COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: El sulbactam sódico un derivado del núcleo básico de la penicilina. Químicamente es la sulfona del penicilanato de sodio y es un polvo cristalino blanco mate altamente soluble en agua. El peso molecular es 255,22.

La ampicilina sódica se deriva del núcleo de la penicilina, el ácido 6-aminopenicilánico. Químicamente, es la sal sódica de la penicilina D(-)-?-aminobencílica y tiene un peso molecular de 371,39.

El sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV contiene sulbactam sódico y ampicilina sódica en una proporción de 1:2.

FORMA FARMACÉUTICA: La combinación sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV está disponible como polvo seco para reconstitución en viales que contienen el equivalente de 1.000 mg + 2.000 mg, 500 mg + 1.000 mg, 250 mg + 500 mg, 125 mg + 250 mg de sulbactam y ampicilina, respectivamente, y unidades para conexión en Y que contienen 1.000 mg + 2.000 mg, 500 mg + 1.000 mg, 250 mg + 500 mg de sulbactam y ampicilina, respectivamente.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV está indicado para infecciones causadas por microorganismos susceptibles. Las indicaciones típicas son infecciones del tracto respiratorio superior e inferior incluidas sinusitis, otitis media y epiglotitis; neumonías bacterianas; infecciones del tracto urinario y pielonefritis; infecciones intraabdominales incluidas peritonitis, colecistitis, endometritis y celulitis pélvica; septicemia bacteriana; infecciones de piel, tejidos blandos, huesos y articulaciones e infecciones gonocócicas.

El sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV también se puede administrar en el perioperatorio para reducir la incidencia de infecciones postoperatorias de la herida en pacientes sometidos a cirugía abdominal o pélvica, en las cuales puede haber presencia de contaminación peritoneal. El sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV se puede usar de forma profiláctica en la terminación del embarazo o la cesárea, para reducir las infecciones postoperatorias.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Es un inhibidor irreversible de las beta-lactamasas más importantes que se presentan en los organismos resistentes a la penicilina. Aunque la actividad antibacteriana del sulbactam está principalmente limitada a las Neisserias, el potencial del sulbactam sódico en la prevención de la destrucción de las penicilinas y cefalosporinas por organismos resistentes quedó confirmado en estudios del organismo completo en que se usaron cepas resistentes, en las cuales el sulbactam sódico exhibió marcados efectos sinérgicos con las penicilinas y cefalosporinas. Dado que el sulbactam también se une a algunas proteínas de unión a la penicilina, algunas cepas sensibles se tornan más susceptibles a la combinación que al antibiótico beta-lactámico solo.

El componente bactericida de este producto es la ampicilina la cual, a semejanza de la penicilina benzatínica, actúa contra organismos sensibles durante la etapa de multiplicación activa por la inhibición de la biosíntesis del mucopéptido de la pared celular.

El sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV es efectivo contra un amplio espectro de bacterias Gram-positivas y Gram-negativas que incluyen: Staphylococcus aureus y epidermidis (incluido resistente a la penicilina y algunas cepas resistentes a la meticilina); Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis y otras especies de Streptococcus; Haemophilus influenzae y parainfluenzae (tanto cepas beta-lactamasa positivas como negativas); Branhamella catarrhalis; anaerobios, incluido Bacteroides fragilis y especies relacionadas; Escherichia coli, especies de Klebsiella, especies de Proteus (tanto indol-positivo como indol-negativo), Morganelli morganii, especies de Citrobacter, especies de Enterobacter, Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: El sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV se difunde fácilmente dentro la mayoría de tejidos y fluidos corporales humanos. La penetración en el cerebro y el líquido cefalorraquídeo es baja excepto cuando las meninges están inflamadas. Se alcanzan elevadas concentraciones de sulbactam y ampicilina en la sangre luego de la administración intravenosa o intramuscular y ambos componentes tienen una vida media de aproximadamente 1 hora. La mayoría del sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV es se excreta sin cambios en la orina.

CONTRAINDICACIONES: El uso de este producto está contraindicado en individuos con antecedentes de reacción alérgica a cualquiera de las penicilinas.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL USO: Se han informado casos de hipersensibilidad seria y en ocasiones mortal (anafilaxia) en pacientes en terapia con penicilinas incluido el sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV. Estas reacciones pueden presentarse con más frecuencia en individuos que tienen antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina o reacciones a múltiples alergenos. Se han producido informes de individuos con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina que experimentaron reacciones graves al ser tratados con cefalosporinas. Antes de iniciar la terapia con una penicilina, se debe hacer una indagación minuciosa de las reacciones de hipersensibilidad a las penicilinas, cefalosporinas, y otros alergenos. Si sobreviene una reacción alérgica, se deberá suspender el medicamento e instaurar la terapia adecuada.

Las reacciones anafilácticas serias exigen tratamiento inmediato de emergencia con adrenalina. Se deberán administrar oxígeno, esteroides intravenosos, y manejo de la vía aérea, incluida la intubación, según estén indicados.

Igual que sucede con cualquier preparación de antibióticos, la observación constante en busca de signos de crecimiento excesivo de organismos no susceptibles, incluidos los hongos, es esencial. En caso de que se presente la sobreinfección, se deberá suspender el medicamento e instaurar la terapia pertinente.

Se ha informado de casos de diarrea asociada con el Clostridium difficile (CDAD) con el uso de prácticamente todos los agentes antibacterianos, incluida la sultamicilina, de una gravedad que puede ir desde una diarrea leve hasta una colitis mortal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon lo cual conduce al crecimiento excesivo de C difficile.

El C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la CDAD. Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxina causan un aumento de la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir una colectomía. La CDAD se tiene que considerar en todos los pacientes que presentan diarrea luego del uso de antibióticos. Es necesario hacer una historia clínica cuidadosa ya que se ha informado de casos de CDAD hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Igual que sucede con cualquier agente sistémico potente, es aconsejable revisar periódicamente la disfunción de sistemas orgánicos durante la terapia prolongada; incluye los sistemas renal, hepático y hematopoyético. Esto reviste especial importancia en neonatos, sobre todo si son prematuros, y en otros bebés.

Dado que la mononucleosis infecciosa es de origen viral, no se deberá usar sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV en su tratamiento. Un elevado porcentaje de pacientes con mononucleosis que reciben ampicilina presenta erupción cutánea.

Tabletas: Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o mal absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Polvo para suspensión oral: Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, la glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

FERTILIDAD EMBARAZO Y LACTANCIA: Los estudios de reproducción en animales no han arrojado evidencias de deterioro de la fertilidad o daño para el feto a causa del sulbactam y la ampicilina. El sulbactam atraviesa la barrera placentaria. No se ha establecido la seguridad del uso en el embarazo humano.

Por lo tanto, sultamicilina se debe utilizar durante el embarazo solo si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos.

Uso durante el periodo de lactancia: El uso de sultamicilina durante la lactancia no es recomendado, bajas concentraciones de ampicilina y sulbactam se excretan en la leche. Esto debe ser considerado como el recién nacido puede estar expuesto, en particular, ya que la función renal no está completamente desarrollada en los recién nacidos.

EFECTOS INDESEABLES: Igual que sucede con otros antibióticos parenterales, el principal efecto secundario observado es el dolor en el sitio de la inyección, especialmente asociado con la vía de administración intramuscular. Un pequeño número de pacientes puede presentar flebitis o reacción en el sitio de la inyección después de la administración intravenosa.

Trastornos de la sangre y el sistema linfático: Se ha informado de casos de anemia, anemia hemolítica, trombocitopenia, eosinofilia y leucopenia durante la terapia con sulbactam sódico/ampicilina sódica. Estas reacciones son reversibles al suspender la terapia y se cree que son reacciones de sensibilidad.

Infecciones e infestaciones: Colitis pseudomembranosa.

Trastornos gastrointestinales: Náuseas, vómito, diarrea, enterocolitis, melena y colitis pseudomembranosa, dolor abdominal, dispepsia.

Trastornos hepatobiliares: Hiperbilirrubinemia, función hepática anormal e ictericia.

Trastornos del sistema inmunológico: Reacción anafilactoide, choque anafiláctico, hipersensibilidad.

Investigaciones: Elevaciones transitorias de las transaminasas ALT (SGPT) y AST (SGOT).

Trastornos del sistema nervioso: Mareos, somnolencia, sedación, dolor de cabeza.

Trastornos renales y urinarios: Informes aislados de nefritis intersticial.

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Erupción, prurito, otras reacciones de piel, informes aislados de síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica y eritema multiforme.

Trastornos generales y el sitio de administración: Fatiga, malestar general.

Con sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV se pueden observar las reacciones adversas asociadas con el uso de ampicilina sola. Las reacciones adversas asociadas con el uso de ampicilina y/o sulbactam/ampicilina IM/IV incluyen:

Transtornos de la sangre y el sistema linfático: Agranulocitosis anemia, hemolítica, púrpura trombocitopénica, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, eosinofilia.

Transfornos del sistema nervioso: Convulsiones.

Transtornos hepatobiliares: Colestiasis, colestiasis hepática, bilirrubinemia hepática función anormal Jaundice.

Transtornos en piel y tejido subcutáneo: Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa.

Transtornos renales y urinarios: Nefritis túbulo intersticial.

Investigaciones: La agregación de plaquetas anormales, alanina aminotransferasa incrementada aspartato aminotransferasa aumentada.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR VEHÍCULOS Y OPERAR MAQUINARIAS: Ninguno conocido.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Halopurinol: La administración concomitante de halopurinol y ampicilina aumenta sustancialmente la incidencia de erupciones cutáneas en pacientes que reciben los dos medicamentos comparados con los pacientes que reciben ampicilina sola.

Aminoglucósidos: La mezcla de ampicilina con aminoglucósidos in vitro ha dado lugar a un grado sustancial de inactivación mutua; si estos grupos de antibacterianos se van a administrar al mismo tiempo, hay que hacerlo en sitios separados con por lo menos 1 hora de intervalo. (Véase Incompatibilidades.)

Anticoagulantes: Las penicilinas parenterales pueden producir alteraciones de la agregación plaquetaria y las pruebas de coagulación. Estos efectos pueden ser aditivos con los anticoagulantes.

Medicamentos bacteriostáticos (cloramfenicol, eritromicina, sulfonamidas y tetraciclinas): Los medicamentos bacteriostáticos pueden interferir con el efecto bactericida de las penicilinas; es mejor evitar la terapia concurrente.

Anticonceptivos orales que contienen estrógenos: Se han producido informes de casos de reducción de la eficacia de los anticonceptivos orales en mujeres que toman ampicilina, dando lugar a embarazo no planificado. Si bien la asociación es débil, a las pacientes se les deberá dar la opción de usar un método alterno o adicional de anticoncepción mientras toman ampicilina.

Metotrexato: El uso concurrente con las penicilinas ha dado lugar a una disminución de la depuración del metotrexate y un correspondiente aumento de la toxicidad del metotrexate. Los pacientes deberán someterse a vigilancia estrecha. Puede que sea necesario aumentar las dosificaciones de leucovorin y administrarlo durante periodos más largos.

Probenecid: El probenecid disminuye la secreción tubular renal de la ampicilina y el sulbactam cuando se usa al mismo tiempo; este efecto se traduce en aumento y prolongación de las concentraciones séricas, vida media de eliminación prolongada, y aumento del riesgo de toxicidad.

Interacciones con exámenes de laboratorio: Se puede observar una glucosuria falsamente positiva en el parcial de orina con el uso del reactivo de Benedict, el reactivo de Fehling reagent, y el Clinitest®. Luego de la administración de ampicilina a mujeres embarazadas se ha observado una disminución transitoria de la concentración plasmática del estriol conjugado total, estriol-glucurónido, estrona conjugada y estradiol. Este efecto también puede presentarse con sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV.

DATOS DE SEGURIDAD PRECLÍNICOS: Mientras la glucogenosis reversible se observó en animales de laboratorio, este fenómeno de la dosis y tiempo dependiente no se espera que se desarrolle en las dosis terapéuticas y sus correspondientes niveles plasmáticos alcanzados durante los periodos relativamente cortos de la combinación de ampicilina/sulbactam el tratamiento en el hombre. Se han realizado estudios a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico.

Los componentes individuales de sultamicilina (ampicilina/sulbactam) fueron negativas para mutagenicidad.

Los estudios de reproducción han sido realizados en ratones, ratas a dosis excesivas a la dosis humana y no han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a sultamicilina. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

Particularidades farmacéuticas:

Incompatibilidades: El sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV y aminoglicósidos deben ser reconstituídos y administrados por separado, lo anterior debido a la inactivación in vitro de los aminoglicósidos por cualquiera de las aminopenicilinas.

INSTRUCCIONES PARA EL USO/MANEJO: El sulbactam sódico es compatible con la mayoría de las soluciones intravenosas, pero la ampicilina sódica y por ende el sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV es menos estable en soluciones que contienen dextrosa u otros carbohidratos, y no se debe mezclar con derivados sanguíneos o hidrolizados de proteínas. La ampicilina y por ende el sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV es incompatible con los aminoglucósidos y no se deben mezclar físicamente en el mismo recipiente. (Véase Posología y método de administración.) La solución concentrada para administración intramuscular se debe usar dentro la hora siguiente a la reconstitución. Los tiempos para el uso con diferentes diluyentes para infusión intravenosa son los siguientes:

Condiciones de almacenamiento: Almacenar a una temperatura inferior a 30 °C. No se deje al alcance de los niños.

Estructura y nombre químico del principio activo:

(2S,5R,6R)-6-[[(2R)-Aminofenilacetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico ácido [[[(2S,5R)-3,3-dimetil-4,4-dióxido-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]hepta-2-il]carbonil]oxi]metil ester.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: El sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV se puede administrar por vías intravenosa o intramuscular. Se pueden hacer las siguientes diluciones:

Para la administración intravenosa, el sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV se puede reconstituir con agua estéril para inyección o cualquier solución compatible. (Véase Instrucciones para el uso/manejo.) Para asegurar la disolución completa, deje que la espuma se disipe con el fin de hacer la inspección visual. La dosis se puede dar en inyección en bolo durante mínimo 3 minutos o se puede usar en mayores diluciones como una infusión intravenosa para pasar en 15-30 minutos.

El sulbactam sódico/ampicilina sódica parenteral de Pfizer también se puede administrar por inyección intramuscular profunda; si se experimenta dolor, se puede usar una solución estéril para inyección de clorhidrato de lidocaína anhidra al 0,5% para la reconstitución del polvo.

Uso en adultos: El intervalo usual de dosificación de sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV es 1,5 g a 12 g al día en dosis divididas cada 6 u 8 horas hasta una máxima dosificación diaria de sulbactam de 4 g. Las infecciones menos graves se pueden tratar con un esquema de cada 12 horas.

Se pueden indicar administraciones más o menos frecuentes dependiendo de la gravedad de la enfermedad y la función renal del paciente. El tratamiento se suele continuar hasta 48 horas después de haberse resuelto la pirexia y otros signos anormales. Normalmente se da el tratamiento durante 5 a 14 días, pero el periodo de tratamiento se puede prolongar o administrar ampicilina adicional en los casos de enfermedad grave.

Cuando se tratan pacientes que tienen restringida la ingestión de sodio, se debe anotar que 1.500 mg de sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV contienen aproximadamente 115 mg (5 mmol) de sodio.

Para la profilaxis de las infecciones quirúrgicas, se deben dar 1,5-3 g de sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV en la inducción de la anestesia, lo cual deja suficiente tiempo para alcanzar concentraciones efectivas en suero y tejido durante el procedimiento. La dosis se puede repetir cada 6-8 horas; se suele suspender la administración 24 horas después de la mayoría de procedimientos quirúrgicos, a menos que esté indicado un curso terapéutico de sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV.

En el tratamiento de la gonorrea no complicada, el sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV se puede dar en una dosis única de 1,5 g. Se debe administrar probenecid concomitante 1,0 g por vía oral con el fin de prolongar las concentraciones plasmáticas de sulbactam y ampicilina.

Uso en niños, bebés y neonatos: La dosificación de sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV para la mayoría de las infecciones en niños, bebés y neonatos es de 150 mg/kg/día (correspondiente a sulbactam 50 mg/kg/día y ampicilina 100 mg/kg/día).

En niños, bebés y neonatos, la dosificación se hace por lo general cada 6 u 8 horas de conformidad con la práctica usual para la ampicilina.

En neonatos durante la primera semana de vida (especialmente los prematuros), la dosis recomendada es de 75 mg/kg/día (correspondiente a 25 mg/kg/día de sulbactam y 50 mg/kg/día de ampicilina) en dosis divididas cada 12 horas.

Uso en pacientes con deterioro de la función renal: En pacientes con deterioro grave de función renal (depuración de creatinina ≤30 ml/min), la cinética de la eliminación del sulbactam y la ampicilina resultan afectadas por igual y de aquí que el cociente plasmático de la una a la otra permanezca constante. La dosis de sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV en estos pacientes se debe dar con menos frecuencia de conformidad con la práctica usual para la ampicilina y de acuerdo a las siguientes recomendaciones:

Cuando se tiene disponible solamente el dato de creatinina sérica, se puede utilizar la siguiente fórmula (basada en el sexo, peso y edad del paciente) para convertir este valor de creatinina sérica en el aclaramiento de creatinina. Este valor de creatinina sérica debe representar un estado constante de la función renal.

Mujeres: 0.85 x valor anterior.

SOBREDOSIS: La información disponible sobre la toxicidad aguda de la ampicilina sódica y el sulbactam sódico en seres humanos son limitados. Es de esperar que la sobredosificación del medicamento produzca manifestaciones que son ante todo extensiones de las reacciones adversas informadas con el medicamento. Es preciso tener en cuenta el hecho de que las concentraciones elevadas de los antibióticos β-lactámicos en el LCR puedan causar efectos neurológicos, incluidas convulsiones. Dado que la ampicilina y el sulbactam se extraen de la circulación por hemodiálisis, estos procedimientos pueden aumentar la eliminación del medicamento del organismo si sobreviene sobredosificación en pacientes que tienen deterioro de la función renal.

PRESENTACIÓN: Polvo seco para reconstitución.

Documento de producto referencia No.: PRO 2011 7287.

Fecha: 02 Septiembre 2011.

Reemplaza: 6 de diciembre 2007.

PFIZER

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