FÓRMULAS:

RONDIGAL 25: Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Topiramato 25 mg; Exc. c.s.

RONDIGAL 50: cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Topiramato 50 mg; Exc. c.s.

RONDIGAL 100: Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Topiramato 100 mg; Exc. c.s.

INDICACIONES: RONDIGAL está indicado en la monoterapia de inicio en pacientes de 10 años de edad o mayores con convulsiones parciales o primarias generalizadas tónico-clónicas.

RONDIGAL está indicado para el uso como tratamiento adjunto de convulsiones parciales en adultos y pacientes pediátricos de 2 a 16 años de edad.

RONDIGAL también está indicado para el uso en el tratamiento de convulsiones primarias generalizadas tónico-clónicas en adultos y pacientes pediátricos de 2 a 16 años de edad.

RONDIGAL está indicado para el uso en el tratamiento de convulsiones asociados al síndrome de Lennox-Gastaut en pacientes mayores de 2 años de edad.

RONDIGAL está indicado en adultos para la profilaxis de la cefalea migrañosa.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Anticonvulsivante. Profilaxis de la cefalea migrañosa.

PROPIEDADES: El topiramato es un monosacárido derivado de la D-fructosa, que se encuentra sustituido con sulfamato; es estructuralmente distinto de otros agentes antiepilépticos. El mecanismo de acción antiepiléptico no se encuentra clarificado, si bien se sabe que actúa como inhibidor débil de la anhidrasa carbónica; se considera que esta acción no se relaciona con su efecto anticonvulsivante. En estudios experimentales se observó que el topiramato reduce la frecuencia de impulsos neuronales rápidos en el hipocampo de rata, quizá debido al bloqueo de los canales del calcio o del sodio. Se sabe que no se une a los receptores del GABA, de las benzodiazepinas, de la serotonina, de la dopamina, ni a los receptores adrenérgicos ni muscarínicos. El topiramato potenciaría las corrientes de cloro mediadas por GABA, inhibiría la liberación de aminoácidos excitatorios, y antagonizaría los receptores de AMP y ácido kaínico, a la vez que bloquearía los canales del sodio voltaje-dependientes. Si bien se desconoce el mecanismo que explica los efectos terapéuticos del topiramato, así como para otros fármacos anticonvulsivantes, se plantean múltiples sitios de acción que incluyen:

1. Bloqueo de canales de sodio voltaje dependiente con inhibición de descargas repetitivas.

2. Inhibición de canales L de calcio y limitación de los sistemas de segundo mensajero dependientes de calcio.

3. Potenciación de los efectos del GABA (receptores GABA).

4. Efectos antagonistas de receptores para glutamato (receptores AMPA y kainato) que disminuye la excitabilidad neuronal.

5. Inhibición de la anhidrasa carbónica (subtipos II y IV, ubicadas en tejidos neurales y periféricos).

Se indica en el tratamiento de pacientes con convulsiones parciales refractarias, y puede ser usado en convulsiones generalizadas. Su importancia clínica radica en que no modificaría la concentración plasmática de las drogas antiepilépticas convencionales, aunque la carbamazepina y la fenitoína pueden provocar reducción del nivel sérico de topiramato. Se absorbe bien por vía oral, alcanzando su pico sérico en 2 a 4 horas; la ingestión con alimentos no altera la biodisponibilidad.

Posee una vida media de eliminación prolongada (18 a 24 horas), se une poco a proteínas plasmáticas (9% a 17%), su volumen de distribución es de 0,7 L/kg y la mayor parte de la droga se recupera inalterada en orina.

Parece ser mejor tolerado que las drogas convencionales (no se han informado hasta el momento casos de hepatotoxicidad y de hematotoxicidad).

Los pacientes pediátricos tienen una depuración 50% mayor y un tiempo medio de eliminación más corto que los adultos. La concentración plasmática para la misma dosis en mg/kg puede ser menor en pacientes pediátricos comparado con adultos.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a topiramato.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: En pacientes tratados con agentes antiepilépticos en cualquiera de sus indicaciones, se ha notificado un aumento del riesgo (de aproximadamente el doble) de ideación y comportamiento suicida. Se desconoce el mecanismo de este riesgo y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un aumento del riesgo para topiramato. Durante el tratamiento con topiramato se ha observado un aumento de la incidencia de alteraciones del estado de ánimo y depresión.

Por lo tanto se deberá controlar a los pacientes que estén medicados con antiepilépticos, para detectar signos de ideación, comportamiento suicida y si aparecen o aumentan los síntomas de depresión y se deberá considerar el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los pacientes (y a sus familiares y/o cuidadores) que deben estar atentos y consultar a su médico cuando aparezcan signos de ideación o comportamiento suicida, así como cualquier cambio inusual o empeoramiento en el estado de ánimo, humor o el comportamiento.

Se ha notificado en un bajo porcentaje de paciente la aparición de un síndrome consistente en miopía aguda asociada con glaucoma secundario de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen un cuadro agudo de disminución de la agudeza visual y/o dolor ocular. Estos síntomas pueden presentarse en el primer mes de inicio del tratamiento con topiramato. El tratamiento de este síndrome incluye la discontinuación del tratamiento con topiramato, tan rápido como sea posible de acuerdo con el juicio del médico y las medidas apropiadas para reducir la presión intraocular. Estas medidas generalmente conducen a un descenso de la presión intraocular.

Es muy importante una hidratación adecuada durante el tratamiento con topiramato. La hidratación puede reducir el riesgo de formación de cálculos renales. Una hidratación adecuada antes y durante actividades tales como ejercicio o exposición a temperaturas cálidas puede reducir el riesgo de reacciones adversas relacionadas con el calor. Además es muy importante monitorizar la elevación de la temperatura corporal y/o disminución de la sudoración (especialmente en los pacientes pediátricos o aquellos expuestos a ambientes calurosos; puede presentarse oligohidrosis o hipertermia).

Es recomendable el control del bicarbonato sérico de inicio y periódico durante el tratamiento con topiramato, este debe ser utilizado con precaución en pacientes con trastornos o tratamientos que representen un factor de riesgo para la aparición de acidosis metabólica. Si se considera seguir el tratamiento con acidosis persistente, se puede considerar tratamiento alcalinizante), si no, se deberá considerar la reducción de la dosis gradualmente o la discontinuación de este fármaco.

También se recomienda el monitoreo de amoniaco en sangre si se producen síntomas de encefalopatía, ya que puede existir hiperamonemia y encefalopatía asociada con o sin el uso concomitante de ácido valproico. Los pacientes con fallas innatas del metabolismo o actividad mitocondrial reducida, pueden tener un mayor riesgo de hiperamoniemia.

Embarazo/Reproducción: En mujeres en edad reproductiva es necesario considerar una posible reducción del efecto de los anticonceptivos orales por aumento de su metabolismo hepático.

Embarazo y lactancia: El topiramato ha sido catalogado como de categoría C, por lo que se requiere evaluar si el beneficio potencial es mayor que el riesgo potencial para el feto, antes de indicarlo a mujeres embarazadas. Se excreta por la leche materna, por lo que se deberá ponderar el beneficio potencial sobre la madre versus el riesgo potencial sobre el niño cuando se considere su uso durante la lactancia.

En pacientes en los que se decida suspender el tratamiento se recomienda un retiro gradual de 100 mg/día cada semana.

REACCIONES ADVERSAS: En general son dosis dependientes, y más frecuentes en ancianos y con dosis mayores a 600 mg/día. Han sido reportado casos de náuseas, disminución del apetito, descenso del peso, vértigo, somnolencia, ataxia, disminución de la capacidad de concentración, confusión, nerviosismo, fatiga, parestesias, hipoestesias y rash cutáneo. En casos más raros se pueden presentar alteraciones del lenguaje y del desempeño cognitivo.

La hipohidrosis y la acidosis metabólica se pueden presentar especialmente en niños. Favorecen su aparición la insuficiencia renal, los trastornos respiratorios graves, cuadros diarreicos, cirugía, etc.

También se han descrito casos de diplopía, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado.

Otros efectos secundarios posibles son, litiasis renal, pérdida de peso, agitación, ansiedad, labilidad emocional, depresión y cuadros psicóticos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: No se recomiendo administrar RONDIGAL junto con alcohol u otros depresores del Sistema Nervioso Central (SNC), debido a que se puede potenciar el efecto depresor.

Algunos pacientes pueden experimentar un incremento de la concentración de amitriptilina en la presencia de topiramato; se debe ajustar la dosis de amitriptilina de acuerdo a la respuesta clínica del paciente.

Inhibidores de la anhidrasa carbónica como acetazolamida o diclorfenamida, estos fármacos predisponen a problemas relacionados a la temperatura; se recomienda precaución cuando se administran concurrentemente a topiramato.

Los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden crear una condición fisiológica que eleva el riesgo de formación de cálculos renales; se debe evitar el uso concomitante.

La administración conjunta con carbamazepina y fenitoína conlleva el riesgo de una reducción leve de la concentración plasmática de topiramato, por lo que puede ser necesario un ajuste de dosis de RONDIGAL.

Anticonceptivos orales que contienen estrógenos, la eficacia de los anticonceptivos orales puede comprometerse cuando se usa conjuntamente con topiramato; los pacientes deben ser aconsejados para reportar cualquier cambio en sus patrones de sangrado.

El AUC de digoxina se redujo en 12% con la administración concomitante de topiramato, aun cuando la relevancia clínica no ha sido establecida, se aconseja monitorizar los niveles plasmáticos de digoxina cuando se administre o se retire RONDIGAL.

El uso concomitante con hidroclorotiazida puede elevar la concentración pico y AUC de topiramato, puede requerir un ajuste de la dosis, haciendo necesaria la reducción del topiramato.

El AUC y Cmáx de litio disminuyeron un 20% con dosis múltiples de topiramato. Los niveles de litio deben ser controlados cuando se administre conjuntamente con RONDIGAL.

No está clara la relevancia clínica del efecto de la metformina sobre la farmacocinética de topiramato; se recomienda un estrecho control de paciente diabético cuando se incluye o descontinúa el uso de topiramato.

Se reduce la exposición a risperidona un 25% con el uso concomitante; se debe monitorear exhaustivamente a los pacientes que usen risperidona y topiramato concomitantemente, debido a la posibilidad de un aumento de los efectos adversos.

La administración concomitante con ácido valproico está asociada con exceso de amoniaco en sangre, con o sin encefalopatía en pacientes que toleraron cualquiera de estos fármacos por separado, la interacción de topiramato y ácido valproico puede exacerbarse si existen defectos metabólicos o deficiencias no identificadas en pacientes susceptibles.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN:

Epilepsia (tratamiento): Las dosis habitualmente recomendadas en el paciente epiléptico son de 200 a 400 mg/día, administrados en dos tomas, pudiendo llegar hasta un máximo de 1600.

Al inicio del tratamiento, para favorecer la tolerabilidad por parte del paciente, se recomiendan dosis de 25 a 50 mg/día, con un ajuste semanal de 25 a 50 mg/día en función de la respuesta clínica. Dosis de 25 mg/día se administran en una única toma y dosis de 50 mg/día o más, se administran fraccionadas en dos tomas o según criterio médico.

Cefalea migrañosa (profilaxis): Vía oral, con una dosis diaria total recomendada de 100 mg administrada en dos dosis. Para alcanzar la dosis referida de 100 mg de topiramato, se recomienda iniciar con 25 mg/día durante la primera semana administrado en la noche, luego se puede incrementar a razón de 25 mg por semana. Si se requiere se puede usar un intervalo mayor para ajustar la dosis. La dosis y el ajuste deben guiarse del resultado clínico.

Nota: En pacientes con insuficiencia renal se recomienda usar la mitad de la dosis. Estos pacientes pueden requerir un tiempo mayor para alcanzar el nivel estable de concentración plasmática de cada dosis. Los pacientes en hemodiálisis, el topiramato es depurado hemodiálisis a un ritmo mayor que en un individuo normal. Los periodos prolongados de diálisis pueden reducir la concentración de topiramato a niveles inferiores para controlar efectivamente a las convulsiones. Para evitar la rápida disminución de la concentración plasmática de topiramato durante la hemodiálisis se pude requerir una dosis adicional de topiramato.

De igual manera, los pacientes con insuficiencia hepática pueden tener concentraciones plasmáticas elevadas de topiramato y puede ser necesario ajustar la dosis.

Dosis pediátrica usual: Anticonvulsivante: Vía oral, 5 a 9 mg/kg por día administrado dividido en dos dosis. La dosificación debe iniciarse con 25 mg o menos calculando a razón de 1 a 3 mg/kg por día nocturnos durante la primera semana, e incrementar en intervalos de 1 o 2 semanas de 1 a 3 mg/kg por día, administrando en dos dosis hasta alcanzar la dosis efectiva.

SOBREDOSIS: En caso de sospecha de sobredosis o de ingesta no intencional, consulte en el centro toxicológico de referencia o diríjase al centro de salud más cercano.

Los síntomas y signos pueden ser: Convulsiones, somnolencia, trastornos del habla, visión borrosa, diplopía, actividad mental alterada, letargia, coordinación anormal, estupor, hipotensión, dolor abdominal, agitación, mareo y depresión. En la mayoría de los casos, las consecuencias clínicas no fueron graves.

Para reducir la absorción: Si la ingesta es reciente, el estómago debe ser vaciado inmediatamente por lavado o por inducción del vómito.

El carbón activado ha demostrado absorber el Topiramato in vitro.

Para potenciar la eliminación: Hemodiálisis es un medio efectivo para la eliminación de topiramato. Sin embargo, en casos de sobredosis aguda, incluyendo dosis de más de 20 g en un sólo individuo, no fue necesaria la hemodiálisis.

Tratamiento de soporte: El tratamiento es esencialmente de soporte y el paciente debe mantenerse bien hidratado. Los pacientes que se sospecha o confirma la ingesta intencional deben ser referidos a evaluación psiquiátrica.

PRESENTACIÓN:

RONDIGAL 25: envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos

RONDIGAL 50: Envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos.

RONDIGAL 100: Envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos.

Producto medicinal. Manténgase fuera del alcance de los niños. Conservar en lugar seco a temperatura inferior a 25 ºC.

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