FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Suspensión pediátrica

Hecha la mezcla el frasco contiene:

Fosfato de Oseltamivir equivalente a 360 mg Oseltamivir

Vehículo cbp 60 mL

Suspensión infantil

Hecha la mezcla el frasco contiene:

Fosfato de Oseltamivir equivalente a 750 mg Oseltamivir

Vehículo cbp 125 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: SELTAFERON® suspensión oral está indicado para el tratamiento de la influenza A y B en pacientes de 2 semanas de vida en adelante.

SELTAFERON® suspensión oral está indicado para la profilaxis de influenza A y B en pacientes de 1 año en adelante.

CONTRAINDICACIONES: SELTAFERON® Suspensión está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad grave conocida al Oseltamivir o a cualquier componente de la fórmula del producto.

PRECAUCIONES GENERALES: Deben considerarse las siguientes condiciones y situaciones cuando se administra Oseltamivir:

SELTAFERON® No es un substituto de la vacunación estacional de influenza y se debe considerar la información disponible sobre los patrones de susceptibilidad y efectos adversos de los medicamentos vs. la influenza al momento de decidir el tratamiento. Adicionalmente, se debe considerar que los virus causantes de influenza pueden cambiar con el tiempo.

SELTAFERON® No se recomienda para pacientes con enfermedad renal en etapa final no sometidos a diálisis.

Riesgo de infecciones por bacterias: No existe evidencia con relación a la eficacia del Oseltamivir en cualquier otra enfermedad causada por patógenos distintos a virus de la influenza. Las infecciones bacterianas graves pueden iniciar con síntomas parecidos a los de influenza, pueden coexistir u ocurrir como complicaciones durante el curso de la enfermedad por influenza. El oseltamivir no ha demostrado prevenir las complicaciones por infecciones bacterianas. Se recomienda al médico prescriptor, se mantenga alerta de la posibilidad de ocurrir infecciones bacterianas secundarias y tratar según corresponda.

Atención fenilcetonúricos, este producto contiene fenilalanina. Contiene Aspartamo.

Contiene 9.14 por ciento de otros azúcares.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Si bien, se han realizado estudios clínicos no controlados sobre el uso de Oseltamivir en mujeres embarazadas, existen pocos datos procedentes de las notificaciones de estudios observacionales retrospectivos y post autorización. Estos datos junto con los procedentes de estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal o desarrollo posnatal. Las mujeres embarazadas pueden tomar Oseltamivir, tras considerar la información de seguridad disponible, la patogenicidad de la cepa del virus influenza circulante y la enfermedad subyacente de la mujer embarazada.

Lactancia: Basado en datos limitados, se ha informado que el Oseltamivir y Carboxilato de Oseltamivir están presentes en la leche humana en niveles bajos que se considera poco probable conducir a la toxicidad en el lactante amamantado. Los niveles de Oseltamivir detectados son muy bajos y subterapéuticos para el lactante.

Fertilidad: En relación con los datos preclínicos, no hay evidencia de que Oseltamivir tenga un efecto sobre la fertilidad masculina o femenina.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Reacciones adversas en tratamiento y profilaxis en adultos y adolescentes mayores de 13 años: El perfil de seguridad general de Oseltamivir se basa en datos de 2,646 adultos y adolescentes que recibieron la dosis recomendada de 75 mg por vía oral dos veces al día durante 5 días para el tratamiento de la influenza y 1,943 adultos y adolescentes que recibieron la dosis recomendada de 75 mg por vía oral diariamente por hasta 6 semanas para la profilaxis de la influenza en ensayos clínicos.

Las reacciones adversas más comunes en el tratamiento agrupado y los ensayos de profilaxis agrupados en adultos y adolescentes se muestran en la Tabla 3. La mayoría de estas reacciones adversas se reportaron en una sola ocasión, ocurrieron en el primer o segundo día de tratamiento y se resolvieron espontáneamente en 1 a 2 días. Este resumen incluye adultos/adolescentes que no están sanos y a sujetos que están “en riesgo” (sujetos con mayor riesgo de desarrollar complicaciones asociadas con la influenza , por ejemplo, pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedad cardíaca o respiratoria crónica). En general, el perfil de seguridad en los sujetos que están “en riesgo” fue cualitativamente similar al de adultos/ adolescentes por demás sanos.

Tabla 3. Reacciones adversas que ocurren en ≥1% de adultos y adolescentes

(13 años en adelante) en ensayos de tratamiento y profilaxis*

* Reacciones adversas que ocurrieron en ≥1% de adultos y adolescentes tratados con Oseltamivir y ≥1% mayores en sujetos tratados con Oseltamivir en comparación con sujetos tratados con placebo en el tratamiento o en los ensayos de profilaxis.

Reacciones de la piel o hipersensibilidad: Graves como síndrome Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme; en caso de ocurrir, suspender el tratamiento con Oseltamivir e iniciar el manejo con el tratamiento apropiado en caso de sospecha de la reacción o reacciones alérgicas similares.

Eventos neuropsiquiátricos: Existen reportes posteriores a la aprobación regulatoria de delirio y comportamiento anormal que condujo a lesión, y en algunos casos a evolución fatal en pacientes que recibieron Oseltamivir. Debido a que estos reportes ocurrieron de forma espontánea durante la práctica clínica, no se puede hacer una estimación sobre su frecuencia, pero se asume son poco frecuentes en concordancia a lo reportado en la literatura médica. Estos eventos fueron reportados principalmente en población pediátrica y por lo general tuvieron un inicio abrupto con resolución rápida. La causalidad del Oseltamivir en relación con estos eventos no ha sido establecida. La influenza puede también asociarse a una variedad de conductas y síntomas neurológicos que incluyen alucinaciones, delirio y conducta anormal. Estos eventos pueden ocurrir bajo el entorno de una encefalitis o encefalopatía, pero también han ocurrido sin enfermedad grave evidente. Supervise de forma continua aI paciente que recibe tratamiento con Oseltamivir y diagnóstico de influenza para detectar signos de conducta anormal. Si ocurren síntomas neuropsiquiátricos, evalúe los riesgos y el beneficio de continuar el tratamiento del paciente con Oseltamivir.

Reacciones adversas en tratamiento y profilaxis en sujetos pediátricos (1 año a 12 años):

Un total de 1,481 sujetos pediátricos (incluidos los sujetos pediátricos sanos de 1 año a 12 años y los pacientes pediátricos asmáticos de 6 a 12 años) participaron en ensayos clínicos de Oseltamivir para el tratamiento contra la influenza. Un total de 859 pacientes pediátricos recibieron tratamiento con Oseltamivir para la suspensión oral, ya sea a una dosis de 2 mg por kg dos veces al día durante 5 días o por dosificación en banda de peso. El vómito fue la única reacción adversa reportada con una frecuencia de > 1% en los sujetos que recibieron Oseltamivir (16%) en comparación con el placebo (8%). Entre los 148 pacientes pediátricos de 1 año a 12 años que recibieron Oseltamivir en dosis de 30 a 60 mg una vez al día durante 10 días en un estudio de profilaxis posterior a la exposición en contactos domiciliarios (n = 99) y en una temporada separada de 6 semanas el estudio de seguridad de la profilaxis de la influenza (n = 49), el vómito fue la reacción adversa más frecuente (8% en Oseltamivir frente al 2% en el grupo sin profilaxis).

Reacciones adversas en sujetos pediátricos (de 2 semanas hasta menores de 1 año): La evaluación de las reacciones adversas en pacientes pediátricos de 2 semanas a menos de 1 año se basa en dos estudios abiertos que incluyeron datos de seguridad de 135 sujetos infectados con influenza de 2 semanas a menos de 1 año (incluidos bebés prematuros de al menos 36 semanas después de la edad de concepción) expuestos a Oseltamivir en dosis que varían de 2 a 3.5 mg por kg de formulación para suspensión oral dos veces al día por vía oral durante 5 días. El perfil de seguridad de Oseltamivir fue similar en todo el rango de edad estudiado, siendo el vómito (9%), diarrea (7%) y la dermatitis por el pañal (7%) las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia y fueron en lo general, comparables a aquellas observadas en sujetos pediátricos y adultos mayores.

Reacciones adversas del ensayo de profilaxis en sujetos inmunocomprometidos: En un estudio de profilaxis estacional de 12 semanas en 475 sujetos inmunocomprometidos, que incluyó a 18 sujetos pediátricos de 1 año a 12 años, el perfil de seguridad en los 238 sujetos que recibieron 75 mg de Oseltamivir una vez al día fue consistente con el observado previamente en otros estudios clínicos sobre profilaxis con Oseltamivir.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Datos en animales: Estudios en relación con los efectos sobre el desarrollo embrionario y fetal se llevaron a cabo en ratas (50, 250 y 1500 mg/kg/día) y conejos (50, 150 y 500 mg/kg/día) por vía oral. La exposición relativa de estas dosis fue a aquellas en el humano, en rata de 2, 13 y 100 veces respectivamente y la exposición en conejo fue de 4, 8 y de 50 veces, basadas en el AUC. Estudios farmacocinéticos indican que hubo exposición fetal en ambas especies. En el estudio con ratas, fue informada mínima toxicidad materna en el grupo de 1500 mg/kg/día. En el estudio de conejo, se observó una toxicidad materna leve y marcada en los grupos de 150 y 500 mg/kg de día. A las dosis maternalmente tóxicas, se observaron aumentos estadísticamente significativos en las tasas de incidencia de una variedad de anormalidades esqueléticas menores y variantes en la descendencia expuesta. Sin embargo, la tasa de incidencia individual de cada anormalidad esquelética o variante se mantuvieron dentro de las tasas de antecedentes de ocurrencia reportadas para las especies estudiadas.

En estudios de carcinogenicidad durante 2 años en ratones y ratas que recibieron dosis orales diarias del profármaco Fosfato de Oseltamivir a dosis de 400 mg y 500 mg/kg, respectivamente; el profármaco y la forma activa, carboxilato de Oseltamivir no indujeron aumentos estadísticamente significativos en los tumores en comparación con los controles. La media máxima de exposición diaria a la prodroga en ratones y ratas fueron respectivamente, de 130 y 320 veces mayores a aquellas de las dosis clínicas recomendadas en humanos, basados en comparaciones del AUC. Los respectivos márgenes de seguridad de las exposiciones para el Carboxilato de Oseltamivir activo fueron de 15 y 50 veces.

El Oseltamivir fue encontrado como no-mutagénico en la prueba de Ames y el ensayo de cromosomas de linfocitos humanos con y sin activación enzimática y fue negativo en la prueba de micronúcleo de ratón. Fue encontrado positiva la prueba de transformación celular en células de embrión de hámster sirio (SHE). El Carboxilato de Oseltamivir, fue no-mutágeno en la prueba de Ames y el ensayo en linfoma de ratón L5178Y con y sin activación enzimática, así mismo fue negativa en la prueba de transformación de células SHE.

En un estudio de fertilidad y desarrollo embrionario temprano en ratas, se administró a ratas hembra Oseltamivir a dosis de 50, 250, y 1500 mg/kg/día durante 2 semanas antes del apareamiento, durante el apareamiento y hasta el 6to día de embarazo. Los machos fueron dosificados durante 4 semanas antes del apareamiento, durante el apareamiento y 2 semanas después del apareamiento. No hubo efectos sobre la fertilidad, el apareamiento, rendimiento o desarrollo embrionario temprano en cualquier nivel de dosis. Las dosis más altas de este estudio fueron aproximadamente 100 veces aquellas de la exposición sistémica humana (AUC0-24 h) de Carboxilato de Oseltamivir que se produce después de la administración de la máxima dosis humana recomendada.

Datos en humanos: Estudios observacionales prospectivos y retrospectivos publicados de aproximadamente 1,500 mujeres expuestas a Oseltamivir durante el embarazo, incluyendo a aproximadamente 400 mujeres expuestas durante el primer trimestre, indican que la tasa observada de malformaciones congénitas fue no mayor a la tasa observada en la población general que se empleó como comparador, independientemente de cuando el tratamiento fue administrado durante el período gestacional.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Vacuna contra Influenza lntranasal de Virus Vivos Atenuados (LAIV): El uso simultáneo de Oseltamivir con la Vacuna contra la Influenza de Virus Vivos Atenuados Intranasal no ha sido evaluado. Sin embargo, debido al potencial del Oseltamivir de inhibir la replicación del virus de la vacuna viva, existe la posibilidad de reducir la eficacia de la vacuna contra la influenza de virus vivos atenuados intranasal (LAIV), se recomienda evitar administración de LAIV dentro de 2 semanas antes o 48 horas después de la administración de Oseltamivir, a menos que esté médicamente indicado.

Vacuna contra influenza inactivada: La vacuna inactivada contra influenza puede ser administrada en cualquier momento relativa al uso de Oseltamivir.

Fármacos sin interacción clínicamente significativa con Oseltamivir: Ningún ajuste de dosis es necesario para Oseltamivir o el fármaco concomitante cuando se coadministre Oseltamivir con amoxicilina, acetaminofen, aspirina, cimetidina, antiácidos (hidróxidos de magnesio y aluminio y carbonatos de calcio), rimantadina, amantadina o warfarina.

Las propiedades farmacocinéticas de Oseltamivir, como son la escasa unión a proteínas y el metabolismo independiente de los sistemas del citocromo P450 y de la glucuronidasa, sugieren que las interacciones clínicamente relevantes a través de estos mecanismos son poco probables.

Las interacciones medicamentosas clínicamente importantes basadas en una competición por la secreción tubular renal son poco probables, dado el margen de seguridad conocido de la mayoría de estas sustancias, las características de eliminación del metabolito activo (filtración glomerular y secreción tubular aniónica) y la capacidad excretora de estas vías. Sin embargo, se deben tomar precauciones cuando se prescriba Oseltamivir en sujetos que estén tomando fármacos con un estrecho margen terapéutico y que se eliminan conjuntamente (p. ej. clorpropamida, metotrexato, fenilbutazona).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

SELTAFERON® Suspensión: La reconstitución del medicamento debe hacerse conforme a las indicaciones dadas en los empaques y/o instructivo anexo. Una vez reconstituido, cada 1 mL contiene 6 mg de Oseltamivir.

Tratamiento de la influenza: El tratamiento debe iniciarse dentro de los dos primeros días siguientes al comienzo de los síntomas de influenza.

Prevención de influenza:

Adultos y adolescentes: El tratamiento debe iniciarse dentro los dos días siguientes al contacto. La seguridad y eficacia se han demostrado hasta seis semanas. La protección se mantiene tanto como dure la administración.

Dosis:

Para tratamiento y profilaxis de influenza en pacientes pediátricos: La dosis está con relación al peso del paciente conforme a lo siguiente:

Para tratamiento y profilaxis de influenza en los adultos y adolescentes mayores de 13 años:

Tratamiento: Administrar 75 mg dos veces al día durante 5 días.

Profilaxis: Administrar 75 mg una vez al día durante 10 días.

Para el tratamiento y profilaxis de influenza en pacientes con insuficiencia renal: La dosis está con relación a la depuración de creatinina del paciente conforme a lo siguiente:

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Aunque hasta la fecha no se conoce ningún caso de sobredosificación, cabe prever que los síntomas de una sobredosis aguda consistirían en náusea, con o sin vómito. Las dosis únicas de hasta 1,000 mg de Oseltamivir se han tolerado bien excepto por la náusea y vómito.

PRESENTACIÓN: Caja con frasco con polvo para reconstituir 60 mL con dosificador incluido.

Caja con frasco con polvo para reconstituir 125 mL con dosificador incluido.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para el médico. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. En caso de embarazo o lactancia, consulte a su médico. Atención fenilcetonúricos, este producto contiene fenilalanina. Contiene Aspartamo. Contiene 9.14 por ciento de otros azúcares.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@liomont.com.mx

Hecho en México por:

LABORATORIOS LIOMONT S.A. de C.V.

Adolfo López Mateos No. 68, Col. Cuajimalpa

C.P. 05000, Cuajimalpa de Morelos

Ciudad de México, México

Reg. Núm. 320M2018 SSA IV

®Marca registrada