COMPOSICIÓN: Cada TABLETA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Se indica para el tratamiento del dolor y malestar abdominal, distensión abdominal y disfunción intestinal en pacientes con síndrome de colon o intestino irritable (SII) con síntomas predominantes como dolor abdominal, calambres, sensación de llenura malestar y estreñimiento.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Tegaserod pertenece a un nuevo grupo terapéutico como: agonista parcial del receptor 5-HT4 (serotonina tipo-4).

El mecanismo de acción de tegaserod es observado por su estimulación del reflejo peristáltico y la secreción intestinal y su inhibición de sensibilidad visceral vía la activación de los receptores 5-HT4, semejantes a la serotonina-4 (5-HT4) en el tracto gastrointestinal.

Tegaserod se enlaza con una afinidad muy alta a los receptores 5-HT4, mientras que no tiene afinidad apreciable con los receptores 5-HT3 o dopaminérgicos.

Tegaserod actúa como un agonista parcial en los receptores neuronales 5-HT4, disparando la liberación de más neurotransmisores como el péptido relacionado con el gen y la calcitonina de las neuronas sensoriales.

El tegaserod acrecenta la actividad motora basal y normaliza la motilidad disfuncional en el tracto gastrointestinal. Además, modera la sensibilidad visceral durante la distensión colorrectal. En sujetos sanos, la administración de tegaserod por vía oral de 6 mg, disminuye significativamente el tiempo de retraso gástrico, vaciamiento gástrico acelerado y la reducción del tiempo de tránsito del intestino delgado y colónico. Tegaserod muestra una fuerte tendencia en disminuir el número de episodios de reflujo posprandiales y la exposición a ácido en pacientes con enfermedad de reflujo gastroesofágico. En pacientes con síndrome de colon irritable, el tegaserod disminuye el tiempo de tránsito del intestino delgado y facilita el tránsito colónico.

Consistentemente, el tegaserod mejora la consistencia de las heces y aumenta el número de movimientos intestinales. Estos efectos son más evidentes el primer día de tratamiento y persisten por un periodo de 12 semanas en pacientes con síndrome de colon irritable. Tegaserod proporciona alivio del dolor y malestar abdominal, distensión intestinal en pacientes con síndrome de colon irritable que identifican al dolor/malestar abdominal y el estreñimiento como sus síntomas principales.

El tratamiento con tegaserod fue asociado con una mejoría significativa en la evaluación global de alivio, donde se toman en consideración el bienestar general, los síntomas de dolor, malestar abdominal y disfunción intestinal.

Esto es apoyado por varias evaluaciones de eficacia relacionadas con el síndrome de colon irritable, principalmente la disminución de dolor/malestar abdominal, disminución en el número de días con distensión significativa, aumento en el número de movimientos intestinales, mejoría en la consistencia de las heces y una disminución en el número de días sin movimientos intestinales.

El inicio de acción se observa tempranamente (a la semana de haberse iniciado el tratamiento) y sostenido durante el periodo de 12 semanas. La gravedad de los síntomas del paciente, el uso de antidepresivos tricíclicos o los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina o la ingesta diaria de fibra dietaria no parecen haber afectar la eficacia de tegaserod.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Tegaserod es rápidamente absorbido posterior a su administración oral.

Concentraciones plasmáticas pico son alcanzadas después de una hora.

La biodisponibilidad absoluta es alrededor del 10% en condiciones de ayuno.

Los alimentos disminuyen la biodisponibilidad de tegaserod por 40-65% y el Cmáx por aproximadamente 20-40%.

Tegaserod es enlazado en aproximadamente 98% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la glucoproteína a-1-ácida.

Tegaserod tiene dos vías metabólicas primordiales. La primera es la hidrólisis presistémica catalizada por ácido en el estómago, seguida por la oxidación y la conjugación, resultando en el metabolito principal de tegaserod, el ácido glucurónido 5-metoxi-indol-3-carboxílico.

El metabolito principal tiene una afinidad mínima con los receptores 5-HT4. En el hombre, no presenta ningún cambio estadísticamente significativo en la exposición sistémica a tegaserod con valores de pH gástricos neutrales.

La segunda vía metabólica es la glucuronidación directa que conlleva a la generación de tres N-glucurónidos isoméricos.

El principal metabolito humano no inhibe la actividad de ninguna de las isoenzimas del citocromo P-450. Aproximadamente dos tercios de una dosis administrada oralmente es excretada sin cambio en las heces, con el tercio restante excretado en la orina, primariamente como el metabolito principal. La farmacocinética de tegaserod es dosis proporcional en el rango de 2 a 12 mg administrados dos veces al día por cinco días, sin un acúmulo relevante de tegaserod en el plasma.

Disfunción hepática: En sujetos con disfunción hepática leve a moderada (cirrosis hepática), el ABC promedio anda por 43% y el Cmáx, 18% mayor.

Disfunción renal: No se observan cambios en la farmacocinética de tegaserod en sujetos con disfunción renal severa que requiriera hemodiálisis (depuración de creatinina < 15 ml/min/1.73 m2).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de sus excipientes.

RESTRICCIÓN EN EL USO DE ESTE MEDICAMENTO: Debe ser dispensado únicamente a pacientes del sexo femenino menores de 55 años y que no presenten antecedentes preexistentes de algún evento cardiaco (ataque del corazón-infarto-angina de pecho inestable) con Síndrome de colon o intestino irritable (SII) con síntomas predominantes como dolor abdominal, calambres, sensación de llenura acompañadas de constipación (SII-C).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No hay datos disponibles sobre el uso de tegaserod en pacientes con disfunción hepática severa.

Embarazo: Los datos disponibles de embarazos expuestos indican que no hay efectos adversos del tegaserod en el embarazo o en la salud del feto/recién nacido.

Hasta la fecha, no hay ningún dato epidemiológico disponible.

Los estudios en animales no indican un efecto dañino directo o indirecto con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, desarrollo postnatal. Sin embargo, en vista de la experiencia limitada en humanos, el uso de tegaserod durante el embarazo no es recomendado.

Lactancia: Ya que también puede ser excretado en la leche materna, tegaserod no debe ser prescrito a mujeres en periodo de lactancia.

Efectos en la habilidad de manejar y utilizar maquinaria: No se han observado efectos en la habilidad de manejar o el uso de maquinaria.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se ha reportado diarrea como un evento adverso en 11% de los pacientes tratados con tegaserod. Aun en el subgrupo con más de 3 movimientos intestinales/día o heces aguadas hasta 25% del tiempo en la basal, la frecuencia con que fue reportada la diarrea como un evento adverso durante el tratamiento fue ligeramente más alto.

En la mayoría de los casos (ocurrió tempranamente) fue transitorio, observado la mayoría del tiempo como un episodio único durante el periodo de tratamiento de 12 semanas y resuelto con tratamiento continuo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se identifican interacciones clínicamente relevantes en estudios de interacción fármaco-fármaco específicas o posterior al uso concomitante durante el programa de desarrollo clínico de tegaserod.

No existe efecto sobre la farmacocinética de warfarina, digoxina, captopril, contraceptivos orales, dextrometorfán, teofilina, omeprazol y fluoxetina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta el momento, no se han reportado.

Este medicamento se dispensa únicamente por receta médica.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis recomendada es de una tableta 6 mg dos veces al día.

Debe ser tomado oralmente previamente a los alimentos por 4-6 semanas.

Pacientes con disfunción hepática: No se requiere de ajustes de dosis en pacientes con disfunción hepática leve a moderada.

Pacientes con disfunción renal: No se requiere de ajustes de dosis en pacientes con disfunción renal leve, moderada o severa.

DESCRIPCIÓN: Es el primer medicamento específico destinado a aliviar de manera rápida y prolongada los síntomas (dolor-hinchazón abdominal y estreñimiento) del llamado síndrome del intestino irritable, más conocido como “colon irritable” creando un fuerte impacto al mejorar sustancialmente la calidad de vida del enfermo. Actúa a nivel de los receptores 5HT4, que normalmente son ocupados por el neurotransmisor conocido como serotonina que se guarda en las células enterocromafinas.

Al unirse a dichos receptores, tegaserod aumenta los movimientos y las secreciones del intestino y reduce la sensibilidad de la persona hacia su propio proceso digestivo, todo lo cual alivia las molestias de los pacientes y normaliza sus evacuaciones.

El tubo digestivo ha sido denominado “sistema nervioso intestinal”, pues en él se encuentra el 95% de los receptores de serotonina, un neurotransmisor que, entre otras cosas, está involucrado en la respuesta nerviosa del intestino. Así, las neuronas del tubo digestivo actúan como un pequeño cerebro que trabaja con bastante autonomía, lo que expli ca que personas sin problemas en la esfera digestiva puedan presentar súbitamente un cuadro de intestino irritable.

La razón es que las neuronas que dependen de la serotonina comandan los movimientos intestinales, la cantidad de secreciones del tubo digestivo y el tránsito de los alimentos a través de este tracto, pero también determinan el grado de sensibilidad que la persona tiene de su propia digestión. En el caso de quienes presentan el intestino irritable, este mecanismo hace que les sea posible “sentir” lo que pasa en su abdomen, lo que se traduce en dolor o molestias sostenidas a nivel abdominal.

Al actuar sobre un tipo de receptores que normalmente son ocupados por la serotonina, tegaserod reduce la sensibilidad de la persona hacia su propio proceso digestivo, aliviando así las molestias asociadas a este común trastorno.

PRESENTACIÓN: ZERADA® Tableta: Caja 20 tabletas.

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