COMPOSICIÓN: ABILIFY (aripiprazol) está disponible en concentraciones de 10 y 15 mg. Los ingredientes inactivos incluyen monohidrato de lactosa, almidón de maíz, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa y estearato de magnesio y el colorante óxido férrico.

INDICACIONES

Esquizofrenia: ABILIFY está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia. La eficacia de ABILIFY en el tratamiento de la esquizofrenia se estableció en estudios a corto plazo (4 y 6 semanas) controlados que se realizaron en pacientes hospitalizados con esquizofrenia. En un estudio controlado con placebo se demostró la eficacia de ABILIFY para mantener la estabilidad en pacientes con esquizofrenia que habían estado sintomáticamente estables con otros medicamentos antipsicóticos durante períodos de 3 meses o mayores, a quienes les fueron descontinuados aquellos otros medicamentos y que, luego, se les administró la dosis de 15 mg diarios de ABILIFY y se les observó para determinar recaídas durante un período de hasta 26 semanas. El médico que opte por utilizar ABILIFY durante largos períodos debería reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del fármaco para cada paciente en particular.

Desorden Bipolar: ABILIFY está indicado para el tratamiento de episodios maníacos agudos y mixtos asociados con desorden bipolar. La eficacia de ABILIFY se estableció en dos estudios controlados con placebo (3 semanas) en pacientes hospitalizados con criterios de DSM-IV para desorden bipolar I con episodios maníacos o mixtos con o sin características psicóticas. La eficacia de ABILIFY en el mantenimiento de eficacia en pacientes con desorden bipolar I con un episodio reciente maníaco o mixto quienes habían sido estabilizados y luego mantenidos por al menos 6 semanas, fue demostrada en un estudio doble ciego, controlado con placebo. Previo al ingreso a la fase aleatorizada del estudio doble ciego, los pacientes fueron clínicamente estabilizados y mantenida su estabilidad por 6 semanas consecutivas con ABILIFY. Siguiendo esta fase de mantenimiento de 6 semanas, los pacientes fueron aleatorizados para cualquiera de los dos, placebo o ABILIFY y monitorizados para recaída. Los médicos que eligen el uso de ABILIFY por períodos extensos, que es, mayor a 6 semanas, deberían reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del fármaco para pacientes en forma individual.

PROPIEDADES

Composición química del principio activo: Aripiprazol es 7-[4-[4-(2,3-diclorofenil)-1-piperazinil]butoxi]-3,4-dihidrocarbostiril. La fórmula empírica es C23H27Cl2N3O2 y su peso molecular es 448,39.

Acción Farmacológica: Aripiprazol mostró gran afinidad para los receptores de dopamina D2 y D3, serotonina 5-HT1A y 5-HT2A (valores Ki de 0,34, 0,8, 1,7 y 3,4 nM, respectivamente), una afinidad moderada para los receptores de dopamina D4, serotonina 5-HT2C y 5-HT7, adrenérgicos alfa1 y de histamina H1 (valores Ki de 44, 15, 39, 57 y 61 nM, respectivamente) y una afinidad moderada para el sitio de recaptación de serotonina (Ki =98 nM). Aripiprazol no posee una afinidad considerable para los receptores muscarínicos colinérgicos (IC50>1000 nM). Aripiprazol funciona como un agonista parcial en los receptores de dopamina D2 y los receptores de serotonina 5-HT1A y como un antagonista en el receptor de serotonina 5-HT2A. Se desconoce el mecanismo de acción de aripiprazol, al igual que otras drogas para el tratamiento de esquizofrenia y desordenes bipolares. Sin embargo, se ha propuesto que la eficacia de aripiprazol es mediada a través de una combinación de la actividad del agonista parcial en los receptores D2 y 5-HT1A y la actividad del antagonista en los receptores 5-HT2A. Las acciones en receptores que no son los receptores D2, 5-HT1A y 5-HT2A pueden explicar algunos de los demás efectos clínicos de aripiprazol. Por ejemplo, la hipotensión ortostática observada con aripiprazol puede explicarse a través de su actividad antagonista en los receptores adrenérgicos alfa1.

Farmacocinética: Es de suponer que la actividad de ABILIFY es primaria debido al fármaco original, aripiprazol, y en menor grado, a su metabolito principal, deshidroaripiprazol, el cual se ha demostrado posee afinidad para los receptores D2 similares al fármaco original y representa 40% de la exposición del fármaco original en plasma. La vida media promedio de eliminación es de alrededor de 75 horas para aripiprazol y 94 horas para deshidroaripiprazol. Las concentraciones llegan a un equilibrio dinámico dentro del término de 14 días luego de su dosificación, en el caso de ambas mitades activas. La acumulación de aripiprazol se puede predecir a partir de las farmacocinéticas de dosis única. En equilibrio dinámico, las farmacocinéticas de aripiprazol son proporcionales a la dosis. Aripiprazol se elimina principalmente mediante el metabolismo hepático que involucra a dos isoenzimas P450, CYP2D6 y CYP3A4.

• Absorción: Aripiprazol es bien absorbido, con concentraciones máximas en plasma que ocurren en un plazo de 3 a 5 horas; la biodisponibilidad oral absoluta de la formulación en tabletas es 87%. ABILIFY puede administrarse con o sin alimentos. La administración de una tableta de ABILIFY de 15 mg con una comida estándar de alto contenido graso no afectó de manera significativa la Cmáx o el ABC de aripiprazol o su metabolito activo, deshidroaripiprazol, pero retardó el Tmáx en 3 horas para aripiprazol y 12 horas para deshidroaripiprazol.

• Distribución: El volumen de distribución de aripiprazol en equilibrio dinámico, luego de su administración por vía intravenosa, es elevado (404 L o 4,9 L/ kg), lo que indica una amplia distribución extravascular. En concentraciones terapéuticas, aripiprazol y su metabolito principal están unidos a las proteínas séricas en más del 99%, principalmente a la albúmina. En voluntarios sanos a quienes se les administró entre 0,5 y 30 mg/día de aripiprazol durante 14 días, se observó una ocupación del receptor D2 que dependió de la dosis, lo cual indicó que aripiprazol penetra el cerebro en los seres humanos.

• Metabolismo y eliminación: Aripiprazol se metaboliza principalmente mediante tres vías de biotransformación: deshidrogenación, hidroxilación y N-desalquilación. Según estudios realizados in vitro, las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 son la causa de la deshidrogenación y la hidroxilación de aripiprazol y la N-desalquilación es catalizada por la enzima CYP3A4. Aripiprazol es la mitad farmacológica predominante en la circulación sistémica. En equilibrio dinámico, el metabolito activo, deshidroaripiprazol, representa aproximadamente 40% del ABC de aripiprazol en plasma. Alrededor del 8% de individuos de raza blanca carecen de la capacidad de metabolizar los sustratos CYP2D6 y se les clasifica como malos metabolizadores (poor metabolizers, PM), en tanto que el resto son metabolizadores extensivos (extensive metabolizers, EM). Los PM tienen un incremento en la exposición a aripiprazol de aproximadamente 80% y una disminución en la exposición al metabolito activo de alrededor de 30% comparados con los EM, lo que da como resultado una exposición mayor a las mitades activas totales de aproximadamente 60% para una dosis de aripiprazol determinada en comparación con los EM. La coadministración de ABILIFY con inhibidores de CYP2D6 conocidos, como quinidina en los EM, produce un incremento en la exposición en plasma a aripiprazol de 112% y es necesario efectuar un ajuste de dosis. La vida media promedio de eliminación, en el caso de aripiprazol, es de alrededor de 75 horas para los EM y 146 horas para los PM. Aripiprazol no inhibe ni induce la vía CYP2D6. Luego de la administración de una dosis oral única de aripiprazol marcado con [14C], alrededor del 25% y 55% de la radioactividad administrada se recuperó en la orina y heces, respectivamente. Menos del 1% de aripiprazol inalterado se excretó en la orina y aproximadamente el 18% de la dosis oral se recuperó inalterada en las heces.

Información para los Pacientes: Se recomienda a los médicos discutir los siguientes temas con los pacientes para los cuales prescriben ABILIFY: Interferencia con el Desempeño Cognitivo y Motor Debido a que aripiprazol puede tener el potencial para deteriorar la capacidad de discernimiento, pensamiento o la habilidad motora, se deberá advertir a los pacientes sobre el riesgo de manejar maquinaria peligrosa, incluso automóviles, hasta que tengan la certeza razonable de que la terapia con aripiprazol no les afectará de modo desfavorable.

Embarazo: Se deberá recomendar a las pacientes que avisen a su médico si quedan embarazadas o intentan embarazarse durante la terapia con ABILIFY.

Madres en Período de Lactancia: Se deberá recomendar a las pacientes que se abstengan de amamantar a sus hijos si están tomando ABILIFY.

Medicamentos Concomitantes: Se deberá recomendar a los pacientes que informen a sus médicos si están tomando, o planean tomar, algún fármaco prescrito o fármaco que se vende sin prescripción médica, en vista de que existe el riesgo potencial de interacciones. Alcohol Se deberá recomendar a los pacientes que eviten consumir alcohol mientras estén tomando ABILIFY.

Exposición al Calor y Deshidratación: Se deberá aconsejar a los pacientes sobre los cuidados apropiados para evitar el calentamiento excesivo y la deshidratación,

Carcinogénesis: Se realizaron estudios de carcinogenicidad en ratones ICR y en ratas Sprague-Dawley (SD) y F344 durante todo el período de vida de los mismos. Se administró aripiprazol durante 2 años en la dieta en dosis de 1, 3, 10 y 30 mg/kg/día a los ratones ICR y 1, 3 y 10 mg/kg/día a las ratas F344 (de 0,2 a 5 y de 0,3 a 3 veces la dosis máxima recomendada en seres humanos [Maximum Recommended Human Dose, MRHD] sobre la base de mg/m2, respectivamente). Además, las ratas SD recibieron, durante 2 años, dosis orales de 10, 20, 40 y 60 mg/kg/día (de 3 a 19 veces la dosis máxima recomendada en seres humanos sobre la base de mg/m2). Aripiprazol no indujo a la aparición de tumores en los ratones o ratas macho. En los ratones hembra, las incidencias de adenomas de la glándula pituitaria y adenocarcinomas y adenoacantomas de la glándula mamaria aumentaron con las dosis dietarias de 3 a 30 mg/kg/día (de 0,1 a 0,9 veces la exposición humana en la MRHD, sobre la base del ABC y de 0,5 a 5 veces la MRHD, sobre la base de mg/m2). En las ratas hembra, la incidencia de fibroadenomas de la glándula mamaria aumentó con una dosis dietaria de 10 mg/kg/día (0,1 veces la exposición humana en la MRHD, sobre la base del ABC, y 3 veces la MRHD, sobre la base de mg/m2) y las incidencias de carcinomas corticosuprarrenales y adenomas/carcinomas corticosuprarrenales combinados aumentaron con una dosis oral de 60 mg/kg/día (14 veces la exposición humana en la MRHD, sobre la base del ABC, y 19 veces la MRHD, sobre la base de mg/m2). Se han observado cambios proliferativos en la glándula pituitaria y mamaria de los roedores luego de la administración crónica de otros agentes antipsicóticos y se considera que son mediados por la prolactina. No se midió la prolactina sérica en los estudios de carcinogenicidad de aripiprazol. Sin embargo, se observaron incrementos en los niveles de prolactina sérica en los ratones hembra en un estudio dietario que duró 13 semanas, en las dosis asociadas con tumores de la glándula mamaria y de la pituitaria. No se observaron incrementos en la prolactina sérica en las ratas hembra en los estudios dietarios que duraron 4 y 13 semanas, en la dosis asociada con tumores de la glándula mamaria. Se desconoce la relevancia para el riesgo humano de los hallazgos de tumores endocrinos mediados por la prolactina en roedores.

Mutagénesis: Se probó el potencial mutagénico de aripiprazol en el ensayo de mutación bacteriana inversa in vitro, el ensayo de reparación del ADN bacteriano in vitro, el ensayo de mutación genética evolutiva in vitro realizado en células de linfoma de ratón, el ensayo de aberración cromosómica in Vitro realizado en células de Pulmón del Hámster Chino (Chinese Hamster lung, CHL), el ensayo micronuclear in vivo realizado en ratones y el ensayo de la síntesis de ADN no programado realizado en ratas. Aripiprazol y un metabolito (2,3-DCPP) fueron clastogénicos en el ensayo de aberración cromosómica in vitro realizado en células de CHL con activación metabólica y sin la misma. El metabolito, 2,3-DCPP, produjo incrementos en las aberraciones numéricas en el ensayo in vitro realizado en células de CHL en ausencia de activación metabólica. Se obtuvo una respuesta positiva en el ensayo micronuclear in vivo realizado en ratones; sin embargo, se demostró que la respuesta se debió a un mecanismo que no se considera relevante para los seres humanos.

Deterioro de la Fertilidad: Ratas hembra recibieron tratamiento con dosis orales de 2, 6 y 20 mg/kg/día (0,6, 2 y 6 veces la dosis máxima recomendada en seres humanos [MRHD], sobre una base de mg/m2) de aripiprazol desde 2 semanas antes del apareamiento hasta el día 7 de la gestación. En todas las dosis se observaron irregularidades en el ciclo de celo e incremento de los cuerpos lúteos; sin embargo, no se observ ó deterioro de la fertilidad. Se detectó un incremento en la pérdida pre-implantación con las dosis de 6 y 20 mg/kg y una disminución en el peso del feto con la dosis de 20 mg/kg. Ratas macho recibieron tratamiento con dosis orales de 20, 40 y 60 mg/kg/día (6, 13 y 19 veces la MRHD, sobre una base de mg/m2) de aripiprazol desde 9 semanas antes del apareamiento hasta el apareamiento. Se observaron trastornos en la espermatogénesis con la dosis de 60 mg/kg y atrofia prostática con las dosis de 40 y 60 mg/kg; sin embargo, no se observó deterioro de la fertilidad.

CONTRAINDICACIONES: ABILIFY está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al producto.

REACCIONES ADVERSAS: Aripiprazol ha sido evaluado para determinar la seguridad en 8456 pacientes que participaron en estudios clínicos con múltiples dosis en esquizofrenia, manía bipolar y demencia del tipo Alzheimer, y que tuvieron aproximadamente 5635 pacientes-años de exposición a aripiprazol. Un total de 2442 pacientes fueron tratados con aripiprazol durante al menos 180 días y 1667 pacientes tratados con aripiprazol tuvieron al menos 1 año de exposición. Las condiciones y duración del tratamiento con aripiprazol incluyeron estudios doble ciego, de etiqueta abierta, comparativos y no comparativos (en categorías sobrepuestas), estudios de pacientes hospitalizados y ambulatorios, estudios de dosis fijas y flexibles y exposición a corto y largo plazo. Los eventos adversos producidos durante la exposición se obtuvieron recogiendo los eventos adversos de los voluntarios, así como también los resultados de exámenes físicos, signos vitales, pesos, análisis de laboratorio y ECG. Los investigadores clínicos registraron las experiencias adversas utilizando terminología de su propia elección. En las tablas y cuadros que se muestran a continuación se ha utilizado la terminología del diccionario MedDRA para clasificar los eventos adversos reportados en un número pequeño de categorías de eventos estandarizados, para brindar un estimado coherente de la proporción de individuos que experimentan eventos adversos. Las frecuencias de eventos adversos que se establecen representan la proporción de individuos que experimentaron por lo menos una vez un evento adverso resultante del tratamiento del tipo consignado en la lista. Se consideró como resultante del tratamiento si el evento ocurrió por primera vez o empeoró mientras el paciente recibía terapia luego de la evaluación basal. No se ha intentado utilizar las valoraciones de causalidad del investigador; es decir, todos los eventos informados están incluidos. El especialista que prescribe deberá estar consciente de que todas las cifras consignadas en las tablas y cuadros no pueden utilizarse para predecir la incidencia de efectos secundarios en el transcurso del ejercicio médico habitual donde las características del paciente y otros factores difieren de aquellas que prevalecieron en los estudios clínicos. De manera similar, las frecuencias citadas no pueden compararse con las cifras obtenidas de otras investigaciones clínicas que involucran tratamiento, usos e investigadores diferentes. Sin embargo, las cifras señaladas proporcionan cierta base al médico que realiza la prescripción para calcular la contribución relativa de los factores farmacológicos y no farmacológicos a la incidencia de eventos adversos en la población estudiada.

Hallazgos Adversos Observados en Estudios a Corto Plazo, Controlados con Placebo que se Realizaron en Pacientes con Esquizofrenia: Los siguientes hallazgos se basan en un grupo de cinco estudios controlados con placebo (cuatro de 4 semanas y uno de 6 semanas) en el cual aripiprazol oral se administró en dosis que fluctuaron de 2 a 30 mg/día.

Eventos Adversos Asociados con la Descontinuación del Tratamiento en Estudios a Corto Plazo, Controlados con Placebo: En general, había poca diferencia en la incidencia de descontinuación debida a eventos adversos entre los pacientes tratados con aripiprazol (7%) y los pacientes tratados con placebo (9%). Los tipos de eventos adversos que originaron la descontinuación fueron similares entre los pacientes tratados con aripiprazol y aquellos tratados con placebo.

Eventos Adversos Comúnmente Observados en los Estudios a Corto Plazo Controlados con Placebo en Pacientes con Esquizofrenia: El único evento adverso comúnmente observado asociado con el uso de aripiprazol en pacientes con esquizofrenia (incidencia de 5% o mayor e incidencia con aripiprazol de al menos el doble que con placebo) fue la acatisia (placebo 4%; aripiprazol 8%).

Hallazgos Adversos Observados en Estudios a Corto Plazo, Controlados con Placebo que se Realizaron en Pacientes con Manía Bipolar: Los siguientes hallazgos se basan en un grupo de estudios de 3 semanas controlados con placebo, de manía bipolar, en el cual aripiprazol se administró en dosis de 15 ó 30 mg/día.

Eventos Adversos Asociados con la Descontinuación del Tratamiento en Estudios a Corto Plazo, Controlados con Placebo: En términos generales, en pacientes con manía bipolar, había poca diferencia en la incidencia de descontinuación debido a eventos adversos entre pacientes tratados con aripiprazol (11%) y pacientes tratados con placebo (9%). Los tipos de eventos adversos que llevaron a la descontinuación fueron semejantes entre pacientes tratados con aripiprazol y pacientes tratados con placebo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Dados los efectos primarios de aripiprazol sobre el SNC, se deberá tener mucho cuidado cuando se tome ABILIFY en combinación con otros fármacos que actúan a nivel central y alcohol. Debido a su antagonismo con los receptores adrenérgicos á1, aripiprazol posee el potencial de aumentar el efecto de determinados agentes antihipertensivos.

Potencial de Otros Fármacos para Afectar ABILIFY: Aripiprazol no es un sustrato de las enzimas CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 o bien CYP2E1. Aripiprazol tampoco pasa por una glucuronidación directa. Esto sugiere que es poco probable que se produzca una interacción de aripiprazol con inhibidores o inductores de estas enzimas, u otros factores, como fumar. Tanto la CYP3A4 como la CYP2D6 son responsables del metabolismo de aripiprazol. Los agentes que inducen a la CYP3A4 (por ejemplo, carbamazepina) podrían causar un incremento en la depuración de aripiprazol y disminuir los niveles en sangre. Los inhibidores de la CYP3A4 (por ejemplo: ketoconazol) o de la CYP2D6 (por ejemplo: quinidina, fluoxetina o paroxetina) pueden inhibir la eliminación de aripiprazol y causar el incremento de los niveles en sangre.

Ketoconazol: La coadministración de ketoconazol (200 mg/día durante 14 días) con una dosis única de 15 mg de aripiprazol incrementó el ABC de aripiprazol y su metabolito activo en 63% y 77%, respectivamente. No se ha estudiado el efecto de una dosis mayor de ketoconazol (400 mg/día). En caso de administración concomitante de ketoconazol con aripiprazol, se deberá reducir la dosis de aripiprazol a la mitad de su dosis normal. Se podría esperar que otros potentes inhibidores de la CYP3A4 (itraconazol) tengan efectos similares y necesiten similares reducciones de dosis; no se ha estudiado a los inhibidores más débiles (eritromicina, jugo de toronja). Cuando se retire el inhibidor de la CYP3A4 de la terapia de combinación, se deberá incrementar entonces la dosis de aripiprazol.

Quinidina: La coadministración de una dosis única de 10 mg de aripiprazol con quinidina (166 mg/día durante 13 días), un potente inhibidor de la CYP2D6, incrementó el ABC de aripiprazol en 112% pero disminuyó el ABC de su metabolito activo, deshidroaripiprazol, en 35%. La dosis de aripiprazol se deberá reducir a la mitad de su dosis normal cuando se produzca la administración concomitante de quinidina con aripiprazol. Se podría esperar que otros inhibidores importantes de la CYP2D6, tales como fluoxetina y paroxetina, tengan efectos similares y, por consiguiente, deberán estar acompañados por similares reducciones de dosis. Cuando se retire el inhibidor de la CYP2D6 de la terapia de combinación, se deberá incrementar entonces la dosis de aripiprazol.

Carbamazepina: La coadministración de carbamazepina (200 mg dos veces al día), un potente inductor de la CYP3A4, con aripiprazol (30 mg todos los días) provocó una disminución aproximada de 70% en los valores de Cmáx y ABC tanto de aripiprazol como de su metabolito activo, deshidroaripiprazol. Cuando se añada carbamazepina a la terapia con aripiprazol, se deberá duplicar la dosis de aripiprazol. Los incrementos de dosis adicionales deberán basarse en una evaluación clínica. Cuando se retire la carbamazepina de la terapia combinada, se deberá reducir, entonces, la dosis de aripiprazol. No se ha observado un efecto clínicamente significativo en la farmacocinética de aripiprazol debido al uso de famotidina, valproato o litio.

Potencial de ABILIFY para Afectar a Otros Fármacos: Es poco probable que aripiprazol cause interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes con fármacos metabolizados por enzimas del citocromo P450. En los estudios in vivo, las dosis de 10 a 30 mg/día de aripiprazol no tuvieron un efecto significativo sobre el metabolismo causado por los sustratos de CYP2D6 (dextrometorfano), CYP2C9 (warfarina), CYP2C19 (omeprazol, warfarina) y CYP3A4 (dextrometorfano). Adicionalmente, aripiprazol y deshidroaripiprazol no mostraron potencial para alterar el metabolismo mediado por la CYP1A2 in Vitro.

Alcohol: No se observaron diferencias significativas entre aripiprazol coadministrado con etanol y placebo coadministrado con etanol en el desempeño de las habilidades motoras gruesas o la respuesta a estímulos en sujetos saludables. Como sucede con la mayoría de medicamentos psicoactivos, se deberá aconsejar a los pacientes que eviten la ingesta de alcohol mientras estén tomando ABILIFY.

ADVERTENCIAS

Aumento de la Mortalidad en Pacientes Ancianos con Psicosis Relacionada con Demencia: Los pacientes ancianos con psicosis relacionada a demencia que han sido tratados con medicamentos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. Análisis de diecisiete estudios controlados con placebo (duración modal de 10 semanas), en los cuales la mayoría de los pacientes tomaba medicamentos antipsicóticos atípicos, revelaron un riesgo de muerte 1,6 a 1,7 veces más que el observado en los pacientes tratados con placebo. Durante el período de un estudio típico controlado de 10 semanas, la tasa de muerte de los pacientes tratados con medicamentos fue aproximadamente 4,5%, en comparación con una tasa de alrededor de 2,6% en el grupo placebo. Aunque las causas de muerte fueron varias, la mayoría pareciese ser de naturaleza cardiovascular (por ejemplo, insuficiencia cardiaca, muerte súbita) o infecciosa (por ejemplo, neumonía). Los estudios observacionales sugieren que al igual que con los medicamentos antipsicóticos atípicos, el tratamiento con medicamentos antipsicóticos convencionales también puede aumentar la mortalidad. Se desconoce en qué grado la mayor mortalidad en estos estudios observacionales se puede atribuir al medicamento antipsicótico en oposición a algunas características de los pacientes. ABILIFY no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia.

PRECAUCIONES

Hipotensión Ortostática: El aripiprazol puede ser asociado con hipotensión ortostática, posiblemente debido a su antagonismo de los receptores á1 -adrenérgicos. La incidencia de eventos asociados a hipotensión ortostática de cinco estudios a corto plazo controlados con placebo en esquizofrenia (n=926) con ABILIFY incluyó: hipotensión ortostática (placebo 1%, aripiprazol 1,9%), mareos posturales (placebo 0,7%, aripiprazol 0,8%) y síncope (placebo 1%, aripiprazol 0,6%). La incidencia de eventos asociados a hipotensión ortostática de estudios a corto plazo controlados con placebo en manía bipolar (n=597) con ABILIFY incluyó: hipotensión ortostática (placebo 0%, aripiprazol 0,7%), mareos posturales (placebo 0,2%, aripiprazol 0,5%) y síncope (placebo 0,7%, aripiprazol 0,3%). La incidencia de cambio ortostático significativo en la presión arterial (definida como una disminución de al menos 30 mmHg en la presión arterial sistólica al cambiar de la posición supina a la posición de pie) para el aripiprazol no fue estadísticamente diferente a la del placebo (en esquizofrenia: 14% para pacientes tratados con aripiprazol y 12% para pacientes tratados con placebo y en manía bipolar: 3% para pacientes tratados con aripiprazol y 2% para pacientes tratados con placebo). Aripiprazol deberá utilizarse con precaución en pacientes que padecen de enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto de miocardio o enfermedad isquémica del corazón, insuficiencia cardíaca o anormalidades de conducción), enfermedad cerebrovascular o condiciones que podrían predisponer a los pacientes a la hipotensión (deshidratación, hipovolemia y tratamiento con antihipertensivos).

Convulsiones: Las convulsiones ocurrieron en 0,1% (1/926) de los pacientes tratados con aripiprazol con esquizofrenia en los estudios a corto plazo controlados con placebo. En los estudios clínicos a corto plazo, controlados con placebo en pacientes con manía bipolar, 0,3% (2/597) de los pacientes tratados con aripiprazol y 0,2% (1/436) de los pacientes tratados con placebo sufrieron convulsiones. Al igual que con otros fármacos antipsicóticos, aripiprazol deberá utilizarse con cautela en pacientes que poseen antecedentes de convulsiones o condiciones que reducen el umbral de convulsión como, por ejemplo, la demencia por Alzheimer. Las condiciones que reducen el umbral de convulsión pueden ser más frecuentes en una población de 65 años o mayor.

Potencial para Provocar Deterioro Cognitivo y Motor: ABILIFY, al igual que otros antipsicóticos, puede tener el potencial de alterar la capacidad de discernimiento, pensamiento o las habilidades motoras. Por ejemplo, en los estudios a corto plazo controlados con placebo en esquizofrenia, la somnolencia (que incluye la sedación) se observó en el 10% de los pacientes tratados con ABILIFY en comparación con el 8% de los pacientes que recibieron placebo. La somnolencia (que incluye la sedación) provocó la descontinuación del tratamiento en el 0,1% (1/926) de los pacientes con esquizofrenia que recibieron ABILIFY en los estudios a corto plazo controlados con placebo. En los estudios a corto plazo controlados con placebo en manía bipolar, la somnolencia (que incluye la sedación) se observó en 14% de los pacientes que recibieron ABILIFY, en comparación con 7% de los pacientes que recibieron placebo, pero no provocó la descontinuación del tratamiento en ningún paciente con manía bipolar. Pese al aumento relativamente leve en la incidencia de la somnolencia en comparación con placebo, se debe advertir a los pacientes que no manejen maquinarias peligrosas, incluidos automóviles, hasta que se tenga la certeza razonable de que el tratamiento con ABILIFY no los afecta en forma adversa.

Regulación de la Temperatura Corporal: El trastorno de la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal central se ha atribuido a agentes antipsicóticos. Se aconseja tener el cuidado apropiado cuando se prescriba aripiprazol a pacientes que experimentarán condiciones que puedan contribuir a la elevación de la temperatura corporal central como, por ejemplo, ejercicio extenuante, exposición al calor extremo, tratamientos concomitantes con medicamentos que tienen actividad anticolinérgica o deshidratación.

Disfagia: Se ha asociado la dismotilidad y aspiración esofágica al uso de fármacos antipsicóticos, incluido ABILIFY. La neumonía por aspiración es una causa común de morbimortalidad en pacientes ancianos, en particular aquellos que presentan un estado avanzado de demencia por Alzheimer. Aripiprazol y otros fármacos antipsicóticos deberán utilizarse con cautela en pacientes que presentan riesgo de neumonía por aspiración.

Suicidio: La posibilidad de un intento de suicidio es inherente a las enfermedades psicóticas y al desorden bipolar, y la terapia farmacológica deberá ir acompañada de una atenta supervisión de los pacientes en alto riesgo. Al momento de prescribir ABILIFY, se deberá indicar la menor cantidad de tabletas posible que guarde concordancia con el buen manejo del paciente, a fin de reducir el riesgo de sobredosis.

Uso en Pacientes que Presentan una Enfermedad Concomitante: Es limitada la experiencia clínica con ABILIFY en pacientes que padecen de determinadas enfermedades sistémicas concomitantes ABILIFY no se ha evaluado ni utilizado en una medida considerable en pacientes que presentan antecedentes recientes de infarto de miocardio o cardiopatía inestable. Los pacientes con estos diagnósticos fueron excluidos de los estudios clínicos de la etapa previa a la comercialización.

Experiencia relacionada con la Seguridad en Pacientes Ancianos que Padecen de Psicosis Asociada a la Enfermedad de Alzheimer: En tres estudios de 10 semanas, controlados con placebo, de aripiprazol en pacientes ancianos con psicosis asociada a la enfermedad de Alzheimer (n=938; edad promedio: 82,4 años; rango: 56-99 años), los eventos adversos emergentes del tratamiento que fueron reportados a una incidencia >= 3%y la una incidencia con aripiprazol de por lo menos dos veces la del placebo, fueron letargo [placebo 2%, aripiprazol 5%], somnolencia (que incluye sedación) [placebo 3%, aripiprazol 8%], incontinencia (principalmente, incontinencia urinaria) [placebo 1%, aripiprazol 5%], salivación excesiva [placebo 0%, aripiprazol 4%] y aturdimiento [placebo 1%, aripiprazol 4%]. No se ha establecido la seguridad y eficacia de ABILIFY en el tratamiento de pacientes con psicosis asociada a demencia. Si el especialista que realiza la prescripción opta por tratar a tales pacientes con ABILIFY, éstos deberán ser vigilados, en especial, por si presentan alguna dificultad para deglutir o un exceso de somnolencia, lo cual podría predisponerlos a experimentar una lesión accidental o aspiración.

POSOLOGÍA

Pacientes adultos: La dosis de inicio y dosis objetivo que se recomienda para ABILIFY es de 10 ó 15 mg/día administrado en un esquema de 1 vez al día, sin importar las comidas. ABILIFY ha sido evaluada en forma sistemática y se ha demostrado su eficacia en un rango de dosis de 10 a 30 mg/día. Sin embargo, las dosis mayores de 10 ó 15 mg/día, las dosis más bajas en estas pruebas, no fueron más eficaces que la de 10 ó 15 mg/día. No se deberá incrementar las dosis antes de las 2 semanas, el tiempo necesario para alcanzar el equilibrio dinámico. Es importante que el médico tratante evalúe al paciente constantemente.

PRESENTACIONES

ABILIFY 10 mg: Caja con 10 comprimidos.

ABILIFY 15 mg: Caja con 10 y 20 comprimidos.

BRISTOL - MYERS SQUIBB DE CHILE

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