COMPOSICIÓN:

Cada cápsula contiene 100 mg de Succimero.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Succimero 100 mg está indicado para el tratamiento de la intoxicación por plomo en pacientes pediátricos con niveles de plomo en sangre superiores a 45 mcg/dL. Succimero 100 mg no está indicado para la profilaxis de la intoxicación por plomo en un ambiente que contiene plomo. El uso de Succimero 100 mg siempre debe ir acompañado de la identificación y eliminación de la fuente de exposición al plomo.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Se realizaron estudios de rango de dosis en 18 hombres con niveles de plomo en sangre de 44-96 mcg/dL. Tres grupos de 6 pacientes recibieron 10,0, 6,7 o 3,3 mg/kg de Succimero por vía oral cada 8 horas durante 5 días. Después de cinco días, los niveles medios en sangre de los tres grupos disminuyeron 72.5%, 58.3% y 35.5%, respectivamente. La media de las excreciones urinarias de plomo en las primeras 24 horas fue de 28.6, 18.6 y 12.3 veces el tratamiento previo de 24 horas para excreción urinaria de plomo. A medida que se reducía la acumulación quelatable durante el tratamiento, disminuía la producción de plomo en la orina. Una media de 19 mg de plomo se excretó durante un curso de cinco días de 30 mg/kg/día de Succimero. Los síntomas clínicos, como dolor de cabeza y cólicos, y los índices bioquímicos de toxicidad del plomo también cedieron. Se presentó una disminución de la excreción urinaria de ácido d-aminolevulínico (ALA) y coproporfirina paralela a la mejora en el ácido d-aminolevulínico deshidratasa de eritrocitos (ALA-D). Tres pacientes de control con envenenamiento por plomo de gravedad similar recibieron CaNa2EDTA por vía intravenosa en una dosis de 50 mg/kg/día durante cinco días. El nivel promedio de plomo en sangre disminuyó 47.4% y la excreción urinaria promedio de plomo fue de 21 mg en los pacientes de control.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: En un estudio realizado en voluntarios adultos sanos, después de una dosis única de 14C- succimero a 16, 32 o 48 mg/kg, la absorción fue rápida pero variable con niveles máximos de radioactividad en la sangre entre 1 y 2 horas.

Distribución: El volumen de distribución y unión a proteínas no está disponible. Succimero no cruza la barrera hematoencefálica.

Metabolismo: En otros estudios de voluntarios adultos sanos que recibieron una dosis oral única de 10 mg/kg, el análisis químico de Succimero y sus metabolitos en la orina mostró que Succimero se metabolizó rápida y ampliamente.

Excreción: En promedio, el 49% de la dosis radiomarcada se excreta: el 39% en las heces, el 9% en la orina y el 1% como dióxido de carbono de los pulmones. Dado que la excreción fecal probablemente representó un fármaco no absorbido, la mayor parte del fármaco absorbido fue excretado por los riñones. La vida media de eliminación aparente del material radiomarcado en la sangre fue de aproximadamente dos días.

Aproximadamente el 25% de la dosis administrada se excreta en la orina, con el nivel máximo en sangre y la excreción urinaria entre 2 y 4 horas. De la cantidad total de fármaco eliminado en la orina, aproximadamente el 90% se eliminó en forma alterada como disulfuros de succimero-cisteína mixtos; el 10% restante se eliminó sin cambios.

CONTRAINDICACIONES:

No debe administrarse a pacientes con antecedentes de alergia al medicamento.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Mantener fuera del alcance de los pacientes pediátricos. Succimero 100 mg no sustituye la reducción efectiva de la exposición al plomo.

Se ha observado neutropenia leve a moderada en algunos pacientes que reciben Succimero. Si bien no se ha establecido definitivamente una relación causal con Succimero, se ha notificado neutropenia con otros fármacos de la misma clase química. Se debe obtener un hemograma completo con recuento de glóbulos blancos y recuento de plaquetas directo antes y semanalmente durante el tratamiento con Succimero. Se debe suspender el tratamiento si el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) es inferior a 1200/mcL y se debe monitorizar al paciente para documentar la recuperación del ANC a más de 1500/mcL o al recuento de neutrófilos de referencia del paciente. Existe experiencia limitada con la reexposición en pacientes que han desarrollado neutropenia. Por lo tanto, estos pacientes deben ser tratados de nuevo solo si el beneficio de la terapia con Succimero supera claramente el riesgo potencial de otro episodio de neutropenia y solo con una cuidadosa supervisión del paciente. A los pacientes tratados con Succimero se les debe indicar que informen de inmediato cualquier signo de infección. Si se sospecha una infección, las pruebas de laboratorio anteriores deben realizarse de inmediato.

Los niveles elevados de plomo en la sangre y los síntomas asociados pueden volver rápidamente después de la interrupción de Succimero debido a la redistribución del plomo de las reservas de los huesos a los tejidos blandos y la sangre. Después de la terapia, se debe controlar a los pacientes para que recuperen los niveles de plomo en la sangre, midiendo los niveles de plomo en la sangre al menos una vez a la semana hasta que se estabilicen. Sin embargo, la gravedad de la intoxicación por plomo (medida por el nivel inicial de plomo en la sangre y la tasa y el grado de recuperación del plomo en la sangre) debe utilizarse como una guía para un monitoreo más frecuente del plomo en la sangre.

Todos los pacientes sometidos a tratamiento deben estar adecuadamente hidratados. Se debe tener precaución al utilizar el tratamiento con Succimero en pacientes con función renal comprometida. Los datos limitados sugieren que Succimero es dializable, pero que los quelatos de plomo no lo son.

Se han observado elevaciones leves transitorias de las transaminasas séricas en el 6-10% de los pacientes durante el curso de la terapia con Succimero. Las transaminasas séricas deben controlarse antes del inicio de la terapia y al menos semanalmente durante la terapia. Los pacientes con antecedentes de enfermedad hepática deben ser monitoreados de cerca. No hay datos disponibles sobre el metabolismo de Succimero en pacientes con enfermedad hepática.

La experiencia clínica con cursos repetidos es limitada. La seguridad de la dosificación ininterrumpida de más de tres semanas no se ha establecido y no se recomienda.

La posibilidad de reacciones alérgicas u otras reacciones mucocutáneas al fármaco debe tenerse en cuenta durante la administración (así como durante los cursos iniciales). Los pacientes que requieren cursos repetidos de Succimero deben ser monitoreados durante cada curso de tratamiento. Un paciente experimentó erupciones vesiculares mucocutáneas recurrentes de gravedad creciente que afectan la mucosa oral, el meato uretral externo y el área perianal en el tercer, cuarto y quinto ciclo del fármaco. La reacción se resolvió entre los cursos y al interrumpir la terapia.

Se debe instruir a los pacientes para que mantengan una ingesta adecuada de líquidos. Si se produce una erupción, los pacientes deben consultar a su médico.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Se ha demostrado que Succimero es teratogénico y fetotóxico en ratones gestantes cuando se administra por vía subcutánea en un rango de dosis de 410 a 1640 mg/kg/día durante el período de organogénesis. En un estudio de desarrollo en ratas, Succimero produjo toxicidad materna y muertes a una dosis de 720 mg/kg/día o más durante la organogénesis.

La dosis de 510 mg/kg/día fue la dosis más alta tolerable en ratas preñadas. Se observó un desarrollo deficiente de los reflejos en cachorros de madres a 720 mg/kg/día. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Succimero debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia: No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos y metales pesados se excretan en la leche materna, las madres lactantes que requieren terapia con Succimero deben dejar de amamantar a sus bebés.

Fertilidad: Succimero no ha sido probado para detectar potencial carcinogénico en estudios con animales a largo plazo. Succimero hasta una dosis de 510 mg/kg/día en hombres y 100 mg/kg/día en mujeres no mostró ningún efecto adverso sobre la fertilidad o el rendimiento reproductivo. No fue mutagénico en el ensayo bacteriano de Ames y en el ensayo de mutación del gen directo de células de mamíferos.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Se debe advertir a los pacientes que pueden presentar somnolencia, mareos, dolor de cabeza, entre otras, mientras reciben Succimero. En caso de experimentar estas reacciones adversas, no se debe conducir ni utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS:

La experiencia clínica con Succimero 100 mg ha sido limitada. En consecuencia, no se ha determinado el espectro completo y la incidencia de reacciones adversas, incluida la posibilidad de hipersensibilidad o reacciones idiosincrásicas. Los eventos más comunes atribuibles a Succimero, es decir, síntomas gastrointestinales o aumentos en las transaminasas séricas, se han observado en aproximadamente el 10% de los pacientes. Se han reportado erupciones, algunas de las cuales requieren la interrupción de la terapia, en aproximadamente el 4% de los pacientes. Si ocurre una erupción, deben considerarse otras causas (por ejemplo, el sarampión) antes de atribuir la reacción a Succimero. Se puede considerar la reinstauración de Succimero si los niveles de plomo son lo suficientemente altos como para justificar un nuevo tratamiento. Se han informado reacciones alérgicas que incluyen urticaria y angioedema en la administración repetida del medicamento. Se ha observado neutropenia leve a moderada en algunos pacientes que reciben Succimero La siguiente tabla presenta los eventos adversos informados con la administración de Succimero para el tratamiento del plomo y otras intoxicaciones por metales pesados

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacción con otros medicamentos: no se conoce que Succimero 100 mg interactúe con otros medicamentos, incluidos suplementos de hierro; las interacciones no han sido estudiadas sistemáticamente. No se recomienda la administración concomitante de Succimero con otra terapia de quelación, como CaNa2EDTA.

Interacción entre medicamentos y pruebas de laboratorio: Succimero puede interferir con las pruebas de laboratorio de orina y suero. Los estudios in vitro han demostrado que Succimero produce resultados falsos positivos para las cetonas en la orina usando reactivos de nitroprusiato y mediciones falsas de ácido úrico en suero y CPK.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Esta información es presentada a modo orientativo, la dosificación in situ queda a criterio médico según las condiciones clínicas y estado del paciente:

Comenzar la dosis a 10 mg/kg o 350 mg/m2 cada ocho horas durante cinco días. No se recomienda el inicio de la terapia en dosis más altas.

Reducir la frecuencia de administración a 10 mg/kg o 350 mg/m2 cada 12 horas (dos tercios de la dosis diaria inicial) durante dos semanas adicionales de terapia. Un curso de tratamiento dura 19 días. Es posible que se requieran ciclos repetidos si se indica mediante el monitoreo semanal de la concentración de plomo en la sangre. Se recomienda un mínimo de dos semanas entre los cursos, a menos que los niveles de plomo en la sangre indiquen la necesidad de un tratamiento más rápido.

La identificación de la fuente de plomo en el entorno del paciente pediátrico y su reducción son fundamentales para un resultado exitoso de la terapia. La terapia de quelación no es un sustituto para prevenir una mayor exposición al plomo y no debe utilizarse para permitir la exposición continua al plomo.

Los pacientes que han recibido CaNa2EDTA con o sin BAL pueden usar Succimero para un tratamiento posterior después de un intervalo de cuatro semanas. Los datos sobre el uso concomitante de Succimero con CaNa2EDTA con o sin BAL no están disponibles y no se recomienda dicho uso.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Las dosis de 2300 mg/kg en ratas y de 2400 mg/kg en ratones produjeron ataxia, convulsiones, dificultad para respirar y frecuentemente la muerte. No se han reportado casos de sobredosis en humanos. Los datos limitados indican que Succimero es dializable. En caso de sobredosis aguda, se recomienda la inducción de vómitos o lavado gástrico seguido de la administración de una suspensión de carbón activado y una terapia de apoyo adecuada.

DESCRIPCIÓN:

Succimero 100 mg es un agente quelante de metales pesados oralmente activo. Se utiliza en el tratamiento de la intoxicación aguda por plomo para eliminar el exceso de plomo del cuerpo, especialmente en niños pequeños. Succimero se combina con el plomo en el torrente sanguíneo. La combinación de plomo y Succimero es luego eliminada del cuerpo por los riñones. Al eliminar el exceso de plomo, el medicamento disminuye el daño a varios órganos y tejidos del cuerpo.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase: Caja por 100 cápsulas.

Registro de producto No.:

Panamá: Medicamento huérfano

Costa Rica: Medicamento huérfano

República Dominicana: Medicamento huérfano

Guatemala: Medicamento huérfano

Honduras: Medicamento huérfano

El Salvador: Medicamento huérfano

Nicaragua: Medicamento huérfano

Código ATC: No disponible.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a temperatura inferior a 25°C.

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