COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

500 UI

Frasco ampolla con liofilizado: Principio activo: Antitrombina III 500 U.I. Excipientes: D-manitol 200 mg; Cloruro sódico 50 mg; Citrato sódico 52 mg. Jeringa precargada con solvente: Agua para inyectables 10 ml.

1000 U.I.

Frasco ampolla con liofilizado: Principio activo: Antitrombina III 1000 U.I. Excipientes: D-manitol 400 mg; Cloruro sódico 100 mg; Citrato sódico 104 mg. Jeringa precargada con solvente: Agua para inyectables 20 ml.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Posología: La dosis y duración de la terapia de sustitución depende de la gravedad del trastorno y de las condiciones clínicas del paciente. La cantidad de producto a administrar, así como la frecuencia de administración debe estar siempre basada en la efectividad clínica y las pruebas de laboratorio en cada caso en particular. Una unidad de antitrombina III es equivalente a la cantidad de antitrombina III presente en 1 ml de pool de plasma humano. Esta concentración se considera como el 100%. La administración de 1 U.I. de antitrombina III por kg de peso corporal, da lugar a un aumento de la actividad de antitrombina III de un 1% aproximadamente. La dosis inicial se determina de acuerdo con la siguiente fórmula: Unidades a administrar = peso corporal (kg) x (100 - actividad de antitrombina III (%)) Inicialmente, se debe alcanzar una actividad de antitrombina III del 100% y la cantidad debe mantenerse alrededor del 80% durante el tratamiento. La dosis se establecerá de acuerdo con los resultados analíticos de actividad de antitrombina III. Esta analítica se realizará al menos dos veces al día hasta que el paciente se estabilice, después una vez al día y siempre inmediatamente antes de la siguiente infusión. Debe tenerse en cuenta que la vida media de la AT III puede sufrir una disminución importante bajo ciertas condiciones clínicas, tales como coagulación intravascular diseminada.

Forma de administración: Disolver el liofilizado con el correspondiente volumen de solvente y administrarlo lentamente por vía intravenosa. Una vez reconstituido, el producto debe ser administrado inmediatamente. El contenido en AT III una vez reconstituido, será de 50 U.I./ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: La Antitrombina III Grifols está indicada: - Para pacientes con déficit congénito de antitrombina III ( AT III): en el tratamiento de episodios tromboembólicos y en la profilaxis de dichas alteraciones hemostáticas cuando concurren factores de riesgo (cirugía, parto, embarazo, politraumatismos, etc.). Clasificación: Hemoderivado

DATOS FARMACÉUTICOS

Relación de excipientes: D-Manitol Cloruro sódico Citrato sódico Agua para inyectables (solvente)

FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable, administración intravenosa.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas: La antitrombina III es el principal inhibidor de la coagulación sanguinea. La acción inhibidora se basa en la formación de un enlace covalente entre la antitrombina III y el centro activo de las serinproteasas. Estos complejos enzimáticos inhibidores de la coagulación son eliminados mediante el sistema reticulo-endotelial. Los factores más intensamente inhibidos son la trombina y el factor Xa; otros son las formas activadas de los factores IX, XI, y XII. La heparina actúa como catalizador, acelerando la reacción. La actividad de la antitrombina III es de un 80 - 120% en adultos. En recién nacidos la actividad encontrada es aproximadamente la mitad. El concentrado de antitrombina III de plasma humano se distribuye y metaboliza de la misma forma que el inhibidor fisiológico.

Propiedades farmacocinéticas: Los estudios farmacocinéticos realizados con antitrombina III muestran un valor medio de semivida biológica de aproximadamente 3 días. La vida media puede disminuir a 1,5 días debido al tratamiento conjunto con heparina. La vida media puede disminuir a horas en condiciones de alto consumo.

CONTRAINDICACIONES: Utilizar con precaución en pacientes con reacciones alérgicas conocidas a los componentes de la preparación.

EMBARAZO Y LACTANCIA: No se ha demostrado la inocuidad de este producto para su uso durante el embarazo con ensayos clínicos controlados. Los estudios en animales de experimentación son insuficientes para garantizar la seguridad con respecto a la reproducción, desarrollo del embrión o feto, curso del embarazo y desarrollo peri y postnatal. Por tanto, durante el embarazo y la lactancia pueden utilizarse los concentrados de antitrombina III únicamente si son claramente necesarios y los beneficios potenciales para la madre superan los riesgos potenciales para el feto o niño.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIA: No existe ningún indicio de que el concentrado de antitrombina III pueda afectar a la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria.

REACCIONES ADVERSAS

• En raras ocasiones se han observado reacciones alérgicas o anafilácticas así como aumento de la temperatura.

• No puede excluirse totalmente la transmisión de agentes infecciosos (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

INCOMPATIBILIDADES: Antitrombina III Grifols no debe mezclarse con otros medicamentos.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: La acción de la AT III es acelerada por la presencia de heparina. Ello puede disminuir considerablemente la vida media de la antitrombina III. El tratamiento con heparina durante la normalización de la concentración de AT III incrementa el riesgo de hemorragias. La administración de heparina a un paciente con riesgo hemorrágico elevado debe considerarse con cautela. Si se decide administrarla, sólo debe utilizarse una dosis baja de heparina standard (=500 U.I. de heparina standard por hora). El efecto en los parámetros de coagulación y de actividad de antitrombina III debe ser estrictamente monitorizado.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD

Seguridad vírica: El producto se obtiene de plasma de donantes sanos sometidos a un examen médico, pruebas de laboratorio y estudio de su historial clínico. Además, cada donación es analizada debiendo ser no reactiva para el antígeno de superfície de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos VIH-1 y VIH-2 y anticuerpos VHC. El proceso de obtención usado en la producción de Antitrombina III Grifols ha sido validado para la eliminación vírica usando VIH y virus modelo para virus con cubierta y sin cubierta lipídica. Se estudió la etapa específica de inactivación, la pasteurización (60 ºC, 10 horas) y dos etapas del proceso debido a su potencial de inactivación/separación, precipitación del S/Fr-II + III con etanol 20% y cromatografía de afinidad, resultando en conjunto, un buen nivel de inactivación vírica.

Propiedades toxicológicas: La antitrombina III es un componente normal del plasma humano. Las pruebas de toxicidad a dosis única son poco relevantes y no permiten la estimación de la dosis tóxica o letal o de la relación dosis-efecto. Las pruebas de toxicidad a dosis repetidas en animales son impracticables debido a la formación de anticuerpos. La antitrombina III no ha sido asociada con toxicidad embrio-fetal ni potencial carcinogénico ni mutagénico. No se han descrito signos de toxicidad aguda en animales de experimentación.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: En caso de aparecer reacciones alérgicas o anafilácticas deberá suspenderse inmediatamente la infusión (deben seguirse las pautas de tratamiento de shock). Cuando se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humanos, no puede excluirse totalmente la posible transmisión de agentes infecciosos. Esto hace referencia también a los patógenos de naturaleza desconocida. Para reducir el riesgo de transmisión de estos agentes, se realiza una selección de donantes y donaciones mediante medidas adecuadas y se incluyen procedimientos de inactivación y/o separación de virus en el proceso de producción.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN: Conservar entre 2 y 8 ºC, protegido de la luz. No congelar No utilizar si ha superado la fecha de caducidad.

INSTRUCCIONES DE USO/MANIPULACIÓN: No debe utilizarse después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta. Generalmente la solución es clara o ligeramente opalescente. No utilizar las soluciones que presentan turbidez o sedimento. Después de su reconstitución, el producto debe administrarse inmediatamente. En ningún caso se aprovechará la fracción que no se haya utilizado.

Preparación de la solución:

1. Ambientar el frasco ampolla y la jeringa del solvente sin sobrepasar los 30 ºC.

2. Acoplar el émbolo a la jeringa del solvente.

3. Desprecintar el filtro. Separar el tapón del cono de la jeringa del solvente y acoplarla al filtro.

4. Desprecintar el adaptador del frasco ampolla y acoplarlo al conjunto filtro-jeringa.

5. Desprecintar el frasco ampolla, desinfectando el tapón con una toallita antiséptica.

6. Introducir la espina del adaptador en el frasco ampolla.

7. Trasvasar todo el solvente de la jeringa al frasco ampolla.

8. Agitar el frasco ampolla mediante giros suaves hasta la total disolución.

9. Separar el conjunto filtro-jeringa del resto. Aspirar aire suficiente para el volumen total de la solución. Acoplar de nuevo el conjunto filtro-jeringa al frasco ampolla.

10. Invertir el frasco ampolla y aspirar el contenido en la jeringa.

11. Separar la jeringa y administrar lentamente por vía intravenosa. La velocidad de administración no debe superar los 0,08 ml/kg/min. No deben reutilizarse los equipos de administración.

GRIFOLS CHILE S.A.

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Email: chile@grifols.com
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SOBREDOSIFICACIÓN: No se conocen las consecuencias de una sobredosificación.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL RECIPIENTE: Antitrombina III Grifols se presenta en frasco ampolla de vidrio tipo II que contiene 500 U.I. ó 1000 U.I. de antitrombina III (liofilizado) y jeringa precargada de vidrio tipo I con 10 ml (500 U.I.) ó 20 ml (1000 U.I.) de agua para inyectables (solvente).

PERIODO DE VALIDEZ: Antitrombina III Grifols posee un periodo de validez de 2 años conservada entre 2 - 8 ºC, protegido de la luz.