FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Tabletas. Cada TABLETA recubierta contiene: 7.5mg de zopiclona: Excipiente c.s.p. 1 Tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento a corto plazo del insomnio primario (DSM-IV).

El tratamiento con zopiclona no deberá exceder los 7-10 días consecutivos.

El uso por más de 2-3 semanas deberá requerir de una reevaluación completa del paciente por el especialista.

Dado que los trastornos del sueño pueden ser la primera manifestación de problemas físicos o psiquiátricos, el tratamiento sintomático del insomnio debe iniciarse sólo luego de una cuidadosa evaluación del paciente por el especialista.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Zopiclona es un hipnótico que pertenece a la familia química de las ciclopirrolonas.

Sus efectos están relacionados con una acción agonista sobre los receptores que forman parte del complejo receptor Gaba-A, llamados benzodiazepínicos (BZ) u omega (ω) que modulan la apertura de los canales del cloro, produciendo una hiperpolarización celular que disminuye la excitabilidad neuronal.

La acción de zopiclona se manifiesta sobre diferentes parámetros del sueño: aumenta la duración y mejora la calidad del sueño, disminuye la cantidad de despertares nocturnos y retrasa pero no reduce la duración total de los períodos REM.

En el electroencefalograma, los efectos de zopiclona están asociados con un perfil electroencefalográfico característico diferente de aquel de las benzodiazepinas. En los sujetos con insomnio, zopiclona disminuye el estadio I, prolonga el estadio II, respeta o prolonga los estadios de sueño lento o profundo (III y IV) y respeta el sueño paradojal.

Con el uso nocturno y por periodos prolongados, puede desarrollarse tolerancia farmacodinámica o adaptación a algunos efectos de los hipnóticos benzodiazepínicos o similares.

Insomnio de rebote: Han sido reportadas algunas manifestaciones de insomnio de rebote en estudios clínicos y de laboratorio, seguidos a la discontinuación de zopiclona.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Zopiclona se absorbe rápidamente. La biodisponibilidad es de más del 75%. Las concentraciones plasmáticas pico son alcanzadas en menos de 2 horas y se elevan aproximadamente a 30 y 60 ng/mL después de la administración de 3,75 y 7,5 mg, respectivamente.

La absorción no es modificada por el sexo, la alimentación ni por la repetición de las dosis.

Zopiclona se distribuye rápidamente a partir del compartimiento vascular.

La vida media de distribución es de 1,2 horas.

Su unión a las proteínas plasmáticas es débil (45%) y no saturable. Debido a ello, existe poco riesgo de interacciones con otros fármacos.

La vida media de eliminación plasmática es de alrededor de 5 hs. (rango de 3,8 a 6,5 hs.). No se produce acumulación después de la repetición de las dosis.

Su eliminación es por biotransformación hepática. En los estudios in vitro se encontró que las principales isoenzimas involucradas en el metabolismo de zopiclona son el CYP3A4 (para la formación de los metabolitos N-óxido derivado y N-desmetilo) y el CYP2C8 (para el N-desmetilo). Sus vías metabólicas principales son la oxidación, la desmetilación y la descarboxilación oxidativa.

Los metabolitos N-óxido y N-desmetilo son excretados por la orina y su vida media es aproximadamente de 4,5 y 7,5 horas, respectivamente.

Los productos descarboxilados son eliminados como dióxido de carbono por vía pulmonar.

En los animales no hubo evidencia de inducción enzimática, aún a altas dosis.

En los ancianos, la biodisponibilidad de zopiclona se incrementó al 94% y la vida media de eliminación se prolongó (aprox. 7 horas). No hubo evidencia de acumulación en dosis repetidas.

En los casos de insuficiencia renal, no se detectó acumulación de zopiclona o sus metabolitos luego de su uso prolongado. La hemodiálisis no parece incrementar el clearance plasmático de zopiclona.

En los casos de insuficiencia hepática, la vida media de eliminación se prolongó sustancialmente (11,9 horas) y el tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática pico se retrasó (3,5 horas).

En los pacientes cirróticos, la depuración plasmática de zopiclona está disminuida (aprox. 40%) por alteración de la desmetilación, por lo tanto, en estos pacientes se requieren ajustes de dosis.

CONTRAINDICACIONES: Menores de 18 años. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro componente de este medicamento. Insuficiencia respiratoria severa. Insuficiencia hepática severa. Síndrome de apnea del sueño. Miastenia gravis. Debido a la presencia de lactosa entre los componentes de este medicamento, el mismo está contraindicado en pacientes con galactosemia congénita, síndrome de malabsorción de glucosa y de galactosa o con déficit de lactasa.

PRECAUCIONES GENERALES:

Advertencias: La falta de remisión luego de 7 a 10 días de tratamiento puede indicar la presencia de un trastorno psiquiátrico primario y/o de otra enfermedad médica que deberá ser evaluada.

No es conveniente extender el tratamiento más allá de las 4 semanas siendo beneficioso un descenso progresivo de la dosis. Es posible la amnesia anterógrada, particularmente cuando es interrumpido el sueño (despertar precoz por algún evento externo) o se produce un retraso en acostarse después de haber tomado el comprimido. Para prevenir este fenómeno eventual, zopiclona debe administrarse en el momento de acostarse.

Ha sido reportado en pacientes en tratamiento con hipnóticos no benzodiazepínicos la aparición de alteraciones del pensamiento o la conducta. Algunos de estos cambios pueden estar caracterizados por la disminución de la inhibición (agresividad, conducta extrovertida) similares a aquellos provocados por el consumo de alcohol y de otros depresores del SNC (ver Interacciones medicamentosas). Otras alteraciones de la conducta reportados incluyeron comportamiento bizarro, agitación, alucinaciones y despersonalización.

Debido a que algunos de los efectos adversos de estos fármacos son dosis dependiente, es importante recordar que la dosis diaria no deberá superar la máxima recomendada y que la misma deberá ser siempre la mínima necesaria para lograr los efectos terapéuticos deseados, especialmente en los ancianos.

Se debe tener precaución si zopiclona es prescripta a pacientes con signos y síntomas de depresión que puedan ser intensificados por drogas hipnóticas. Como con otros hipnóticos no constituye un tratamiento para la depresión y puede enmascarar sus síntomas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No hay estudios que demuestren la seguridad y eficacia de zopiclona durante el embarazo, por lo que no se recomienda administrar este medicamento a mujeres embarazadas.

Debido a que zopiclona se concentra en la leche materna, no se recomienda su uso en mujeres en periodos de lactancia.

REACCIONES ADVERSAS: El evento adverso más común observado con zopiclona es la sensación de “sabor amargo en la boca”. Somnolencia y/o fallas en la coordinación son signos de intolerancia al fármaco o dosis excesivas.

Los siguientes eventos adversos fueron observados en pacientes que recibieron zopiclona:

Sistema nervioso central: Frecuentes: somnolencia, astenia, vértigo, confusión, amnesia anterógrada y/o deterioro de la memoria, sensación de embriaguez, euforia, ansiedad o nerviosismo, depresión, anormalidades en la coordinación, hipotonía, trastornos del habla. Poco frecuentes: pesadillas, agitación, hostilidad, disminución de la libido, temblor, espasmos musculares, parestesias.Raramente han sido reportadas alucinaciones, agresividad, irritabilidad, conductas inapropiadas posiblemente asociadas con amnesia.

Cardiovasculares: Poco frecuentes: palpitaciones.

Gastrointestinales: Frecuentes: boca seca, lengua pastosa, mal aliento, dispepsia, constipación, anorexia, incremento del apetito. Poco frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea.

Respiratorios: Poco frecuentes: disnea.

Sentidos especiales: Poco frecuentes: ambliopía.

Dermatológicos: Poco frecuentes: rash, manchas en la piel, sudoración, prurito. Rash y prurito pueden ser signos de hipersensibilidad al fármaco, si éstos ocurren discontinuar el tratamiento. Han sido reportados raramente angioedema y/o reacciones anafilácticas.

Metabolismo y nutrición: Poco frecuentes: pérdida de peso.

Otros: Frecuentes: sabor amargo. Poco frecuentes: cefalea, pesadez de los miembros, escalofríos.

Los pacientes ancianos tienden a tener mayor incidencia de palpitaciones, vómito, anorexia, sialorrea, confusión, agitación, ansiedad, temblor y sudoración que los pacientes jóvenes. La amnesia anterógrada es un fenómeno relacionado con la dosis y los pacientes ancianos pueden estar en riesgo.

Han sido reportados síndrome de abstinencia, luego de la discontinuación de zopiclona (ver Precauciones). La variedad de estos síndromes varían y pueden incluir insomnio de rebote, ansiedad, temblor, sudoración, agitación, confusión, cefalea, palpitaciones, taquicardia, delirios, pesadillas, alucinaciones e irritabilidad. En muy raros casos, pueden ocurrir convulsiones.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Asociación no recomendada: el consumo simultáneo de alcohol no es recomendado, dado que el efecto sedativo de zopiclona puede aumentarse.

Asociaciones que deben tomarse en cuenta: Combinación con depresores del SNC. Un aumento del efecto depresor central puede ocurrir en casos de uso concomitante con medicaciones psicotrópicas, analgésicos, narcóticos, drogas antiepilépticas, anestésicos y sedantes antihistamínicos.

Inhibidores del CYP3A4: los niveles plasmáticos de zopiclona pueden incrementarse cuando se coadministra con inhibidores del CYP3A4 tales como eritromicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol y ritonavir. Esto se debe a que zopiclona es metabolizada por la isoenzima del citocromo P450 CYP3A4. Puede ser necesario reducir la dosis de zopiclona cuando se coadministra con inhibidores del CYP3A4.

Inversamente, los niveles plasmáticos de zopiclona pueden disminuir cuando se coadministra con inductores del CYP3A4 tales como rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan y fenitoína. Puede ser necesario aumentar la dosis de zopiclona cuando se coadministra con inductores del CYP3A4.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ha habido reportes esporádicos de valores anormales de laboratorio. Muy raramente han sido reportados incrementos leves a moderados en las transaminasas séricas y/o fosfatasa alcalina.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis habitual para los adultos es de 7,5 mg (1 comprimido) administrado antes de acostarse.

En pacientes ancianos y/o debilitados, en pacientes con insuficiencia hepática o renal y en pacientes con insuficiencia respiratoria severa, la dosis inicial recomendada es de 3,75 mg (½ comprimido). Si fuera necesario, aumentar la dosis a 7,5 mg (1 comprimido) antes de acostarse.

El tratamiento con zopiclona no deberá exceder los 7-10 días consecutivos. El uso por más de 2-3 semanas deberá requerir de una reevaluación completa del paciente.

Los hipnóticos no deben prescribirse por períodos mayores a 1 mes.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis se manifiesta habitualmente con diferentes grados de depresión del sistema nervioso central, que van desde somnolencia hasta coma, dependiendo de la cantidad ingerida. En los casos leves, los síntomas incluyen mareos, confusión y letargo; en los casos más severos, los síntomas pueden incluir ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria y coma. La sobredosis no representa una amenaza vital a menos que sea combinada con otros depresores del SNC, incluido el alcohol. Otros factores de riesgo, tales como la presencia de enfermedades concomitantes y el estado de debilidad del paciente, pueden contribuir a agravar los síntomas y muy raramente pueden tener un desenlace fatal.

Se recomienda tratamiento sintomático y de soporte en un ambiente clínico adecuado, se deberá prestar atención a las funciones respiratoria y cardiovascular. El lavado gástrico es útil solo cuando se realiza próximo a la ingestión del medicamento. La hemodiálisis no es efectiva debido al gran volumen de distribución de zopiclona. El flumazenil puede ser un antídoto útil.

El tratamiento de sobredosis es de soporte. El carbón activado puede ser suministrado oralmente durante la primera hora de la ingestión de más de 150 mg de zopliclona en adultos y 1.5 mg/kg en niños. Alternativamente el lavado gástrico puede ser considerado en adultos. El flumazenil ha sido usado en casos de depresión severa del SNC .

PRESENTACIÓN: Caja con 30 tableta recubierta 7.5 mg.

CALOX

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 °C y en lugar seco protegido de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 °C y en lugar seco.