COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

SINCRONIUM 100 mg/20 mg/10 mg CÁPSULA dura: contiene 100 mg de ácido acetilsalicílico (AAS), 20 mg de atorvastatina y 10 mg de ramipril.

SINCRONIUM 100 mg/20 mg/5mg CÁPSULA dura: contiene 100 mg de ácido acetilsalicílico (AAS), 20 mg de atorvastatina y 5 mg de ramipril.

SINCRONIUM 100 mg/20 mg/2.5 mg CÁPSULA dura: contiene 100 mg de ácido acetilsalicílico (AAS), 20 mg de atorvastatina y 2.5 mg de ramipril.

PAÍSES DE COMERCIALIZACIÓN: Disponible solamente en Costa Rica

FORMA FARMACÉUTICA: Cápsula dura.

SINCRONIUM 100 mg/20 mg/10 mg cápsulas duras: Cápsulas de gelatina dura con la tapa y el cuerpo opacos de color rosa pálido, que llevan impresa la leyenda «AAR 100/20/10» que contienen: 2 comprimidos recubiertos con película, de color blanco o blanquecino, con 50 mg de ácido acetilsalicílico, con las letras «AS» grabadas; 2 comprimidos recubiertos con película, de color pardo-verdoso, con 10 mg de atorvastatina, con las letras «AT» grabadas; 1 comprimido recubierto con película, de color amarillo pálido, con 10 mg de ramipril, con las letras «R1» grabadas.

SINCRONIUM 100 mg/20 mg/5 mg cápsulas duras: Cápsulas de gelatina dura con la tapa opaca de color rosa pálido y el cuerpo opaco de color gris claro, que llevan impresa la leyenda «AAR 100/20/5» que contienen: 2 comprimidos recubiertos con película, de color blanco o blanquecino, con 50 mg de ácido acetilsalicílico, con las letras «AS» grabadas; 2 comprimidos recubiertos con película, de color pardo-verdoso, con 10 mg de atorvastatina, con las letras «AT» grabadas; 1 comprimido recubierto con película, de color amarillo pálido, con 5 mg de ramipril, con las letras «R5» grabadas.

SINCRONIUM 100 mg/20 mg/2,5 mg cápsulas duras: Cápsulas de gelatina dura con la tapa y el cuerpo opacos de color gris claro, que llevan impresa la leyenda «AAR 100/20/2,5» que contienen: 2 comprimidos recubiertos con película, de color blanco o blanquecino, con 50 mg de ácido acetilsalicílico, con las letras «AS» grabadas; 2 comprimidos recubiertos con película, de color pardo-verdoso, con 10 mg de atorvastatina, con las letras «AT» grabadas; 1 comprimido recubierto con película, de color amarillo pálido, con 2,5 mg de ramipril.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: SINCRONIUM está indicado en la prevención secundaria de accidentes cardiovasculares, como tratamiento de sustitución en pacientes adultos controlados de forma adecuada con los monocomponentes administrados concomitantemente en dosis terapéuticas equivalentes.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes, a otros salicilatos, a los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), a cualquier otro inhibidor de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) o a la tartrazina. Hipersensibilidad a la soja o a los cacahuetes. En caso de antecedentes de crisis asmática u otra reacción alérgica al ácido salicílico y otros analgésicos/antiinflamatorios no esteroideos. Úlcera péptica recurrente activa o antecedentes y/o hemorragia gástrica/intestinal, u otras clases de hemorragia como hemorragias cerebrovasculares. Hemofilia y otros trastornos de la coagulación. Insuficiencia hepática y renal graves. Pacientes en hemodiálisis. Insuficiencia cardíaca grave. Tratamiento concomitante con metotrexato en dosis semanales iguales o superiores a 15 mg. Uso concomitante de SINCRONIUM con medicamentos con aliskirén está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m2). Pacientes con pólipos nasales asociados al asma inducido o exacerbado por el ácido acetilsalicílico. Hepatopatía activa o elevaciones persistentes no explicadas de las transaminasas séricas que excedan en 3 veces el límite superior normal. Durante el embarazo y la lactancia y en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos fiables debido al riesgo de rabdomiólisis, tratamiento concomitante con tipranavir o ritonavir. Debido al riesgo de rabdomiólisis, tratamiento concomitante con ciclosporina. Antecedentes de angioedema (hereditario, idiopático o por angioedema previo con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II [ARAII]). Tratamientos extracorpóreos que impliquen el contacto de la sangre con superficies de carga negativa. Estenosis bilateral significativa de la arteria renal o estenosis de la arteria renal en un solo riñón funcionante. No debe administrarse ramipril a pacientes hipotensos o hemodinámicamente inestables. Niños y adolescentes menores de 18 años.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias para poblaciones especiales: Se requiere una vigilancia médica especialmente estrecha en caso de: Hipersensibilidad a otros analgésicos/antiinflamatorios/antipiréticos/ antirreumáticos u otros alérgenos.

— Otras alergias conocidas (p. ej., reacciones cutáneas, prurito, urticaria), asma bronquial, rinitis alérgica, inflamación de las mucosas nasales (hiperplasia adenoidea) y otras enfermedades respiratorias crónicas.

— Pacientes con antecedentes de úlceras gástricas o intestinales o hemorragia gastrointestinal.

— Pacientes con insuficiencia hepática y/o renal.

— Pacientes con especial riesgo de hipotensión: En pacientes con intensa activación del sistema reninaaldosterona- angiotensina, insuficiencia cardíaca transitoria o persistente tras IM, pacientes con riesgo de isquemia cardíaca o cerebral, en caso de hipotensión, es necesaria la supervisión médica con monitorización de la presión arterial para reducir el riesgo de un descenso pronunciado agudo de la presión arterial y un deterioro de la función renal debido a la inhibición de la ECA.

— Deterioro de la circulación cardiovascular (vasculopatía renal, insuficiencia cardíaca congestiva, disminución del volumen, cirugía mayor, septicemia o hemorragias graves).

— Pacientes con déficit de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

— Pacientes con riesgo de niveles elevados de ácido úrico.

— Pacientes que consumen cantidades considerables de alcohol y/o con antecedentes de enfermedades hepáticas.

— Diagnóstico de embarazo: el tratamiento se interrumpirá inmediatamente y, si es oportuno, se iniciará un tratamiento alternativo.

— Los inhibidores de la ECA aumentan la tasa de angioedema en pacientes de raza negra, en comparación con los de otras etnias. Ramipril, como otros inhibidores de la ECA, puede ser menos eficaz para disminuir la presión arterial en pacientes de raza negra, probablemente por la mayor prevalencia de hipertensión arterial con nivel bajo de renina en la población negra hipertensa.

Es necesaria monitorización durante el tratamiento en caso de:

— Tratamiento concomitante con antiinflamatorios no esteroideos (AINE), corticosteroides, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antiagregantes plaquetarios y anticoagulantes.

— Tratamiento concomitante con ibuprofeno.

— Pacientes que desarrollan algún signo o síntoma indicativo de daño hepático.

— Cirugía: El tratamiento con Sincronium se interrumpirá provisionalmente unos días antes de una intervención quirúrgica mayor programada y cuando sobrevenga cualquier afección quirúrgica o médica mayor. En el caso de intervenciones menores, como extracciones dentales, Sincronium puede prolongar el tiempo de sangría.

— Se recomienda un seguimiento estrecho de los pacientes con insuficiencia renal. Existe un riesgo de insuficiencia renal, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o tras un trasplante renal.

— En los pacientes con riesgo de hiperpotasemia, es decir, con insuficiencia renal, de edad avanzada (> 70 años), con diabetes mellitus no controlada o afecciones como deshidratación, descompensación cardíaca aguda y acidosis metabólica, o los que utilizan concomitantemente sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio y otros principios activos que aumentan la potasemia, se recomienda la vigilancia regular de los niveles séricos de potasio.

• Advertencias sobre efectos adversos específicos:

Efectos hepáticos: Se recomienda realizar pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento con atorvastatina y posteriormente de forma periódica.

• Efectos sobre el músculo esquelético:

Efectos sobre el músculo esquelético: Atorvastatina, al igual que los demás inhibidores de la HMG-CoA reductasa, puede en raras ocasiones afectar a la musculatura esquelética y provocar mialgia, miositis y miopatía, que pueden progresar a rabdomiólisis, una enfermedad potencialmente mortal caracterizada por ni veles muy altos (> 10 veces el LSN) de creatina cinasa (CK), mioglobinemia y mioglobinuria, que puede conducir a insuficiencia renal. Si los niveles de CK son significativamente elevados en el estado basal (> 5 veces el LSN) no debe iniciarse el tratamiento. El tratamiento con Sincronium debe interrumpirse si se produce una elevación clínicamente significativa de los niveles de CK (> 10 x LSN) o en caso de que se diagnostique o se sospeche rabdomiólisis. La CK no debe medirse tras realizar ejercicio intenso o en presencia de cualquier otra posible causa de aumento de esta enzima, ya que esto dificultaría la interpretación de los valores. Si los niveles de CK están elevados significativamente en el momento basal (> 5 x LNS), se determinarán nuevamente a los 5-7 días para confirmar los resultados. El riesgo de rabdomiólisis y trastornos relacionados (es decir, miopatía) aumenta cuando Sincronium se administra conjuntamente con inhibidores potentes de la CYP3A4, derivados de ácido fíbrico (incluyendo gemfibrozilo), eritromicina, niacina, ezetimiba, telaprevir, o la combinación de tipranavir/ritonavir. Cuando la coadministración de otros fármacos con Sincronium sea necesaria, deberá considerarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo del tratamiento concurrente.

Durante el tratamiento: Se pedirá a los pacientes que informen inmediatamente si aparece dolor muscular, calambres o debilidad, en especial si van acompañados de malestar o fiebre. Si estos síntomas se producen mientras un paciente recibe tratamiento con atorvastatina, se determinarán los valores de CK. Si dichos valores son significativamente altos (> 5 x LSN) se interrumpirá el tratamiento. Si los síntomas musculares son intensos y causan malestar diario, incluso si los valores de CK no llegan a 5 x LNS, se considerará la interrupción del tratamiento. Si los síntomas remiten y la CK recupera los valores normales, puede considerarse administrar de nuevo atorvastatina o cambiar a otra estatina distinta, siempre con un estrecho seguimiento del paciente. El tratamiento con Sincronium debe interrumpirse si se produce una elevación clínicamente significativa de los niveles de CK (> 10 x LSN) o en caso de que se diagnostique o se sospeche rabdomiólisis. Se han notificado, en muy raras ocasiones, casos de miopatía necrotizante inmunomediada (MNIM) durante o después del tratamiento con algunas estatinas. Clínicamente, la MNIM se caracteriza por debilidad muscular proximal persistente y elevación de la creatina kinasa sérica, que persisten a pesar de la suspensión del tratamiento con la estatina.

Tratamiento concomitante con otros medicamentos: Sincronium no debe administrarse conjuntamente con las formulaciones sistémicas de ácido fusídico o dentro de los 7 días de la interrupción del tratamiento. En pacientes en los que se considera esencial el uso de ácido fusídico sistémico, el tratamiento con estatinas debe interrumpirse durante toda la duración del tratamiento con ácido fusídico.

Se han notificado casos de ramdomiolisis (incluyendo algunos casos mortales) en pacientes que recibieron ácido fusídico y estatinas en combinación: Se debe advertir al paciente que acuda inmediatamente al médico si experimenta algún síntoma de debilidad muscular, dolor o sensibilidad. El tratamiento con estatinas podrá ser reintroducido siete días después de la últma dosis de ácido fusídico. En circunstancias excepcionales, cuando sea necesaria la utilización de ácido fusídco sistémico de acción prolongada, por ejemplo, para el tratamiento de infecciones graves, la administración conjunta de Sincronium y ácido fusídico debe considerarse caso por caso y bajo estrecha supervisión médica.

Neumopatía intersticial: Se han comunicado casos excepcionales de neumopatía intersticial con algunas estatinas, especialmente con el tratamiento a largo plazo. Los síntomas que presenta pueden incluir disnea, tos no productiva y empeoramiento general (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si se sospecha que un paciente ha desarrollado neumopatía intersticial, debe interrumpirse el tratamiento con la estatina.

Diabetes Mellitus: Los pacientes con riesgo de sufrir diabetes (niveles de glucosa en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/l, IMC > 30 kg/m2, triglicéridos elevados, hipertensión arterial) deben someterse a un control tanto clínico como bioquímico, de acuerdo con las directrices nacionales.

Angioedema: Se ha notificado angioedema en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido ramipril. En caso de angioedema, debe interrumpirse la administración de Sincronium. Debe iniciarse inmediatamente un tratamiento de urgencia. Se mantendrá en observación a los pacientes al menos 12 a 24 horas y se dará el alta tras la completa resolución de los síntomas. Se ha notificado angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido ramipril. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas y vómitos).

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA): Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). En consecuencia, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la utilización combinada de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren Si se considera imprescindible la terapia de bloqueo dual, ésta sólo se debe llevar a cabo bajo la supervisión de un especialista y sujeta a una estrecha y frecuente monitorización de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

Reacciones anafilácticas durante la desensibilización: La probabilidad y gravedad de las reacciones anafilácticas y anafilactoides a venenos de insectos y otros alérgenos aumenta con la inhibición de la ECA. Antes de la desensibilización cabe considerar la interrupción provisional de Sincronium.

Neutropenia/agranulocitosis: Se han observado en muy raras ocasiones neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia, y también se ha descrito mielosupresión. Se recomienda la vigilancia de la cifra de leucocitos. Se aconseja un seguimiento más frecuente en la fase inicial del tratamiento y en pacientes con insuficiencia renal, colagenopatías (p. ej., lupus eritematoso o esclerodermia) y los tratados con otras especialidades farmacéuticas que puedan alterar el hemograma.

Tos: Se ha descrito tos con el uso de inhibidores de la ECA. Típicamente es una tos seca y persistente que desaparece tras interrumpir el tratamiento. La tos provocada por los inhibidores de la ECA debe considerarse como parte del diagnóstico diferencial de la tos. Sincronium contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malaabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: Sincronium está contraindicado durante el embarazo. A menos que el tratamiento continuado con inhibidores de la ECAse considere esencial, las pacientes que planeen quedarse embarazadas deben recibir otros antihipertensivos con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Cuando se diagnostica un embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe interrumpirse inmediatamente y, si es adecuado, comenzar un tratamiento alternativo. Sincronium no debe utilizarse en mujeres embarazadas, que estén intentando quedarse embarazadas o que sospechen que lo están. El tratamiento con Sincronium debe interrumpirse durante el embarazo o hasta que se determine que la mujer no está embarazada.

Lactancia: Pequeñas cantidades de ácido acetilsalicílico y sus metabolitos pasan a la leche materna. No se sabe si atorvastatina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. En ratas, las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos eran similares a las encontradas en la leche. Además, se dispone de información insuficiente sobre el uso de ramipril durante la lactancia materna. Debido a las posibles reacciones adversas graves, las mujeres que tomen Sincronium no deben amamantar. Sincronium está contraindicado durante la lactancia.

REACCIONES ADVERSAS: Resumen del perfil de seguridad. La reacción adversa más común asociada al tratamiento con ácido acetilsalicílico, son las molestias gastrointestinales. Las úlceras y las hemorragias son poco frecuentes (< de 1 caso por 100). Las perforaciones del tracto gastrointestinal son muy raras (< de 1 caso por 10.000). Si detecta heces negras o sangre en su vómito (signos de hemorragia gástrica severa). Las reacciones adversas conocidas con la terapia con ramipril incluyen tos seca persistente y reacciones debido a la hipertensión. Las reacciones adversas asociadas a la terapia con ramipril poco frecuentes (< de 1 caso por 100) incluyen angioedema, insuficiencia renal y hepática. Se ha comunicado neutropenia y agranulocitosis raramente (< de 1 caso por 1.000). La mialgia (dolor muscular, espasmos musculares, hinchazón de las articulaciones) es una reacción adversa común con el tratamiento con estatinas. La miopatía y la rabdomiólisis son raras (< de 1 caso por 1.000). En la base de datos de ensayos clínicos controlados con placebo sobre atorvastatina, de los 16.066 pacientes tratados (8.755 con atorvastatina frente a 7.311 con placebo) el 5,2 % de los que recibieron atorvastatina abandonaron el tratamiento debido a reacciones adversas, en comparación con el 4,0 % de los tratados con placebo. Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se han comunicado elevaciones de las transaminasas séricas en pacientes que reciben atorvastatina. Dichos cambios suelen ser transitorios y de carácter leve, y no requieren la interrupción del tratamiento. El 0,8 % de los pacientes que recibían atorvastatina se produjeron elevaciones clínicamente importantes (> 3 veces el LSN) de las transaminasas séricas. Tales elevaciones estaban relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientes. En el 2,5 % de los pacientes que recibían atorvastatina se produjo un incremento de la creatina cinasa (CK) superiores a 3 veces el LSN, similar a lo observado con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa en los ensayos clínicos. El 0,4 % de los pacientes tratados con atorvastatina sufrieron un incremento superior a 10 veces el LSN.

Con algunas estatinas se han comunicado los siguientes acontecimientos adversos: Disfunción sexual. Depresión. Se han comunicado casos excepcionales de neumopatía intersticial, especialmente con el tratamiento a largo plazo.

Diabetes mellitus: La frecuencia dependerá de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucosa sanguínea en ayunas ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m2, elevación de los triglicéridos, antecedentes de hipertensión arterial).

Reacciones adversas registradas con ácido acetilsalicílico: Muy frecuentes: (≥ 1/10); frecuentes: (≥ 1/100, a < 1/10); poco frecuentes: (≥ 1/1000 a < 1/100); raras: (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras: (< 1/10.000), frecuencia no conocida: (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

— Raras: Se han notificado hemorragias graves que en algunos casos pueden ser potencialmente mortales, por ejemplo, hemorragia cerebral, especialmente en pacientes con hipertensión arterial no controlada y/o tratamiento concomitante con anticoagulantes.

Se observan hemorragias como epistaxis, hemorragia gingival, hemorragia cutánea o hemorragia genitourinaria, con una posible prolongación del tiempo de coagulación. Este efecto puede durar de 4 a 8 días tras la ingestión.

• Trastornos gastrointestinales:

— Muy frecuentes: Molestias gastrointestinales como pirosis, náuseas, vómitos, gastralgia y diarrea.

Hemorragia gastrointestinal menor (microhemorragia).

— Poco frecuentes: Úlceras gastrointestinales. Hemorragia gastrointestinal. Anemia ferropénica por hemorragias gastrointestinales ocultas tras un uso a largo plazo. Inflamación gastrointestinal.

— Muy raras: Perforación de una úlcera gastrointestinal. Informe inmediatamente a su médico si observa heces negras o sangre en vómitos (signos de hemorragia gástrica grave).

• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

— Frecuentes: Broncoespasmo paroxístico, disnea grave, rinitis, congestión nasal.

• Trastornos del sistema nervioso:

— Los síntomas de sobredosis pueden ser cefalea, mareos, hipoacusia, acúfenos y confusión mental.

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

— Poco frecuentes: Reacciones cutáneas.

— Muy raras: Eritema multiforme.

• Trastornos del sistema inmunológico:

— Raras: Reacciones alérgicas de la piel, las vías respiratorias, el tubo digestivo y el sistema cardiovascular, sobre todo en pacientes asmáticos (con los siguientes posibles síntomas: reducción de la presión arterial, disnea, rinitis, congestión nasal, choque anafiláctico, edema de Quincke).

• Trastornos hepatobiliares:

— Muy raras: Elevación de los valores en las pruebas de función hepática.

• Trastornos renales y urinarios:

— Muy raras: Insuficiencia renal.

• Trastornos del metabolismo y la nutrición:

— Muy raras: Hipoglucemia. En dosis bajas, el ácido acetilsalicílico reduce la excreción de ácido úrico. En los pacientes predispuestos puede provocar crisis de gota.

Reacciones adversas registradas con atorvastatina: Muy frecuentes: (≥ 1/10); frecuentes: (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes: (≥ 1/1000 a < 1/100); raras: (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras: (< 1/10.000), frecuencia no conocida: (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

• Infecciones e infestaciones:

— Frecuentes: Nasofaringitis.

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

— Raras: Trombocitopenia.

• Trastornos del sistema inmunológico:

— Frecuentes: Reacciones alérgicas.

— Muy raras: Anafilaxia.

• Trastornos del metabolismo y la nutrición:

— Frecuentes: Hiperglucemia.

— Poco frecuentes: Hipoglucemia, incremento ponderal, anorexia.

• Trastornos psiquiátricos:

— Poco frecuentes: Pesadillas, insomnio.

• Trastornos del sistema nervioso:

— Frecuentes: Cefalea.

— Poco frecuentes: Mareos, parestesia, hipoestesia, disgeusia, amnesia.

— Raras: Neuropatía periférica.

• Trastornos oculares:

— Poco frecuentes: Visión borrosa.

— Raras: Alteraciones de la visión.

• Trastornos del oído y del laberinto:

— Poco frecuentes: Acúfenos.

— Muy raras: Pérdida de audición.

• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

— Frecuentes: Dolor faringolaríngeo, epistaxis.

• Trastornos gastrointestinales:

— Frecuentes: Estreñimiento, flatulencia, dispepsia, náuseas, diarrea.

— Poco frecuentes: Vómitos, dolor abdominal superior e inferior, eructos, pancreatitis.

• Trastornos hepatobiliares:

— Poco frecuentes: Hepatitis.

— Raras: Colestasis.

— Muy raras: Insuficiencia hepática.

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

— Poco frecuentes: Urticaria, exantema, prurito, alopecia.

— Raras: Edema angioneurótico, dermatitis ampollosa (incluido eritema multiforme), síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

— Frecuentes: Mialgia, artralgia, dolor en las extremidades, espasmos musculares, inflamación articular, dolor de espalda.

— Poco frecuentes: Dolor cervical, fatiga muscular.

— Raras: Miopatía, miositis, rabdomiólisis, tendinopatía, a veces complicada por rotura.

— Frecuencia no conocida: Miopatía necrotizante inmunomediada.

• Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

— Muy raras: Ginecomastia.

• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

— Poco frecuentes: Malestar, astenia, dolor torácico, edema periférico, fatiga, pirexia.

• Exploraciones complementarias:

— Frecuentes: Anomalías en las pruebas de función hepática, aumento de la creatina cinasa en sangre.

— Poco frecuentes: Presencia de leucocitos en la orina.

Reacciones adversas registradas con ramipril: Muy frecuentes: (≥ 1/10); frecuentes: (≥ 1/100 a< 1/10); poco frecuentes: (≥ 1/1000 a < 1/100); raras: (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras: (< 1/10.00 0), frecuencia no conocida: (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

— Poco frecuentes: Eosinofilia.

— Raras: Disminución del recuento de leucocitos (incluidas neutropenia o agranulocitosis), disminución del recuento de eritrocitos, disminución de la hemoglobina, disminución del recuento plaquetario (trombocitopenia).

— Frecuencia no conocida: Mielosupresión, pancitopenia, anemia hemolítica.

• Trastornos del sistema nervioso:

— Frecuentes: Cefalea, mareos.

— Poco frecuentes: Vértigo, parestesia, ageusia, disgeusia.

— Raras: Temblor, trastorno del equilibrio.

— Frecuencia no conocida: Isquemia cerebral (incluidos accidente cerebrovascular isquémico y accidente isquémico transitorio), deterioro de las habilidades psicomotoras, sensación de quemazón, parosmia.

• Trastornos oculares:

— Poco frecuentes: Trastornos visuales como visión borrosa.

— Raras: Conjuntivitis.

• Trastornos del oído y del laberinto:

— Raras: Hipoacusia, acúfenos.

• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

— Frecuentes: Tos irritativa no productiva, bronquitis, sinusitis, disnea.

— Poco frecuentes: Broncoespasmo (incluido empeoramiento del asma), congestión nasal.

• Trastornos gastrointestinales:

— Frecuentes: Inflamación gastrointestinal, trastornos digestivos, malestar abdominal, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos.

— Poco frecuentes: Pancreatitis (se han descrito casos muy excepcionales de muerte con inhibidores de la ECA), aumento de las enzimas pancreáticas, angioedema del intestino delgado, dolor abdominal superior (incluida gastritis), estreñimiento, sequedad de boca.

— Raras: Glositis.

— Frecuencia no conocida: Estomatitis aftosa.

• Trastornos renales y urinarios:

— Poco frecuentes: Insuficiencia renal (incluida insuficiencia renal aguda), aumento de la diuresis, empeoramiento de una proteinuria previa, aumento de la urea sanguínea, aumento de la creatinina sanguínea.

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

— Frecuentes: Exantema, en especial maculopapular.

— Poco frecuentes: Angioedema; en muy raras ocasiones, la obstrucción de las vías respiratorias por angioedema puede producir la muerte; prurito, hiperhidrosis.

— Raras: Dermatitis exfoliativa, urticaria, onicólisis.

— Muy raras: Reacción de fotosensibilidad.

— Frecuencia no conocida: Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pénfigo, empeoramiento de la psoriasis, dermatitis psoriasiforme, exantema o enantema penfigoide o liquenoide, alopecia.

• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

— Frecuentes: Espasmos musculares, mialgia.

— Poco frecuentes: Artralgia.

• Trastornos del metabolismo y la nutrición:

— Frecuentes: Hiperpotasemia.

— Poco frecuentes: Anorexia, hiporexia.

— Frecuencia no conocida: Hiponatremia.

• Trastornos cardíacos:

— Poco frecuentes: Isquemia miocárdica (incluidos angina de pecho o infarto de miocardio), taquicardia, arritmia, palpitaciones, edema periférico, rubefacción.

— Frecuentes: Hipotensión ortostática, síncope.

— Raras: Estenosis vascular, hipoperfusión, vasculitis.

— Frecuencia no conocida: Fenómeno de Raynaud.

• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

— Frecuentes: Dolor torácico, fatiga.

— Poco frecuentes: Pirexia.

— Raras: Astenia.

• Trastornos del sistema inmunológico:

— Frecuencia no conocida: Reacciones anafilácticas o anafilactoides, aumento de anticuerpos antinucleares.

• Trastornos hepatobiliares:

— Poco frecuentes: Elevación de las enzimas hepáticas y/o de la bilirrubina conjugada.

— Raras: Ictericia colestásica, daño hepatocelular.

— Frecuencia no conocida: Insuficiencia hepática aguda, hepatitis citolítica o colestásica (en muy raras ocasiones con desenlace mortal).

• Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

— Poco frecuentes: Disfunción eréctil transitoria, disminución de la libido.

— Frecuencia no conocida: Ginecomastia.

• Trastornos psiquiátricos:

— Poco frecuentes: Depresión, ansiedad, nerviosismo, inquietud, trastornos del sueño, incluida la somnolencia.

— Raras: Estado de confusión.

— Frecuencia no conocida: Trastornos de la atención.

— Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento.

Fecha de revisión de la monografía: Diciembre 2016.

IAP-REVMAR-18

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Titular de la autorización:

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EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Debido al componente ramipril, algunos efectos adversos (p. ej., síntomas de descenso de la presión arterial como mareos) pueden disminuir la capacidad de concentración y reacción del paciente y, por consiguiente, constituir un riesgo en situaciones en las que estas capacidades son importantes (p. ej., conducir un vehículo o manejar maquinaria). Esto puede suceder sobre todo cuando se cambia de otros medicamentos a este, o se aumenta la dosis. Por tanto, cuando se toma Sincronium no es aconsejable conducir ni manejar maquinaria durante varias horas.

INTERACCIONES: Ácido acetilsalicílico: interacciones farmacodinámicas y farmacocinéticas. Efecto sobre ácido acetilsalicílico de la coadministración de otros fármacos.

Otros inhibidores de la agregación plaquetaria: Los inhibidores de la agregación plaquetaria como ticlopidina y clopidogrel pueden prolongar el tiempo de coagulación.

Otros analgésicos/antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos: Estos fármacos aumentan el riesgo de hemorragia y úlceras gastrointestinales.

Glucocorticosteroides sistémicos (excepto la hidrocortisona como tratamiento sustitutivo en la enfermedad de Addison): Los glucocorticosteroideos sistémicos aumentan el riesgo de hemorragias y úlceras gastrointestinales.

Diuréticos: Los AINE pueden provocar insuficiencia renal aguda, sobre todo en pacientes deshidratados. En caso de uso simultáneo de Sincronium y diuréticos, se recomienda vigilar la adecuada hidratación de los pacientes.

Alcohol: El alcohol aumenta el riesgo de hemorragias y úlceras gastrointestinales.

Uricosúricos: El tratamiento concomitante con Sincronium reduce el efecto de los uricosúricos y aumenta las concentraciones plasmáticas de ácido acetilsalicílico al reducir su excreción. Efecto sobre otros fármacos de la coadministración de ácido acetilsalícilico.

Tratamiento con anticoagulantes y trombolíticos: El ácido acetilsalicílico puede aumentar el riesgo de hemorragia si se toma antes o al mismo tiempo que un tratamiento anticoagulante y trombolítico. Por consiguiente, se vigilará a los pacientes en tratamiento anticoagulante y trombolítico para detectar signos de hemorragia interna y externa.

Digoxina: Los AINE aumentan las concentraciones plasmáticas de digoxina. Se recomienda la vigilancia de los niveles plasmáticos de digoxina durante el tratamiento concomitante o la interrupción de Sincronium.

Antidiabéticos, incluida la insulina: La administración concomitante de Sincronium y antidiabéticos, incluida la insulina, aumenta el efecto hipoglucemiante de estos fármacos. Se recomienda el control de la glucemia. (véase el apartado Interacciones farmacodinámicas y farmacocinéticas de ramipril: Precauciones de uso, a continuación).

Metotrexato: Los salicilatos pueden desplazar al metotrexato de su unión a las proteínas del plasma y reducir su aclaramiento renal, lo que induce concentraciones plasmáticas tóxicas de metotrexato. Está contraindicado el tratamiento concomitante con metotrexato en dosis semanales iguales o superiores a 15 mg. Para dosis de metotrexato inferiores a 15 mg semanales, debe hacerse un seguimiento de la función renal y el hemograma, especialmente al inicio del tratamiento.

Ácido valproico: Los salicilatos pueden desplazar al ácido valproico de las proteínas plasmáticas, lo que aumenta las concentraciones plasmáticas de ácido valproico.

Ibuprofeno: No hay pruebas concluyentes respecto al potencial de interacción cuando el ácido acetilsalicílico se combina con ibuprofeno a largo plazo, aunque algunos datos experimentales han demostrado una reducción del efecto sobre la agregación plaquetaria.

Antiácidos: Los antiácidos pueden aumentar la eliminación renal de salicilatos por alcalinización de la orina.

Inhibidores de la ECA: Aunque se ha descrito que el ácido acetilsalicílico puede disminuir el efecto beneficioso de los inhibidores de la ECA reduciendo la síntesis de las prostaglandinas vasodilatadoras, varios estudios han demostrado una interacción negativa de los inhibidores de la ECA con dosis altas de ácido acetilsalicílico (es decir, ≥ 325 mg), pero no con dosis bajas de ácido acetilsalicílico (es decir, ≤100 mg).

Ciclosporina: Los AINE pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a efectos mediado por las prostaglandinas renales. Se recomienda un seguimiento estrecho de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Vancomicina: El ácido acetilsalicílico puede aumentar el riesgo de ototoxicidad de la vancomicina.

Interferón α: El ácido acetilsalicílico puede reducir el efecto del interferón α.

Litio: Los AINE reducen la eliminación de litio, de manera que los niveles plasmáticos de este elemento pueden alcanzar valores tóxicos. No se recomienda el uso concomitante de litio y AINE. Si es necesaria tal combinación, deben vigilarse estrechamente las concentraciones plasmáticas de litio durante el inicio, el ajuste y la retirada del tratamiento.

Barbitúricos: El ácido acetilsalicílico aumenta los nivels plasmáticos de barbitúricos.

Zidovudina: El ácido acetilsalicílico puede aumentar los niveles plasmáticos de zidovudina, por inhibición competitiva de la glucuronidación o inhibiendo directamente el metabolismo microsomal hepático.

Fenitoína: El ácido acetilsalicílico puede aumentar los niveles plasmáticos de fenitoína.

Pruebas analíticas: El ácido acetilsalicílico puede alterar los resultados de los análisis siguientes.

Sangre: Aumento (biológico) de transaminasas (ALT y AST), fosfatasa alcalina, amoniaco, bilirrubina, colesterol, creatina cinasa, digoxina, tiroxina libre, lactato deshidrogenasa (LDH), tiroxina unida a globulinas, triglicéridos, ácido úrico y ácido valproico; aumento (interferencia analítica) de glucosa, paracetamol y proteínas totales; disminución (biológica) de tiroxina libre, glucosa, fenitoína, TSH, TSH-RH, tiroxina, triglicéridos, triyodotironina, ácido úrico y aclaramiento de creatinina; disminución (interferencia analítica) de transaminasas (ALT), albúmina, fosfatasa alcalina, colesterol, creatina cinasa, lactato deshidrogenasa (LDH) y proteínastotales.

Orina: Disminución (biológica) de estriol; disminución (interferencia analítica) de ácido 5-hidroxiindolacético, ácido 4-hidroxi-3-metoximandélico, estrógenos totales y glucosa.

Atorvastatina: Interacciones farmacodinámicas y farmacocinéticas. Efecto sobre atorvastatina de la coadministración de otros fármacos. Atorvastatina se metaboliza por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4) y es un sustrato de proteínas transportadoras como por ejemplo el transportador OATP1B1 que favorece su captación hepática. La administración concomitante de fármacos inhibidores de la CYP3A4 o las proteínas transportadoras puede elevar las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y el riesgo de miopatía. El riesgo también puede aumentar con la administración concomitante de atorvastatina y otros fármacos con potencial para inducir miopatía, como los derivados del ácido fíbrico, ácido fusídico y ezetimiba. Debe evitarse en la medida de lo posible la coadministración de inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej., ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e inhibidores de las proteasas del VIH como ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.). Si no puede evitarse la coadministración de estos fármacos con atorvastatina, se recomienda realizar el apropiado seguimiento clínico del paciente. Los inhibidores moderados de la CYP3A4 (p. ej., eritromicina, diltiazem, verapamilo y fluconazol) pueden aumentar las concentraciones de atorvastatina. Se ha observado un aumento del riesgo de miopatía con el uso de eritromicina junto con estatinas. Aún no han concluido los estudios de interacción para evaluar los efectos de amiodarona o verapamilo con atorvastatina Se sabe que tanto amiodarona como verapamilo inhiben la actividad de la CYP3A4 y coadministrados con atorvastatina pueden aumentar la exposición a atorvastatina. Por tanto, debe considerarse una dosis máxima de atorvastatina más baja y se recomienda un adecuado seguimiento clínico del paciente cuando se administre de forma concomitante con inhibidores moderados de la CYP3A4. Se recomienda un adecuado seguimiento clínico tras el inicio de la dosis del inhibidor o después de un ajuste de la misma. Inductores de la CYP3A4 La administración concomitante de atorvastatina con inductores del citocromo P450 3A4 (p. ej., efavirenz, rifampicina, hipérico) puede inducir reducciones variables de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. Debido al doble mecanismo de interacción de rifampicina (inducción de la CP450 3A4 e inhibición del transportador OATP1B1 que favorece la captación por los hepatocitos) se recomienda la coadministración simultánea de atorvastatina y rifampicina, ya que la administración retardada de atorvastatina tras la administración de rifampicina se ha asociado a una reducción significativa de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. El efecto de rifampicina sobre las concentraciones de atorvastatina en los hepatocitos es, sin embargo, desconocida y, si no puede evitarse su administración concomitante, debe realizarse un cuidadoso seguimiento de los pacientes para controlar la eficacia del tratamiento.

Inhibidores de las proteínas transportadoras: Los inhibidores de las proteínas transportadoras (p. ej., ciclosporina) pueden aumentar la exposición sistémica a atorvastatina. Se desconoce el efecto de la inhibición de los transportadores para la captación hepática sobre las concentraciones de atorvastatina en los hepatocitos. Si no puede evitarse su administración concomitante, debe realizarse un seguimiento clínico para controlar la eficacia del tratamiento.

Gemfibrozilo/derivados del ácido fíbrico: El uso de fibratos en monoterapia se asocia en ocasiones a acontecimientos de carácter muscular, como rabdomiólisis. El riesgo de tales acontecimientos puede aumentar por el uso concomitante de derivados del ácido fíbrico y atorvastatina. Si no puede evitarse su administración concomitante, debe realizarse un adecuado seguimiento de los pacientes.

Ezetimiba: El uso de ezetimiba en monoterapia se asocia en ocasiones a acontecimientos de carácter muscular, incluyendo rabdomiólisis. El riesgo de tales acontecimientos puede, por tanto, aumentar por el uso concomitante de ezetimiba y atorvastatina. Se recomienda un adecuado seguimiento clínico de estos pacientes.

Colestipol: Cuando se administró colestipol junto con atorvastatina, las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos se redujeron (aproximadamente un 25 %). Sin embargo, el efecto sobre los lípidos fue mayor cuando atorvastatina y colestipol se coadministraron que cuando se administró cualquiera de estos medicamentos en monoterapia.

Ácido fusídico: El riesgo de miopatía incluyendo rabdomiolisis puede aumentar tras la administración concomitante de ácido fusídico sistémico con estatinas. El mecanismo de esta interacción (tanto farmacodinámica como farmacocinética o ambas) aún no se conoce. Se han notificado casos de rabdomiolisis (incluyendo algunos casos mortales) en los pacientes que reciben esta combinación. Si el tratamiento con ácido fusídico sistémico es necesario, el uso de atorvastatina se debe suspender durante la duración del tratamiento con ácido fusídico.

Colquicina: Aunque no se han realizado estudios de interacción entre atorvastatina y colquicina, se han comunicado casos de miopatía cuando se administra atorvastatina con colquicina. Se recomienda precaución cuando se prescriba atorvastatina con colquicina. Efecto sobre otros fármacos de la coadministración de atorvastatina.

Digoxina: Cuando se coadministraron 10 mg de atorvastatina con distintas dosis de digoxina, las concentraciones de digoxina en el estado estacionario aumentaron ligeramente. Deberá monitorizarse adecuadamente a los pacientes que toman digoxina.

Anticonceptivos orales: La coadministración de atorvastatina y anticonceptivos orales eleva las concentraciones plasmáticas de noretisterona y etinilestradiol.

Warfarina: En los estudios clínicos con pacientes que recibían tratamiento crónico con warfarina, la coadministración de 80 mg diarios de atorvastatina con warfarina redujo ligeramente (aproximadamente 1,7 segundos) el tiempo de protrombina durante los primeros 4 días de administración; los valores se normalizaron a los 15 días del tratamiento con atorvastatina. Aunque solo se han comunicado muy raros casos de interacciones con anticoagulante clínicamente significativas, en los pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos se debe determinar el tiempo de protrombina tanto antes de iniciar el tratamiento con atorvastatina como frecuentemente durante el mismo, a fin de garantizar que no se altere significativamente este parámetro. Tras confirmar la estabilidad del tiempo de protrombina, sus valores pueden controlarse a los intervalos habitualmente recomendados para pacientes tratados con anticoagulantes cumarínicos. Si se interrumpe la administración de Sincronium, debe repetirse el mismo procedimiento. El tratamiento con atorvastatina no se ha asociado a hemorragias ni cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no toman anticoagulantes.

Los datos presentados como cambio x veces representan una relación simple entre atorvastatina en monoterapia y atorvastatina coadministrada (es decir, 1 vez = sin cambio). Los datos presentados como cambio en % representan el porcentaje de diferencia relativo a atorvastatina en monoterapia (es decir, 0 % = sin cambio). # Ver los apartados Contraindicaciones, Advertencias y precauciones especiales de uso e Interacción con otros medicamentos para una explicación del significado clínico.

* Contiene uno o más componentes que inhiben el CYP3A4 y puede aumentar las concentraciones plasmáticas de fármacos metabolizados por el CYP3A4. La ingestión de un vaso de 240 ml de zumo de pomelo reduce también el AUC en un 20,4 % para el metabolito ortohidroxílico activo. Grandes cantidades de zumo de pomelo (1,2 l diarios durante 5 días) aumentaron el AUC de atorvastatina 2,5 veces y el AUC de los productos activos (atorvastatina y metabolitos).

^ Actividad equivalente de atorvastatina total. El aumento se indica como “↑” y la disminución como “↓”. 1 vez/día = una vez al día; DU = dosis única; 2 veces/día = dos veces al día; 4 veces/día = cuatro veces al día.

& Los datos presentados como cambio en % representan el porcentaje de diferencia relativo a atorvastatina en monoterapia (es decir, 0 % = sin cambio).

* La coadministración de dosis repetidas de atorvastatina y fenazona mostraron efectos mínimos o indetectables sobre el aclaramiento de fenazona. El aumento se indica como “↑” y la disminución como “↓” 1 vez/día = una vez al día; DU = dosis única, 2 veces/día=dos veces al día.

• Ramipril:

Interacciones farmacodinámicas y farmacocinéticas:

Combinaciones contraindicadas: Los tratamientos extracorpóreos que impliquen el contacto de la sangre con superficies de carga negativa, como diálisis o hemofiltración con ciertas membranas de alto flujo (p. ej., membranas de poliacrilonitrilo) y aféresis de lipoproteínas de baja densidad con sulfato de dextrano, por el aumento de riesgo de reacciones anafilactoides graves. Si se requiere dicho tratamiento, debe considerarse el uso de un tipo diferente de membrana de diálisis o una clase distinta de antihipertensivos.

Sales de potasio, heparina, diuréticos ahorradores de potasio y otros principios activos que aumenten la potasemia (como antagonistas de la angiotensina II, trimetoprima, tacrolimús): Puede producirse hiperpotasemia y, por consiguiente, es necesario vigilar estrechamente la potasemia.

Antihipertensivos (p. ej., diuréticos) y otras sustancias que pueden disminuir la presión arterial (p. ej., nitratos, antidepresivos tricíclicos, anestésicos, ingestión aguda de alcohol, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina): Se debe anticipar un aumento del riesgo de hipotensión.

Simpaticomiméticos vasopresores y otras sustancias (p. ej., isoproterenol, dobutamina, dopamina, epinefrina) que pueden reducir el efecto antihipertensivo de ramipril: Se recomienda el control de la presión arterial.

Alopurinol, inmunosupresores, corticosteroides, procainamida, citostáticos y otras sustancias que puedan alterar el hemograma: Aumento de la probabilidad de reacciones hematológicas.

Sales de litio: Los inhibidores de la ECA pueden reducir la excreción de litio, por lo que puede aumentar la toxicidad de este elemento. Debe vigilarse la litemia.

Antidiabéticos, incluida la insulina: Pueden producirse reacciones hipoglucémicas. Se recomienda el control de la glucemia.

POSOLOGÍA:

Adultos: Los pacientes actualmente controlados con dosis terapéuticas equivalentes de ácido acetilsalicílico, atorvastatina y ramipril pueden cambiar directamente a cápsulas de SINCRONIUM. Se iniciará el tratamiento bajo supervisión médica. Para la prevención cardiovascular, la dosis de mantenimiento de ramipril es de 10 mg una vez al día.

Población pediátrica: SINCRONIUM está contraindicado en niños y adolescentes menores de 18 años.

• Poblaciones especiales:

Pacientes con insuficiencia renal: La dosis diaria en pacientes con insuficiencia renal debe basarse en el aclaramiento de creatinina: O si el aclaramiento de creatinina es ≥ 60 ml/min, la dosis máxima diaria de ramipril es de 10 mg; o si el aclaramiento de creatinina está entre 30 - 60 ml/min, la dosis máxima diaria de ramipril es de 5 mg; En pacientes sometidos a hemodiálisis o con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), SINCRONIUM está contraindicado.

Pacientes con insuficiencia hepática: SINCRONIUM debe administrarse con precaución en caso de insuficiencia hepática. Se deben realizar pruebas de función hepática antes del inicio del tratamiento y regularmente durante el mismo. A los pacientes que desarrollen signos o síntomas indicativos de daño hepático se les deben realizar pruebas de función hepática. A los pacientes que desarrollen un aumento de los niveles de transaminasas se les debe realizar un seguimiento hasta que se resuelva la(s) anomalía(s). Si persiste un aumento de las transaminasas superior a 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN), se recomienda suspender el tratamiento con SINCRONIUM. Además, la dosis máxima diaria de ramipril en estos pacientes es de 2,5 mg y el tratamiento solo se debe iniciar bajo supervisión médica estricta. En pacientes con insuficiencia hepática grave o activa, SINCRONIUM está contraindicado.

Pacientes de edad avanzada: En pacientes de edad avanzada y frágiles, el tratamiento debe iniciarse con precaución por un mayor riesgo de reacciones adversas.

Forma de administración: SINCRONIUM cápsulas duras se administra por vía oral. SINCRONIUM debe administrarse por vía oral como cápsula única diaria, preferiblemente después de una comida. SINCRONIUM debe tragarse con algún líquido. No debe masticarse ni aplastarse antes de tragar. La cápsula no debe abrirse. El sistema de cierre garantiza las propiedades farmacológicas de los fármacos activos. No se debe consumir zumo de pomelo mientras se tome SINCRONIUM.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO: SINCRONIUM 100 mg/20 mg/10 mg, SINCRONIUM 100 mg/20 mg/5mg, SINCRONIUM 100 mg/20 mg/2.5 mg.