conducir vehículos o el empleo de máquinas peligrosas.

Disfagia: Se han descrito tratornos de la motilidad esofágica e incluso broncoaspiración con el uso de las drogas antipsicóticas. Por lo mismo, este fármaco se debe utilizar con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Se han reportado: Somnolencia, mareo, cefalea, constipación, hipotensión ortostática, sequedad bucal, aumento de las enzimas hepáticas, hipotiroidismo, aumento de peso, agitación, disminución del umbral convulsivo. La frecuencia de efectos extrapiramidales es similar a la descrita con la administración de placebo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Alimentos: Ninguna.

Alcohol y otras sustancias depresoras del SNC: Sedación, somnolencia.

Antihipertensivos: Hipotensión ortostática.

Antiparkinsonianos (levodopa, agonistas dopaminérgicos): Podría reducir su eficacia terapéutica.

Litio: No hay interacciones significativas.

Ácido valproico: Incremento de las concentraciones máximas de quetiapina, sin alteración de su vida media; el ácido valproico no se altera.

Carbamazepina: Aumento de la depuración y reducción de las concentraciones de quetiapina.

Fenitoína: Incrementa en hasta 5 veces la depuración de la quetiapina.

Tioridazina: Aumentan en un 65% la depuración de la quetiapina.

Fluoxetina, imipramina, haloperidol, risperidona: No se modifica su farmacocinética.

Inhibidores del CYP-450 (ketoconazol, itraconazol, fluconazol, eritromicina): Disminuyen en un 85% la depuración de la quetiapina.

Lorazepam: Reducción de la depuración del lorazepam en hasta un 20%.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

En casos severos de esquizofrenia puede comenzarse con 100 mg diarios.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los signos y síntomas reportados han sido: somnolencia, sedación, taquicardia e hipotensión.

El tratamiento incluye: Lavado gástrico inicial, internación y manejo en terapia intensiva, para medidas sintomáticas de soporte vital.

PRESENTACIONES:

Envases conteniendo 30 comprimidos de 25 mg.

Envases conteniendo 30 comprimidos de 100 mg.

Envases conteniendo 30 comprimidos de 200 mg.

®Marca registrada