COMPOSICIÓN:

Cada cápsula de gelatina dura contiene:

Rifampicina.. 300 mg

Excipientes con efecto conocido:

• Este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque contiene carmoisina, amarillo ocaso y ponceau 4R. Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.

• Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por cada cápsula, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Rifampicina 300 mg cápsulas está indicado para el tratamiento de:

• La tuberculosis en todas sus formas (en asociación con otros agentes tuberculostáticos).

• La brucelosis.

• La erradicación de meningococos en portadores asintomáticos, no enfermos (no está indicado en el tratamiento de la infección meningocócica establecida).

• Infecciones en las que se ha demostrado previamente la sensibilidad a la Rifampicina, y cuando no fuese oportuno administrar al paciente otros antibióticos o quimioterápicos, bien por ser alérgico o existir alguna contraindicación que no lo haga recomendable.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Grupo farmacoterapéutico: Antimicobacterianos: fármacos para el tratamiento de la tuberculosis.

Código ATC: J04AB02.

La Rifampicina es un antibiótico semisintético. Corresponde a la 3-(4-metil-1-piperazinil-iminometil) rifamicina S.V., activa frente a bacterias Grampositivas (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), algunas micobacterias, especialmente Mycobacterium tuberculosis, M.bovis, M.leprae y muchas estirpes de M.kansasii, y frente a algunas bacterias Gram-negativas, incluyendo Brucella sp., Neisseria gonorrhoeae, N.meningitidis y Legionella pneumophila. Las concentraciones inhibitorias mínimas son generalmente de 0,002-0,5 µg/mL para las bacterias Gram-positivas, de 0,005-2 µg/mL para las micobacterias y de 1-10 µg/mL para las Gram-negativas.

Como sucede con otras sustancias antituberculosas, si la Rifampicina se emplea sola, rápidamente emergen micobacterias resistentes. No presenta resistencia cruzada con otros antibióticos, excepto con las demás rifamicinas.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción:

La Rifampicina se absorbe fácilmente del tracto gastrointestinal. El alimento puede reducir o retrasar su absorción.

Distribución:

Aproximadamente del 75% al 80% de la misma que llega al torrente circulatorio se liga a las proteínas plasmáticas. Tras una dosis de 10 mg/Kg de peso corporal, las concentraciones séricas pico, a las dos horas de la administración, son del orden de 10 µg/mL.

Metabolismo:

La semivida biológica en suero de la Rifampicina es en los sujetos normales de unas tres horas tras una dosis de 600 mg, alcanzando las 5.1 horas tras una dosis de 900 mg. En su administración repetida, su semivida disminuye, teniendo unos valores promedio de 2-3 horas. Estos valores no son diferentes en los pacientes con insuficiencia renal, en los que, por consiguiente, no es preciso modificar la dosis.

Eliminación:

Tanto la Rifampicina como su principal metabolito, igualmente activo, se excretan por la bilis, sufriendo ambos una circulación entero hepática. Se distribuye ampliamente por los tejidos y líquidos orgánicos; cruza la placenta y se difunde en la leche, así como en el líquido cefalorraquídeo cuando las meninges están inflamadas. La eliminación de la Rifampicina se produce principalmente por la bilis y en menor proporción por la orina.

CONTRAINDICACIONES:

Este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo, a las rifamicinas o a cualquiera de los componentes de la formulación. También está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa o en la administración concomitante con saquinavir/ritonavir.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Es necesario determinar la sensibilidad de los gérmenes, o su posible resistencia primaria o adquirida mediante un antibiograma. Siempre que la Rifampicina se utilice como tratamiento de una infección establecida, se asociará a otros antibióticos o quimioterápicos apropiados a cada caso, para evitar la aparición de resistencias.

La Rifampicina sólo se administrará en casos de necesidad a pacientes con alteraciones de la función hepática o junto con otros medicamentos hepatotóxicos, con precaución y bajo estricta supervisión médica. Se recomienda en tales casos un control cuidadoso de la función hepática, en especial de la alanino aminotransferasa (ALT, SGPT) y de la aspartato aminotransferasa (AST, SGOT) séricas, que deberán determinarse antes del tratamiento y, posteriormente, cada 2-4 semanas durante el mismo.

Si se presentaran signos o síntomas de lesión hepatocelular, deberá suspenderse el tratamiento con Rifampicina. Los pacientes deben de ser advertidos de que acudan a la consulta en caso de aparición de astenia, anorexia, náuseas, vómitos y/o ictericia.

En algunos casos, durante los primeros días de tratamiento puede producirse una hiperbilirrubinemia, resultado de un mecanismo competitivo a nivel celular entre la Rifampicina y la bilirrubina en las vías excretoras hepáticas. Por ello, debe recordarse que un valor aislado que muestre una elevación moderada en los niveles de bilirrubina y/o transaminasas séricas no suele constituir por sí solo indicación para suspender el tratamiento, pero, en cambio, sí requiere una mayor atención y vigilancia del paciente; la decisión de suspender el tratamiento debe tomarse tras considerar la evolución de los valores de las pruebas en una serie de análisis sucesivos, y teniendo en cuenta también la situación clínica del paciente.

Durante el tratamiento intermitente con Rifampicina (menos de 2-3 administraciones/semana), la posibilidad de que se desarrolle una reacción de tipo inmunológico (ver sección 4.8 Reacciones Adversas) obliga al control cuidadoso del enfermo; por esta misma razón, los pacientes sometidos a tratamiento continuado deberán ser advertidos acerca de la necesidad de no interrumpir dicho tratamiento. Cuando se haya interrumpido el tratamiento y se comience de nuevo, se iniciará por dosis pequeñas, que se irán aumentando progresivamente hasta alcanzar la dosis terapéutica.

Se ha observado durante el tratamiento con fármacos antituberculosos reacciones de hipersensibilidad sistémica graves, incluso casos mortales, como el síndrome de reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). Es importante destacar que podrían presentarse manifestaciones tempranas de hipersensibilidad, como fiebre, linfadenopatía o anomalías biológicas (incluyendo eosinofilia, trastornos hepáticos) incluso cuando no hay evidencia de rash. Si se presentan tales signos o síntomas, se debe advertir al paciente que se ponga en contacto inmediatamente con su médico. Este medicamento deberá discontinuarse si no se puede establecer una etiología alternativa para los signos y síntomas.

La Rifampicina puede causar una coloración rojiza de orina, sudor, esputo, lágrimas y heces carente de significación, y frente a la cual es conveniente avisar previamente al paciente. Igualmente puede provocar una coloración permanente en las lentes de contacto blandas.

A los pacientes tratados con rifampicina deben realizárseles mediciones basales de las enzimas hepáticas, bilirrubina, creatinina sérica, recuento sanguíneo completo y recuento plaquetario antes de comenzar el tratamiento y al menos una vez al mes a lo largo del mismo.

Durante el tratamiento los pacientes se deben visitar, como mínimo, una vez al mes y se les debe preguntar específicamente acerca de síntomas asociados con reacciones adversas. En caso de detectarse alguna anormalidad, se deberá realizar las pruebas que se consideren necesarias.

Advertencias sobre excipientes:

Este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque contiene carmoisina, amarillo ocaso y ponceau 4R. Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por cada cápsula, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

En su administración a dosis elevadas, la Rifampicina ha mostrado acción teratogénica en roedores. Aunque se ha comunicado que la Rifampicina atraviesa la barrera placentaria y aparece en la sangre del cordón umbilical, se desconoce cuál es el efecto de la Rifampicina, sola o en combinación con otros fármacos antituberculosos, sobre el feto humano.

No existen estudios bien controlados con Rifampicina en pacientes embarazadas. Por tanto, la Rifampicina sólo deberá utilizarse en la mujer embarazada o en aquellas otras en riesgo de estarlo si el beneficio potencial para la paciente justifica el riesgo potencial para el feto.

Cuando se administra durante las últimas semanas de la gestación, la Rifampicina puede provocar hemorragias post-parto en madre y post-natales en hijo, situaciones en la que está indicado el tratamiento con vitamina K.

Lactancia:

La Rifampicina se elimina por la leche materna, solo se debe usar en madres lactantes si el potencial beneficio supera el potencial riesgo en el niño.

Fertilidad:

No se conocen datos en humanos sobre la capacidad a largo plazo de la Rifampicina para alterar la fertilidad.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

La Rifampicina puede producir determinadas reacciones adversas que pueden interferir en la capacidad de conducir y utilizar maquinas. En caso de experimentar estas reacciones adversas (dificultad para respirar, náuseas, vómitos, debilidad muscular), no se debe conducir ni utilizar maquinas.

REACCIONES ADVERSAS:

En general, la Rifampicina es un fármaco muy bien tolerado a las dosis recomendadas. Se ha utilizado el siguiente criterio para la clasificación de la frecuencia de las reacciones adversas:

Muy frecuentes (≥ 1/10)

Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10)

Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100)

Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)

Muy raras (< 1/10.000)

Frecuencia no conocida (No puede estimarse a partir de los datos disponibles)

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

La Rifampicina posee propiedades de inducción enzimática que incrementan el metabolismo de ciertos sustratos endógenos, tales como hormonas suprarrenales, hormonas tiroideas y vitamina D. Algunas comunicaciones han asociado la administración de Rifampicina con la exacerbación de una porfiria como resultado de la inducción de la sintetasa del ácido delta-aminolevulínico.

Interacciones medicamentosas:

Inducción enzimática:

La Rifampicina es un potente inductor de ciertas enzimas del sistema del citocromo P-450. La administración de la Rifampicina con otros fármacos que son también metabolizados a través de las enzimas del citocromo P-450 puede acelerar su metabolismo y reducir la actividad de esos otros fármacos. Por tanto, debe tenerse precaución cuando se prescribe Rifampicina con otros fármacos que se metabolizan por el citocromo P-450. Al iniciar o suspender la administración concomitante de Rifampicina, puede ser preciso, a fin de mantener unos niveles terapéuticos óptimos, el ajuste de las dosis de esos fármacos metabolizados por estas enzimas.

Algunos ejemplos de fármacos metabolizados por enzimas del citocromo P-450 son:

• Antiepilépticos: fenitoína.

• Antiarrítmicos: disopiramida, mexiletina, quinidina, propafenona, tocainida.

• Antiestrógenos: tamoxifeno, toremifeno.

• Antihipertensivos: beta-bloqueantes y losartan.

• Bloqueantes de los canales del calcio como diltiazem, nifedipino o verapamilo.

• Glucósidos cardiacos: digoxina.

• Anticoagulantes: warfarina.

• Antipsicóticos: haloperidol.

• Antifúngicos: fluconazol, itraconazol, ketoconazol.

• Antirretrovirales: zidovudina, saquinavir, indinavir, efavirenz.

• Barbitúricos: fenobarbital, tiopental.

• Antibióticos: cloranfenicol, claritromicina, doxiciclina, fluorquinolonas, telitromicina.

• Corticoides.

• Inmunosupresores: ciclosporina, tacrolimus, sirolimus.

• Anticonceptivos hormonales sistémicos.

• Otros antiinfecciosos: Dapsona y quinina.

• Antidiabéticos orales como sulfonilureas o tiazolidindionas (rosiglitazona).

• Antidepresivos tricíclicos: amitriptilina, nortriptilina.

• Benzodiazepinas: diazepam.

• Fármacos relacionados con benzodiazepinas: zopiclona, zolpidem.

• Analgésicos opioides.

• Hipolipemiantes: clofibrato.

• Anticonceptivos hormonales sistémicos.

• Estrógenos.

• Estatinas metabolizadas por el citocromo CYP3A4.

• Antagonistas de receptores de serotonina (5HT3): ondansetron.

• otros medicamentos: levotiroxina, metadona, teofilina, gestrinona, praziquantel, riluzole e irinotecan.

Las pacientes en tratamiento con anticonceptivos hormonales sistémicos deberán ser avisadas para que sustituyan estos fármacos por un método no hormonal de anticoncepción durante el tratamiento con Rifampicina.

Otras interacciones:

El empleo concomitante de ketoconazol y Rifampicina disminuye los niveles séricos de ambos fármacos. El empleo concomitante de Rifampicina y enalapril disminuye las concentraciones del enalaprilato, metabolito activo del enalapril. Si el estado clínico del paciente lo sugiere, deberá practicarse ajuste de la dosis. Cuando se emplean conjuntamente atovacuona y Rifampicina se observa una disminución de las concentraciones de atovacuona y un aumento de las de Rifampicina. Cuando la Rifampicina se administra con PAS pueden disminuir los niveles plasmáticos de la primera, por lo que es conveniente que entre la toma de ambos fármacos transcurra un intervalo de 8 horas.

La administración concomitante de antiácidos puede reducir la absorción de la Rifampicina. Por esta razón, la dosis diaria de Rifampicina deberá administrarse como mínimo una hora antes de la eventual administración de antiácidos.

La administración concomitante de Rifampicina con halotano o Isoniazida aumenta el potencial de hepatotoxicidad. Debe evitarse el empleo concomitante de Rifampicina y halotano. En los pacientes sometidos a tratamiento con Rifampicina e Isoniazida se deberá de vigilar estrechamente la función hepática (ver apartado 4.4 Advertencias y Precauciones especiales de uso).

La administración concomitante de Rifampicina con la combinación saquinavir/ritonavir incrementa el potencial de hepatotoxicidad. Por tanto, está contraindicado el uso concomitante de rifampicina con la combinación saquinavir/ritonavir (ver apartado 4.3. Contraindicaciones).

Interacciones de laboratorio:

Unos niveles terapéuticos de Rifampicina pueden inhibir los métodos microbiológicos estándar de determinación de folatos y vitamina B12 en suero, por lo que será necesario, en este caso, efectuar otros métodos alternativos. Igualmente, se han comunicado elevaciones transitorias de la prueba de la bromosulftaleína y de los niveles séricos de la bilirrubina (ver apartado 4.4 Advertencias y Precauciones), por lo que, si se desea practicar estas determinaciones, deberán efectuarse por la mañana antes de la toma de la dosis de Rifampicina.

La rifampicina puede perjudicar la excreción biliar de los métodos de contraste utilizados para la visualización de la vesícula biliar, debido a la competencia por la excreción biliar.

En los pacientes tratados con rifampicina se han notificado casos de reactividad cruzada y falsos positivos en los análisis de orina para opiáceos, cuando se utiliza el método ICMS (Interacción Cinética de Micropartículas en Solución). Deberán emplearse para estas determinaciones técnicas de cromatografía gaseosa y espectrometría de masas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología:

Tuberculosis:

10 mg/kg/día, sin superar los 600 mg/día, en una sola toma.

Dosis diaria habitual:

Pacientes de menos de 50 kg, 450 mg; pacientes de 50 kg o más, 600 mg. Como es norma en la terapia antituberculosa, la Rifampicina debe administrarse siempre asociada a otros agentes tuberculostáticos.

Brucelosis:

El Comité Conjunto de Expertos FAO/OMS recomienda en la brucelosis aguda: Rifampicina, 600-900 mg/día, más doxiciclina, 200 mg/día, ambos por vía oral durante 45 días.

Portadores de meningococos:

600 mg cada 12 horas durante 2 días consecutivos.

Otras infecciones no tuberculosas causadas por gérmenes sensibles a la rifampicina:

450-600 mg/día. En casos graves puede aumentarse a 900-1.200 mg/día, en 2 administraciones.

Forma de administración:

Para mejorar la absorción, la Rifampicina debe administrarse con el estómago vacío, por lo menos 30 minutos antes de la ingesta o dos horas después de ella.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Signos y síntomas:

Es probable que poco después de la ingesta se produzcan náuseas, vómitos, dolor abdominal, prurito, dolor de cabeza y letargia progresiva, se puede producir pérdida de la conciencia cuando haya enfermedad hepática severa. También puede producirse un aumento transitorio de las enzimas hepáticas y/o la bilirrubina. Piel, orina, sudor, saliva, lágrimas y heces presentarán un color rojo marronáceo o naranja, de intensidad proporcional a la cantidad ingerida. En pacientes pediátricos también se ha detectado edema facial o peribarbital. En algunos casos fatales se ha notificado hipotensión, taquicardia sinusal, arritmias ventriculares, apoplejía y paro cardíaco.

En adultos se han notificado sobredosis agudas no fatales con dosis entre 9 a 12 g de Rifampicina y sobredosis agudas fatales con dosis entre 14 y 60 g, y en niños de 1 a 4 años sobredosis no fatales con 1 a 2 dosis de 100 mg/mL.

Tratamiento:

Se instaurarán las medidas terapéuticas generales de soporte y se aplicará medicación sintomática. Es probable que se produzcan náuseas y vómitos, por lo que probablemente sea preferible el lavado gástrico a la inducción de la emesis. Tras la evacuación del contenido gástrico, puede ser útil la instilación en el estómago de una suspensión de carbón activo que ayude a absorber el fármaco que persista en tracto gastrointestinal. Puede ser necesaria una medicación antiemética para controlar las náuseas y vómitos severos. La activación de la diuresis (con entrada y salida controladas) facilita la eliminación del fármaco. La hemodiálisis puede ser de utilidad en algunos pacientes.

En pacientes que presentasen previamente una función hepática adecuada, probablemente se observará la vuelta a la normalidad del tamaño del hígado y la mejora de la función excretora hepática en el plazo de 72 horas, con una rápida evolución después.

Aunque no se ha observado en el hombre, la experimentación animal sugiere la existencia de una posible acción neurodepresora que se asociaría a la utilización de dosis muy elevadas de Rifampicina.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase: Blíster (Lamina de aluminio impresa de 0.025 mm / película de PVC transparente de 0.25 mm) por 10 cápsulas; los blíster son empacados en cajas de cartón plegadizas.

Registro de producto No.:

Panamá: 99027

Honduras: Medicamento huérfano

Nicaragua: Medicamento huérfano

Código ATC: J04AB02

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a temperatura inferior a 30°C.

VESALIUS PHARMA

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