COMPOSICIÓN:

Ingredientes activos: SAFLUTAN está disponible como una SOLUCIÓN oftálmica que contiene 15 mcg de tafluprost por mililitro.

Cada recipiente de dosis única (de 0.3 ml) contiene 4.5 mcg de tafluprost.

Ingredientes inactivos: Cada dosis de SAFLUTAN contiene los siguientes ingredientes inactivos: Glicerol, dihidrogenofosfato de sodio dihidratado, edetato disódico, polisorbato 80 y ácido clorhídrico o hidróxido de sodio (o ambos).

INDICACIONES Y MODO DE EMPLEO: SAFLUTAN está indicado para reducir la presión intraocular elevada en el glaucoma de ángulo abierto o la hipertensión ocular.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: Tafluprost es absorbido a través de la córnea, donde se hidroliza el éster isopropílico al metabolito ácido biológicamente activo (CE50 al receptor humano recombinante prostanoides FP = 217 pg/ml). La farmacocinética del ácido tafluprost se obtuvo de un estudio comparativo de soluciones oftálmicas conteniendo preservantes y soluciones oftálmicas sin preservantes. La formulación sin preservantes muestra propiedades farmacocinéticas similares a la formulación que contiene preservantes. Cmax media en plasma para la solución que contiene preservantes y la formulación sin preservantes fueron 24 pg/ml y 26 pg/ml, respectivamente el día 1 y 31 pg/ml y 27 pg/ml, respectivamente el día 8. La AUC0 plasmática para la formulación con preservante y sin preservante fue de 406 minutos * pg/ml y 394 minutos * pg/ml, respectivamente el día 1, y 581 minutos * pg/ml y 432 minutos * pg/ml, respectivamente en el Día 8. Las concentraciones medias en plasma estuvieron por debajo del límite de cuantificación a los 30 minutos para ambas formulaciones.

En un estudio con conejos, la absorción de tafluprost en el humor acuoso fue comparable después de una única instilación ocular de tafluprost sin preservantes o con preservante conteniendo 0.0015% en solución oftálmica.

Distribución: Después de la administración tópica de 1 µg de 3H-tafluprost en el ojo del mono, la radioactividad máxima en el humor acuoso fue detectada a las 2 horas (30-40 ng equivalentes/mL) y disminuían a 0.3-0.4 ng equivalentes/mL en 24 horas.

La unión de tafluprost ácido a la albúmina sérica fue >99%. Se puede anticipar que tafluprost acido tiene alta unión a proteínas del plasma humano.

Metabolismo: Tafluprost, un profármaco éster, se hidroliza en su metabolito ácido biológicamente activo en el ojo. El metabolito ácido se metaboliza a través de β-oxidación de ácidos grasos y la conjugación de fase II.

El sistema enzimático citocromo P450 (CYP) no está implicado en el metabolismo del ácido tafluprost.

Eliminación: En dos estudios clínicos, las concentraciones medias de tafluprost ácido cayeron por debajo del límite de cuantificación en plasma (10 pg/mL) 30 minutos después de la administración, lo que indica una rápida eliminación.

Química: El nombre quíimico de tafluprost es 1-methiletil (5Z)-7[(1R, 2R, 3R, 5S)-2-[(1E)-3,3-difluoro-4-fenoxi-1-butenil]-3,5-dihdroxiciclopentil]-5-heptenoate. La formula empírica es C25H34F2O5 y su peso molecular es 452.53.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al tafluprost o a cualquiera de los excipientes.

PRECAUCIONES: Antes de iniciar el tratamiento, debe informarse a los pacientes sobre la posibilidad de crecimiento de las pestañas, oscurecimiento de la piel de los párpados e hiperpigmentación del iris. Algunos de estos cambios pueden ser permanentes y ocasionar diferencias de aspecto entre los ojos cuando se da tratamiento para un solo ojo.

El cambio en la pigmentación del iris es lento y puede no ser perceptible durante varios meses. El cambio en el color de los ojos se ha observado sobre todo en pacientes con iris de colores mixtos, a saber, azul con marrón, gris con marrón, miel con marrón y verde con marrón. El tratamiento unilateral puede causar heterocromía permanente.

No hay experiencia con el tafluprost en glaucoma neovascular, de ángulo cerrado, de ángulo estrecho o congénito. La experiencia con el tafluprost en los pacientes afáquicos y en el glaucoma pigmentario o asociado a seudoexfoliación es limitada.

Se ha presentado edema de la mácula, incluido edema macular cistoide (quistoide), durante el tratamiento con análogos de la prostaglandina F2α. Este efecto se ha presentado sobre todo en pacientes afáquicos, en pacientes seudoafáquicos con desgarro de la cápsula posterior del cristalino o con lentes en la cámara anterior, o en los pacientes con factores de riesgo comprobados de edema macular. Por ello, se recomienda precaución al usar tafluprost en tales pacientes. También se recomienda usarlo con precaución en los pacientes con riesgo conocido de iriditis o uveítis.

USO EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA: No se han observado diferencias en la eficacia ni en los eventos adversos entre los pacientes de edad avanzada (de 65 años o mayores) y los más jóvenes (menores de 65 años). Así pues, no es necesario ajustar la dosificación en los pacientes de edad avanzada.

USO DURANTE EL EMBARAZO: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

En los estudios de desarrollo embrionario y fetal, el tafluprost administrado por vía intravenosa ocasionó un incremento en las pérdidas fetales posteriores a la implantación en ratas y conejos y reducción del peso corporal fetal en las ratas. El tafluprost también aumentó la incidencia de anomalías esqueléticas vertebrales en las ratas y de malformaciones craneales, encefálicas y vertebrales en los conejos. En las ratas, no hubo efectos adversos sobre el desarrollo embrionario o fetal ante concentraciones de ácido de tafluprost en el plasma materno que fueron 343 veces superiores a la exposición clínica máxima, con base en la Cmax (concentración máxima en plasma). En los conejos, se observaron efectos ante concentraciones de ácido de tafluprost en el plasma materno durante el periodo crítico del desarrollo que fueron 5.3 veces más altas que la exposición clínica, con base en la Cmax. Con la dosis inocua en los conejos, las concentraciones de ácido de tafluprost en el plasma materno estuvieron por debajo del nivel mínimo cuantificable (20 pg/ml).

En un estudio de desarrollo prenatal y posnatal en ratas, se observaron un aumento de la mortalidad de los recién nacidos, una disminución del peso corporal y un retraso del despliegue del pabellón auditivo en las crías con dosis de tafluprost superiores a 20 veces la dosis clínica.

Aunque los estudios de reproducción en animales no siempre pueden predecir la respuesta en los seres humanos, SAFLUTAN no debe emplearse durante el embarazo a menos que el posible beneficio justifique el riesgo potencial para el feto.

Las mujeres en edad fértil o con posibilidades de concebir deben aplicar medidas anticonceptivas adecuadas.

USO DURANTE LA LACTANCIA: Un estudio en ratas lactantes demostró que el tafluprost radiomarcado, sus metabolitos o ambos (0.1% de la dosis) se excretaron en la leche. Se desconoce si este fármaco o sus metabolitos se excretan en la leche materna humana. Dado que muchos fármacos se excretan en la leche humana, debe tenerse precaución si se administra SAFLUTAN a mujeres que están amamantando.

EFECTOS COLATERALES: Se han estudiado diversos niveles de dosis de tafluprost en más de 1,100 pacientes en estudios de fases II y III en Estados Unidos y multinacionales, ya sea como monoterapia o como tratamiento coadyuvante del timolol al 0.5%, principalmente en formulaciones con preservantes. La potencia de tafluprost para uso clínico, de 0.0015%, se ha estudiado en 724 pacientes en estudios de fases II y III enmascarados en Estados Unidos y multinacionales. La reacción adversa medicamentosa más común en estos pacientes tratados con tafluprost al 0.0015% fue hiperemia ocular, que se notificó en 14.2% de los pacientes. La mayor parte de las reacciones adversas en esta población fueron leves y ocasionaron el abandono del tratamiento en 2.1% de los pacientes que participaron en los estudios.

Las siguientes reacciones adversas medicamentosas se notificaron con una frecuencia de 1% o mayor durante el tratamiento hasta por 24 meses (dentro de cada grupo de frecuencia, se presentan las reacciones adversas en orden decreciente de frecuencia):

Trastornos oculares: Prurito ocular, irritación ocular, dolor ocular, crecimiento de las pestañas, resequedad del ojo, cambio de color de las pestañas, lagrimeo, eritema palpebral, sensación de cuerpo extraño en los ojos, visión borrosa, fotofobia, reducción de la agudeza visual, engrosamiento de las pestañas, queratitis punteada, secreción ocular, edema palpebral e hiperpigmentación del iris.

Trastornos del sistema nervioso: Cefalea.

Se presentó pigmentación de los párpados en menos de 1% de los pacientes.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: No se prevén interacciones medicamentosas en los seres humanos, ya que las concentraciones sistémicas de tafluprost después de la administración oftálmica son extremadamente bajas. Por ello, no se han realizado estudios específicos de interacciones medicamentosas con tafluprost.

En los estudios clínicos, se usó tafluprost concomitantemente con timolol, sin datos de una mayor incidencia de eventos adversos.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: La dosis recomendada es de una gota de SAFLUTAN en el saco conjuntival del ojo (os) afectado por la noche.

La dosis no debe administrarse más de una vez al día, ya que una administración más frecuente puede mermar el efecto reductor sobre la presión intraocular.

SAFLUTAN es una solución estéril que no contiene preservantes. Para un solo uso; un recipiente es suficiente para tratar ambos ojos. La solución que no se use debe desecharse inmediatamente después de la aplicación.

Si se está usando algún otro medicamento oftálmico tópico, cada uno deberá administrarse con un intervalo mínimo de 5 minutos.

Para reducir el riesgo de oscurecimiento de la piel del párpado, el paciente debe limpiar la solución que escurra sobre la piel. Al igual que con otros colirios, se recomienda realizar la oclusión nasolagrimal o cerrar suavemente el párpado después de la instilación. Esto puede reducir la absorción sistémica de los productos administrados por vía oftálmica.

Uso en pacientes de edad avanzada: No es necesario ajustar la dosificación en los pacientes de edad avanzada.

Uso en pacientes pediátricos: No se han determinado la seguridad y la eficacia de SAFLUTAN en los pacientes pediátricos. Por esa razón, no se recomienda el tratamiento con SAFLUTAN en ese grupo de edad.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: SAFLUTAN no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal; por tal motivo debe usarse con precaución en esos pacientes.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática: SAFLUTAN no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática; por tal motivo debe usarse con precaución en esos pacientes.

USO PEDIÁTRICO: No se han determinado la seguridad y la eficacia de SAFLUTAN en los pacientes pediátricos. Por esa razón, no se recomienda el tratamiento con SAFLUTAN en ese grupo de edad.

SOBREDOSIS: No se ha notificado ningún caso de sobredosis. Es poco probable que se presente sobredosis después de la administración oftálmica. Si se presentara sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático.

CLASE TERAPÉUTICA: SAFLUTAN (tafluprost) es un análogo de las prostaglandinas sin conservadores. El ácido de tafluprost, metabolito biológicamente activo del tafluprost, es un agonista altamente potente y selectivo del receptor FP prostanoide humano.

SAFLUTAN no contiene conservadores como el cloruro de benzalconio.

FARMACOLOGIA CLÍNICA:

Mecanismo de acción: Tafluprost es un análogo fluorado de prostaglandina F2α. Tafluprost ácido, el metabolismo biologicamente activo de tafluprost, es un agonista potente y altamente selectivo del receptor humano protanoide FP. Tafluprost ácido tiene una afinidad 12 veces mayor al receptor FP que el latanoprost.

La reducción de la presión intraocular en humanos inicia cerca de 2 a 4 horas después de la administración y el efecto máximo se alcanza 12 horas después de la instilación. El efecto se mantiene por al menos 24 horas.

Los estudios farmacodinámicos en monos indican que el tafluprost reduce la presión intraocular aumentando el drenaje del humor acuoso uveoescleral.

PRESENTACIÓN: SAFLUTAN está disponible en caja con 30 pipetas de dosis única de 0.3 mL.

Si requiere mayor información solicítela a la Dirección Médica al Teléfono: (507) 282-7200

ALMACENAMIENTO:

Instrucciones especiales: Mantenga las bolsas metálicas sin abrir en refrigeración, entre 2 °C y 8 °C.

Después de abrir la bolsa metálica:

— Mantenga los recipientes de dosis única dentro de la bolsa metálica original.

— No se almacene a temperaturas superiores a los 25 °C.

— Deseche los recipientes de dosis única que no se hayan usado cuando la bolsa metálica cumpla 28 días abierta.

— Deseche el recipiente de dosis única con la solución restante inmediatamente después de usarlo.