COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Suspensión inyectable: La suspensión inyectable de depósito o liberación retardada de acetato de medroxiprogesterona (AMPD) se encuentra disponible en jeringas prellenadas de 104 mg/0.65 ml.

FORMA FARMACÉUTICA:

Jeringa prellenada: Suspensión para inyección subcutánea.

Uniject: Suspensión para inyección subcutánea.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Anticoncepción: Las suspensiones inyectables de AMPD (SC) están indicadas para: Anticoncepción.

Uso a largo plazo: Debido a que puede ocurrir pérdida de densidad mineral ósea (DMO) en mujeres pre-menopáusicas que usen la inyección de AMPD por periodos prolongados (véase Advertencias y precauciones especiales para el uso: Advertencias y precauciones adicionales para uso o formulación específicos, Anticoncepción/endometriosis - formulaciones inyectables: Pérdida de la densidad mineral ósea y Propiedades farmacodinámicas, Estudios clínicos, estudios de densidad mineral ósea), se deberá considerar una evaluación riesgo/beneficio, la cual tenga en cuenta también la disminución de la DMO que normalmente ocurre durante el embarazo y/o la lactancia.

PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS:

Incompatibilidades: Las formas inyectables no se deberán mezclar con ningún otro agente.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: El acetato de medroxiprogesterona (acetato de 17? -hidroxi-6?-metilprogesterona) es un derivado de la progesterona.

Mecanismo de acción: El AMP es una molécula progestagénica sintética (estructuralmente relacionada con la progesterona endógena hormonal), del cual se ha demostrado que posee varias acciones farmacológicas en el sistema endocrino:

• Inhibición de gonadotropinas pituitarias (FSH y LH).

• Disminución de los de los niveles sanguíneos de la ACTH y la hidrocortisona.

• Disminución de la testosterona circulante.

• Disminución de los niveles de estrógeno circulantes (como resultado tanto de la inhibición de la FSH y la inducción enzimática de la reductasa hepática, lo cual conduce a un incremento en la depuración de la testosterona y la consecuente disminución de la conversión de andrógenos en estrógenos).

Todas estas acciones dan como resultado cierto número de efectos farmacológicos como los que se describen a continuación.

Anticoncepción: Cuando se administra AMPD parenteralmente a la dosis recomendada en mujeres en edad fértil, inhibe la secreción de gonadotropinas lo cual, a su vez, impide la maduración folicular y la ovulación, efectos que dan lugar finalmente al adelgazamiento endometrial.

Estudios clínicos:

Estudios sobre densidad mineral ósea:

Cambios en la DMO en mujeres adultas: En un estudio clínico controlado, las mujeres adultas que usaron la inyección de AMPD (150 mg IM) hasta por 5 años con propósitos anticonceptivos, presentaron disminuciones promedio en la DMO de las caderas y columna vertebral de 5-6%, frente a ningún cambio significativo en la DMO en el grupo de control. La declinación en la DMO fue más pronunciada durante los dos primeros años de uso, con disminuciones más pequeñas en los años subsiguientes. Los cambios promedio observados en la DMO de la porción lumbar de la columna vertebral fueron de –2.86%, -4.11%, -4.89%, -4.93% y –5.38% después de 1, 2, 3, 4 y 5 años, respectivamente. Similares disminuciones en la DMO se observaron en cadera y cuello femoral total.

Después de suspender el uso de la inyección de AMP (150 mg IM), se observó una recuperación progresiva de la DMO hacia los valores iniciales de referencia durante los 2 años posteriores a la terapia. Después de 2 años sin tratamiento, el déficit de DMO había bajado a aproximadamente 2,1% en la columna y la cadera. Una mayor duración del tratamiento se asoció con una velocidad más lenta de recuperación de la DMO. (Véase Advertencias y precauciones especiales para el uso: Advertencias y precauciones adicionales para el uso o formulación específicos, Anticoncepción/Endometriosis: Formulaciones inyectables, Pérdida de la densidad mineral ósea).

Cambios en la DMO en mujeres adolescentes (12-18 años): Un estudio clínico del tipo de etiqueta abierta sobre el AMPD inyectable (150 mg IM cada 3 meses hasta por 240 semanas [4.6 años]) en mujeres adolescentes (12-18 años) con propósitos de anticoncepción, mostró una caída significativa en la DMO respecto de sus valores iniciales de referencia. Entre sujetos que recibieron ≥ 4 inyeccciones/periodo de 60 semanas, la disminución media de la DMO de la columna lumbar fue de 2.1% después de 240 semanas; las disminuciones medias para la cadera completa y el cuello femoral fueron de -6.4% y -5.4%, respectivamente. Con base en los cambios promedio, el seguimiento posterior al tratamiento mostró que la DMO de la columna lumbar se recupera hasta niveles iniciales aproximadamente 1 año después de suspender el tratamiento y que la DMO de la cadera se recupera hasta niveles iniciales aproximadamente 3 años después de suspender el tratamiento. En contraposición, los sujetos no tratados a las 240 semanas muestran incrementos de la DMO media de 6.4%, 1.7% y 1.9% para columna lumbar, cadera completa y cuello femoral, respectivamente (Véase Advertencias y precauciones especiales para el uso, Advertencias y precauciones adicionales para uso o formulación específicos, Anticoncepción/Endometriosis: Formulaciones inyectables, Pérdida de la densidad mineral ósea).

Estudio Women’s Health Initiative: En el estudio WHI CEE (0,625 mg)/AMP (2,5 mg) se reclutaron 16.608 mujeres posmenopáusicas con edades de 50-79 años con útero intacto en condiciones iniciales, para valorar los riesgos y beneficios de la terapia combinada comparada con placebo en la prevención de ciertas enfermedades crónicas. El desenlace primario fue la incidencia de enfermedad coronaria (CHD) (infarto de miocardio no mortal y muerte de causa coronaria), con cáncer de mama invasivo como el desenlace adverso primario estudiado. El estudio se detuvo prematuramente después de un promedio de seguimiento de 5,2 años (la duración programada era de 8,5 años) debido a que, según la regla predefinida para detener el estudio, el aumento del riesgo de cáncer de mama y eventos cardiovasculares superó a los beneficios especificados incluidos en el “índice global.” (Véase Advertencias y precauciones especiales para el uso, cáncer de mama).

Con la terapia combinada CEE/AMP se informó de una disminución significativa de las fracturas osteoporóticas (23%) y totales (24%).

Million women study (MWS) El MWS: Fue un estudio prospectivo de cohorte en el que es reclutaron 1.084.110 mujeres del Reino Unido con edades de 50-64 años, 828.923 de las cuales que tenían definido el tiempo desde la menopausia fueron incluidas en los principales análisis de riesgo de cáncer de mama en relación con la TH. En general, 50% de la población del estudio había usado TH en algún momento. La mayoría de las usuarias actuales de TH en condiciones iniciales informó del uso de preparaciones que contenían solo estrógenos (41%) o combinaciones estrógeno/progestágeno (50%). La duración promedio del seguimiento fue de 2,6 años para los análisis de incidencia del cáncer y de 4,1 años para los análisis de mortalidad. (Véase Advertencias y precauciones especiales para el uso, cáncer de mama).

Estudios Heart y reemplazo de estrógenos/progesterona (HERS): Los estudios HERS y HERS II fueron aleatorizados, prospectivos de prevención secundaria sobre los efectos a largo plazo del régimen oral combinado continuo CEE/AMP (0,625 mg CEE más 2,5 mg AMP) en mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria. (Véase Advertencias y precauciones especiales para el uso, Trastornos cardiovasculares). Se enrolaron en el estudio 2.763 mujeres posmenopáusicas con una edad promedio de 66,7 años y con útero intacto. La duración promedio del seguimiento fue de 4,1 años para el HERS y 2,7 años adicionales (para un total de 6,8 años) para el HERS II. (Véase Advertencias y precauciones especiales para el uso, Trastornos cardiovasculares.)

Estudio Women’s Health Initiative Memory: En el estudio WHIMS, un estudio derivado del WHI, se reclutaron 4.532 mujeres posmenopáusicas sanas con edades de 65 a 79 años para evaluar los efectos de CEE/AMP (0,625 mg CEE más 2,5 mg AMP) o CEE solos (0,625 mg) sobre la incidencia de probable demencia comparada con placebo. La duración promedio del seguimiento fue de 4,05 años para el CEE/AMP. (Véase Advertencias y precauciones especiales para el uso, Demencia.)

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Formulación subcutánea:

Absorción: La absorción de AMP, desde el sitio de inyección SC, para alcanzar niveles terapéuticos es relativamente rápida. La Tmáx promedio es alcanzada aproximadamente una semana después de la inyección. Las concentraciones máximas de AMP (Cmáx) generalmente se encuentran entre 0.5 a 3.0 ng/ml con un Cmáx promedio de 1.5 ng/ml después de una sola inyección SC.

Efecto del sitio de la inyección: AMPD subcutánea fue administrada en la cara anterior del muslo o en el abdomen para evaluar los efectos del perfil concentración-tiempo de AMP. Las concentraciones valle de AMP (Cmín; día 91) fueron similares para los dos sitios de la inyección, sugiriendo que el sitio de la inyección no afecta negativamente la eficacia anticonceptiva.

Distribución: La unión a proteína del plasma de AMP es en promedio de 86%. La unión de AMP ocurre principalmente con la albúmina del suero; no se presenta unión de AMP con SHBG.

Metabolismo: El AMP es extensamente metabolizado en el hígado.

Eliminación: Las concentraciones residuales de AMP al final del intervalo de la dosis (3 meses) de AMPD subcutánea están generalmente por debajo de 0.5 ng/ml, congruente con su vida media terminal aparente de ~40 días después de la administración SC. La mayoría de los metabolitos de AMP son excretados en la orina como conjugados glucurónidos con solo pequeñas cantidades que son excretadas como sulfatos.

Poblaciones especiales:

Raza: No se reportaron diferencias aparentes en la farmacocinética y/o dinámica de MPA después de la administración SC de AMPD entre mujeres de todos los orígenes étnicos estudiados. La farmacocinética/dinámica de AMPD ha sido evaluada en mujeres asiáticas en un estudio separado.

Efecto del peso corporal: No es necesario ajustar la dosis de AMPD subcutánea con base al peso corporal. El efecto del peso corporal en la farmacocinética de AMP fue evaluado en un subgrupo de mujeres (n = 42, índice de masa corporal [IMC] se ubicó entre 18.2 a 46.0 kg/m²). Los valores ABC0-91 de AMP fueron 68.5, 74.8, y 61.8 ng -día/ml en mujeres con categorías IMC de ≥ 25 kg/m², >25 a ≤30 kg/m², y >30 kg/m², respectivamente. El Cmáx promedio de AMP fue 1.65 ng/ml en mujeres con IMC ≥ 25 kg/m², 1.76 ng/ml en mujeres con IMC >25 a ≤30 kg/m², y 1.40 ng/ml en mujeres con IMC >30 kg/m², respectivamente. El rango de concentraciones valle (Cmín) de AMP y las vidas medias fueron comparables en los 3 grupos IMC.

CONTRAINDICACIONES: El AMP está contraindicado en pacientes con las siguientes condiciones:

• Embarazo diagnosticado o sospechado.

• Sangrado vaginal, del tracto gastrointestinal o urinario no diagnosticado.

• Disfunción hepática severa.

• Tromboembolismo, enfermedad tromboembólica activa previa y actual.

• Conocida hipersensibilidad al AMP o a cualquier componente del medicamento.

• Enfermedad ósea metabólica.

• Pacientes con historia de enfermedad cerebrovascular.

• Puede causar amenorreas prolongadas y sangrado intermenstrual severo.

Contraindicaciones adicionales para un uso específico:

Anticoncepción: Cáncer de mama u órganos genitales conocido o sospechado.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU USO:

Generales:

• Se debe investigar durante la terapia con AMP la aparición de eventos de sangrado vaginal inesperados.

• El AMP puede causar cierto grado de retención de fluidos, por lo tanto, se debe tener cautela al momento de tratar cualquier paciente con una condición médica pre-existente que pueda ser afectada adversamente por la retención de fluidos.

• Las pacientes con un historial de tratamiento de la depresión clínica deben ser evaluadas cuidadosamente mientras reciben una terapia con AMP.

• Algunas pacientes que reciben AMP pueden exhibir una reducción en la tolerancia a la glucosa. Las pacientes diabéticas deberán ser cuidadosamente observadas mientras reciben esta clase de terapia.

• Se debe informar al patólogo (laboratorio) acerca del uso de AMP cuando se envíen muestras de tejido endometrial o endocervical para su examen.

• Se debe informar al médico/laboratorio de que el uso de AMP puede disminuir los niveles de los siguientes indicadores biológicos endocrinos:

a. Esteroides en plasma u orina (p.ej., cortisol, estrógeno, pregnandiol, progesterona, testosterona).

b. Gonadotrofinas en plasma u orina ( p.ej., LH y FSH).

c. Globulina ligadora de hormonas sexuales.

• Sin previo examen de la situación, esta medicación no se deberá volver a administrar en caso de que se presente una repentina pérdida parcial o completa de la visión o una súbita aparición de proptosis, diplopía, o migraña. Si el examen revela el desarrollo de papiledema o lesiones retinales vasculares, esta medicación se deberá suspender de manera indefinida.

• Si bien el AMP no se ha asociado de manera causal con la inducción de trastornos trombóticos o tromboembólicos, sin embargo, no se recomienda el uso de AMP en pacientes con antecedentes de tromboembolismo venoso (TEV). Se recomienda suspender el uso de AMP en pacientes que presentan TEV mientras están en terapia con AMP.

USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: El AMP está contraindicado en mujeres en embarazo.

Algunos reportes sugieren una asociación entre la exposición intrauterina a medicamentos progestacionales durante el primer trimestre del embarazo y anormalidades genitales en fetos de ambos sexos.

Los infantes producto de embarazos no planeados que ocurran 1-2 meses después de la inyección de la suspensión inyectable de AMPD, se pueden encontrar ante un riesgo incrementado de presentar bajo peso al nacer, lo cual, a su vez, esta asociado con un aumento en el riesgo de muerte neonatal. El riesgo atribuible es bajo debido a que son infrecuentes los embarazos mientras se sigue una terapia con AMPD. No se cuenta con información definitiva a este respecto válida para las demás formas de dosificación de AMP. No hay información definitiva sobre las otras formulaciones de AMP.

Lactancia: El AMP y sus metabolitos se excretan en la leche materna. No existen evidencias que sugieran que el medicamento represente algún peligro para el lactante.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y MANEJAR MAQUINARIA: No se ha evaluado aún de manera sistemática el efecto del acetato de medroxiprogesterona sobre la capacidad para conducir vehículos o usar maquinaria.

EFECTOS INDESEABLES:

Anticoncepción: Formulación subcutánea (SC):

Es importante observar que en pacientes que reciben inyección de acetato de medroxiprogesterona (150 mg IM) se han reportado respuestas anafilácticas, eventos tromboembólicos y raros casos de osteoporosis incluyendo fracturas por osteoporosis.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: La administración concomitante de aminoglutetimida y altas dosis de AMP puede conducir a una caída significativa de las concentraciones séricas del acetato de medroxiprogesterona. Se deberá advertir a las pacientes que utilicen altas dosis de AMP sobre la posibilidad de una disminución en la eficacia del AMP ante el uso de aminoglutetimida.

INFORMACIÓN SOBRE SEGURIDAD PRECLÍNICA:

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: Se ha demostrado que la administración intramuscular por periodos prolongados de acetato de medroxiprogesterona (AMPD) produce tumores mamarios en perras Beagle. No se observaron evidencias de un efecto carcinogénico asociado con la administración oral de AMP oral a ratas y ratones. El acetato de medroxiprogesterona no fue mutagénico en una batería de ensayos de toxicidad genética realizados tanto in vitro como in vivo. El acetato de medroxiprogesterona a altas dosis es un medicamento antifertilidad y se podría esperar que las dosis altas menoscaben la fertilidad hasta la suspensión del tratamiento.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ADICIONALES VÁLIDAS PARA UN USO O FORMULACIÓN ESPECÍFICOS:

Anticoncepción-formulaciones inyectables:

Pérdida de la densidad mineral ósea (DMO): El uso de la inyección de AMPD reduce los niveles de estrógenos séricos y está asociado con una pérdida significativa de DMO en razón a que el metabolismo óseo se acomoda a un nivel de estrógenos más bajo. Esta pérdida de DMO supone una particular preocupación durante la adolescencia y los primeros años de la adultez, un periodo crítico para la acumulación de masa ósea. La pérdida de masa ósea es mayor cuanto más se prolongue el uso y puede no ser completamente reversible. Se desconoce si el uso de la inyección de AMPD por mujeres jóvenes reduce la masa ósea pico y si incrementa el riesgo de fracturas osteoporóticas en etapas tardías de sus vidas. Tanto en mujeres adultas como en mujeres adolescentes, la disminución de la DMO durante el tratamiento parece ser sustancialmente reversible después de suspender la inyección de AMPD y de que aumenta la producción de los estrógenos ováricos (véase Propiedades farmacodinámicas, Estudios clínicos; estudios de densidad mineral ósea).

Un estudio retrospectivo de cohorte realizado para valorar el efecto del AMPD en inyección sobre la incidencia de fractura incluyó 312.395 usuarias de anticonceptivos en el Reino Unido. Las tasas de incidencia de fractura se compararon entre usuarias de AMPD y usuarias de anticonceptivos que no habían reportado el uso de AMPD. El cociente de la tasa de incidencia (IRR) para cualquier fractura durante el periodo de seguimiento (Promedio= 5.5 años) fue 1,41 (95% C.I. 1,35 – 1,47); se hicieron las comparaciones entre los datos subcohorte y los datos antes y después del primer tratamiento anticonceptivo reportado (N=166,367), para el periodo de seguimiento y también para el periodo de 6 meses previo al primer tratamiento informado. Al comparar las mujeres usuarias de AMPD con las no usuarias, se encontró que el cociente de la tasa de incidencia (IRR) “antes de tratamiento” (IRR 1,28, 95% C.I. 1,07 – 1,53) fue comparable al IRR “después del tratamiento” (IRR 1,37, 95% CI 1,29, 1,45). Los resultados generales respaldan la conclusión de que la incidencia más alta de fracturas observada entre las usuarias AMPD de este estudio fue principalmente el resultado de factores diferentes de la exposición al AMPD. El AMPD en inyección se debe usar como método de control natal (p.ej., más de 2 años) o de control endometrial a largo plazo solo si otros métodos de control natal o endometrial son inadecuados. Se deberá valorar la DMO cuando una mujer necesita el uso continuado de AMPD en inyección a largo plazo. En las adolescentes, la interpretación de los resultados de DMO debe tener en cuenta la edad de la paciente y el grado de madurez esquelética.

Se deberá considerar el uso de otros métodos anticonceptivos o tratamientos endometriales al momento de analizar la relación riesgo/beneficio del empleo de la inyección de AMPD en mujeres con factores de riesgo osteoporóticos tales como:

• Uso crónico de alcohol y/o tabaco.

• Uso crónico de medicamentos que pueden reducir la masa ósea, p. ej., anticonvulsionantes o los corticosteroides.

• Bajo índice de masa corporal o desorden alimenticio, p. ej., anorexia nerviosa o bulimia.

• Enfermedad del metabolismo óseo.

• Antecedentes familiares significativos de osteoporosis.

Se recomienda para todas las pacientes la ingesta adecuada de calcio y vitamina D.

Anticoncepción:

• La mayoría de las mujeres que usan la suspensión inyectable de AMPD experimentan un trastorno en sus patrones de sangrado menstrual (p.ej., sangrado/manchado irregular o impredecible, sangrado rara vez hemorragia profusa o continua). A medida que las mujeres continúen usando la suspensión inyectable de AMPD, experimentarán menos sangrado irregular y más amenorrea.

• La vigilancia por largos periodos de casos controlados de usuarias de la suspensión inyectable de AMPD reveló un ligero o nulo incremento en el riesgo global de cáncer de seno y ningún aumento en el riesgo global de cáncer ovárico, hepático, o cervical como también un efecto protector prolongado de reducción en el riesgo de cáncer endometrial.

• Existe en las mujeres la tendencia a aumentar de peso mientras siguen una terapia con AMPD.

• En caso de que se desarrolle ictericia, se deberá considerar la medida de no volver a administrar el medicamento.

• Las pacientes deberán recibir información en el sentido de que la suspensión inyectable de AMPD no protege contra la infección por VIH (SIDA) ni contra otras enfermedades de transmisión sexual.

Cáncer de mama: Se ha informado que el uso de la combinación de estrógenos orales/progesterona en mujeres posmenopáusicas aumenta el riesgo de cáncer de mama. Los resultados de un estudio aleatorizado controlado con placebo, el estudio WHI, y estudios epidemiológicos (Véase Propiedades farmacodinámicas, Estudios clínicos) hablan de un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman estrógenos/progesterona en combinación para TH durante varios años. En el estudio WHI con estrógenos equinos conjugados (ECE) más AMP y en estudios observacionales, el exceso de riesgo aumentó con la duración del uso (Véase Posología y método de administración). También se ha informado que el uso de estrógenos más progestágenos se traduce en un aumento de las mamografías anormales que exige mayor evaluación.

En varios estudios epidemiológicos no se encontró un aumento general del riesgo de cáncer de mama entre las usuarias de progestágenos inyectables de depósito en comparación con no usuarias. Sin embargo, se encontró un aumento del riesgo relativo (p.ej. 2,0 en un estudio) entre las mujeres que actualmente usaban progestágenos inyectables de depósito o los habían usado solo unos pocos años antes. No es posible inferir de estos datos si este aumento del diagnóstico de cáncer de mama entre usuarias actuales se debe a un aumento de la vigilancia entre las usuarias actuales, los efectos biológicos de los progestágenos inyectables, o una combinación de razones.

Trastornos cardiovasculares: Los estrógenos con o sin progestágenos no se deben usar para la prevención de la enfermedad cardiovascular. Varios estudios aleatorizados prospectivos sobre los efectos de largo plazo (Véase Posología y método de administración), de un régimen combinado de estrógenos/progesterona en mujeres posmenopáusicas han informado de un aumento del riesgo de eventos cardiovasculares como infarto de miocardio, enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular (ACV) y tromboembolismo venoso (TEV).

Enfermedad coronaria: No hay evidencia proveniente de estudios aleatorizados controlados de un beneficio cardiovascular con el uso continuo de terapia combinada de estrógenos conjugados y acetato de medroxiprogesterona (AMP). Dos grandes estudios clínicos [WHI CEE/AMP y Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study (HERS) (Véase Propiedades farmacodinámicas, Estudios clínicos) mostraron un posible aumento del riesgo de morbilidad cardiovascular en el primer año de uso y ningún beneficio general.

En el estudio WHI CEE/AMP se observó un aumento del riesgo de eventos de enfermedad coronaria (CHD) (definidos como infarto de miocardio no mortal y muerte de causa coronaria) en mujeres que recibieron CEE/AMP comparadas con las mujeres que recibieron placebo (37 frente a 30 por 10.000 personas años). El aumento del riesgo de TEV se observó en el año uno y persistió durante el periodo de observación (véase Posología y método de administración).

Accidente cerebrovascular (ACV): En el estudio WHI CEE/AMP se observó un aumento del riesgo de ACV en mujeres que recibieron CEE/AMP comparadas con las mujeres que recibieron placebo (29 frente a 21 por 10.000 personas-años). El aumento del riesgo se observó en el año uno y persistió durante todo el periodo de observación (véase Posología y método de administración).

Tromboembolismo venoso/embolismo pulmonar: La TH se asocia con un aumento del riesgo relativo de tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar. En el estudio WHI CEE/AMP se observó una tasa del doble de TEV, incluido trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar, en mujeres que recibieron CEE/AMP comparadas con las mujeres que recibieron placebo. El aumento en el riesgo se observó en el año uno y persistió durante todo el periodo de observación (véase Advertencias y precauciones especiales para el uso).

Demencia: El estudio Women’s Health Initiative Memory (WHIMS) (véase Propiedades farmacodinámicas, Estudios clínicos), un estudio auxiliar del WHI, CEE/AMP informó un aumento del riesgo de probable demencia en mujeres posmenopáusicas mayores de 65 años de edad. Además, la terapia con CEE/AMP no previno el deterioro cognitivo leve (DCL) en estas mujeres. No se recomienda el uso de la terapia hormonal (TH) para prevenir la demencia o el DCL en mujeres mayores de 65 años.

Cáncer de ovario: El uso actual de estrógenos solos o estrógenos con progestágenos en mujeres posmenopáusicas durante cinco o más años ha sido asociado con un aumento del riesgo de cáncer de ovario en algunos estudios epidemiológicos. Las usuarias previas de estrógenos solos o estrógenos con progestágenos no tuvieron un mayor riesgo de cáncer de ovario. Otros estudios no mostraron una asociación significativa. El estudio WHI CEE/AMP informó que los estrógenos con progestágenos aumentaron el riesgo de cáncer de ovario, pero este riesgo no fue estadísticamente significativo. En un estudio las mujeres que usaron TRH tuvieron un aumento del riesgo de cáncer de ovario de desenlace mortal.

Recomendaciones sobre el examen físico y los antecedentes familiares: Antes de iniciar cualquier terapia de reemplazo hormonal se deberá contar con una historia médica y familiar completa de la paciente. Los exámenes físicos pretratamiento y los exámenes periódicos deberán incluir referencias especiales sobre la presión sanguínea, los senos, el abdomen, y los órganos pélvicos, incluyendo los resultados de una citología cervical.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: Las suspensiones inyectables se deben agitar bien antes de usar.

Anticoncepción: El AMPD en suspensión para inyección subcutánea (SC), se debe agitar vigorosamente justo antes de usar para asegurarse de que la dosis que se está administrando represente una suspensión uniforme.

Subcutánea (SC): La dosis recomendada es una jeringa pre-cargada con 104 mg. La inyección SC de DMPA se debe administrar vía inyección subcutánea en la cara anterior del muslo o en el abdomen, cada 3 meses (12–14 semanas). La dosis no necesita ser ajustada según el peso corporal, (Vea Propiedades farmacocinéticas). La suspensión SC no ha sido formulada para inyección intramuscular.

Primera inyección: La inyección inicial SC se deberá suministrar dentro de los primeros 5 días siguientes al comienzo de un periodo menstrual normal; dentro de los 5 días posteriores al parto si la mujer no está amamantando o si se decide alimentar exclusivamente con seno, en o desde la sexta semana postparto.

Segunda y siguientes inyecciones: Si han transcurrido más de 14 semanas desde la última inyección SC, debemos descartar un embarazo antes de administrar la siguiente inyección SC.

Cambio de otros métodos de anticoncepción: Cuando se hace el cambio de otros métodos anticonceptivos, (AMPD SC) se deberá dar de manera que asegure una cobertura anticonceptiva continua con base en el mecanismo de acción de los dos métodos, (p. ej., las pacientes que se cambian de anticonceptivos orales deben recibir su primera inyección de AMPD en los 7 días siguientes a la toma de su última píldora activa).

Insuficiencia hepática: No se han hecho estudios clínicos para evaluar el efecto de la enfermedad hepática en la farmacocinética del AMP. Sin embargo, el AMP se elimina casi exclusivamente por el metabolismo hepático y las hormonas esteroideas se pueden metabolizar deficientemente en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase Contraindicaciones).

Insuficiencia renal: No se han hecho estudios clínicos para evaluar el efecto de la enfermedad renal en la farmacocinética del AMP. Sin embargo, dado que el AMP se elimina casi exclusivamente por metabolismo hepático, no se deben necesitar ajustes de la dosificación en mujeres que tienen insuficiencia renal.

SOBREDOSIFICACIÓN: El tratamiento de la sobredosificación es síntomático y de soporte.

PRESENTACIÓN:

Jeringa prellenada: Suspensión para inyección subcutánea.

Uniject: Suspensión para inyección subcutánea.

Documento de producto referencia No.: NA.

Fecha: 06 enero 2010.

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