COMPOSICIÓN

Cada vial de 50 ml contiene: Tirofiban 12.5 mg (0.25/ml).

INDICACIONES: AGRASTAT, en combinación con heparina, está indicado para pacientes con angina inestable o infarto al miocardio no Q para prevenir eventos cardíacos isquémicos y también está indicado para pacientes con síndromes coronarios isquémicos que se les realizará angioplastia coronaria o aterectomía para prevenir complicaciones cardíacas isquémicas relacionadas con el cierre abrupto de la arteria coronaria tratada (ver Farmacología clínica y Dosis y Administración).

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Inhibidor de la agregación plaquetaria.

CONTRAINDICACIONES: AGRASTAT está contraindicado en pacientes que son hipersensibles a cualquiera de los componentes del producto. Debido a que la inhibición de la agregación plaquetaria aumenta el riesgo de sangrado, AGRASTAT está contraindicado en pacientes con sangrado interno activo; historia de hemorragia intracraneal, neoplasia intracraneal, malformación arteriovenosa o aneurisma; y en pacientes quienes desarrollaron trombocitopenia después de una exposición previa a AGRASTAT, en casos de disección aórtica. También se deben tener en consideración los pacientes que presentan traumatismos o cirugía mayor en los últimos 30 días y pacientes con hipertensión severa (mayor 180/110).

EFECTOS COLATERALES: El evento adverso más común relacionado con la droga reportado durante la terapia con AGRASTAT cuando se utilizó concomitantemente con heparina y aspirina fue sangrado (usualmente reportado por los investigadores como exudado o leve). Las incidencias de sangrados mayores o menores utilizando los criterios del TIMI en los estudios Prism Plus (Inhibición del Receptor Plaquetario para el Manejo del Síndrome isquémico - Pacientes Limitados por Signos y Síntomas Inestables) y Restore (Estudio Randomizado de la Eficacia de Tirofiban para los Objetivos y la Re-estenosis) se muestran abajo:

No hubo reportes de hemorragias intracraneanas en el estudio Prism Plus para AGRASTAT en combinación con heparina o en el grupo de control (el cual recibió heparina). La incidencia de sangrado intracraneal en el estudio Restore fue de 0.1% para AGRASTAT en combinación con heparina y 0.3% para el grupo control (el cual recibió heparina). En el estudio Prism Plus, las incidencias de sangrado retroperitoneal reportadas para AGRASTAT en combinación con heparina y para el grupo control fueron de 0.0% y 0.1% respectivamente. En el estudio Restore, la incidencia de sangrado retroperitoneal para AGRASTAT en combinación con heparina y para el grupo control fueron de 0.6% y 0.3% respectivamente. Las mujeres y los pacientes ancianos que recibieron AGRASTAT con heparina o heparina sola tuvieron una mayor incidencia de complicaciones hemorrágicas que los pacientes masculinos o que pacientes más jóvenes, respectivamente. El riesgo aumentado de sangrado en pacientes tratados con AGRASTAT en combinación con heparina sobre el riesgo en pacientes tratados con heparina sola fue comparable sin importar la edad o el sexo. No se recomiendan ajustes de la dosis en estas poblaciones (ver Posología). Los pacientes tratados con AGRASTAT y con heparina, fueron más propensos a experimentar disminuciones en el conteo de plaquetas que el grupo control. Estas disminuciones fueron reversibles con la discontinuación de AGRASTAT. El porcentaje de pacientes con una disminución de las plaquetas a < 90.00 células/mm 3 fue de un 1.5%. El porcentaje de pacientes con una disminución de las plaquetas a < 50.000 células/mm 3 fue de un 0.3%. Se ha observado disminución de las plaquetas en pacientes sin historia previa de trombocitopenia al volver a administrar antagonistas del receptor de GP IIb/IIIa.

Los efectos colaterales no hemorrágico relacionado a la droga más frecuentemente reportado con AGRASTAT, administrado concomitantemente con heparina, ocurriendo con una incidencia >1% fue náuseas (1.7%), fiebre (1.5%) y cefalea (1.1%); náusea y fiebre ocurrieron a una incidencia de 1.4%, 1.1% y 1.2% respectivamente en el grupo control. En estudios clínicos, las incidencias de eventos adversos fueron generalmente similares entre las diferentes razas, pacientes con o sin hipertensión, pacientes con o sin diabetes mellitus y pacientes con o sin hipercolesterolemia. La incidencia global de eventos adversos no hemorrágicos fue mayor en los pacientes femeninos (comparados con los pacientes masculinos) y pacientes mayores (comparados con los pacientes más jóvenes). Sin embargo, las incidencias de eventos adversos no hemorrágicos en estos pacientes fueron comparables entre los grupos con AGRASTAT con heparina y heparina sola (ver arriba para eventos adversos hemorrágicos).

En la experiencia post-mercadeo se han reportado las siguientes reacciones adversas adicionales: Sangrado: hemorragia intracraneana, hemorragia retroperitoneal, hemopericardio, hemorragia pulmonar (alveolar) y hematoma espinal y epidural. Se ha reportado raramente hemorragia fatal. Cuerpo como un todo: reducción aguda o severa del recuento de plaquetas, la cual puede asociarse con escalofríos, fiebre de bajo grado o complicaciones sanguíneas (ver arriba).

Hipersensibilidad: Reacciones alérgicas severas, incluyendo reacciones anafilácticas. Los casos reportados han ocurrido durante el primer día de la infusión del tirofibán, durante el tratamiento inicial y durante la readministración de tirofibán. Algunos casos se han asociado con trombocitopenia severa (recuento plaquetario <10000/mm3).

Hallazgos en los exámenes de laboratorio: Los eventos adversos más frecuentemente observados en los pacientes que recibieron AGRASTAT concomitantemente con heparina estuvieron relacionados a sangrado. Fueron observadas disminuciones en la hemoglobina y el hematocrito, y conteo plaquetario. También fueron observados aumentos en la presencia de sangre oculta en la orina y heces.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: AGRASTAT ha sido estudiado con aspirina y heparina. El uso de AGRASTAT, en combinación con heparina y aspirina se ha asociado con aumento en las hemorragias comparadas con heparina y aspirina sola (ver Efectos colaterales). Deberá tenerse cuidado cuando AGRASTAT se use con otras drogas que afecten la homeostasis (por ej.: warfarina) (ver Precauciones). AGRASTAT ha sido utilizado concomitantemente en estudios clínicos con beta bloqueador, bloqueador de los canales de calcio, agentes antiinflamatorios no esteroidales (AINES) y preparaciones de nitratos sin evidencia de interacciones adversas clínicamente significativas. En un subgrupo de pacientes (n = 762) en el estudio PRISM (Inhibición del Receptor Plaquetario en el Manejo del Síndrome Isquémico), el aclaramiento plasmático del tirofiban en pacientes que recibieron una de las siguientes drogas fue comparado con aquel en pacientes que no recibieron dicha droga. No hubo reacciones clínicamente significativas de estas drogas en el aclaramiento plasmático del tirofiban: acebutolol, acetaminofén, alprazolam, amlodipina, preparaciones de aspirina, atenolol, bromazepam, captopril, diazepam, digoxina, diltiazem, docusato sódico, enalapril, furosemida, gliburide, heparina, insulina, isosorbide, levotiroxina, lorazepam, lovastatina, metoclopramida, metoprolol, morfina, nifedipina, preparaciones de nitratos, omeprazol, oxazepam, cloruro de potasio, propranolol, ranitidina, simvastatina, sucralfato y temazepam.

PRECAUCIONES: AGRASTAT deberá usarse con cuidado en lo siguientes pacientes: sangrado reciente (<1 año), incluyendo historia de sangrado gastrointestinal, o sangrado genitourinario de significado clínico. Coagulopatía conocida, trastornos plaquetarios o historia de trombocitopenia. Recuento plaquetario < 150.000 células/mm3. Procedimientos quirúrgicos importantes o trauma físico severo en 1 mes. Historia, síntomas o hallazgos sugestivos de disección aórtica. Hipertensión severa no controlada (presión arterial sistólica >180 mmHg y/o presión arterial diastólica >110 mmHg). Pericarditis aguda. Retinopatía hemorrágica.

Precauciones hemorrágicas: Debido a que AGRASTAT inhibe la agregación plaquetaria, deberá tenerse cuidado cuando se usa con otras drogas que afecten la homeostasis. No se ha establecido la seguridad de AGRASTAT cuando se usa en combinación con agentes trombolíticos. Durante la terapia con AGRASTAT, los pacientes deberán ser monitoreados por sangrado potencial. Cuando tratamiento para sangrado se requiera, deberá considerarse la discontinuación de la droga. Deberá darse consideración también a las transfusiones. Se han reportado hemorragias fatales (ver Efectos colaterales).

Sitio de acceso de la arteria femoral: AGRASTAT está asociado con aumentos menores en los rangos de sangrado, particularmente a nivel del sitio de acceso por la colocación del introductor femoral. Deberá tenerse cuidado cuando se intente un acceso vascular que solamente la pared anterior de la arteria femoral sea punzada, evitando la técnica de Seldinger (a través) para obtener acceso a la vaina. Deberá tenerse cuidado para obtener una homeostasis apropiada cuando se retiren los introductores seguidos de observación cuidadosa.

Monitoreo de laboratorio: El recuento plaquetario, hemoglobina y hematocrito deberán ser monitorizados previo al tratamiento, hasta 6 horas después del bolo o la infusión de carga y por lo menos diariamente en adelante durante la terapia con AGRASTAT (o más frecuentemente si hay evidencia de una disminución significativa). Se debe considerar el monitoreo de recuento plaquetario prevo en pacientes que hubieran recibido antagonistas del receptor GP IIb/IIIa. Si el paciente experimenta una disminución en el recuento de las plaquetas a <90.000 células/mm3, conteos adicionales de las plaquetas deberán realizarse para excluir pseudotrombocitopenia. Si se confirma trombocitopenia, deberán discontinuarse el AGRASTAT y la heparina y monitorizar y tratar la condición apropiadamente. Adicionalmente, se debe determinar el tiempo parcial de tromboplastina activada (PTTa) antes del tratamiento y se deben monitorizar cuidadosamente los efectos anticoagulantes de la heparina, mediante mediciones repetidas del PTTa y las dosis se deben ajustar en concordancia (ver Posología). Pueden ocurrir hemorragias potencialmente fatales, especialmente cuando se administra heparina junto con otros productos que afectan la hemostasia, como los antagonistas del receptor GIIb/IIIa. Insuficiencia renal severa: en estudios clínicos, los pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina <30 ml/min.) mostraron aclaramientos plasmáticos disminuidos de AGRASTAT. La dosis de AGRASTAT deberá reducirse en estos pacientes (ver Posología).

Empleo en el embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. AGRASTAT deberá utilizarse durante el embarazo solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto.

Empleo en la lactancia: No se sabe si AGRASTAT es o no excretado en la leche humana. Debido a que muchas drogas son excretadas en la leche humana, y debido al potencial de efectos adversos sobre el infante amamantado, deberá hacerse una decisión si discontinuar o no la lactancia o la droga, tomando en cuenta la importancia de la droga para la madre.

Empleo en niños:La seguridad y la efectividad en niños no han sido establecidas.

Empleo en ancianos: En estudios clínicos la eficacia de AGRASTAT en los ancianos (=65 años) fue comparable a la observada en pacientes menores (=65 años). Los pacientes ancianos que están recibiendo AGRASTAT con heparina o heparina sola, tienen una mayor incidencia de complicaciones hemorrágicas que pacientes menores. El riesgo aumentado de sangrado en pacientes tratados con AGRASTAT en combinación con heparina sobre el riesgo en los pacientes tratados con heparina sola fue comparable sin importar la edad. La incidencia global de eventos adversos no hemorrágicos fue mayor en pacientes mayores (comparado con pacientes menores); sin embargo, la incidencia de eventos adversos no hemorrágicos en estos pacientes fue comparable entre los grupos de AGRASTAT y heparina y heparina sola. No se recomienda ajustes en las dosis (ver Posología).

PRECAUCION: No se usen recipientes de plástico conectados en serie, porque se puede provocar embolia gaseosa debido a la extracción de aire residual del envase primario antes de terminar de administrar la solución del envase secundario. Preparación para la administración:

1. Cuelgue el envase por su ojal.

2. Retire el protector de plástico de la boquilla de salida situada en el fondo del envase.

3. Conecte el equipo de administración. Consulte las instrucciones para el empleo de ese equipo.

4. Cualquier porción no utilizada de la solución intravenosa debe desecharse. AGRASTAT puede ser administrado por la misma línea endovenosa con dopamina, lidocaína, cloruro de potasio, e inyección de PEPCID* (famotidina). AGRASTAT no debe ser administrado en la misma línea endovenosa con diazepam.

MODO DE EMPLEO: Los productos parenterales deberán ser inspeccionados visualmente por materias particulares y de coloración previo al uso, siempre y cuando la solución y el contenedor lo permitan. El vial de AGRASTAT (concentrado) deberá diluirse previos a la administración (ver Direcciones para la preparación de solución de AGRASTAT para infusión de concentrado). Direcciones para la preparación de solución de AGRASTAT para infusión de concentrado: retirar 50 ml de una bolsa de 250 ml de solución salina estéril al 0.9% o dextrosa al 5% en agua y reemplazar con 50 ml de AGRASTAT (de 1 viales de 50 ml) para alcanzar una concentración de 50 ml. Mezclar bien antes de la administración. Administrar de acuerdo a las dosis apropiadamente calculadas arriba. Descartar cualquier solución intravenosa no usada. Instrucciones para el uso de AGRASTAT Solución Inyectable para Infusión AGRASTAT Solución Inyectable para Infusión, que se presenta en envases IntraVia*** (de plástico PL 2408), está disponible en una solución iso-osmótica de 250 mL premezclada con cloruro de sodio al 0.9%, y es estable hasta la fecha de caducidad impresa en la etiqueta cuando se conserva en las condiciones recomendadas. No se extraiga la solución directamente del envase IntraViaM.R. con una jeringa. Instrucciones para el uso de los envases IntraViaM.R. Abra la envoltura protectora (250 mL Solución Inyectable para Infusión) tirando hacia abajo desde la hendidura que tiene en un lado, y extraiga el envase IntraViaM.R.. Es posible que se note cierta opacidad del plástico, debido a la absorción de humedad durante el proceso de esterilización. Eso es normal, y no afecta la calidad ni la seguridad de la solución. La opacidad desaparecerá gradualmente. Compruebe si hay pequeñas fugas de la solución oprimiendo firmemente la bolsa interior. Si se encuentran fugas deséchese la solución, porque es posible que ya no esté estéril. No se use si la solución no está transparente o el sello no está intacto. No se añadan medicamentos ni se extraiga la solución directamente de la bolsa con una jeringa.

POSOLOGÍA: El vial de AGRASTAT (concentrado) debe ser diluido previo a la administración. AGRASTAT es para uso I.V. solamente, utilizando equipo estéril. AGRASTAT puede ser coadministrado con heparina a través de la misma línea. AGRASTAT es recomendado que se use con un aparato de infusión calibrada. Debe tenerse cuidado para evitar una carga de infusión prolongada. Debe también tenerse cuidado en calcular el bolo de dosis y los rangos de infusión basados sobre el peso del paciente.

En estudios clínicos los pacientes recibieron aspirina, a menos que estuviera contraindicado.

Angina inestable o infarto del miocardio no Q: AGRASTAT deberá ser administrado I.V., en combinación con heparina, a un rango de infusión inicial de 0.4 mcg/kg/min. por 30 minutos. Una vez que se complete la infusión inicial, AGRASTAT deberá continuarse a un rango de infusión de mantenimiento de 0.1 mcg/kg/min.

Las siguientes instrucciones deberán usarse para calcular los rangos de infusión de AGRASTAT: Rango de infusión para mantenimiento (ml/hora): multiplicar el peso del paciente en kg por 0.12 e infundir este número en ml por hora. Rango de infusión de carga: multiplicar el rango de infusión por 4. El ml/hora calculado deberá ser administrado a este rango por 30 minutos. Nota: cuando se calculen los rangos de infusión, cualquier decimal resultante =0.5 ml deberá ser redondeado hacia arriba.

La inyección de AGRASTAT debe diluirse a la misma concentración de la inyección de AGRASTAT previamente mezclada, de acuerdo con lo anotado bajo INSTRUCCONES PARA SU USO.

En el estudio que demostró la eficacia, AGRASTAT en combinación con heparina fue continuado generalmente por un mínimo de 48 horas y hasta 108 horas. En promedio, los pacientes recibieron AGRASTAT por 71.3 horas. La infusión puede continuarse a lo largo de una angiografía y deberá continuarse hasta por 12 a 24 horas post- angioplastía/aterectomía. Los introductores arteriales deberán retirarse cuando el tiempo de coagulación activado del paciente sea <180 segundos o 2-6 horas después de terminar la heparina. Angioplastía/aterectomía: en pacientes en los cuales se inicia AGRASTAT en el contexto de una angioplastía/aterectomía, AGRASTAT deberá ser administrado I.V., en combinación con heparina, como un bolo inicial de 10 mcg/kg administrado en 3 minutos seguido de un rango de infusión de mantenimiento de 0.15 mcg/kg/min. de acuerdo a las siguientes instrucciones: Bolo: 0.2 ml/kg administrado en 3 minutos inmediatamente previos al inicio de la angioplastia/aterectomía. Infusión de mantenimiento: al terminar el bolo, la administración e inicio de la inflación/activación del balón del aparato de aterectomía, administrar AGRASTAT a través de una bomba de infusión al rango indicado. El rango de infusión (ml/hora) deberá calcularse como sigue: multiplicar el peso del paciente en kg por 0.18 e infundir este número en ml por hora.

La infusión de mantenimiento de AGRASTAT deberá ser administrada por 36 horas. Al terminar el procedimiento, deberá discontinuarse la heparina y deberán removerse los introductores arteriales cuando el tiempo de coagulación activado del paciente sea < 180 segundos. Pacientes con insuficiencia renal severa: la dosis de AGRASTAT deberá de ser reducida en un 50% en pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.) (ver Precauciones). Otras poblaciones de pacientes: no son necesarios ajustes en las dosis para pacientes ancianos o pacientes femeninos.

SOBREDOSIFICACIÓN: En estudios clínicos, sobredosis inadvertida con tirofiban ocurrió con dosis de hasta 5 veces y 2 veces la dosis recomendada para la administración en bolos e infusión de carga, respectivamente. Sobredosis inadvertida ocurrió en dosis de hasta 9.8 veces el rango de infusión de mantenimiento de 0.15 mcg/kg/min. La manifestación más frecuentemente reportada de sobredosis fue sangrado, primariamente eventos hemorrágicos mucocutáneos menores en los sitios de la cateterización cardíaca (ver Precauciones). La sobredosis de tirofiban deberá ser tratada por evaluaciones de la condición clínica del paciente y suspensión o ajuste de la infusión de la droga apropiadamente. AGRASTAT puede ser removido por hemodiálisis.

PRESENTACION

AGRASTAT se encuentra disponible en concentrado para infusión (viales de 50 ml.) .

MERCK SHARP & DOHME I.A. CORP.

Sanchez Fontecilla 310 P. 8 - Las Condes
Teléfono: 3500100
Email: cristobal_bravo@merck.com
www.msdchile.cl

CONSERVACIÓN

Concentración para infusión: almacenar entre 15° - 30° C. No congelar. Proteger de la luz durante el almacenamiento

Solución Inyectable para Infusión: Almacena a no mas de 25 °C. No congele. Protéjalo de la luz durante la almacenamiento.