COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: La sultamicilina es un éster doble en el cual la amplicilina y el inhibidor de la betalactamasa sulbactam se unen vía un grupo metileno. Químicamente es un éster oximetilpenicilinato sulfona de la ampicilina y tiene un peso molecular de 594,7.

La sultamicilina es un precursor mutuo del sulbactam y de la ampicilina.

FORMA FARMACÉUTICA: Tabletas recubiertas y polvo para suspensión.

UNASYN 375 mg TABLETAS: Contienen el equivalente de 375 mg de sultamicilina que proporciona el equivalente de 147 mg de sulbactam y 220 mg de ampicilina.

UNASYN SUSPENSIÓN ORAL: Polvo para suspensión que después de reconstituirlo con agua da un equivalente de 250 mg de sultamicilina base por cada 5 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: La sultamicilina está indicada en infecciones causadas por microorganismos sensibles. Entre las indicaciones típicas se encuentran las infecciones en el tracto respiratorio superior incluyendo sinusitis, otitis media y tonsilitis; infecciones en el tracto respiratorio inferior incluyendo pneumonías bacterianas y bronquitis; infecciones del tracto urinario y pielonefritis; infecciones de la piel y tejidos blandos, e infecciones gonocóccicas.

La sultamicilina puede también estar indicada en pacientes que requieran una terapia con sulbactam/ampicilina luego de un tratamiento con sulbactam/ampicilina sódica IM/IV.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: Los estudios bioquímicos realizados en sistemas bacterianos libres de células han demostrado que el sulbactam es un inhibidor irreversible de las beta-lactamasas más importantes presentes en los microorganismos penicilino-resistentes. Mientras que la actividad antibacteriana del sulbactam permanece limitada al Neisseriaceae, el potencial del sulbactam sódico en prevenir la destrucción de penicilinas y cefalosporinas por parte de microorganismos resistentes se confirmó en estudios llevados a cabo en microorganismos completos y usando cepas resistentes, estudios que además demostraron que el sulbactam exhibía efectos sinergísticos marcados en asociación con penicilinas y cefalosporinas. Debido a que el sulbactam puede unirse también a algunas proteínas que se ligan a las penicilinas, algunas cepas sensibles se tornan más susceptibles a la combinación que al antibiótico betalactámico solo.

El componente bactericida de este producto es la ampicilina, la cual, al igual que la penicilina bencílica, actúa contra organismos sensibles durante la etapa de multiplicación activa gracias a que efectúa la inhibición de la biosíntesis de los mucopéptidos de la pared celular.

La sultamicilina es eficaz contra una amplia gama de bacterias Gram-positivas y Gram-negativas entre las que se incluyen: Staphylococcus aureus y S. epidermidis (incluyendo cepas penicilino-resistentes y algunas meticilino-resistentes); Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis y otras especies de Streptococcus; Haemophilus influenzae y H. parainfluenzae (tanto cepas productoras o no de betalactamasas); Moraxella catarrhalis; anaerobios, incluyendo Bacteroides fragilis y especies emparentadas; Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., (tanto indol positivas como indol-negativas), Enterobacter spp., Morganelli morganii, Citrobacter spp., Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Luego de la administración en humanos, la sultamicilina se hidroliza durante la absorción para proporcionar así el sulbactam y la ampicilina en una proporción molar de 1:1 en la circulación sistémica. La biodisponibilidad de una dosis oral es 80% la de una dosis intravenosa igual de sulbactam y ampicilina. La administración después de los alimentos no afecta la biodisponibilidad sistémica de la sultamicilina. Las concentraciones séricas pico de la ampicilina luego de la administración de sultamicilina son aproximadamente dos veces las logradas con una dosis igual de ampicilina oral. En voluntarios sanos, los periodos de vida media de eliminación son de aprox. 0.75 y 1.0 horas para el sulbactam y la ampicilina, respectivamente, en donde el 50-75% de cada uno de los agentes se excretan sin cambio alguno por la orina. Los periodos de vida media de eliminación se incrementan en los pacientes de edad avanzada y en los pacientes con disfunción renal. Probenecid disminuye la secreción renal tubular de ampicilina y sulbactam. El uso concomitante de probenecid con sultamicilina resulta en un aumento y prolongación de los niveles en sangre de ampicilina y sulbactam (Ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Particularidades farmacéuticas:

Condiciones de almacenamiento:

Tabletas: Almacenar a una temperatura menor de 30 °C.

Suspensión: El producto antes de su reconstitución debe almacenarse a una temperatura menor de 30 °C. Una vez reconstituido es estable durante catorce (14) días si se almacena en refrigeración (entre 2° y 8 °C). Agítese bien antes de cada uso.

Estructura y nombre químico del principio activo:

(2S,5R,6R)-6-[[(2R)-Aminofenilacetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico ácido [[[(2S,5R)-3,3-dimetil-4,4-dioxido-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]hepta-2-il]carbonil]oxi]metil ester.

CONTRAINDICACIONES: El uso de este producto está contraindicado en individuos con historia de reacción alérgica a cualquiera de las penicilinas.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU USO: Reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas) graves y ocasionalmente fatales se han reportado en pacientes bajo terapia con penicilinas, incluyendo dentro de estas la sultamicilina. Tales reacciones suelen ocurrir con mayor frecuencia en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas y/o reacciones de hipersensibilidad a múltiples alergenos. Existen reportes de individuos con historia de hipersensibilidad a la penicilina quienes han experimentado reacciones severas cuando se tratan con cefalosporinas. Antes de iniciar una terapia con una penicilina, deberá realizarse una cuidadosa indagación sobre episodios previos de reacciones de hipersensibilidad a las penicilinas, cefalosporinas y a otros alergenos. Si ocurre alguna reacción alérgica, deberá suspenderse la droga e instituirse luego el apropiado tratamiento.

La ocurrencia de reacciones anafilácticas graves exige el tratamiento inmediato, de urgencia, con adrenalina. Entre otras medidas a tomar se incluyen la aplicación de oxígeno, la administración de esteroides intravenosos y el manejo de las vías aéreas, incluyendo la intubación, siempre y cuando procedan tales acciones.

Tal como sucede con otras preparaciones antibióticas, es esencial la observación constante en busca de signos de crecimiento exacerbado de microorganismos no susceptibles a la droga, incluyendo, v.g., hongos. En caso de presentarse sobreinfecciones, deberá descontinuarse el medicamento y/o iniciarse el tratamiento adecuado.

Se ha reportado diarrea asociada con Clostridium difficile (CDAD) con el uso de la mayoría de los agentes antibacterianos, incluyendo sultamicilina, y la severidad puede variar de diarrea moderada a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos que alteran la flora normal del colon favorecen el crecimiento de Clostridium difícile.

Clostridium difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de diarrea asociada con Clostridium difficile (CDAD). Las hipertoxinas que producen cadenas de Clostridium difficile causan incremento de la morbilidad y mortalidad ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomia. La diarrea asociada con Clostridium difficile (CDAD) debe considerarse en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibióticos. Una historia médica cuidadosa es necesaria ya que se ha reportado que la diarrea asociada con Clostridium difficile (CDAD) puede ocurrir después de más de dos meses de la administración de los agentes antibacterianos.

Debido a que la mononucleosis infecciosa tiene un origen viral, no deberá usarse en su tratamiento ampicilina. Un alto porcentaje de pacientes con mononucleosis infecciosa desarrollan erupciones cutáneas cuando se tratan con ampicilina.

Es aconsejable valorar periódicamente si hay disfunción de órganos (hígado) o sistemas (renal o hematopoyético) durante un tratamiento prolongado.

La ruta principal de excreción de la ampicilina y el sulbactam es renal cuando se administra sultamicilina por vía oral. Debido a que la función renal en los neonatos no se encuentra completamente desarrollada, esto se debe considerar cuando se use sultamicilina en neonatos.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Uso durante el embarazo: Los estudios de reproducción en animales no han reportado evidencias de alteraciones en la fertilidad o de daños a los fetos debidos a la sultamicilina. El sulbactam atraviesa la barrera placentaria. No se ha establecido la seguridad de su uso durante el embarazo.

Uso durante la lactancia: Se debe tener cuidado cuando se administra sultamicilina en mujeres que se encuentren en lactancia. Concentraciones bajas de ampicilina y sulbactam son excretadas en la leche. Esto se debe considerar si el neonato está expuesto debido a su inmadurez de su sistema renal.

EFECTOS INDESEABLES: La sultamicilina es generalmente bien tolerada. La mayoría de los efectos secundarios fueron de naturaleza leve o moderada y normalmente tolerados con el tratamiento continuo.

Cuerpo en general: Reacción alérgica, shock anafiláctico y reacción anafilactoide.

Sistema nervioso central y periférico: Mareos.

Gastrointestinales: El efecto secundario más frecuentemente observado fue la diarrea/heces blandas. También se ha observado náuseas, vómito, molestias epigástricas, melena y dolor abdominal/calambres. Tal como sucede con otros antibióticos de la clase de las ampicilinas, puede ocurrir enterocolitis y colitis pseudomembranosa en muy raras ocasiones.

Respiratorios: Disnea.

Piel/estructuras de la piel: Con baja frecuencia se han observado erupciones de la piel y prurito, junto con angioedema, dermatitis, y urticaria.

Misceláneos: Se ha observado, en muy raras ocasiones, somnolencia/sedación, fatiga/malestar y cefalea.

Pueden observarse con la sultamicilina aquellas reacciones adversas asociadas con el uso de la ampicilina sola. Entre las reacciones adversas asociadas con el uso de ampicilina y/o sulbactam/ampicilina IM/IV, se incluyen:

Sistema nervioso central y periférico: Reportes aislados de convulsiones.

Gastrointestinales: Lengua con apariencia negra vellosa, glositis, estomatitis.

Sistema hematopoyético y linfático: Anemia, anemia hemolítica, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica, eosinofilia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, agregación plaquetaria anormal.

Hepáticas/biliares: Elevaciones transitorias de las transaminasas ALT (SGPT) y AST (SGOT), bilirrubinemia, función hepática anormal e ictericia.

Piel/estructuras de la piel: Reportes raros de dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, y síndrome de Stevens-Johnson.

Urinarios: Reportes raros de nefritis intersticial.

EFECTOS EN ADULTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y USAR MÁQUINAS: Ninguno conocido.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Halopurinol: La administración concurrente de halopurinol y ampicilina incrementa de manera sustancial la incidencia de erupciones cutáneas en pacientes que reciben ambas drogas, en comparación con los pacientes que reciben la ampicilina sola.

Anticoagulantes: Las penicilinas pueden producir alteraciones en las pruebas de agregación plaquetaria y coagulación. Estos efectos pueden ser aditivos con los de los anticoagulantes.

Drogas bacteriostáticas (cloranfenicol, eritromicina, sulfonamidas y tetraciclinas): Las drogas bacteriostáticas pueden interferir con el efecto bactericida de las penicilinas; por consiguiente, es mejor evitar un tratamiento concurrente con dichos bacteriostáticos.

Anticonceptivos orales que contienen estrógenos: Se han reportado casos de reducción de la eficacia de los anticonceptivos orales en mujeres que reciben ampicilina, dando lugar a embarazos no deseados. Si bien la asociación es débil, se les deberá ofrecer a las pacientes opciones respecto al uso de un método alterno o adicional de contracepción mientras siguen un tratamiento con ampicilina.

Metotrexato: El uso concurrente con penicilinas provoca un decrecimiento en la depuración del metotrexato dando paso a un incremento correspondiente en la toxicidad del metotrexato. Los pacientes deberán monitorearse estrechamente. Puede ser necesario aumentar las dosis de leucovorin y administrarlo por periodos más prolongados de tiempo.

Probenecid: El probenecid disminuye la excreción renal tubular de la ampicilina y del sulbactam cuando se usa concomitantemente. Este efecto conduce a la obtención de concentraciones séricas más prolongadas e incrementadas, a un periodo de vida media de eliminación prolongado, y a un riesgo incrementado de toxicidad.

Interacciones con las pruebas de laboratorio: Pueden observarse falsos positivos de glicosuria en análisis de orina cuando se usa el reactivo de Benedict, el reactivo de Fehling, o el ClinitestTM. Después de la administración de ampicilina a mujeres embarazadas, se ha observado un decrecimiento temporal en las concentraciones plasmáticas totales de estriol conjugado, estriol-glucurónido, estrona conjugada y estradiol. Este efecto puede también ocurrir con sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: La dosis recomendada de sultamicilina en adultos (incluyendo pacientes de edad avanzada) es de 375-750 mg por vía oral dos veces al día.

Tanto en adultos como en niños, el tratamiento usualmente se continua hasta 48 horas después de que cedió la fiebre y otros signos y síntomas de la enfermedad. El tratamiento normalmente se suministra durante 5-14 días pero puede extenderse, si se considera necesario.

En el tratamiento de gonorreas complicadas, la sultamicilina puede suministrarse a manera de una dosis única de 2.25 gramos (seis tabletas de 375 mg). Deberá administrarse concomitantemente 1.0 gramo de probenecid con el fin de prolongar las concentraciones plasmáticas de sulbactam y ampicilina.

En aquellos casos de gonorrea que exhiben lesiones sospechosas propias de la sífilis, se deberán efectuar exámenes de campo oscuro antes de administrar sultamicilina, y mensualmente pruebas serológicas durante un mínimo de cuatro meses.

Se recomienda que haya un tratamiento de por lo menos 10 días ante cualquier infección causada por estreptococos hemolíticos a fin de prevenir la ocurrencia de fiebre reumática aguda o glomerulonefritis.

Uso en infantes y niños: El rango de dosificación de la sultamicilina para la mayoría de las infecciones en niños con pesos menores a 30 kg oscila entre 25-50 mg/kg/día por vía oral divididos en dos dosis, dependiendo de la severidad de la infección y del juicio del médico. En niños con pesos de 30 kg o más se deberá emplear la dosis de adultos.

Uso en pacientes con disfunción renal: En pacientes con severo deterioro de la función renal (depuración de creatinina < 30 ml/min), la cinética de eliminación del sulbactam y de la ampicilina se ve similarmente afectada con lo cual la relación entre estas dos drogas en el plasma permanecerá constante. Por consiguiente, las dosis de sultamicilina en estos pacientes deberá administrarse con una menor frecuencia siguiendo las prácticas usuales previstas para la ampicilina y de acuerdo a las siguientes recomendaciones:

Cuando se tiene disponible solamente el dato de creatinina sérica, se puede utilizar la siguiente fórmula (basada en el sexo, peso y edad del paciente) para convertir este valor de creatinina sérica en el aclaramiento de creatinina. Este valor de creatinina sérica debe representar un estado constante de la función renal.

Mujeres: 0.85 x valor anterior.

SOBREDOSIS: Se cuenta con limitada información acerca de la toxicidad aguda de la ampicilina sódica y del sulbactam sódico en humanos. Puede esperarse que la sobredosis produzca ciertas manifestaciones las cuales corresponden fundamentalmente a extensiones de las reacciones adversas reportadas con el medicamento. Debe considerarse la probabilidad de aparición de efectos neurológicos, incluyendo convulsiones, provocadas por las concentraciones altas de antibióticos -lactámicos en el líquido cefaloraquídeo (LCR). En razón a que la ampicilina y el sulbactam se remueven ambos de la circulación por hemodiálisis, estos procedimientos pueden estimular la eliminación de la droga del cuerpo en caso de que se presente sobredosis en pacientes con función renal deteriorada.

PRESENTACIÓN: Tabletas recubiertas y polvo para suspensión.

Documento de Producto Referencia No.: 160.

Fecha: 6 de diciembre, 2007.

Reemplaza: 23 de Junio, 2000.

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