COMPOSICIÓN

Cada frasco ampolla contiene: Ceftriaxona disódica 3,5 h2o 1.193 mg. equivalentes a ceftriaxona 1g con solución acuosa de lidocaína 3.5 ml al 1% para uso i.m. y disuelta en 10 ml de agua estéril para uso I.V.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Infecciones producidas por gérmenes sensibles a ACANTEX; por ejemplo:

• Sepsis.

• Meningitis.

• Borreliosis de Lyme diseminada (fase precoz y tardía de la enfermedad).

• Infecciones abdominales (peritonitis, infecciones gastrointestinales o de las vías biliares).

• Infecciones de los huesos, las articulaciones, los tejidos blandos o la piel; heridas infectadas.

• Infecciones en pacientes con disminución de los mecanismos de defensa.

• Infecciones urinarias y renales.

• Infecciones respiratorias (sobre todo neumonías e infecciones oral).

• Infecciones genitales incluida la gonococia.

• Profilaxis perioperatoria de las infecciones.

FARMACOCINÉTICA

Absorción: La concentración plasmática máxima tras una única dosis I.M. de 1.0 g es de unos 81 mg/ml y se alcanza al cabo de 2 - 3 horas de la administración. Tras la administración I.M. El área bajo la curva concentración plasmática - tiempo, es equivalente a lo obtenido tras la administración I.V. De una dosis equivalente, lo cual indica una biodisponibilidad del 100% para la ceftriaxona por vía I.M.

Distribución: El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7-12 litros.

La ceftriaxona ha demostrado una excelente penetración en los tejidos y en los líquidos corporales con dosis de 1-2 g. en más de 60 tejidos o líquidos corporales (ej.: pulmón, corazón, hígado y vías biliares, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, líquido cefalorraquídeo, líquido pleural, secreción prostática y líquido sinovial) se detectan durante más de 24 horas concentraciones muy superiores a las concentraciones mínimas inhibitorias para la mayoría de los gérmenes patógenos.

Administrada por vía I.V.: La ceftriaxona difunde rápidamente por el líquido intersticial, donde alcanza concentraciones bactericidas frente a las bacterias sensibles durante 24 horas.

Fijación a proteínas: La ceftriaxona se une a la albúmina de forma reversible. Esta unión a proteínas es inversamente proporcional a la concentración; así pasa de una fijación del 95% con concentraciones plasmáticas menores de 100 mg/ml a una fijación del 85% con concentraciones de 300 mg/ml. Debido a su menor contenido en albúmina, la proporción de ceftriaxona libre es mayor en el líquido intersticial en el plasma.

Metabolismo: La ceftriaxona no se metaboliza sistémicamente; únicamente la flora intestinal transforma escasamente este fármaco en metabolitos inactivos.

Penetración en tejidos especiales: La ceftriaxona atraviesa las meninges inflamadas de los recién nacidos, los lactantes y los niños: Se obtienen concentraciones de más de 1.4 mg/ml en el lcr a las 24 horas de 1 inyección intravenosa de ACANTEX, a dosis de 50 y 100 mg/kg (recién nacidos y lactantes respectivamente).

La concentración máxima en el LCR se alcanza al cabo de 4 horas de la inyección I.V., con un valor medio de 18 mg/ml. la dosificación media al LCR en las meningitis bacterianas es de un 17% de la concentración plasmática y de un 4% en los pacientes con meningitis aséptica.

En los adultos con meningitis, la administración de 50 mg/kg da lugar al cabo de 2 a 24 horas, a concentraciones en el LCR varias veces superiores a la concentración inhibitoria mínima para casi todas las bacterias que con mayor frecuencia producen meningitis. la ceftriaxona atraviesa también la barrera placentaria y se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades.

Eliminación: El aclaramiento plasmático total es de 10-22 ml/minuto.

El aclaramiento renal es de 5-12 ml/min.

La ceftriaxona se excreta en forma inalterada, en un 50-60% por la orina y en un 40-50% por la bilis. La vida media de eliminación en los adultos es de unas 8 horas.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales: En los recién nacidos se recoge en la orina, aproximadamente un 70% de la dosis. En los recién nacidos de menos de 8 días, en los ancianos de más de 75 años, la vida media de eliminación suele ser unas 2 ó 3 veces mayor que en los adultos jóvenes.

En los pacientes con insuficiencia hepática o renal, la farmacocinética de la ceftriaxona apenas se altera y la vida media de eliminación aumenta muy poco debido a un proceso de compensación consistente en que el riñón sano excreta la ceftriaxona. Si solamente está afectada la función renal, la eliminación biliar de la ceftriaxona aumenta; si solamente está afectada la función hepática, la eliminación renal aumenta.

CONTRAINDICACIONES: ACANTEX está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las cefalosporinas. Conviene tener presente la posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas en pacientes alérgicos a la penicilina.

PROPIEDADES/EFECTOS: La ceftriaxona es un antibiótico cefalosporínico de amplio espectro y acción prolongada, de uso parenteral. La acción bactericida de la ceftriaxona se debe a inhibición de la síntesis de la pared celular. La ceftriaxona es activa in vitro, frente a una amplia variedad de microorganismos gram negativos y gram positivos. es muy estable frente a la mayoría de las betalactamasas (penicilinasas y cefalosporinasas) de las bacterias gram positivas y gram negativas.

La ceftriaxona suele mostrarse activa frente a los siguientes microorganismos tanto in vitro como en infecciones clínicas (cf. indicaciones):

• Bacterias aerobias gram positivas.

• Staphylococcus aureus (sensible a meticilina).

• Estafilococo coagulasas - negativos.

• Streptococcus pyogenes (B-hemolítico, grupo a).

• Streptococcus agalactiae (B-hemolítico, grupo b).

• Estreptococos B-hemolíticos (otros grupos).

• Streptococcus viridans.

• Streptococcus pneumoniae.

Nota: Los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona. por lo general, enterococcus faecalis, enterococcus faecium y listeria monocytogenes son resistentes.

Treponema palidum es sensible in vitro y en los experimentos con animales, las investigaciones clínicas indican que la sífilis primaria y secundaria responde bien al tratamiento con ceftriaxona.

Con pocas excepciones, las muestras clínicas de P. aeruginosa son resistentes a la ceftriaxona.

• Bacterias anaerobias.

• Bacteroides spp *

• Clostridium spp (excepto el grupo de C. perfringens)

• Fusobacterium nucleatum.

• Fusobacterium spp.

• Gaffkea anaeróbica (antigüamente peptococcus)

• Peptostreptococcus spp .*

* Algunas cepas de estas especies son resistentes a la ceftriaxona, debido a la producción de B-lactamasa.

Nota: Muchas cepas de bacteroides productores de B-lactamasa (sobre todo B. fragilis).

La sensibilidad a la ceftriaxona puede determinarse mediante la prueba de difusión de disco o pruebas de dilución en agar o en caldo, con técnicas estandarizadas de determinación de la sensibilidad, como las recomendadas por el National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). El NCCLS ha publicado los siguientes valores límite para la ceftriaxona:

En todos los microorganismos debe ensayarse el disco con ceftriaxona ya que las pruebas in vitro han demostrado que puede ser activo frente a algunas cepas resistentes a discos con otras cefalosporinas.

En los laboratorios que no utilicen habitualmente las recomendaciones del NCCLS, pueden seguirse otras normas alternativas de valoración de la sensibilidad bien estandarizadas (ej.: din, ics, etc.).

INTERACCIONES: Hasta la fecha no se ha descrito empeoramiento de la función renal tras la administración simultánea de dosis elevadas de ACANTEX y diuréticos potentes (ej: furosemida). tampoco hay datos de que ACANTEX potencie la toxicidad renal de los aminoglucósidos. No se ha descrito ningún efecto parecido al del disulfiram con la ingestión del alcohol tras la administración de ceftriaxona. La ceftriaxona carece del grupo N-metiltiotetrazólico, que se ha asociado con una posible intolerancia al etanol y a los problemas de sangramiento de algunas cefalosporinas.

En estudios in vitro se han observado efectos antagónicos con la asociación de cloranfenicol y ACANTEX.

PRECAUCIONES: Al igual que con otras cefalosporinas nunca puede descartarse la posibilidad de un shock anafiláctico incluso tras realizar una anamnesis exhaustiva. El shock anafiláctico exige la adopción de medidas inmediatas.

Se han descrito casos de colitis seudomembranosa con casi todos los fármacos antibacterianos incluida la ceftriaxona. Por lo tanto, es importante plantearse la posibilidad de este diagnóstico en todo paciente con diarrea tras la administración de un antibiótico. Pueden producirse sobreinfecciones por microorganismos resistentes, como con cualquier otro antibiótico.

En ecografías de la vesícula biliar, se han detectado sombras, mal interpretadas como cálculos biliares, por lo general, tras la administración de dosis superiores a la recomendada habitualmente. Estas sombras son, sin embargo, precipitados de ceftriaxona cálcica que desaparecen una vez concluido el tratamiento o tras la suspensión de su administración. Rara vez se han asociado estos signos con síntomas. No obstante, si sobrevienen síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico. El médico deberá considerar en cada caso la conveniencia de suspender el tratamiento con ACANTEX en los casos sintomáticos.

En los recién nacidos, lactantes y niños, se ha comprobado la inocuidad y la eficacia de ACANTEX para las dosis descritas en la sección posología. Se ha demostrado en diversos estudios que la ceftriaxona, como el resto de las cefalosporinas puede desplazar a la bilirrubina de su unión a la albúmina sérica. Así, han de extremarse las precauciones al momento de plantear un tratamiento con ACANTEX en recién nacidos con hiperbilirrubinemia. ACANTEX no debe administrarse a recién nacidos sobre todo prematuros con riesgo de encefalopatía bilirrubínica. En tratamientos prolongados, es conveniente controlar el perfil sanguíneo en forma periódica.

Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria: No se conoce ningún efecto adverso de ACANTEX sobre estos parámetros.

Embarazo y lactancia: No se ha determinado aún la inocuidad de la ceftriaxona en las mujeres embarazadas. En estudios reproductivos de toxicidad en ratones y ratas dosis hasta 20 veces superiores a la dosis humana de 2 g/día (586 m/kg/día) no se apreciaron datos de embriotoxicidad, fetotoxicidad, teratogenicidad o reacciones adversas sobre la fertilidad masculina o femenina o el desarrollo peri y post-natal. En los primates, no ha podido demostrarse embriotoxicidad o teratogenicidad con dosis de aproximadamente el triple de la dosis humana.

Dado que la ceftriaxona se excreta en la leche materna en pequeñas concentraciones, se aconseja precaución en las madres lactantes

Efectos secundarios: Con ACANTEX se han descrito los siguientes efectos secundarios los que fueron reversibles de forma espontánea o tras suspender su administración:

Efectos secundarios generales: Molestias digestivas (aprox. 2% de los casos): Heces sueltas o diarrea, náuseas, vómitos, estomatitis, glositis.

Alteraciones hematológicas (aprox. 2%): Eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia.

Reacciones cutáneas (aprox. 1%): Exantema, dermatitis alérgica, prurito, urticaria, edema, eritema multiforme.

Otros (muy infrecuentes): Cefalea y vértigo, precipitación sintomática de sales cálcicas de ceftriaxona en la vesícula biliar, aumento de las enzimas hepáticas, oliguria, aumento de la creatinina sérica, micosis genitales, fiebre, escalofríos y reacciones anafilácticas o anafilactoides.

De forma muy infrecuente, se han descrito también: enterocolitis seudomembranosa y trastornos de la coagulación.

Efectos secundarios locales: De forma infrecuente, reacciones flebíticas, tras la administración I.V. pueden prevenirse mediante la inyección lenta (2 a 4 minutos) de la sustancia. La inyección intramuscular sin la solución de lidocaína es dolorosa.

MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: Las soluciones reconstituidas de ACANTEX conservan su actividad durante 3 días a temperatura ambiente y hasta 10 días si se mantienen refrigeradas a 4 °C. Por lo general, sin embargo, las soluciones deberían utilizarse inmediatamente después de su preparación. Su color oscila entre el amarillo claro y el ámbar, dependiendo de la concentración y la duración del período de conservación. Esta característica del principio activo carece de importancia para la eficacia y la tolerabilidad del fármaco.

Inyección intramuscular: Para inyecciones I.M. se disuelve ACANTEX 1 g en 3.5 ml de una solución de clorhidrato de lidocaína al 1% provista en el envase y se inyecta de forma profunda en un músculo relativamente blando. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo sitio. La solución de lidocaína nunca debe administrarse en forma intravenosa.

Inyección intravenosa: Para inyección intravenosa en bolo se disuelve ACANTEX 1 g en 10 ml de agua estéril para inyectable, provista en el envase. La inyección I.V. Debe administrarse en 2 a 4 minutos.

Infusión intravenosa: la infusión debe durar como mínimo 30 minutos. Para infusión I.V. Se disuelven 2 g de ACANTEX en 50 - 100 ml de una de las siguientes diluciones de infusión sin calcio: solución salina al 0.9%, Solución salina al 0.45% + Solución glucosada al 2,5%, solución glucosada al 5%, solución glucosada al 10%, dectrano al 6% en glucosa al 5%, infusión de hidroxietilalmidón al 6-10%, agua estéril para inyectables. Las soluciones de ACANTEX no deben mezclarse o cargarse en soluciones que contengan otros antibióticos ni en soluciones diferentes a las previamente mencionadas debido a posibles incompatibilidades.

POSOLOGÍA: Debido a sus parámetros farmacocinéticos (larga vida media 8 horas, unión a proteínas 80-95% distribución tisular, ausencia de metabolismo, etc.), ACANTEX se administra en una sola dosis diaria.

Dosis habitual: Por vía I.M. o I.V. la dosis standard para adultos, ancianos y niños mayores de 12 años es de 1-2 g. una vez al día.

En casos graves (sepsis, meningitis) la dosis estándar es de 2 g cada 24 horas, la que excepcionalmente puede aumentarse a 4 g en dosis única diaria, administrada en infusión I.V. de 1 hora y en un volumen no menor a 200 ml de suero fisiológico o glucosado.

Recién nacidos, lactantes y niños menores de 12 años: Se recomiendan las siguientes pautas posológicas en administración única diaria:

• Recién nacidos (hasta 14 días de edad): 20 - 50 mg/kg/día (no sobrepasar los 50/mg/kg/día). no es necesario distinguir entre recién nacidos prematuros y de término.

• Lactantes y niños (de 15 días a 12 años): 20 - 80 mg/kg/día. en niños que pesen 50 kg o más puede emplearse la dosis habitual para adultos. la dosis intravenosa de 50 mg/kg o más deben administrarse en infusión de 30 minutos como mínimo.

• Ancianos: Pueden administrarse las dosis recomendadas sin necesidad de ajuste.

Duración del tratamiento: La duración del tratamiento varía de acuerdo con la evolución de la enfermedad. Como sucede con cualquier tratamiento antibiótico, la administración de ACANTEX debe continuarse como mínimo hasta 48 ó 72 horas después que desaparezca la fiebre o se hayan obtenido pruebas de erradicación bacteriana.

Tratamiento asociado: En condiciones experimentales se ha demostrado un efecto sinérgico entre ACANTEX y los aminoglucósidos frente a muchas bacterias gramnegativas. Aunque no siempre se obtiene una mayor actividad con estas asociaciones deben considerarse en caso de infección grave y potencialmente mortal por microorganismos como pseudomonas aeruginosa. Debido a incompatibilidad física, ambos fármacos deben administrarse por separado a las dosis recomendadas.

Pautas posológicas especiales:

• Meningitis: En las meningitis bacterianas infantiles (lactantes y niños) se inicia el tratamiento con dosis de 100 mg/kg (sin sobrepasar los 4 g) en dosis única diaria. Tan pronto como se identifique el germen causal y se determine su sensibilidad, puede disminuirse la dosis en función de ello.

• Han demostrado su eficacia los siguientes períodos de tratamiento:

– Neisseria meningitidis: 4 días.

– Haemophilus influenzae: 6 días.

– Streptococcus pneumoniae: 7 días.

• Borreliosis de Lyme: La dosis es de 50 mg/kg con un máximo de 2 g en niños y adultos, durante 14 días en dosis única diaria.

• Gonorrea: Para el tratamiento de la gonococia (cepas productoras y no productoras de penicilinasas) se recomienda una dosis total de 250 mg de ACANTEX administrados vía I.M. por una sola vez.

• Profilaxis perioperatoria: Con el fin de prevenir el desarrollo de una operación postquirúrgica en la cirugía contaminada o potencialmente contaminada se recomienda la administración de una dosis única de 1 - 2 g de ACANTEX (dependiendo del riesgo de infección) entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica. En la cirugía colorectal, ha demostrado ser eficaz ACANTEX solo o asociado a un fármaco nitroimidazólico como el metronidazol.

• Insuficiencia renal o hepática: En los pacientes con insuficiencia renal, no es necesario reducir la dosis de ACANTEX, siempre y cuando la función hepática se mantenga intacta. solamente en casos de insuficiencia renal preterminal (aclaramiento de creatinina <10 ml/min), la dosis diaria de ACANTEX no debería superar los 2 g. En los pacientes con insuficiencia hepática tampoco es necesario reducir la dosis siempre y cuando la función renal se mantenga intacta. En caso de grave disfunción simultánea hepática y renal, deben determinarse de forma periódica, las concentraciones plasmáticas de ceftriaxona. En los pacientes sometidos a diálisis no es preciso administrar dosis suplementarias tras la diálisis. No obstante, deben monitorearse las concentraciones séricas para determinar si es necesario un ajuste de la dosis, ya que en estos pacientes puede estar disminuida la velocidad de eliminación.

SOBREDOSIFICACIÓN: En caso de intoxicación, la concentración del fármaco no puede reducirse por hemodiálisis y diálisis peritoneal. No se dispone de antídoto específico. El tratamiento de la sobredosificación debe ser sintomático.

Observaciones especiales:

• Incompatibilidades: ACANTEX no debe añadirse a soluciones que contengan calcio, como la solución de hartmann o la solución de ringer. Según datos publicados, la ceftriaxona es incompatible con la vancomicina, fluconazol y los aminoglucósidos.

• Influencias en los test de laboratorio: En algunos casos aislados de pacientes tratados con ceftriaxona, se han observado falsos positivos en la prueba de coombs. Ceftriaxona, como cualquier antibiótico puede dar lugar a falsos positivos en las pruebas de galactosemia. Análogamente, los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina puede proporcionar falsos positivos por ello la determinación de glucosuria en pacientes tratados con ceftriaxona debe hacerse mediante métodos enzimáticos.

• Estabilidad: La solución de ACANTEX I.V. o I.M., una vez reconstituida conserva su actividad durante 2 días a temperatura ambiente (24 ºC) y por 10 días en refrigeración (4 ºC). (Ref.: Physician desk referente 2007; 61: 2803).

PRESENTACIÓN: Envase con 1 frasco ampolla con 1 g de ceftriaxona y una ampolla de 3,5 ml de lidocaína al 1% como solvente, para uso I.M.

Envase con un frasco ampolla con 1 g de ceftriaxona y una ampolla con 10 ml de agua destilada, para uso I.V.

La inyección I.M. se aplica en la región glútea profunda, la inyección I.V. se realiza en 2 a 4 min.

ROCHE CHILE LTDA.

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