COMPOSICIÓN

AMULSIN comprimidos recubiertos de 5 mg

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Olanzapina 5mg. Excipientes: Celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, talco, almidón glicolato sódico, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio.

AMULSIN comprimidos recubiertos de 10 mg

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Olanzapina 10mg. Excipientes: Celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, Talco, Almidón Glicolato sódico, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio.

INDICACIONES: Tratamiento agudo y de mantenimiento de la esquizofrenia y de otras psicosis en las que son predominantes los síntomas positivos (ilusiones, alucinaciones, trastornos del pensamiento, hostilidad y desconfianza) y/o síntomas negativos (disminución afectiva, aislamiento emocional y social, pobreza del lenguaje). La olanzapina también mejora los síntomas afectivos secundarios frecuentemente asociados con la esquizofrenia y con otras alteraciones relacionadas. Con un tratamiento continuo, la olanzapina es eficaz en el tratamiento de la mejoría clínica de aquellos pacientes que muestran una respuesta inicial al mismo.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antipsicótico

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas:La olanzapina es un antipsicótico que ha mostrado un perfil farmacológico amplio sobre un cierto número de receptores. En los estudios preclínicos la olanzapina ha mostrado afinidad por algunos receptores (Ki <100 nM) tales como los receptores serotoninérgicos 5HT 2A/2C , 5HT3 ,5HT6, dopaminérgicos y colinérgicos m1- m5, alfa-1-adrenérgicos y los receptores histamínicos H1. Los estudios del comportamiento en el animal han mostrado un antagonismo del sistema 5HT, dopaminérgicos y colinérgicos lo que confirma el perfil de unión a los receptores.

Propiedades Farmacocinéticas: La olanzapina es bien absorbida después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en un plazo de 5 a 8 horas. La absorción no está influenciada por la presencia de alimentos. La biodisponibilidad absoluta en relación a la administración intravenosa no ha sido determinada. La olanzapina es metabolizada en el hígado por conjugación y oxidación. El principal metabolito circulante es el 10-N-glucurónido; no atraviesa la barrera hematoencefálica. Los citocromos P450- CYP1A2 y P450-CYP2D6 producen la formación del metabolito N-demetil y del metabolito 2-hidroxymetil. Estos dos metabolitos han mostrado una actividad farmacológica in vivo significativamente más baja que la olanzapina en los estudios animales. En el paciente sano de edad ( 65 años o más ) en relación al paciente sano joven, la vida media promedio de eliminación de olanzapina es prolongada (51,8 versus 33,8 horas ) y el clairance es reducido (17,5 vs 18,2 L/hora ). La variabilidad farmacocinética en la persona de edad es comparable a aquella observada en el paciente joven. El clairance plasmático de olanzapina es más bajo en los pacientes de edad que en el paciente joven, en las mujeres que en los hombres y en los no fumadores que en los fumadores. Sin embargo, el impacto de la edad, del sexo, del tabaquismo sobre el clairance y la vida media de olanzapina es bajo en relación a la variabilidad global interindividual. No se observaron diferencias significativas en la vida media de eliminación o en el clairance plasmático de la olanzapina en pacientes con insuficiencia renal severa, comparados con pacientes con función renal normal. Aproximadamente el 57% de la olanzapina es excretada en la orina, principalmente como metabolitos . Los pacientes con disfunción hepática moderada y fumadores tienen un clearance reducido comparados con sujetos no fumadores y con función hepática normal. La unión a proteínas plasmáticas de la olanzapina fue de alrededor del 93%.

CONTRAINDICACIONES: La olanzapina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes del producto. La olanzapina está contraindicada en pacientes con riesgo conocido de glaucoma de ángulo estrecho.

EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Embarazo: Se deberá recomendar a las mujeres que notifiquen a su médico si quedan embarazadas mientras reciben olanzapina. Debido a la limitada experiencia en humanos, la olanzapina deberá ser utilizada durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia: La olanzapina se excretó en la leche de ratas en tratamiento durante el período de lactancia. Se desconoce si la olanzapina se excreta en la leche materna, debe ser por consiguiente desaconsejada en las pacientes en el curso de tratamiento por olanzapina.

REACCIONES ADVERSAS: Frecuentes (10%) los efectos adversos frecuentes asociados al uso de olanzapina en los ensayos clínicos fueron somnolencia y aumento de peso. Ocasionales (1 a 10%) los efectos no deseados ocasionales asociados con el uso de olanzapina en los trabajos clínicos fueron mareos, aumento del apetito, edema periférico, hipotensión ortostática, constipación y sequedad bucal. Ocasionalmente se observaron aumentos asintomáticos transitorios de las transaminasas hepáticas ALT y AST.

ADVERTENCIAS: Un meta análisis de estudios clínicos randomizados efectuados en pacientes ancianos con demencia, tratados con olanzapina o placebo mostró un riesgo de accidente vascular tres veces superior a los pacientes que recibieron olanzapina versus los que recibieron placebo. Se detectó una incidencia de muerte dos veces superior a la observada en el grupo de pacientes que recibieron placebo, ésta no estuvo asociada a la dosis de olanzapina o a la duración del tratamiento. Factores de riesgo que pudieron predisponer a estos pacientes a aumento de mortalidad incluyen: edad, disfagia, sedación, malnutrición, condiciones pulmonares, uso concomitante de benzodiazepinas. Este medicamento no debe ser usado para el tratamiento de los síntomas conductuales de demencia. El uso de olanzapina para el manejo de condiciones psicóticas agudas en ancianos que también tienen demencia debe estar limitado a un período corto y bajo supervigilancia del especialista. Se debe considerar el riesgo mayor de eventos cerebrovasculares asociados al uso de olanzapina en pacientes con antecedentes de infarto cerebral, accidente isquémico transitorio, o con factores de riesgo, tales como hipertensión, diabetes, tabaquismo y fibrilación auricular. Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM): si un paciente desarrolla síntomas y signos que indican SNM debe interrumpirse el uso de todas las drogas antipsicóticas, incluida la olanzapina. Disquinesia tardía: En estudios comparativos con haloperidol, la olanzapina estuvo asociada con una incidencia estadísticamente bastante menor de disquinesia emergente del tratamiento, no obstante, el riesgo de disquinesia tardía aumenta con la exposición prolongada a medicación antipsicótica y por tanto, deberá considerarse una reducción en las dosis o la discontinuación fármaco si en un paciente aparecen síntomas o signos de disquinesia tardía.

PRECAUCIONES

Indices de función hepática: Ocasionalmente se han observado aumentos transitorios asintomáticos de las transaminasa hepáticas, especialmente al comienzo del tratamiento. Muy raramente se han recibido reportes de hepatitis. Se deberá tener cuidado en pacientes con transaminasas hepáticas elevadas, con pacientes con signos y síntomas de disfunción hepática, en pacientes con enfermedades preexistentes asociadas con reserva funcional hepática limitada y en pacientes que reciben fármacos potencialmente hepatotóxicos. En el caso de ALT y/o AST elevadas durante el tratamiento deberá darse seguimiento y considerarse una reducción en la dosis.

Convulsiones: La olanzapina deberá utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o que están sujetos a factores que pueden disminuir el umbral de las convulsiones. Raramente se ha informado la aparición de convulsiones en pacientes tratados con olanzapina.

Indices hematológicos: Al igual que con otros neurolépticos, se deberá tener precaución en pacientes con recuentos bajos de leucocitos y/o neutrófilos por cualquier causa; en pacientes con antecedentes de depresión / toxicidad de la médula ósea causada por enfermedad concomitante, terapia de radiación o quimioterapia y en pacientes con trastornos de hipereosinofilia o con enfermedades mieloproliferativas.

Hipotensión ortostática: La olanzapina puede inducir hipotensión ortostática. Una hipotensión ortostática ha sido observada raramente en los pacientes de edad, en los ensayos clínicos. Como con los otros antipsicóticos se recomienda medir periódicamente la presión arterial de pacientes de más de 65 años. La olanzapina deberá ser utilizada con especial cuidado en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto o isquemia de miocardio, insuficiencia cardíaca o anormalidades de la conducción), enfermedad cerebrovascular y condiciones que predispondrían a los pacientes a hipotensión (deshidratación, hipovolemia y tratamiento con medicamentos antihipertensivos).

Hiperprolactinemia: Al igual que con otros fármacos antagonistas de los receptores dopaminérgicos D2, la olanzapina aumenta los niveles de prolactina y, durante la administración crónica de este medicamento persiste un mínimo aumento. En la mayoría de los pacientes la hiperprolactinemia ha sido reversible, sin la detención del tratamiento.

Actividad anticolinérgica: Si bien la olanzapina demostró actividad anticolinérgica in vitro, la experiencia durante los trabajos clínicos reveló una baja incidencia de eventos anticolinérgicos. Se recomienda tener precaución cuando se la prescribe a pacientes con hipertrofia de próstata o íleo paralítico y afecciones relacionadas.

PRECAUCIONES Y CONSERVACIÓN: Conservar a temperatura ambiente (entre 15 y 30 ºC), al abrigo de la luz.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: La dosis inicial recomendada de olanzapina es de 10 mg. por día en una sola toma, antes, durante o después de las comidas. La posología diaria puede por consiguiente, ser adaptada en función del estado clínico del paciente entre 5 y 20 mg por día. El aumento a dosis más importantes que la dosis terapéutica usual de 10mg/día, por ejemplo, a dosis iguales o superiores a 15 mg/día no está recomendada sino después de una reevaluación clínica apropiada.

Niños: La olanzapina no ha sido estudiada en el paciente menor de 18 años.

Personas de edad: Una dosis inicial más baja (5 mg/día) no está indicada de manera usual pero debe ser tomada en consideración en los pacientes mayores de 65 años y más cuando los factores clínicos lo justifiquen.

Insuficiencia renal y/o hepática: Una dosis inicial más baja (5 mg/día) debe ser tomada en consideración para estos pacientes. En caso de insuficiencia hepática moderada (cirrosis, child-pugh de clase A o B), la dosis inicial deberá ser de 5 mg. y no será aumentada sino es con prudencia.

Sexo femenino/sexo masculino: La dosis inicial y el intervalo de dosis no necesitan adaptación en la mujer en relación al hombre.

La dosis inicial y el intervalo de dosis no necesitan adaptación en los no fumadores en relación a los fumadores. La existencia de más de un factor puede disminuir el metabolismo (sexo femenino, persona de edad, no fumador), puede justificar una reducción de la dosis inicial. Cuando ello está indicado el aumento posológico será prudente en estos pacientes.

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SOBREDOSIS: La experiencia de sobredosis por olanzapina está limitada. En el curso de los estudios clínicos han sido reunidos 67 casos de sobredosis voluntaria accidental. En el paciente que ha ingerido la dosis más fuerte (300 mg), los únicos síntomas informados han sido somnolencia y elocución difícil. En algunos pacientes quienes han ingerido una dosis más elevada, han sido evaluados en un hospital, y ninguna anomalía biológica o del ECG ha sido observada. Luego de estas sobredosis, los parámetros vitales permanecen en el límite de lo normal. En los que se refiere a datos en animales, los pacientes podrían presentar signos en relación con una exacerbación de efectos farmacológicos conocidos de medicamentos los cuales son: somnolencia, midriasis, visión borrosa, insuficiencia respiratoria, hipotensión y eventualmente problemas extrapiramidales. En ausencia de antídoto específico de olanzapina, medidas sintomáticas apropiadas deberán ser llevadas a cabo. La eventualidad de una intoxicación polimedicamentosa deberá ser revisada. En caso de sobredosis aguda, es necesario asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias y asegurar una oxigenación y una ventilación adecuadas. La utilización de carbón activado puede ser revisada pues se ha demostrado que la administración conjunta con carbón activado reduce la biodisponibilidad oral de olanzapina de 50% a 60%. El lavado gástrico (después de intubación, si el paciente está inconsciente), puede ser igualmente considerado. La eliminación de la olanzapina por hemodiálisis es baja. La hipotensión y el colapso circulatorio deben ser tratados por medidas apropiadas tales como reemplazo del líquido intravenoso y/o administración de simpaticomiméticos tales como Noradrenalina, (adrenalina, dopamina) o beta-simpaticomiméticos no deberán ser utilizados, pues la estimulación de los receptores beta-adrenérgicos puede agravar la hipotensión inducida por la acción inhibitoria de la olanzapina sobre los receptores alfa-adrenérgicos. Una vigilancia médica estricta con monitoreo deberá ser proseguida hasta la curación del paciente.