COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene 400 mg de norfloxacino como principio activo. Para consultar la lista completa de excipientes, ver lista de excipientes.

FORMA FARMACÉUTICA: Comprimido recubierto con película.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Infecciones no complicadas del tracto urinario inferior, pielonefritis no complicada e infección complicada del tracto urinario, salvo la pielonefritis complicada, aguda o crónica. Gastroenteritis agudas bacterianas.

Infecciones en pacientes neutropénicos (como profiláctico).

Deben tenerse presentes las recomendaciones oficiales sobre el uso apropiado de los antibióticos.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes: Celulosa microcristalina 102, croscarmelosa sódica, povidona, estearato de magnesio, hipromelosa; dióxido de titanio (E171), Macrogol 4000, Macrogol 6000 y dimeticona.

Incompatibilidades: En ausencia de estudios de incompatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

Período de validez: 2 años.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La absorción gastrointestinal del norfloxacino es rápida.

La absorción es, como mínimo, del 30-50% en voluntarios sanos; la parte no absorbida contribuye a los elevados niveles del fármaco en el lumen intestinal.

La concentración sérica máxima es de 2,4 μg/ml y es alcanzada aproximadamente 1-2 horas después de la administración oral de una dosis de 800 mg.

La semivida plasmática es de 2,3-4 horas. La unión a las proteínas plasmáticas es menor del 15%.

Las concentraciones que se observan en la orina, en el fluido y el tejido prostáticos y en la parénquima renal son muy altas, lo que contrasta con lo que se observa en otros tejidos del organismo. Se identificaron en la orina 6 metabolitos de norfloxacino con una actividad antimicrobiana más baja. El norfloxacino es eliminado por excreción biliar y renal.

El compuesto original constituye más del 70% del norfloxacino excretado por la orina. La excreción renal se produce tanto por filtración glomerular como por secreción tubular. Los parámetros farmacocinéticos conocidos en los animales y en el hombre son los necesarios para un uso clínico correcto del fármaco.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: 1.1.10 - Medicamentos antiinfecciosos. Antibacterianos. Quinolonas.

Código ATC: J01MA06.

Actividad antibacteriana: El efecto antibacteriano es de tipo bactericida y se debe principalmente a la inhibición de la subunidad A de la enzima ADN-girasa, una topoisomerasa del tipo II. Generalmente, el norfloxacino es activo frente a una gran variedad de bacterias Gram-positivas y Gram- negativas aerobias. La resistencia a quinolonas no es mediada por plásmidos sino por mutación. La resistencia cruzada con otros antibióticos es habitualmente baja. Las estirpes resistentes al ácido nalidíxico son sensibles al norfloxacino.

Datos de sensibilidad: El norfloxacino ha demostrado su actividad in vitro e in vivo frente a bactérias aerobias Gram-positivas y Gram-negativas.

Los breakpoints definidos por el “European Committee of Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) para el norfloxacino (27/03/2013) son:

La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo en especies seleccionadas.

Organismos que han demostrado tasas crecientes de resistencia adquirida al norfloxacino:

— Pseudomonas aeruginosa.

— Klebsiella pneumoniae.

— Enterococcus spp.

— Acinetobacter spp.

Organismos naturalmente resistentes al norfloxacino (la mayoría de los anaerobios):

— Actinomyces spp.

— Fusobacterium spp.

— Bacteroides spp.

— Clostridium spp., además de C. perfringens.

Organismos que se hallan en las infecciones del tracto urinario, generalmente sensibles al norfloxacino:

— Enterobacteriaceae.

— Citrobacter spp.

— Citrobacter koseri (antes conocido por Citrobacter diversus).

— Citrobacter freundii.

— Edwarsiella tarda.

— Enterobacter spp.

— Enterobacter aerogenes.

— Enterobacter agglomerans.

— Enterobacter cloacae.

— Escherichia coli.

— Hafnia alvei.

— Klebsiella spp.

— Klebsiella oxytoca.

— Klebsiella pneumoniae.

— Morganella morganii.

— Proteus spp. (indol-positivo).

— Proteus mirabilis

— Proteus vulgaris

— Providencia spp.

— Providencia rettgeri

— Providencia stuartii

— Serratia spp.

— Serratia marcescens

— Pseudomonadaceae

— Pseudomonas aeruginosa

— Pseudomonas cepacia

— Pseudomonas fluorescens

— Pseudomonas stutzeri

Otros:

— Flavobacterium spp.

— Cocos gram-positivos.

— Enterococos faecalis.

— Streptococcus group G.

— Staphylococcus spp.

— Staphylococcus coagulase-negativo.

— Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de penicilinasas y la mayoría de las resistentes a meticilina).

Staphylococcus epidermidis.

Staphylococcus saprophyticus.

Streptococcus agalactiae.

Streptococcus del grupo viridans.

Organismos asociados a gastroenterite aguda normalmente sensibles al norfloxacino:

— Aeromonas hydrophila

— Campylobacter fetus subsp. jejuni

— Cepas enterotóxicas de Escherichia coli

— Plesiomonas shigelloides

— Salmonella spp.

— Salmonella typhi

— Shigella spp.

— Shigella boydii

— Shigella dysenteriae

— Shigella flexneri

— Shigella sonnei

— Vibrio cholerae

— Vibrio parahemolyticus

— Yersinia enterocolitica

Otros organismos:

— Bacillus cereus.

— Ureaplasma urealyticum.

— Haemophilus influenzae.

— Haemophilus ducreyi.

Según los datos del EUCAST no existe evidencia suficiente que soporte el uso de norfloxacino en el tratamiento de infecciones causadas por N. gonorrhoeae. No se ha demostrado que el norfloxacino es activo frente a T. pallidum.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la substancia activa, a alguno de los excipientes listados en lista de excipientes o a otros agentes quinolónicos.

No debe emplearse en niños con edad inferior a 18 años dado que no existen datos suficientes para asegurar su uso seguro en este grupo etario y los datos de los estudios preclínicos no descartan el riesgo de lesiones del cartílago inmaduro.

Antecedentes de lesiones tendinosas inducidas por quinolonas.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: Las recomendaciones europeas actuales para el tratamiento de infecciones urinarias recomiendan el uso empírico de fluoroquinolonas con excreción urinaria predominante (como el norfloxacino) como una alternativa a los antibióticos de primera línea o en circunstancias en las que el contexto epidemiológico de la infección es igual a una tasa de resistencia global (de Escherichia coli) menor que 20%.

El norfloxacino puede provocar efectos secundarios a nivel del SNC (Sistema Nervioso Central) (ej. vértigo), aunque su aparición es rara.

Se debe utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones.

Se debe evitar la exposición prolongada al sol durante el tratamiento, debido a la posibilidad de que se produzca una reacción fototóxica.

Se produjeron tendinitis y roturas de tendón (especialmente del tendón de Aquiles) con la terapia con fluoroquinolonas. Estas reacciones se observaron especialmente en pacientes ancianos y en la terapia concomitante con corticosteroides. Ante los primeros síntomas de dolor o inflamación deberá interrumpirse el tratamiento y deberá mantenerse el miembro afectado en reposo. Si los síntomas afectan al tendón de Aquiles deberán adoptarse las medidas necesarias para evitar la rotura de ambos tendones (por ejemplo, ambos tendones deben ser inmovilizados con un soporte ortopédico adecuado).

Prolongación del intervalo QT: Se deberá tener precaución en el uso de fluoroquinolonas, incluido el norfloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos por prolongar el intervalo QT, como por ejemplo:

— Síndrome del QT largo congénito.

— Uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (ej. antiarrítmicos de clase I y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos o antipsicóticos).

— Alteraciones electrolíticas no corregidas (ej. hipocalemia, hipomagnesemia).

— Trastornos cardíacos (ej. insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia). Las personas ancianas y las mujeres suelen ser más sensibles a los medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT. Por este motivo deberá mantenerse la precaución cuando se prescriban fluoroquinolonas, incluido UROFLOX, a estas poblaciones (Ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción, Reacciones adversas y Sobredosis).

En pacientes que reciben tratamiento con quinolonas, incluyendo norfloxacino, rara vez se han comunicado reacciones hemolíticas en aquellos que tienen alteraciones latentes o actuales en la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Las quinolonas, incluyendo norfloxacino, pueden exacerbar los síntomas de la miastenia grave y conducir a una debilidad de los músculos respiratorios, potencialmente mortal. Se debe tener precaución al utilizar las quinolonas, incluido norfloxacino, en pacientes con miastenia gravis.

Diarrea asociada al antibiótico incluyendo colitis: Con el uso de antibióticos de amplio espectro, incluido norfloxacino, se han comunicado casos de diarrea asociada con antibióticos (DAA) y de colitis asociada a antibióticos (CAA), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada a Clostridium difficile, en que la gravedad puede variar entre diarrea leve y colitis fatal. Por esta razón, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del uso de norfloxacino.

Si se sospecha o se confirma que existe DAA o CAA, se deberá interrumpir el tratamiento de agentes antibacterianos, incluido norfloxacino, y se deberá comenzar inmediatamente un tratamiento adecuado. Además, se deben tomar las medidas adecuadas para controlar la infección, con el fin de reducir el riesgo de transmisión.

Fueron comunicadas reacciones de hipersensibilidad graves, y algunas veces fatales (anafilácticas), después de la primera ingesta de antibióticos de la clase de las quinolonas, incluido norfloxacino. Las manifestaciones clínicas pueden incluir:

— Fiebre, erupción o reacción dermatológica grave (ej. necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson).

— Vasculitis, artralgia, mialgia, enfermedad del suero.

— Neumonitis por hipersensibilidad.

— Nefritis intersticial, insuficiencia o falla renal aguda.

— Hepatitis, ictericia, necrosis hepática aguda.

— Anemia, incluyendo hemolítica y aplásica, trombocitopenia, incluyendo trombocitopenia trombótica, leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia, y otras alteraciones hematológicas

Insuficiencia renal: UROFLOX es adecuado para el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, ya que UROFLOX se excreta principalmente por el riñón, las concentraciones urinarias pueden estar significativamente alteradas por la insuficiencia renal.

Niños: Debido a los efectos adversos sobre el cartílago en animales jóvenes (ver Datos preclínicos sobre seguridad) el empleo de norfloxacino en niños y adolescentes <18 años está contraindicado (ver Contraindicaciones).

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN: El medicamento no requiere cualquier precaución especial de conservación. Conservar en el envase original.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA: Se ha detectado norfloxacino en la sangre del cordón umbilical y en el líquido amniótico. Después de administrar una dosis de 200 mg a madres lactantes, no se detectó norfloxacino en la leche materna. Sin embargo, y dado que la dosis estudiada era baja, se debe tener precaución al administrar norfloxacino a madres durante el período de lactancia.

En las mujeres embarazadas o en período de lactancia, se deben sopesar los beneficios del tratamiento frente a los posibles riesgos, ya que está demostrado que el norfloxacino provoca artropatía en animales jóvenes.

REACCIONES ADVERSAS: A continuación se describen las reacciones adversas observadas en la experiencia clínica, clasificadas por incidencia y clases de sistemas de órganos.

Las reacciones adversas están clasificadas por la frecuencia según la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥

1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); desconocidas (no pueden calcularse con los datos disponibles).

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: No se observaron efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas salvo en los raros casos en los que se produjeron reacciones adversas a nivel del SNC (ej. vértigos).

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Los antiácidos y el sucralfato forman complejos insolubles con el norfloxacino, por lo que debe evitarse la administración simultánea de estos fármacos. Si el paciente necesita tomar antiácidos o sucralfato, debe hacerlo con un intervalo de 2 a 3 horas entre la administración de estos medicamentos y la toma del norfloxacino.

Se ha demostrado antagonismo entre el norfloxacino y la nitrofurantoína.

La administración simultánea de probenecid reduce la excreción urinaria del norfloxacino. Cuando se administra concomitantemente el norfloxacino con la ciclosporina deben vigilarse los niveles de este fármaco en plasma para su posible ajuste posológico.

El norfloxacino puede aumentar el efecto del anticoagulante oral warfarina o de sus derivados. Cuando se administran simultáneamente se deben vigilar las pruebas del tiempo de protrombina u otras pruebas de coagulación.

El norfloxacino inhibe el CYP1A2, lo que puede determinar el aumento de las concentraciones en suero de otras sustancias administradas concomitantemente y también metabolizadas por esta enzima (ej. teofilina, clozapina, tacrina, ropinirol, tizanidina). Los pacientes que toman estas sustancias en concomitancia con el norfloxacino deberán ser sometidos a una atenta supervisión en lo que se refiere a los síntomas clínicos de sobredosis, pudiendo incluso ser necesaria la monitorización de los niveles séricos, especialmente en el caso de la teofilina.

El norfloxacino, al igual que otras fluoroquinolonas, debe ser utilizado con precaución en pacientes a los que se les administren concomitantemente otros medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (ej. antiarrítmicos de la clase I y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos), (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD: La toxicidad aguda del norfloxacino es baja; la DL50 para las ratas es superior a 4.000 mg/kg por vía oral. La DL50 de cada uno de los 6 metabolitos conocidos del norfloxacino sobrepasa los 2.000 mg/kg.

Se ha estudiado la toxicidad crónica en varias especies animales, el único efecto secundario observado en algunos animales fue la cristaluria.

Se ha estudiado la toxicidad durante el embarazo y se ha constatado artropatía y claudicación en animales inmaduros, días después de haber iniciado el tratamiento, que desapareció en 8 semanas.

Sin embargo, y dado que la claudicación fue originada por la erosión del cartílago articular en algunos animales afectados, es prudente limitar el uso de fluoroquinolonas en los adultos.

No se observaron efectos teratogénicos en monos con dosis diarias de 200 ó 300 mg/kg de norfloxacino.

Toxicidad peri y postnatal: no se observó ningún efecto perjudicial en la gestación ni en la descendencia, con dosis altísimas.

No se observaron efectos en la fertilidad en ninguna de las especies animales estudiadas.

Potencial mutagénico: Se llevaron a cabo diversas pruebas y todas fueron negativas.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN:

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado o de desechos se realizará de acuerdo con la normativa local.

FORMA DE ADMINISTRACIÓN: El comprimido debe tragarse entero con una gran cantidad de líquido una hora antes o dos horas después de las comidas. Se recomienda tomar el comprimido aproximadamente a la misma hora.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología: En algunas situaciones clínicas se puede indicar la prueba de sensibilidad del patógeno al antibiótico. Sin embargo, el espectro de acción del norfloxacino permite su uso empírico en las indicaciones propuestas.

La posología y duración del tratamiento dependen de la localización y de la gravedad de la infección.

Insuficiencia renal: La dosis recomendada es de un comprimido de 400 mg, una vez al día.

Insuficiencia hepática: No fueron realizados estudios en pacientes con insuficiencia hepática.

SOBREDOSIS: No se han observado casos de sobredosis. Sin embargo, una dosis excesiva de norfloxacino puede provocar síntomas de excitación central (incluso convulsiones).

Los síntomas de irritación gastrointestinal pueden ser intensos.

No existe ningún antídoto específico. En caso de sobredosis deberá instituirse un tratamiento sintomático. Puede realizarse un lavado gástrico. En todos los casos deberá procederse a una hidratación intensa, dado que la ingestión de dosis altas de norfloxacino puede producir cristaluria.

Debe procederse a la monitorización por ECG debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT.

El fármaco no es eliminado por hemodiálisis.

PRESENTACIÓN: Blister PVC/OPA/PVC-Alu, en envases de 16 comprimidos.

Titular de la autorización de comercialización: BIAL – Portela & Cª, S.A., À Av.da Siderurgia Nacional, 4745-457 S. Mamede do Coronado – Portugal.

BIAL