RIFAMPICINA 150 MG / ISONIAZIDA 75 MG
ISONIAZIDA, RIFAMPICINA
Tabletas recubiertas
Caja, 56, 140 Tabletas,
COMPOSICIÓN:
Cada tableta recubierta contiene:
Rifampicina BP 150 mg
Isoniazida BP. 75 mg
Excipientes con efecto conocido:
• Este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque contiene ponceau 4R (E124) (C.I. 16255).
• Este medicamento contiene propilenglicol. Puede producir síntomas parecidos a los del alcohol, por lo que puede disminuir la capacidad para conducir o manejar maquinaria.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Tuberculosis en todas sus formas.
Se deben tener en consideración las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.
PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:
Actividad antibacteriana:
La rifampicina y la Isoniazida son, fármacos con actividad antibacteriana sobre micobacterias y, en particular, sobre Mycobacterium tuberculosis. La rifampicina y la Isoniazida son particularmente activas frente a microorganismos de rápido crecimiento extracelular. La rifampicina y la Isoniazida tienen una marcada actividad bactericida intracelular. La rifampicina posee actividad frente a M. tuberculosis, de crecimiento lento e intermitente. Por tanto, los dos agentes (rifampicina e Isoniazida) ejercen la actividad frente a poblaciones de M. tuberculosis, en diferentes fases de su desarrollo.
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:
Los estudios de farmacocinética en voluntarios sanos han demostrado que los dos fármacos (rifampicina/Isoniazida) presentan una biodisponibilidad comparable tanto si se administran juntos como separados.
Rifampicina:
La rifampicina se absorbe rápidamente en el intestino. La absorción de la rifampicina se reduce cuando el fármaco se ingiere con alimentos. La máxima concentración hemática, del orden de 10 mcg/mL, se alcanza después de 2 - 4 horas de la administración, con el estómago vacío, de una dosis de 10 mg/kg. En sujetos normales la semivida biológica de la rifampicina en el plasma es de cerca de 3 horas después de una dosis de 600 mg y aumenta a 5,1 horas después de una dosis de 900 mg. En administraciones repetidas, la semivida se reduce y se alcanzan valores medios de 2 - 3 horas, aproximadamente. Con una dosis diaria de hasta 600 mg/día, la vida media no difiere en los pacientes con insuficiencia renal y, consecuentemente, no se requiere un ajuste de la dosificación.
Tras ser absorbida, la rifampicina se elimina rápidamente a través de la bilis y entra en el círculo enterohepático. Durante este proceso, la rifampicina experimenta una progresiva desacetilación, de forma que casi todo el fármaco presente en la bilis, asume esta forma en el transcurso de 6 horas.
Este metabolito conserva, de hecho, una actividad antibacteriana completa. La reabsorción intestinal viene reducida por la desacetilación y cuando se facilita la eliminación. Por orina se elimina hasta el 30% de la dosis y, cerca de la mitad de este porcentaje, se elimina de forma inalterada. La rifampicina se redistribuye rápidamente en el organismo. Se halla presente en concentración eficaz en muchos órganos y fluidos corporales, incluso en el líquido cerebroespinal. La rifampicina se une a las proteínas plasmáticas en un 80%. La mayor parte de la fracción liberada no está ionizada, por tanto, difunde libremente a través de los tejidos.
Isoniazida:
La Isoniazida tras la administración oral alcanza, entre 1 - 2 horas, el máximo valor hemático, que se reduce al 50% o menos a las 6 horas. La ingesta de Isoniazida con alimentos reduce su absorción. Difunde rápidamente en los fluidos orgánicos (líquidos cerebroespinal, pleural, ascítico), tejidos, órganos y productos de excreción (saliva, esputo, heces). Atraviesa la barrera placentaria y también se encuentra en la leche, permaneciendo a concentraciones similares a las plasmáticas. El 50 - 70% de la dosis administrada se elimina por la orina durante las 24 horas.
La Isoniazida se metaboliza, principalmente, a través de la acetilación y la deshidrazinación. La tasa de acetilación viene determinada genéticamente. Aproximadamente, el 50% de la población negra y los europeos son “inactivadores lentos”, mientras que la mayoría de asiáticos son “inactivadores rápidos”.
CONTRAINDICACIONES:
Este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los componentes de la formulación. También está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática e ictericia.
No debe administrarse Rifampicina 150 mg / Isoniazida 75 mg tabletas recubiertas a pacientes en estado de estado de embarazo y lactancia, y en combinación con la asociación saquinavir / ritonavir.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Debido a rifampicina e Isoniazida:
Tanto rifampicina como Isoniazida son medicamentos hepatotóxicos, habiéndose descrito la aparición de casos de hepatitis grave, algunos de ellos con desenlace mortal incluso después de varios meses de tratamiento. Por ello, debe informarse al paciente adecuadamente, advirtiéndole de que en caso de aparición de síntomas tales como fatiga, debilidad, indisposición, anorexia, náuseas o vómitos, acuda inmediatamente a su médico. Si aparecen o se detectan síntomas o signos sugerentes de alteración hepática, se debe interrumpir cuanto antes el tratamiento. Esta asociación está contraindicada en pacientes con afectación hepática, y solo se administrará en aquellos casos excepcionales en los que el beneficio esperado supere el riesgo potencial de fallo hepático agudo.
Se han observado durante el tratamiento con fármacos antituberculosos reacciones de hipersensibilidad sistémica graves, incluso casos mortales, como el síndrome de reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) (ver apartado 4.8. Reacciones Adversas). Es importante destacar que podrían presentarse manifestaciones tempranas de hipersensibilidad, como fiebre, linfadenopatía o anomalías biológicas (incluyendo eosinofilia, anomalías hepáticas) incluso cuando no hay evidencia de erupción. Si se presentan tales signos o síntomas, se debe advertir al paciente que se ponga en contacto inmediatamente con su médico.
Rifampicina 150 mg / Isoniazida 75 mg tabletas recubiertas deberá discontinuarse si no se puede establecer la etiología alternativa para los signos y síntomas.
Debido a Isoniazida:
Con el uso de Isoniazida se han notificado casos de reacciones cutáneas graves incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), algunas de ellas con desenlace fatal (ver sección 4.8. Reacciones adversas). Se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas y monitorizarlos estrechamente para detectar reacciones cutáneas. Si aparecen los signos o síntomas de SSJ y NET (por ejemplo, erupción cutánea progresiva a menudo con ampollas o lesiones en las mucosas), se debe advertir al paciente que se ponga en contacto inmediatamente con su médico. Isoniazida deberá discontinuarse de forma permanente si no se puede establecer una etiología alternativa para los signos y síntomas.
Debido a rifampicina:
Rifampicina se administrará a pacientes con la función hepática dañada únicamente bajo supervisión estricta del médico. En estos pacientes la función hepática se debe monitorizar antes de la terapia y luego cada 2 - 4 semanas, especialmente las enzimas ALT (Alanina aminotransferasa) y AST (Aspartato aminotransferasa). El tratamiento debe interrumpirse si aparecieran signos de daño hepatocelular.
En algunos casos y en los primeros días de tratamiento, puede aparecer una hiperbilirrubinemia resultante de la competencia entre rifampicina y bilirrubina por las vías excretoras hepáticas a nivel celular. Por ello, un valor aislado que muestre un incremento moderado en el nivel de bilirrubina y/o transaminasas séricas, no suele constituir por sí indicación para interrumpir el tratamiento; la decisión debe tomarse después de repetidas determinaciones, observando la evolución de los valores y la condición clínica general de los pacientes.
Debido a la posibilidad de que aparezcan reacciones inmunológicas, incluyendo anafilaxia (ver sección 4.8. Reacciones adversas), con la terapia intermitente (menos de 2 ó 3 veces por semana), los pacientes tratados deben controlarse estrechamente. Se debe advertir a los pacientes de la importancia de no interrumpir las pautas de dosificación y de los riesgos del tratamiento intermitente.
Precauciones especiales de empleo:
A los pacientes tratados con rifampicina/Isoniazida, deben realizárseles mediciones basales de las enzimas hepáticas, bilirrubina, creatinina sérica, recuento sanguíneo completo y recuento plaquetario antes de comenzar el tratamiento y al menos una vez al mes a lo largo del mismo.
Durante el tratamiento, los pacientes se deben visitar, como mínimo, una vez al mes y se les debe preguntar específicamente acerca de los síntomas asociados a reacciones adversas. En caso de detectarse alguna anormalidad, se deberán realizar las pruebas que se consideren necesarias.
Se debe advertir a las pacientes que usen anticoncepción hormonal sistémica, de la necesidad de utilizar otros métodos anticonceptivos no hormonales para el control de la natalidad.
Debido a rifampicina:
La rifampicina induce ciertas enzimas hepáticas del citocromo P450, pudiendo potenciar el metabolismo de otros medicamentos (ver sección 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción) y de substratos endógenos como hormonas adrenales, hormonas tiroideas y vitamina D. Se han notificado casos aislados de exacerbación de porfiria con el uso de rifampicina, como resultado de la inducción de la delta amino ácido levulínico sintetasa.
La rifampicina puede causar una coloración rojiza de orina, sudor, esputo y lágrimas carente de significación clínica. Igualmente, puede provocar una coloración permanente de los lentes de contacto blandos.
Debido a Isoniazida:
En pacientes de edad avanzada o desnutridos, el tratamiento con Isoniazida puede requerir un aporte de vitamina B6 suplementario.
Advertencias sobre excipientes:
Rifampicina 150 mg / Isoniazida 75 mg tabletas recubiertas puede producir reacciones alérgicas porque contiene ponceau 4R (E124) (C.I. 16255). Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.
Rifampicina 150 mg / Isoniazida 75 mg tabletas recubiertas contiene propilenglicol. Puede producir síntomas parecidos a los del alcohol, por lo que puede disminuir la capacidad para conducir o manejar maquinaria.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No existen datos suficientes sobre la utilización de rifampicina / Isoniazida en mujeres embarazadas. Por lo tanto, está contraindicado su uso en mujeres embarazadas o en mujeres que pudieran estarlo.
Embarazo:
Rifampicina:
Se ha demostrado que la rifampicina es teratogénica en roedores, cuando se administra en grandes dosis. La rifampicina atraviesa la barrera placentaria y aparece en el cordón umbilical; se desconoce su efecto sobre el feto, ya sea sola o en combinación con otros fármacos antituberculosos. Cuando se administra durante las últimas semanas del embarazo, la rifampicina puede producir hemorragias post-natales en la madre y en el niño, para lo que estaría indicado el tratamiento con vitamina K.
Isoniazida:
Se ha citado que tanto en ratas como en conejos la Isoniazida puede ejercer un efecto embriocárdico cuando se administra por vía oral durante la gestación, a pesar de que no se han encontrado anomalías congénitas relacionadas con su ingesta en algunos estudios de reproducción en diferentes especies animales (ratones, ratas, conejos).
Lactancia:
Tanto la rifampicina como la Isoniazida pasan a la leche materna. Por tanto, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento.
Fertilidad:
No se conocen datos en humanos sobre la capacidad a largo plazo de rifampicina / Isoniazida para alterar la fertilidad.
EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:
La Rifampicina puede producir determinadas reacciones adveras que pueden interferir en la capacidad de conducir y utilizar maquinas. En caso de experimentar estas reacciones adversas (dificultad para respirar náuseas, vómitos, debilidad muscular), no se debe conducir ni utilizar maquinas.
Este medicamento contiene propilenglicol. Puede producir síntomas parecidos a los del alcohol, por lo que puede disminuir la capacidad para conducir o manejar maquinaria.
REACCIONES ADVERSAS:
Rifampicina 150 mg / Isoniazida 75 mg tabletas recubiertas, normalmente es bien tolerado a las dosis recomendadas. La siguiente información está basada en datos de ensayos clínicos y en la larga experiencia con el producto. Se ha utilizado la siguiente clasificación según la frecuencia de aparición:
Muy frecuentes: > 1/10
Frecuentes: > 1/100, < 1/10
Poco frecuentes: > 1/1.000, < 1/100
Raros: > 1/10.000, < 1/1.000
Muy raros: < 1/10.000
Frecuencia no conocida: La frecuencia no puede calcularse a partir de los datos disponibles
Debidas a Rifampicina:
Infecciones e infestaciones
Frecuencia no conocida: Colitis pseudomembranosa, gripe.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Frecuentes: Trombocitopenia con o sin púrpura, normalmente asociado con tratamientos intermitentes, pero es reversible si el fármaco se suspende en cuanto aparece la púrpura.
Poco frecuentes: Leucopenia.
Frecuencia no conocida: Coagulación intravascular diseminada, eosinofilia, agranulocitosis, anemia hemolítica.
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuencia no conocida: Reacción anafiláctica.
Trastornos endocrinos
Frecuencia no conocida: se ha observado insuficiencia adrenal en pacientes con la función adrenal alterada.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuencia no conocida: Disminución del apetito.
Trastornos psiquiátricos
Frecuencia no conocida: Trastorno psicótico.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: cefalea, mareos.
Frecuencia no conocida: Se han notificado casos de hemorragia cerebral y muerte, en los que, tras la aparición de la púrpura, se ha continuado o se ha reanudado el tratamiento con rifampicina.
Trastornos oculares
Frecuencia no conocida: Cambio de color lagrimal.
Trastornos vasculares
Frecuencia no conocida: Shock, rubefacción, vasculitis.
Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino
Frecuencia no conocida: Disnea, sibilancias, cambio de color del esputo.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Náuseas, vómitos.
Poco frecuentes: Diarrea.
Frecuencia no conocida: Trastorno gastrointestinal, molestias abdominales.
Trastornos hepatobiliares
Frecuencia no conocida: Hepatitis, hiperbilirrubinemia (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuencia no conocida: Eritema multiforme, incluido el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, el síndrome de reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémico (DRESS) (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo), reacciones cutáneas, prurito, erupción prurítica, urticaria, dermatitis alérgica, pénfigo, cambio de color del sudor.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuencia no conocida: debilidad muscular, miopatía, dolor óseo.
Trastornos renales y urinarios
Frecuencia no conocida: daño agudo del riñón debido normalmente a necrosis tubular renal o a nefritis tubulointersticial, cromaturia.
Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales
Frecuencia no conocida: Hemorragia postparto, hemorragia fetomaterna.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Frecuencia no conocida: Trastorno menstrual.
Trastornos congénitos, familiares y genéticos
Frecuencia no conocida: Porfiria.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes: Pirexia, escalofríos.
Frecuencia no conocida: Edema.
Exploraciones complementarias
Frecuentes: Elevación de la bilirrubina en sangre, elevación del aspartato aminotransferasa, elevación de la alanina aminotransferasa.
Frecuencia no conocida: Disminución de la presión arterial, aumento de la creatinina en sangre, aumento de las enzimas hepáticas.
Debidas a Isoniazida:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raros: Anemia.
Muy raros: Trombocitopenia, eosinofilia, agranulocitosis.
Trastornos del sistema inmunológico
Muy raras: Reacciones anafilácticas.
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Muy raras: Pelagra.
Trastornos del sistema nervioso
Poco frecuentes: Convulsiones (ver sección 4.9 Sobredosis), encefalopatía tóxica, neuritis óptica, atrofia del nervio óptico, alteración de la memoria y psicosis tóxica.
Muy raros: Polineuritis presentada en forma de parestesia, debilidad muscular y pérdida de los reflejos osteotendinosos. La incidencia es mayor en los “acetiladores lentos”.
Trastornos vasculares
Frecuencia no conocida: vasculitis.
Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes: Náuseas, vómitos, dolor epigástrico.
Frecuencia no conocida: Pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: Hepatitis grave y a veces mortal.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Raras: Necrólisis epidérmica tóxica (TEN), síndrome de reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Muy raras: Rash, acné, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo), pénfigo.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy raras: Síndrome similar al lupus eritematoso sistémico.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy raras: Fiebre.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Debido a rifampicina e Isoniazida:
Interacción de la enzima del citocromo P-450:
Se sabe que la rifampicina induce y la Isoniazida inhibe ciertas enzimas hepáticas del sistema citocromo P-450. En general, se desconoce el impacto de los efectos competidores de rifampicina e Isoniazida sobre el metabolismo de fármacos que sufran biotransformación a través de las enzimas hepáticas sobre las que actúan. Por lo tanto, deben tenerse precaución cuando se prescribe Rifampicina 150 mg / Isoniazida 75 mg tabletas recubiertas con fármacos metabolizados por el citocromo P-450. Cuando se inicie o finalice el tratamiento con Rifampicina 150 mg / Isoniazida 75 mg tabletas recubiertas, las dosis de los fármacos metabolizados por estas enzimas pueden requerir ajustes.
Debido a rifampicina:
Inducción enzimática:
Ejemplos de fármacos metabolizados por el citocromo P-450 son: anticonvulsivantes (p.ej.: fenitoína), antiarrítmicos (p.ej.: disopiramida, mexiletina, quinidina, tocainida), antiestrógenos (p.ej.: tamoxifeno, toremifeno), antipsicóticos (p.ej.: haloperidol) anticoagulantes orales (p.ej.: warfarina), antifúngicos (p.ej.: fluconazol, itraconazol, ketoconazol), fármacos antirretrovirales (p.ej.: zidovudina, saquinavir, indinavir, efavirenz) barbitúricos, beta-bloqueantes, bloqueadores de los canales del calcio (p.ej.: diltiazem, nifedipina, verapamilo), antimicrobianos (cloranfenicol, claritromicina, doxiciclina, fluoroquinolonas, telitromicina) corticosteroides, inmunosupresores (ciclosporina, tacrolimus, sirolimus) preparaciones de glucósidos cardíacos, clofibrato, anticonceptivos hormonales sistémicos, Dapsona, benzodiazepinas (p.ej.: diazepam), fármacos relacionados con benzodiazepinas (p.ej.: zolpidem, zopiclona) hipoglucemiantes orales (sulfonilureas, tiazolidindionas, rosiglitazona), levotiroxina, losartan, analgésicos narcóticos, metadona, praziquantel, progestágenos, quinina, antagonistas de receptores de la serotonina 5HT3 (p.ej.: ondansetrón), estatinas metabolizadas por el CYP3A4, teofilina, antidepresivos tricíclicos (p.ej.: amitriptilina, nortriptilina), riluzol, gestrinona, irinotecán y estrógenos. Puede ser necesario ajustar las dosis de estos fármacos si se administran concomitantemente con rifampicina.
Se deberá aconsejar a las pacientes en tratamiento con anticonceptivos hormonales sistémicos cambiar a un método no hormonal de control de la natalidad durante la terapia con rifampicina.
Otras interacciones:
La asociación de rifampicina con Isoniazida aumenta el riesgo de toxicidad hepática, por lo que debe realizarse una estrecha vigilancia de la función hepática (ver sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo). Debe evitarse la asociación de rifampicina y halotano.
La administración concomitantemente de rifampicina con la combinación saquinavir/ritonavir incrementa el potencial de hepatotoxicidad. Por tanto, está contraindicado el uso concomitante de rifampicina con la combinación saquinavir/ritonavir (ver sección 4.3. Contraindicaciones).
Se observa disminución de la concentración de atovacuona e incremento de la concentración de rifampicina, cuando los dos fármacos se toman conjuntamente.
El uso concomitante de ketoconazol y rifampicina produce un descenso de las concentraciones séricas de ambos fármacos.
El uso conjunto de rifampicina y enalapril produce un descenso de las concentraciones de enalaprilato, el metabolito activo del enalapril. Se deberá ajustar la dosis en función de la condición clínica del paciente.
La administración simultánea de antiácidos puede reducir la absorción de rifampicina. Las dosis diarias de rifampicina se deben administrar al menos 1 hora antes de la ingestión de los antiácidos.
Interacciones con pruebas de laboratorio:
Los niveles terapéuticos de rifampicina inhiben los ensayos microbiológicos estándares para el folato sérico y la vitamina B12. Por tanto, se deben utilizar otros métodos de ensayo alternativos.
También se ha observado una elevación transitoria de la bilirrubina sérica, (ver sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).
La rifampicina puede perjudicar la excreción biliar de los métodos de contraste utilizados para la visualización de la vesícula biliar, debido a la competencia por la excreción biliar. Por lo tanto, es aconsejable realizar estas determinaciones antes de la dosis matinal de rifampicina.
En los pacientes tratados con rifampicina se han notificado casos de reactividad cruzada y falsos positivos en los ensayos urinarios para opiáceos, cuando se utiliza el método ICMS (Interacción Cinética de Micropartículas en Solución). Para estas determinaciones deberán emplearse técnicas de cromatografía gaseosa y espectrometría de masas.
Debido a Isoniazida:
La Isoniazida inhibe el metabolismo de carbamazepina y fenitoína, por lo que se deberá ajustar la dosis de estos últimos.
Otras interacciones:
El ácido para-aminosalicílico puede incrementar las concentraciones plasmáticas y la vida media de eliminación de la Isoniazida por competir con enzimas acetilantes.
Interacciones con alimentos:
Debido a la actividad inhibidora de la monoamino-oxidasa que tiene la Isoniazida, puede aparecer una interacción con los alimentos que contienen tiramina (queso, vino tinto). Como también puede inhibir la diamino-oxidasa, ante ciertos alimentos que contienen histamina (por ejemplo, atún u otros pescados tropicales) se produce una respuesta exagerada (por ejemplo, cefalea, sudoración, palpitaciones, enrojecimiento, hipotensión). Por ello los pacientes que estén recibiendo tratamiento con Rifampicina 150 mg / Isoniazida 75 mg tabletas recubiertas deben evitar tomar alimentos que contengan tiramina e histamina.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Posología:
Adultos (más de 50 kg de peso y con función hepática normal)
Cuatro tabletas en una sola toma diaria por la mañana con el estómago vacío (el paciente recibe así 600 mg de rifampicina y 300 mg de Isoniazida).
Niños
Las cantidades y proporciones de los componentes hacen que Rifampicina 150 mg / Isoniazida 75 mg tabletas recubiertas no sea adecuado para su administración en niños. La rifampicina y la Isoniazida se prescribirán en asociación libre, según el peso corporal, para los menores de 12 años.
Formas de administración:
Las dosis de Rifampicina 150 mg / Isoniazida 75 mg tabletas recubiertas deberá tomarse como mínimo 30 minutos antes (o dos horas después) de las comidas, para asegurar la absorción rápida y completa.
Hasta que la sensibilidad del microorganismo infectante a la rifampicina y la Isoniazida haya sido confirmada, puede administrarse simultáneamente otro medicamento antituberculoso.
En pacientes de edad avanzada o desnutridos, el tratamiento con Isoniazida puede requerir un aporte de vitamina B6 suplementario.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
Experiencia en humanos:
La información de que se dispone acerca de sobredosis por la combinación de Isoniazida y rifampicina es limitada.
Rifampicina:
La sobredosificación por rifampicina produce los siguientes signos y síntomas: náuseas, vómitos, dolor abdominal, prurito, cefalea y somnolencia incrementada que aparecen al poco tiempo de la ingestión aguda del producto, puede darse pérdida del conocimiento en caso de enfermedad hepática severa.
Pueden aparecer incrementos transitorios de las enzimas hepáticas y/o bilirrubina, coloración marrón-rojiza o anaranjada de la piel, orina, sudor, saliva, lágrimas y heces, siendo su intensidad proporcional a la cantidad ingerida.
También se han citado casos de edema facial o periorbital en pacientes pediátricos. En algunos casos se observó hipotensión, taquicardia sinusal, arritmias ventriculares, convulsiones y paro cardíaco.
No se ha establecido la dosis aguda mínima, letal o tóxica. Sin embargo, se han citado sobredosis agudas no fatales en adultos con dosis que oscilaban de 9 a 12 g de rifampicina. Se han citado sobredosis agudas fatales en adultos con dosis oscilando desde 14 a 60 g. Algunos de los casos fatales y no fatales estuvieron relacionados con el alcohol o un historial de abuso de alcohol. Con dosis de 100 mg/kg se han citado sobredosis no fatales en pacientes pediátricos, de edades comprendidas de 1 a 4 años.
Isoniazida:
La sobredosificación por Isoniazida produce signos y síntomas desde los 30 minutos a las 3 horas desde su ingesta. Entre las manifestaciones más tempranas, se encuentran las náuseas, vómitos, vértigo, dificultad de palabra, visión borrosa y alucinaciones visuales (incluyendo colores brillantes y diseños extraños). Con una sobredosificación más marcada, se observa distress respiratorio y depresión del SNC con rápida progresión del estupor al coma profundo, con convulsiones graves intratables. Los signos de laboratorio típicos son los siguientes: acidosis metabólica severa, acetonuria e hiperglicemia.
Tratamiento:
En caso de sobredosis con rifampicina / Isoniazida se procederá a lavado gástrico lo antes posible. Tras la evacuación del contenido gástrico, se instilará una mezcla de carbón activado en el estómago, lo que puede ayudar a absorber cualquier resto de fármaco del tracto gastrointestinal. Puede requerirse medicación antiemética para controlar las náuseas y los vómitos severos.
Se tomarán medidas intensivas de sostén, incluyendo ventilación de las vías respiratorias y tratamiento individual de los síntomas que se presenten.
En los casos en los que se sospeche de sobredosis aguda por Isoniazida, incluso en los pacientes asintomáticos, se procederá a la administración intravenosa de piridoxina (vitamina B6). En los pacientes con convulsiones no controladas por piridoxina (vitamina B6), se deberá administrar una terapia anticonvulsiva. Para controlar la acidosis metabólica se deberá administrar bicarbonato sódico. Se recomienda la hemodiálisis para los casos refractarios; si no resulta posible, se puede realizar una diálisis peritoneal con diuresis forzada.
PRESENTACIÓN:
Naturaleza y contenido del envase: Blíster (Lamina de aluminio impresa de 0.025 mm / película de PVC con recubrimiento de PVdC, de color ámbar oscuro de 0.25 mm). Blíster por 28 tabletas: 1) Caja de cartón plegadiza por 2 blíster (caja por 56 tabletas) con un inserto. 2) Caja de cartón plegadiza por 5 blíster (caja por 140 tabletas) con un inserto.
Registro de producto No.:
Panamá: 99054
Costa Rica: Medicamento huérfano
República Dominicana: Medicamento huérfano
Guatemala: Medicamento huérfano
Honduras: Medicamento huérfano
El Salvador: Medicamento huérfano
Nicaragua: Medicamento huérfano
Código ATC: J04AM02
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a temperatura inferior a 30°C.
VESALIUS PHARMA
PANAMÁ
Móvil: (+507) 6013 1590
Ciudad de Panamá
COSTA RICA
Móvil: (+506) 8857 6333
San José
REPÚBLICA DOMINICANA
Móvil: (+809) 2247 089
Santo Domingo
