COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Estradiol 1 mg como hemihidrato acetato de noretisterona 0,5 mg. excipientes c.s.

ACCIÓN: ACTIVELLE es un producto para sustitución hormonal combinado y continuo, de bajas dosis, para ser utilizado en mujeres con útero intacto y más de un año de menopausia. El componente estrogénico del producto es el 17 estradiol, idéntico al 17 estradiol endógeno humano, clasificado como un estrógeno natural. Este sustituye la falta de producción de estrógenos en mujeres menopáusicas, aliviando los síntomas que aquella genera. El componente progestágeno del producto es la noretisterona acetato y tiene por finalidad proporcionar protección frente a los riesgos de hiperplasia endometrial y carcinomas y los cambios proliferativos del endometrio estrógeno inducidos. Ambos componentes hormonales se encuentran en una formulación de dosis baja, efectiva y segura para el alivio de los síntomas vasomotores y atrofia urogenital que se presente en mujeres menopáusicas con sintomatología moderada a severa y una estadísticamente significativa reducción en la hiperplasia endometrial en comparación con la administración de estradiol sólo. Esto, especialmente en ciertos grupos de mujeres que presentan sangramientos impredecibles y/o, puesto que la prevención de osteoporosis y enfermedades cardiovasculares son asimismo objetivos de la terapia de reemplazo hormonal, se requiere de productos que presenten los mejores perfiles de eficacia y tolerancia, de manera de permitir que estos tratamientos, que son de largo plazo, no sean discontinuados debido a reacciones adversas y otorguen una buena calidad de vida a este grupo etario.

Stadberg, E., 1996. la combinación de E2 estradíol y neta acetato de norestisterona ha sido muy estudiada y comercializada en Europa, U.S.A. y sudamérica, por lo cual sus perfiles farmacológicos y toxicológicos se han comprobado acuciosamente. Los estudios clínicos, por canto, se enfocaron a identificar la menor dosis efectiva para la asociación de estas dos hormonas, manteniéndose asimismo los patrones para evaluación de la tolerancia y seguridad. Los resultados de los estudios clínicos establecieron la eficacia en el alivio de los síntomas post-menopáusicos así como la seguridad endometrial y general del producto.

INDICACIONES: Para el tratamiento de síntomas vasomotores leve a moderados asociados con menopausia y en el tratamiento de la atrofia vaginal y vulvar en mujeres con más de un año de menopausia y útero intacto.

CONTRAINDICACIONES: Lactancia. Embarazo o sospecha de embarazo. Neoplasia estrógeno dependiente o sospecha del mismo.

Historial de cáncer de mama o sospecha del mismo.

Alteraciones trombo embólicas activas o recientes.

Enfermedad hepática severa aguda o crónica .

Hemorragia genital no diagnosticada.

Hipersensibilidad a alguno de los componentes.

INTERACCIONES: La administración concomitante con medicamentos que inducen la actividad de enzimas metabolizadoras de medicamentos microsomales hepáticos como: barbitúricos, rifapicina, fenitoína, carbamazepina pueden provocar una aceleración del metabolismo de 17 estradiol y noretisterona acetato. Medicamentos que inhiben la actividad de las mismas como ketoconazol, pueden aumentar los niveles circulantes de los principios activos.

Efectos secundarios: El evento adverso de mayor incidencia ha sido el reblandecimiento del seno, el que fue reportado principalmente durante los meses iniciales de tratamiento.

Otros efectos adversos asociados han sido: Dolor de cabeza, sangrado vaginal, dolor abdominal, náusea, flatulencia, agrandamiento de los senos, aumento de tamaño de fibroides uterinos, comezón y prurito, insomnio, depresión, tromboembolismo venoso y edema.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Antes de iniciar o reiniciar HRT, se debe elaborar una completa historia médica personal y familiar, junto con exámenes ginecológico y general completos y cuidadosos, guiados por las contraindicaciones y advertencias de uso. Durante el tratamiento se recomiendan examinaciones periódicas adaptados a las condiciones de cada mujer. Si las siguientes condiciones se presentan, han ocurrido previamente y/o se han agravado durante el embarazo o algún tratamiento previo de hormonas, los beneficios del tratamiento deben ser evaluados contra los riesgos posibles. En estos casos la paciente debe ser supervisada muy de cerca. Debe ser tomado en cuenta que estas condiciones pueden, en casos raros, recurrir o ser agravadas durante el tratamiento de ACTIVELLE®:

Una historia de tumores estrógeno dependientes. Liomioma, endometriosis ó hiperplasia del endometrio. Enfermedad fibrocística de los senos. Una historia de padecimientos tromboembólicos o la presencia de factores de riesgo ver abajo , hipertensión. Diabetes melitus con involucración vascular, problemas hepáticos, ictericia, porfiria, adenoma . Colelitiasis otosclerosis. Migraña ó dolor de cabeza severo. Pacientes con enfermedad renal avanzada deben ser monitoreados muy de cerca ya que se esperaría que los niveles circulantes de los componentes activos de ACTIVELLE aumentaran. Estudios epidemiológicos han sugerido que la terapia de sustitución de hormonas hrt se asocia con un riesgo relativo más alto de desarrollar tromboembolismo venoso vte I.E., Trombosis venosa profunda ó embolismo pulmonar. Los estudios han encontrado un riesgo de 2 a 3 veces más alto para usuarios comparado con no usuarios, que para mujeres sanas significaría un caso extra de vte por cada 5000 pacientes tomando HRT factores de riesgo generalmente reconocidos para vte incluyen una historia personal o familiar, obesidad severa índice de masa de cuerpo > 30 kg/m2 lupus sistémico eritematoso sle . en mujeres con factores de riesgo, los beneficios de tratamiento con HRT necesitan ser cuidadosamente evaluados contra los riesgos. No existe consenso acerca del posible papel de venas varicosas en vte. El riesgo de vte se puede incrementar temporalmente debido a inmovilidad prolongada, trauma considerable ó cirugía mayor. Como en todo paciente post operatorio, se debe mantener una atención escrupulosa a las medidas profilácticas para prevenir vte después de cirugía, en casos en que se prevean períodos de inmovilización considerables como en el caso de una cirugía electiva, particularmente cirugía abdominal a ortopédica, se debe considerar la opción de detener temporalmente hrt cuatro semanas antes, si esto es posible. Si se desarrolla vte después de haber iniciado la terapia, el medicamento debe ser descontinuado. El use de HRT por más de cinco años ha sido asociado con el aumento de riesgo de cáncer de seno. El riesgo aumenta con el tiempo del tratamiento y disminuye después de que el tratamiento ha sido detenido, hasta que regrese el riesgo promedio de cáncer de seno después de cinco años del retiro. El cáncer de seno encontrado en mujeres con HRT tiende a ser más limitado que aquellos no asociados con HRT. Esto puede ser debido a un diagnóstico más temprano, a los efectos biológicos de HRT ó a una combinación de ambos. El aumento absoluto de riesgo es de pequeño a moderado. Durante el período entre 50 y 70 años de edad cerca de 45 entre 1.000 Mujeres serán diagnosticadas con cáncer de seno. Entre aquéllas que usan HRT durante 5 años, 2 casos extra serán detectados en cada 1.000 durante el mismo periodo de edad. Para aquellas que usan HRT entre 10 y 15 años, habrá entre 6 a 12 casos de cáncer de seno respectivamente en cada 1.000 Mujeres. Exámenes regulares de senos y cuando sea posible mamografías se deben llevar a cabo en mujeres con hrt el estado de los senos también debe de ser cuidadosamente monitoreado en mujeres con una historia de nódulos o enfermedad fibrocística en los senos. ACTIVELLE no puede ser usado como anticonceptivo.

POSOLOGÍA: Las mujeres que utilizan terapia hormonal por 1ª vez, el tratamiento podrá comenzarlo en cualquier momento, y se debe tomar 1 comprimido al día en forma continua, pasando de un envase a otro sin intervalos de descanso.

Las mujeres que son transferidas de una terapia hormonal secuencial combinada a ésta, deben comenzar el tratamiento luego de la hemorragia prevista. Durante los primeros 6 meses de tratamiento pueden presentar hemorragias. Si las hemorragias irregulares continúan por más del período señalado anteriormente se discontinúa el tratamiento y se estudia la posibilidad de volver a una terapia secuencial.

El tratamiento con estradiol/noretisterona acetato, es un tratamiento de sustitución hormonal que no consideró hemorragias cíclicas, pero es posible que durante los 6 primeros meses de tratamiento éstas se presenten, son imprevisibles, no excesivas, por tanto debe advertirse a las pacientes sobre este hecho y explicarles que las hemorragias deben ir disminuyendo significativamente hasta que al final de este período cesan totalmente. En caso que esto no ocurra y las hemorragias continúen se debe considerar la posibilidad de discontinuar el tratamiento o cambiar a terapia secuencial.

SOBREDOSIS: La sobredosis puede manifestarse como náuseas y vómitos. El tratamiento deber sintomático.

PRESENTACIÓN: Envase calendario conteniendo 28 comprimidos.

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