COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

La formulación de ALENYS suspensión para nebulización nasal es una suspensión blanca uniforme, contenida en un frasco de vidrio color ámbar, ajustado con una bomba atomizadora de dosis medidas (50 µL). Este empaque interno se encuentra incorporado a un dispositivo de plástico predominantemente blanquecino, con una palanca azul de movimiento lateral y una cubierta que contiene un tapón. Cada atomización de la suspensión suministra aproximadamente 27.5 microgramos de Fluticasona Furoato micronizado, como una dosis externa.

INDICACIONES

Indicado en el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y perenne en pacientes adultos y niños a partir de los 2 años de edad.

CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS

Lista de excipientes

Glucosa anhidra (también conocida como dextrosa anhidra).

Celulosa microcristalina y carboximetilcelulosa sódica (también conocida como celulosa dispersable).

Polisorbato 80.

Solución de cloruro de benzalconio.

Disodio edetato (también conocido como edetato disódico).

Agua purificada.

Incompatibilidades

Ninguna.

Vida de Anaquel

La fecha de caducidad se indica en el empaque.

FARMACOCINÉTICA

Absorción: El Fluticasona Furoato experimenta un amplio metabolismo de primer paso y una absorción incompleta en el hígado e intestinos, lo cual da como resultado una exposición sistémica insignificante. Por lo general, la dosificación intranasal de 110 microgramos administrados una vez al día no produce concentraciones plasmáticas mensurables (<10pg/mL). La biodisponibilidad absoluta del Fluticasona Furoato, administrado a una dosis de 880 microgramos tres veces al día (dosis total diaria de 2640 microgramos), es de 0.50%.

Distribución: El grado de fijación a proteínas plasmáticas que exhibe el Fluticasona Furoato es superior a 99%. El Fluticasona Furoato se distribuye ampliamente, con un volumen promedio de distribución en estado estacionario de 608 L.

Metabolismo El fluticasona furoato experimenta una rápida depuración (depuración plasmática total de 58.7 L/h) de la circulación sistémica, mediante el metabolismo hepático principalmente, a un metabolito inactivo 17ß-carboxílico (GW694301X), a través de la enzima CYP3A4 del citocromo P450. La principal vía metabólica fue la hidrólisis de la función del carbotioato de S-fluorometilo, para formar el metabolito de ácido 17ß-carboxílico. En los estudios realizados in vivo, no se han observado indicios de fragmentación de la fracción furoato para formar fluticasona.

Eliminación:Después de la administración oral e intravenosa, la eliminación fue principalmente fecal, lo cual indica que Fluticasona Furoato y sus metabolitos se excretan en la bilis. Después de la administración intravenosa, la vida media de eliminación promedió 15.1 horas. La excreción urinaria representó aproximadamente el 1% y 2% de la dosis administrada vía oral y vía intravenosa, respectivamente.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Mecanismo de acción: El Fluticasona Furoato es un corticoesteroide sintético trifluorinatado, que posee una afinidad muy alta por el receptor glucocorticoide y exhibe una potente acción antiinflamatoria.

CONTRAINDICACIONES

La formulación de ALENYS Suspensión para Nebulización Nasal, está contraindicada en pacientes que son hipersensibles a cualquiera de los ingredientes.

EMBARAZO

Después de la administración intranasal de fluticasona furoato a la dosis máxima recomendada para humanos (110 mcg/día), las concentraciones plasmáticas de fluticasona furoato generalmente no fueron cuantificables, por lo cual es de esperarse que el riesgo de toxicidad en la reproducción sea muy bajo.

EMBARAZO Y LACTANCIA

No se dispone de información adecuada sobre el uso de la formulación de ALENYS Suspensión para nebulización nasal durante el embarazo y la lactancia humana. La formulación de ALENYS Suspensión para nebulización nasal sólo debe utilizarse durante el embarazo si los beneficios para la madre exceden los riesgos para el feto.

LACTANCIA

Se descone si fluticasona furoato es excretada en la leche materna humana. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando fluticasona furoato se administra durante la lactancia.

POBLACIONES

En el tratamiento de la rinitis alérgica estacional y rinitis alérgica perenne:

Adultos/Adolescentes (12 años de edad y mayores)

La dosis inicial recomendada consiste en dos atomizaciones (27.5 microgramos por atomización) en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 110 microgramos).

Una vez que se logre un control adecuado de los síntomas, podría ser eficaz reducir la dosificación a una atomización en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 55 microgramos), como terapia de mantenimiento.

Niños (2 a 11 años de edad)

La dosis inicial recomendada consiste en una atomización (27.5 microgramos por atomización) en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 55 microgramos).

Aquellos pacientes que no respondan adecuadamente al tratamiento con una atomización en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 55 microgramos), podrían recibir dos atomizaciones en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 110 microgramos). Una vez que se logre un control adecuado de los síntomas, se recomienda reducir la dosificación a una atomización en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 55 microgramos).

Niños (menores de 2 años de edad)

No hay información para recomendar el uso de la formulación de ALENYS Suspensión para nebulización nasal, en el tratamiento de la rinitis alérgica estacional o perenne, en niños menores de dos años de edad.

Pacientes de edad avanzada: No se requiere ajustar la dosificación.

Insuficiencia renal: No se requiere ajustar la dosificación.

Insuficiencia hepática: No se requiere ajustar la dosificación en pacientes que padezcan insuficiencia hepática de grado leve a moderado. Pero debe ser usado con precaución en pacientes con insuficiencia hepática severa.

POBLACIONES DE PACIENTES ESPECIALES

Pacientes de edad avanzada: Sólo una pequeña cantidad de pacientes en edad avanzada (n=23/872; 2.6%) proporcionó información farmacocinética. En los sujetos de edad avanzada, no hubo indicios de una mayor incidencia de concentraciones cuantificables de fluticasona furoato, en comparación con los sujetos más jóvenes.

Niños: De ordinario, el fluticasona furoato no es cuantificable (<10pg/mL) después de la dosificación intranasal de 110 microgramos una vez al día. Después de la dosificación intranasal de 110 microgramos una vez al día, se observaron concentraciones cuantificables en <16% de los pacientes pediátricos; y después de la dosificación intranasal de 55 microgramos una vez al día, sólo se observaron concentraciones cuantificables en <7% de los pacientes pediátricos. No hubo indicios de una mayor incidencia de concentraciones cuantificables de fluticasona furoato en niños pequeños (menores de 6 años de edad).

Insuficiencia renal: Después de su dosificación intranasal, el fluticasona furoato no es detectable en la orina de voluntarios sanos. Menos del 1% del material relacionado con la dosis se excreta en la orina, por lo cual no sería de esperarse que la presencia de insuficiencia renal afectara el perfil farmacocinético del fluticasona furoato.

Insuficiencia hepática:

En un estudio realizado con una dosis única de 400 microgramos de fluticasona furoato para inhalación oral, los pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado exhibieron un aumento en la Cmáx (42%) y el ABC (0-8) (172%), en comparación con los sujetos sanos. De acuerdo con este estudio, no sería de esperarse que el grado promedio de exposición pronosticado para la administración de 110 microgramos de Fluticasona Furoato intranasal, en pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado, produjera una depresión en las concentraciones de cortisol. Por tanto, no se pronostica que la presencia de insuficiencia hepática de grado moderado produzca un efecto clínicamente pertinente en la dosis normal para adultos.

Otra farmacocinética: De ordinario, fluticasona furoato no es cuantificable (<10pg/mL) después de la dosificación intranasal de 110 microgramos una vez al día. Después de la dosificación intranasal de 110 microgramos una vez al día, sólo se observaron concentraciones cuantificables en <31% de los pacientes de 12 años de edad y mayores, y en <16% de los pacientes pediátricos. No hubo indicios de que el género, la edad (incluyendo pacientes pediátricos) o la raza estuvieran relacionados con aquellos sujetos que exhibieron concentraciones cuantificables, en comparación con los que no las tuvieron.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y OPERAR MAQUINARIA

Con base en el perfil farmacológico del Fluticasona Furoato y de otros esteroides administrados vía intranasal, no hay razón alguna para esperar que la formulación de ALENYS Suspensión para Nebulización Nasal produzca algún efecto en la capacidad de conducir vehículos u operar maquinaria.

EFECTOS ADVERSOS

La información obtenida a partir de estudios clínicos realizados a gran escala sirvió para determinar la frecuencia de incidencia de los efectos adversos. Se ha utilizado la siguiente convención para clasificar la frecuencia de incidencia:

muy común >1/10

común >1/100 y <1/10

no común >1/1000 y <1/100

rara >1/10,000 y <1/1000

muy rara <1/10,000.

Información obtenida a partir de estudios clínicos

INTERACCIONES

Fluticasona furoato experimenta una rápida depuración, a través de un amplio metabolismo de primer paso mediado por la isoenzima 3A4 del citocromo P450. En un estudio sobre interacciones medicamentosas, realizado con fluticasona furoato y el potente inhibidor de la enzima CYP3A4, ketoconazol, hubo más sujetos que exhibieron concentraciones plasmáticas mensurables de fluticasona furoato en el grupo tratado con ketoconazol (6 de los 20 sujetos), que en el grupo tratado con placebo (1 de los 20 sujetos). Este pequeño aumento en el grado de exposición no produjo diferencias estadísticamente significativas en las concentraciones séricas de cortisol, cuantificadas en un lapso de 24 horas, entre los dos grupos de tratamiento.

La información sobre inducción e inhibición enzimática sugiere que no existe una base teórica para pronosticar el surgimiento de interacciones metabólicas, entre el Fluticasona furoato y el metabolismo mediado por el citocromo P450 de otros compuestos, administrados a dosis intranasales clínicamente pertinentes. Por tanto, no se han realizado estudios clínicos para investigar las interacciones que produce el Fluticasona Furoato l en otros fármacos (véase Advertencias y Precauciones, y Farmacocinética).

ESTUDIOS CLÍNICOS

Rinitis alérgica estacional en adultos y adolescentes: La administración de 110 microgramos de formulación de ALENYS Suspensión para nebulización nasal, una vez al día, produjo una mejora estadísticamente significativa en las puntuaciones totales diarias de síntomas nasales previos a la dosis, tanto reflectivas (cómo se sintió el paciente durante las 12 horas precedentes) como instantáneas (cómo se sintió el paciente en el momento de la evaluación) (rPTSN e iPTSN, las cuales comprenden rinorrea, congestión nasal, estornudos y prurito nasal), así como en las puntuaciones totales diarias de síntomas oculares, tanto reflectivas como instantáneas (rPTSO, las cuales comprenden prurito/escozor, lagrimeo e irritación ocular), frente a un placebo (véase la tabla que se presenta a continuación). Después de administrar el fármaco una vez al día, se mantuvo la mejoría en los síntomas nasales y oculares durante un periodo de 24 horas completas.

Rinitis alérgica estacional: Criterio principal y criterio secundario clave de valoración

La distribución de la percepción que tienen los pacientes de la respuesta general al tratamiento (utilizando una escala de 7 puntos que varió de significativamente mejorada a significativamente peor) favoreció a la formulación de ALENYS Suspensión para nebulización nasal, administrada a una dosis de 110 microgramos, sobre el placebo, con una diferencia terapéutica estadísticamente significativa. En dos estudios, el efecto terapéutico se hizo evidente tan pronto como 8 horas después de administrar la primera dosis. En los cuatro estudios, se observó una mejoría significativa en los síntomas durante las primeras 24 horas, y siguieron mejorando durante varios días. La calidad de vida de los pacientes (evaluada a través del Cuestionario sobre la calidad de vida de los pacientes que padecen rinoconjuntivitis – CCVR) experimentó una mejoría significativa, con respecto a la línea basal, al administrar la formulación de ALENYS Suspensión para nebulización nasal, en comparación con el placebo. (Diferencia mínima importante en todos los estudios = mejoría de cuando menos -0.5 sobre el placebo; diferencia terapéutica de -0.690, p<0.001, IC del 95%: -0.84,-0.54).

Rinitis Alérgica Perenne en adultos y adolescentes:

La administración de 110 microgramos de formulación de ALENYS Suspensión para Nebulización Nasal, una vez al día, produjo una mejora significativa en las rPTSN diarias (diferencia media por MC = -0.706, P=0.005, IC del 95%: -1.20,-0.21). Después de administrar el fármaco una vez al día, se mantuvo la mejoría en los síntomas nasales durante un periodo de 24 horas completas. La distribución de la percepción que tienen los pacientes de la respuesta general al tratamiento también mejoró significativamente, en comparación con el placebo.

Niños: La posología pediátrica se basa en la evaluación de la información de eficacia en toda la población pediátrica que padece rinitis alérgica. En un estudio de rinitis alérgica estacional realizado en niños, la administración de 110 microgramos de formulación de ALENYS Suspensión para nebulización nasal, durante un periodo de 2 semanas, fue eficaz en el criterio principal de valoración nasal (diferencia media por MC en las rPTSN diarias = -0.616, P=0.025, IC del 95%: -1.15,-0.08), así como en todos los criterios secundarios de valoración nasal, excepto en la puntuación reflectiva individual para la rinorrea. No se observaron diferencias significativas entre la administración de 55 microgramos de formulación de ALENYS Suspensión para nebulización nasal y placebo, en cualquier criterio de valoración.

En un estudio de rinitis alérgica perenne, la administración de 55 microgramos de formulación de ALENYS Suspensión para nebulización nasal fue eficaz en las rPTSN diarias (diferencia media por MC = -0.754, P=0.003, IC del 95%: -1.24,-0.27). Aunque al administrar 100 mcg se observó una tendencia hacia la mejora de las rPTSN, ésta no alcanzó significancia estadística (diferencia media por MC = -0.452, P=0.073, IC del 95% -1.24,-0.04). Los análisis post-hoc de la información de eficacia, realizados durante 6 y 12 semanas a partir de este estudio, así como un estudio de seguridad de 6 semanas de duración, realizado en el eje HHS, demostraron individualmente que la mejora exhibida en las rPTSN al administrar 110 microgramos de formulación de ALENYS Suspensión para nebulización nasal fue estadísticamente significativa sobre el placebo. Los resultados obtenidos a partir de un estudio nemométrico, controlado con placebo y realizado con la formulación de ALENYS Suspensión para nebulización nasal, administrada a dosis de 110 microgramos una vez al día, no mostraron efectos clínicamente pertinentes en la tasa de crecimiento a corto plazo de la parte baja de la extremidad inferior en niños.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

El ALENYS Suspensión para Nebulización Nasal experimenta un amplio metabolismo de primer paso, a través de la enzima hepática CYP3A4. Por tanto, el perfil farmacocinético de ALENYS Suspensión para nebulización nasal podría sufrir alteraciones en pacientes que padezcan alguna enfermedad hepática severa (véanse Interacciones y Farmacocinética).

Ulceración nasal y epistaxis: En estudios clínicos de 2 a 52 semanas de duración, la ulceración nasal y la epistaxis se observaron más frecuentemente.

Infección por cándida: Pacientes que usan ALENYS Suspensión para nebulización nasal durante varios meses o largos periodos, deben ser examinados periódicamente para determinar si hay presencia de infección por cándida u otros signos de efectos adversos en la mucosa nasal.

Cicatrización de heridas: Debido a los efectos inhibitorios de los corticoides en cicatrización de heridas, pacientes que han tenido una experiencia previa de úlcera nasal o trauma nasal, no deben usar ALENYS Suspensión para nebulización Nasal hasta que éstas estén cicatrizadas.

Glaucoma y cataratas: Corticoides inhalados y nasales pueden ocasionar el desarrollo de glaucoma y/o cataratas. Por lo tanto, un estricto monitoreo se requiere en pacientes con alteraciones en la visión o con historia de incremento de presión intraocular, glaucoma y/o cataratas.

Efectos en el crecimiento: Los corticoides pueden causar una reducción en la velocidad de crecimiento cuando se administra en pacientes pediátricos. Se debe supervisar periódicamente el crecimiento en los pacientes pediátricos que reciben ALENYS Suspensión para nebulización nasal. Para disminuir los efectos sistémicos de los corticoides intranasales, se debe titular al paciente con la menor dosis que controle efectivamente sus síntomas.

Inmunosupresión: Personas que usan drogas que suprimen el sistema inmune, están más susceptibles a infecciones que los individuos sanos. Los corticoides deben ser usados con precaución en pacientes con infección por tuberculosis activa o inactiva, infecciones bacterianas o fúngicas, sistémicas o locales no tratadas, infecciones parasitarias o sistémicas viral, herpes simple ocular.

Con base en la información obtenida con otro glucocorticoide metabolizado por la enzima CYP3A4, no se recomienda la coadministración con ritonavir, debido al riesgo de que se produzca un aumento en el grado de exposición sistémica a la Fluticasona Furoato (véase Interacciones y Farmacocinética).

FERTILIDAD: No hay información obtenida en seres humanos.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

La formulación de ALENYS Suspensión para nebulización nasal sólo debe administrarse vía intranasal. Para obtener un beneficio terapéutico completo, se recomienda programar un uso periódico del medicamento. Se ha observado que el medicamento comienza a tener alrededor de 8 horas después de su administración inicial. Es posible que tengan que transcurrir varios días de tratamiento para lograr el beneficio máximo. Se le deberá explicar al paciente la ausencia de un efecto inmediato.

INSTRUCCIONES DE USO/MANEJO

Una vez que el dispositivo haya sido preparado (aproximadamente 6 atomizaciones), cada atomización suministrará 27,5 mcg de Fluticasona Furoato en sustancia activa. Sólo será necesario llevar a cabo una nueva preparación si el dispositivo permanece sin su tapa durante 5 días, o si el atomizador nasal no ha sido utilizado durante 30 días o más.

El atomizador nasal

• Su medicamento se encuentra contenido en un frasco de vidrio cubierto por un estuche de plástico.

• En la parte lateral del estuche, hay una ventana que le permite saber cuánto medicamento queda disponible.

• Cuando el botón lateral es oprimido firmemente, el medicamento sale de la boquilla en forma de atomización.

• La boquilla se encuentra protegida por una tapa removible.

Cómo probar el atomizador nasal

La primera vez que utilice el atomizador nasal, deberá verificar que funcione adecuadamente. Si usted ha dejado el atomizador descubierto (sin su tapa), o no lo ha utilizado durante un periodo de aproximadamente un mes, pruébelo de nuevo.

• Con la tapa en su lugar, agite el atomizador nasal.

• Retire la tapa oprimiendo suavemente los lados de ésta, con sus dedos pulgar e índice, y jalándola hacia afuera

• Dirija la boquilla lejos de usted y presione firmemente el botón lateral, cuando menos 6 veces, para liberar una atomización fina en el aire

• El atomizador nasal ya está listo para usarse.

Si el atomizador llega a caerse, verifique que no haya sufrido daño alguno y pruébelo de nuevo. Si el atomizador se encuentra dañado, si produce cualquier cosa distinta a una vaporización fina (como un chorro de líquido), o si usted experimenta alguna molestia al utilizar el atomizador: devuélvalo a su farmacéutico.

3. Cómo utilizar el atomizador nasal

Suénese la nariz antes de utilizar el atomizador, con la finalidad de limpiar sus fosas nasales. Agite suavemente el atomizador antes de cada uso.

• Incline su cabeza hacia adelante un poco.

• Sostenga el atomizador nasal en posición vertical y coloque cuidadosamente la boquilla en una de sus fosas nasales .

• Dirija la punta de la boquilla hacia el exterior de su nariz, lejos de la eminencia nasal. Esto ayudará a introducir el medicamento en la parte correcta de su nariz.

• Mientras inhala a través de su nariz, presione firmemente el botón una sola vez para atomizar el medicamento en su nariz .

Tenga cuidado para que la atomización no llegue a sus ojos. Si esto ocurre, enjuague sus ojos con agua.

• Saque la boquilla y exhale a través de su boca.

• Repita los 5 pasos anteriores en su otra fosa nasal.

• Si su médico le ha indicado que aplique 2 atomizaciones en cada fosa nasal, repita los 6 pasos anteriores.

Cómo limpiar su atomizador nasal

• Después de cada uso, limpie la boquilla y el interior de la tapa. No utilice agua al llevar a cabo esta acción, limpie con un pañuelo de papel limpio y seco.

• Siempre vuelva a colocar la tapa, una vez que haya terminado de retirar el polvo.

• Si usted utiliza ALENYS Suspensión para Nebulización Nasal en muchas ocasiones dígaselo a su médico o farmacéutico.

• Si usted olvida utilizar ALENYS Suspensión para Nebulización Nasal:

– Si se salta una dosis, tómela cuando se acuerde.

– Si falta poco tiempo para su próxima dosis, espere hasta entonces. No tome una dosis doble.

DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD

Carcinogénesis, mutagénesis: En estudios de dos años de duración, realizados en ratas y ratones que recibieron dosis inhaladas, no se observaron aumentos relacionados con el tratamiento en la incidencia de tumores.

Fluticasona furoato no fue genotóxico in vitro o in vivo.

Toxicología en la reproducción: En animales, se evaluó el riesgo de toxicidad en la reproducción a través de la administración de dosis inhaladas, con la finalidad de garantizar una elevada exposición sistémica al fluticasona furoato. No se presentaron efectos en el apareamiento o la fertilidad de ratas machos o hembras. En las ratas, la toxicidad en el desarrollo se confinó a un aumento en la tasa de incidencia de esternebras osificadas de manera incompleta, asociadas con menores pesos fetales. En conejos, la administración de dosis elevadas indujo abortos. Después de una exposición sistémica a corticoesteroides potentes, estos hallazgos son típicos. En ratas o conejos, no hubo anormalidades esqueléticas o viscerales que se consideraran mayores, ni se observaron efectos en el desarrollo prenatal o postnatal de ratas.

Toxicología y/o farmacología en animales: En los estudios de toxicidad general, los hallazgos fueron similares a los observados con otros glucocorticoides, por lo cual no se considera que sean clínicamente pertinentes al uso intranasal de ALENYS Suspensión para nebulización nasal.

SOBREDOSIS

Síntomas y signos

• Sobredosis crónica puede originar signos/síntomas de hipercorticismo: En un estudio de biodisponibilidad, se estudiaron dosis intranasales que representaban hasta 24 veces la dosis diaria recomendada para adultos, durante un periodo de tres días, sin que se observaran efectos adversos de carácter sistémico (véase Farmacocinética).

Tratamiento: Es improbable que una dosificación aguda requiera una terapia distinta a la vigilancia.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL EMPAQUE

La formulación de ALENYS Suspensión para nebulización nasal es una suspensión medicamentosa que se encuentra contenida en un frasco de vidrio, ajustado con una bomba atomizadora de dosis medidas, e incorporado a un dispositivo blanquecino de plástico, con una palanca azul de movimiento lateral y una cubierta.

El peso neto (o de llenado) de los productos comerciales propuestos es suficiente para suministrar un mínimo de 30 (empaque de muestra), 60 ó 120 atomizaciones después de la preparación.

No todas las presentaciones se encuentran disponibles en todos los países.

PRESENTACIÓN DE VENTA

Cada envase contiene: ALENYS fluticasona furoato Suspensión para nebulización nasal 27,5 mcg

Versión número: GDS02/IPI01

Fecha de emisión: 01 Nov 2006

ETEX FARMACEUTICA LTDA.

Av. Andrés Bello 2687 - Piso 19
Edificio El Pacífico - Las Condes

Telf.: 382 9000 • Fax 203 9092
www.gsk.cl

PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA: Suspensión en spray nasal.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO

Almacenar a temperaturas inferiores a 30° C.

No refrigerar ni congelar.