COMPOSICIÓN

Cada ml de SOLUCIÓN para inyección contiene: 3,49 mg ingrediente activo insulina glulisina, correspondiente a 100 U.I. de insulina humana.

Excipientes: M-cresol, trometamol, cloruro de sodio, polisorbato 20, ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio, agua para inyectables.

Cada CARTUCHO contiene 3 ml equivalentes a 300 U.I.

Cada frasco AMPOLLA contiene 10 ml, equivalentes a 1000 U.I.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

General: APIDRA es un análogo de insulina humana recombinante, equipotente a la insulina humana. Una unidad de APIDRA tiene el mismo poder reductor de glucosa que una unidad de insulina humana regular. Después de administrarla por vía subcutánea, la acción de APIDRA se inicia más rápidamente y la duración de su acción es mas corta APIDRA debe ser administrada en inyección dentro de los 15 minutos anteriores o inmediatamente después de una comida.

La dosis de APIDRA debe establecerse para cada individuo sobre la base de la indicación médica y de acuerdo con las necesidades del paciente.

APIDRA se usa habitualmente en regímenes que incluyen insulina de acción prolongada o intermedia, o con análogos de insulina basal y puede utilizarse con agentes hipoglicemiantes orales.

Está recomendado el control de la glicemia en todos los pacientes con diabetes.

INDICACIONES

Tratamiento de la diabetes mellitus, en adultos, adolescentes y niños a partir de los 6 anos de edad, cuando se requiera tratamiento con insulina.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Hipoglicemiante análogo de insulina humana, de acción ultrarrápida

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Y FARMACODINÁMICAS

Grupo farmacoterapéutico: Insulina y análogos, de acción rápida.

Código ATC: A10AB06

Insulina glulisina es un análogo de insulina humana recombinante que es equipotente a la insulina humana regular. Insulina glulisina tiene un comienzo de acción mas rápido y una duración de acción más corta que la insulina humana regular.

La actividad principal de las insulinas y análogos de insulina, donde se incluye la insulina glulisina, es la regulación del metabolismo de la glucosa. Las insulinas reducen los niveles de glucosa en sangre mediante la estimulación de la captación de la glucosa periférica, especialmente del músculo esquelético y la grasa, y por inhibición de la producción de la glucosa hepática. La insulina inhibe la lipolisis en el adiposito, inhibe la proteólisis y aumenta la síntesis de proteínas.

Estudios en voluntarios sanos y en pacientes con diabetes demostraron que la insulina glulisina tiene un comienzo de acción más rápido y una duración de acción más corta que la insulina humana regular cuando se administra subcutáneamente.

Cuando la insulina glulisina se inyecta subcutáneamente, la actividad reductora de glucosa empezaría a los 10-20 minutos. Las actividades reductoras de glucosa de la insulina glulisina y de la insulina humana regular son equipotentes cuando se administran por vía intravenosa.

Una unidad de insulina glulisina tiene la misma actividad reductora de glucosa que una unidad de insulina humana regular.

Proporcionalidad de la dosis: En un estudio con 18 sujetos varones, con diabetes mellitus tipo 1, de edades comprendidas entre 21 y 50 años, la insulina glulisina demostró un efecto reductor de glucosa proporcional a la dosis, en el rango de dosis terapéutica relevante de 0,075 a 0,15 u/kg y un efecto reductor de glucosa menor que el incremento proporcional con 0,3u/kg o mas, como la insulina humana.

Insulina glulisina tiene un efecto aproximadamente dos veces mas rápido que la insulina humana regular y completa el efecto reductor de glucosa aproximadamente 2 horas antes que la insulina humana regular.

Un estudio fase I en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 evaluó los perfiles reductores de glucosa de la insulina glulisina y de la insulina humana regular, administradas subcutáneamente a dosis de 0,15 U/kg, a diferentes tiempos en relación con una comida estándar de 15 minutos.

Los datos indicaron que la insulina glulisina administrada 2 minutos antes de la comida, aporta un control glucémico postprandial similar al aportado por la insulina humana regular administrada 30 minutos antes de la comida. La insulina glulisina administrada 2 minutos antes de la comida proporciona un mejor control postprandial que la insulina humana regular administrada 2 minutos antes de la comida. La insulina glulisina administrada 15 minutos después de comenzar la comida proporciona un control glucémico similar al de la insulina humana regular administrada 2 minutos antes de la comida (ver figura 1).

Figura 1: Media del efecto reductor de glucosa a las 6 horas en 20 pacientes con diabetes tipo 1. Insulina glulisina administrada 2 minutos (preglulisina) antes del comienzo de una comida, comparada con la insulina humana regular administrada 30 minutos (REGULAR 30 min) antes del comienzo de la comida (figura 1A), y comparada con la insulina humana regular administrada 2 minutos (preregular) antes de una comida

(figura 1B). Insulina glulisina administrada 15 minutos (postglulisina) después del comienzo de la comida, comparada con la insulina humana regular administrada 2 minutos (preregular) antes del comienzo de la comida (figura 1C). En el eje de las x, cero (la fecha) es el comienzo de una comida de 15 minutos.

Obesidad: Un estudio fase I realizado con insulina glulisina, lispro e insulina humana regular en una población de pacientes obesos, ha demostrado que la insulina glulisina mantiene sus propiedades de acción rápida. en este estudio, el tiempo hasta el 20% del total del AUC y el AUC (0-2h) que representa la actividad reductora de glucosa inicial, fueron respectivamente de 114 minutos y 427 mg.kg-1 para la insulina glulisina, 121 minutos y 354 mg.kg-1 para lispro, y 150 minutos y 197 mg.kg-1 para la insulina humana regular (ver figura 2).

Figura 2: Velocidad de perfusión de glucosa después de una inyección subcutánea de 0,3 U/ kg de insulina glulisina (glulisina) o insulina lispro (lispro) o insulina humana regular (regular) en una población de pacientes obesos.

Otro estudio fase I con insulina glulisina e insulina lispro en una población no diabética de 80 sujetos, con un amplio rango de índices de masa corporal (18-46 kg/m2), ha demostrado que la acción rápida se mantiene generalmente en un amplio rango de índices de masa corporal, mientras que el efecto reductor de glucosa total, disminuye cuando aumenta la obesidad.

La media total del AUC de la VPG entre 0-1 hora fue 102+75 mg/kg y 158+100 mg/kg con 0,2 y 0,4 U/kg de insulina glulisina respectivamente, y 83,1+72,8 mg/kg y 112,3+70,8 mg/kg con 0,2 y 0,4 U/kg de insulina lispro respectivamente.

Un estudio fase I en 18 pacientes obesos con diabetes mellitus tipo 2 .

(IMC entre 35 y 40 kg/ m2) con insulina glulisina e insulina lispro [90% IC: 0,81, 0,95 (p=<0,01)], ha demostrado que la insulina glulisina controla eficazmente las excursiones diurnas post-prandiales de glucemia.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

En la insulina glulisina la sustitución de la asparragina, aminoácido de la insulina humana en la posición B3 por lisina, y de la lisina en la posicion B29 por ácido glutámico favorece una absorción mas rápida.

En un estudio con 18 sujetos varones, con diabetes mellitus tipo 1, de edades comprendidas entre 21 y 50 anos, la insulina glulisina muestra proporcionalidad respecto a la dosis en la primera exposición, la exposición máxima y la exposición total, en el rango de dosis de 0,075 a 0,4 U/kg.

Absorcion y biodisponibilidad: Los perfiles farmacocinéticos en voluntarios sanos y pacientes con diabetes (tipo 1 o 2) demostraron que la absorción de insulina glulisina fue alrededor de dos veces más rápida con un pico de concentración aproximadamente dos veces mas alto que en la insulina humana regular.

En un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 después de una administración subcutánea de 0,15 U/kg de insulina glulisina, el Tmax fue de 55 minutos y la Cmax fue de 82 + 1,3 micro unidades/ml comparado con un tmax de 82 minutos y una Cmax de 46 } 1,3 micro unidades/ml para la insulina humana regular. El tiempo medio de permanencia de la insulina glulisina fue mas corto (98 min) que el de la insulina humana regular (161 minutos) (ver figura 3).

Figura 3: Perfil farmacocinético de insulina glulisina e insulina humana regular en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 después de la administración de una dosis de 0,15 U/kg.

En un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 después de la administración subcutánea de 0,2 U/kg de insulina glulisina, la Cmax fue de 91 micro unidades/ml con un rango intercuartil de 78 a 104 micro unidades/ml.

Cuando la insulina glulisina se administra subcutáneamente en el abdomen, deltoide y muslo, los perfiles concentración-tiempo fueron similares, con una absorción ligeramente más rápida cuando se administra en el abdomen en comparación con el muslo. la absorción en los lugares del deltoide está en medio (ver seccion 4.2). la biodisponibilidad absoluta (70%) de la insulina glulisina fue similar en los lugares de inyección, y de baja variabilidad intra-individual (11 % CV).

Obesidad: Otro estudio fase I con insulina glulisina e insulina lispro en una población no diabética de 80 sujetos, con un amplio rango de índices de masa corporal (18-46 kg/m2), ha demostrado que la absorción rápida y la exposición total se mantiene generalmente a lo largo de un amplio rango de índices de masa corporal.

El tiempo hasta el 10% de exposición total a la insulina se alcanzó antes, en 5-6 minutos aproximadamente con la insulina glulisina.

Distribución y eliminación: La distribución y eliminación de la insulina glulisina y la insulina regular después de una administración intravenosa es similar con volúmenes de distribución de 13 L y 22 L y semividas de 13 y 18 minutos, respectivamente.

Después de la administración subcutánea, la insulina glulisina se elimina más rápidamente que la insulina humana regular con una semivida aparente de 42 minutos en comparación con los 86 minutos.

En un análisis de un estudio cruzado de insulina glulisina con sujetos sanos o pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 el rango de vida media aparente va de 37 a 75 minutos (rango intercuartil).

Insulina glulisina muestra una unión baja a las proteínas plasmáticas, similar a la insulina humana.

CONTRAINDICACIONES

Pacientes con hipersensibilidad conocida a insulina glulisina o a cualquiera de los excipientes.

Hipoglicemia.

EMBARAZO: No existen datos suficientes sobre la utilización de insulina glulisina en mujeres embarazadas

Es esencial que las pacientes con diabetes preexistente o gestacional mantengan un buen control metabólico antes de la concepción y durante el embarazo. Las necesidades de insulina pueden reducirse durante el primer trimestre y generalmente aumentan durante el segundo y tercer trimestre. Inmediatamente después del parto, las necesidades de insulina declinan rápidamente un cuidadoso monitoreo del control glicemico es esencial en estas pacientes.Las pacientes diabéticas deben informar a su médico si están embarazadas o si tienen la intención de quedar embarazadas.

LACTANCIA: No se sabe si APIDRA es excretada en la leche humana.

Las mujeres que amamantan pueden requerir ajustes en la dosis de insulina y la dieta.

CONDUCCIÓN DE VEHÍCULOS O REALIZACIÓN DE OTRAS TAREAS PELIGROSAS: La capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar podría verse afectada como resultado de una hipoglicemia o hiperglicemia o, por ejemplo, como resultado de un defecto visual. Esto podría suponer un riesgo en aquellas situaciones donde estas capacidades son de especial importancia (por ejemplo: conducir un coche o manejar maquinaria).

Debe advertirse a los pacientes de que tomen precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen. Esto es especialmente importante en aquellas personas que tienen un conocimiento reducido o no tienen conocimiento de los síntomas de aviso de una hipoglucemia, o tienen episodios frecuentes de hipoglucemia. En estas circunstancias debe considerarse la conveniencia de conducir.

REACCIONES ADVERSAS

La hipoglucemia, el efecto indeseable más frecuente de la terapia con insulina, podría ocurrir si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las necesidades de insulina.

A continuación se adjuntan las siguientes reacciones adversas procedentes de investigaciones clínicas según la clasificación de órganos y sistemas y en orden decreciente de incidencia (muy frecuentes: =1/10 frecuentes: =1/100, <1/10; poco frecuentes: =1/1.000, <1/100; raras:=1/10.000, <1/1.000; muy raras: <1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

• Muy frecuentes: Hipoglucemia.

Los síntomas de una hipoglucemia normalmente aparecen de repente. Estos podrían incluir sudores fríos, piel pálida y fria, fatiga, nerviosismo o temblor, ansiedad, cansancio inusual o debilidad, confusión, dificultad de concentración, somnolencia, hambre excesiva, cambios en la visión, dolor de cabeza, náuseas y palpitaciones. La hipoglucemia puede llegar a ser severa y podria llevar a pérdida de conocimiento y/o convulsiones que podrían dar como resultado, daño temporal o permanente de la función del cerebro o incluso muerte.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

• Frecuentes: reacciones en el lugar de inyección y reacciones de hipersensibilidad local. Las reacciones de hipersensibilidad local (enrojecimiento, hinchazón y picor en el lugar de inyección) podrían ocurrir durante el tratamiento con insulina. Estas reacciones generalmente son transitorias y normalmente desaparecen durante el tratamiento.

• Raras: Lipodistrofia.

Podría aparecer lipodistrofia en el lugar de inyección como consecuencia de un error en la rotación de los lugares de inyección dentro de un área.

Trastornos generales:

• Poco frecuentes: Reacciones sistémicas de hipersensibilidad.

Las reacciones sistémicas de hipersensibilidad podrían incluir urticaria, opresión torácica, disnea, dermatitis alérgica y prurito. Los casos graves de alergia generalizada que incluyen una reacción anafiláctica pueden causar la muerte.

INTERACCIONES

Una serie de sustancias afectan el metabolismo de la glucosa y pueden hacer necesario ajustes de la dosis de insulina.

Sustancias que pueden incrementar el efecto hipoglicemiante y la susceptibilidad a la hipoglicemia: Antidiabéticos orales, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), disopiramida, fibratos; fluoxetina, inhibidores de la monoamino oxidasa (imao);pentoxifilina; propoxifeno; salicilatos y antibióticos sulfonamidicos.

Sustancias que pueden reducir el efecto hipoglicemiante: Corticoesteroides; danazol; diazoxido; diuréticos; glucagón; isoniazida, estrógenos y progestágenos (por ej. en anticonceptivos orales), derivados de fenotiazina, somatropina; agentes simpaticomiméticos (ej. epinefrina, salbutamol, terbutalina); hormonas tiroideas; inhibidores de proteasa y medicamentos antipsicóticos atípicos (ej. olanzapina y clozapina).

Los betabloqueadores, clonidina, sales de litio o el alcohol podrían potenciar o debilitar el efecto hipoglicemiante de la insulina.

La pentamidina puede provocar hipoglicemia, la que en ocasiones puede ir seguida de hiperglicemia.

Además, bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos tales como betabloqueadores, clonidina, guanetidina y reserpina, los signos de contra regulación adrenérgica pueden reducirse o desaparecer.

ENSAYOS CLÍNICOS

Diabetes mellitus Tipo I- adultos: En un estudio clínico fase III de 26 semanas que compara insulina glulisina con insulina lispro administradas subcutáneamente poco tiempo (0-15 minutos) antes de una comida en pacientes con diabetes mellitus tipo I que usaban insulina glargina como insulina basal, la insulina glulisina fue comparable a la insulina lispro durante el control glicemico tal y como lo reflejan los cambios en la hemoglobina glicosilada (expresada como hba1c equivalente) desde el punto basal hasta el punto final. se observaron valores auto-controlados de glucosa en sangre, comparables. Con insulina glulisina no se necesitaron incrementos en la dosis de insulina basal, en contraste con insulina lispro.

Un estudio clínico fase III de 12 semanas realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 que recibían insulina glargina como terapia basal, indica que la administración de insulina glulisina inmediatamente después de la comida proporciona una eficacia comparable a la de la insulina glulisina administrada proporciona una eficacia comparable a la de la insulina glulisina administrada inmediatamente antes de la comida (0-15 minutos) o la insulina regular (30-45 minutos).

En la población por protocolo hubo una reducción de GHb muy significativa en el grupo de glulisina administrada antes de las comidas en comparación con el grupo de insulina regular.

Diabetes mellitus Tipo 1 – niños:

En un ensayo clínico fase III de 26 semanas de duración realizado en niños (4-5 anos: n=9; 6-7 años n=32 y 8-11 años: n=149) y adolescentes (12-17 años: n=382) con diabetes mellitus tipo 1, se comparó la insulina glulisina con insulina lispro ambas administradas por vía subcutánea (0-15 minutos) antes de una comida. Se utilizó insulina glargina o NPH como insulina basal.

Insulina glulisina fue comparable a insulina lispro en el control glicémico tal y como reflejan los cambios en la hemoglobina glicosilada (GHb expresada como hba1c) desde el punto basal hasta el final y según los valores obtenidos por autodeterminaciones de glucemia.

No existe información clínica suficiente sobre el uso de APIDRA en niños menores de 6 años.

Diabetes mellitus Tipo 2 - adultos: Se realizó un estudio clínico fase III de 26 semanas seguido de un estudio de seguridad de 26 semanas, para comparar insulina glulisina (0-15 minutos antes de una comida) con insulina humana regular (30-45 minutos antes de una comida) administradas subcutáneamente en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, también se utilizó insulina NPH como insulina basal. La media del índice de masa corporal MC) de los pacientes fue 34,55 kg/m2. Insulina glulisina demostró ser comparable a la insulina humana regular teniendo en cuenta los cambios en hemoglobina glicosilada (expresada como hba1c equivalente) desde el punto basal hasta el punto final a los 6 meses (-0,46% para insulina glulisina y -0,30% para insulina humana regular, p=0,0029) y desde el punto basal hasta el punto final a los 12 meses (-0,23% para insulina glulisina y -0,13% para insulina humana regular, sin diferencia significativa) . en este estudio, la mayoría de los pacientes (79%) mezclaron su insulina de corta duración de acción con insulina NPH inmediatamente antes de la inyección y el 58 % de los pacientes utilizo agentes hipoglucémico orales de forma randomizada, y se instruyó a los pacientes que continuaran utilizándolos a la misma dosis.

Raza y sexo: En un ensayo clínico controlado en adultos, insulina glulisina no mostró diferencias en cuanto a seguridad y eficacia en los subgrupos analizados en función de la raza y el sexo.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD

Los datos de los estudios preclínicos no evidenciaron otros hallazgos sobre toxicidad relacionados con la actividad farmacodinámica (hipoglucemia) reductora de glucosa en sangre, diferentes de los de la insulina humana regular o de relevancia clínica para humanos

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Viales y cartuchos cerrados.

Conservar en refrigerador (entre 2 y 8 °C).

No congelar.

No colocar APIDRA cerca del compartimento del congelador o junto a un acumulador de frio.

Mantener el vial y el cartucho en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Viales y cartuchos abiertos: El producto se puede conservar durante un máximo de 4 semanas por debajo de 25 °C, protegido de la luz y el calor directo. Mantener el vial y el cartucho en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

El aplicador que contenga un cartucho no debe guardarse en el refrigerador. La tapa del aplicador debe colocarse de nuevo en el aplicador tras cada inyección para protegerlo de la luz.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN Y OTRAS MANIPULACIONES

Los viales de APIDRA son para utilizar con jeringas de insulina con la correspondiente escala graduada y para utilizar con un sistema de bomba de insulina

Inspeccionar el vial antes de usar. Sólo debe utilizarse si la solución es transparente, incolora y sin partículas sólidas visibles. Debido a que APIDRA es una solución, no necesita una re suspensión antes de uso.

Los cartuchos de APIDRA son para utilizar con un aplicador de insulina (reutilizable o desechable) compatibles con los cartuchos de APIDRA, tal y como se recomienda en la información suministrada por el fabricante del aplicador.

Las instrucciones del fabricante para utilizar el aplicador deben seguirse cuidadosamente. Inspeccionar el cartucho antes de usar. solo debe utilizarse si la solución es transparente, incolora y sin partículas sólidas visibles. Antes de insertar el cartucho en el aplicador reutilizable, el cartucho debe almacenarse a temperatura ambiente durante 1 ó 2 horas.

Las burbujas de aire deben eliminarse del cartucho antes de la inyección (ver instrucciones de uso del aplicador). Los cartuchos vacios no deben recargarse.

Si el aplicador no funciona, la solución puede extraerse del cartucho con una jeringa (adecuada para una insulina de 100 unidades/ml) e inyectarse.

Si la pluma esta dañada o no funciona correctamente (debido a fallas mecánicas) debe desecharse, y utilizarse un aplicador de insulina nuevo.

Para prevenir cualquier tipo de contaminación, el aplicador reutilizable debe ser utilizado por un único paciente.

Mezcla con insulinas: Cuando se mezcla con insulina humana NPH, APIDRA se debe introducir primero en la jeringa. La inyección debe ser administrada inmediatamente después de la mezcla debido a que no existen datos disponibles sobre las mezclas preparadas un tiempo significativo antes de la inyección.

Bomba de perfusión continua subcutánea: APIDRA podría ser utilizada en Perfusión continua subcutánea de Insulina (PCSI), en un sistema de bomba adecuado para la perfusión de insulina con catéteres y reservorios adecuados.

Los pacientes que utilizan PCSI deben ser instruidos de manera clara en el uso del sistema de bomba. El dispositivo de perfusión y el reservorio deben cambiarse cada 48 horas utilizando una técnica aséptica.

Los pacientes que se administran APIDRA mediante PCSI deben tener disponible una insulina alternativa por si el sistema de bomba sufre una avería.

ADMINISTRACIÓN

General: APIDRA debe administrarse mediante inyección subcutánea o bomba de perfusión continua subcutánea.

Administrar APIDRA ya sea por inyección subcutánea en la pared abdominal, el muslo o el músculo deltoides, o por infusión subcutánea continua en la pared abdominal.

Al igual que con todas las insulinas, los sitios de inyección dentro de una misma zona (abdomen, muslo o región deltoidea) deben rotarse entre una aplicación y otra.

Como para todas las insulinas, la tasa de absorción - y consecuentemente el inicio y la duración de su acción - puede verse afectada por el sitio de inyección, el ejercicio y otras variables.

Mezcla con otras insulinas para inyección subcutánea: En ausencia de estudios de compatibilidad, insulina glulisina no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con insulina humana NPH.

En caso de mezclar APIDRA con insulina humana NPH, debe ser APIDRA la insulina que primero se cargue dentro de la jeringa. Inyectar inmediatamente después de mezclar.

No administrar por vía intravenosa.

Infusión subcutánea continua con bomba de infusión: APIDRA puede usarse para infusión subcutánea continua de insulina con sistemas de bombas adecuados para la infusión de insulina (ver Farmacodinamia).

No mezclar APIDRA con diluyentes u otras insulinas si se la va a administrar con bomba de infusión de insulina.

Los pacientes que usaran infusión subcutánea continua de insulina con sistemas de bombas deben ser entrenados de forma que se pueda verificar que entendieron fehacientemente las instrucciones. Cambiar asépticamente el set de infusión y el reservorio cada 48 horas.

Los pacientes que reciben infusión subcutánea continua de insulina con sistemas de bombas deben disponer de una alternativa para la administración de insulina en caso de falla de los equipos.

POBLACIONES ESPECIALES

Insuficiencia renal: En un estudio clínico realizado en sujetos no diabéticos con un amplio rango de función renal (CLcr >80 ml/min, 30-50 ml/min, < 30 ml/min), por lo general se mantuvieron las propiedades de acción rápida de la insulina glulisina.

Sin embargo, las necesidades de insulina podrían verse reducidas en caso de insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: No se han investigado las propiedades farmacocinéticas en pacientes con insuficiencia en la función hepática.

Ancianos: Existen datos farmacocinéticos muy limitados para pacientes ancianos con diabetes mellitus.

Niños y adolescentes: Las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la insulina glulisina se investigaron en niños (7-11 años) y adolescentes (12-16 años) con diabetes mellitus tipo 1. La insulina glulisina se absorbió rápidamente en los dos grupos de edad, con una Tmax y una Cmax similares a las de adultos (ver sección posología y forma de administración). Administrada inmediatamente antes de una prueba de comida, insulina glulisina proporciona un mejor control postprandial que la insulina humana regular, como en adultos (ver sección 5.1). El recorrido de glucosa (AUC 0-6h) fue de 641 mg.h.dl-1 para la insulina glulisina y 801 mg.h.dl-1 para la insulina humana regular.

PREPARACIÓN Y MANIPULACIÓN

General: Antes del primer uso, APIDRA debe ser mantenida a temperatura ambiente por 1 a 2 horas.

APIDRA sólo debe usarse si la solución es clara, incolora, sin partículas sólidas visibles, y de consistencia similar al agua.

El uso de APIDRA en bomba o en el aplicador Optiset ver los manuales/Instrucciones. Para instrucciones de uso del optiset ver mas adelante.

Un frasco ampollas, cartucho u Optiset vacío nunca deben reutilizarse y deben eliminarse apropiadamente.

Frasco ampollas Antes de retirar la insulina desde el vial por primera vez, retire la cubierta protectora plástica.

No agite el frasco ampolla vigorosamente pues se puede formar espuma.

La espuma puede interferir con la correcta medición de la dosis.

Cartuchos: Los cartuchos de APIDRA no están diseñados para permitir la mezcla con otra insulina en el cartucho.

Si el Optiset no funcionara adecuadamente, la solución puede trasladarse a una jeringa (apropiada para la administración de insulina 100 U.I./ml) y ser inyectada.

SOBREDOSIS

Podría aparecer hipoglucemia como resultado de un exceso de la actividad de la insulina relacionada con la ingesta de comida y el gasto de energía.

No existen datos disponibles específicos de sobredosis con insulina glulisina. Sin embargo, la hipoglicemia podría desarrollarse en etapas consecutivas.

Los episodios de hipoglicemia leves pueden tratarse mediante la administración de glucosa o productos con azúcar. Por ello se recomienda que el paciente diabético siempre lleve terrones de azúcar, caramelos, galletas o jugo de fruta azucarado.

Los episodios de hipoglicemia graves, cuando los pacientes pierden la conciencia, pueden tratarse con glucagón (0,5 a 1 mg) administrado por vía intramuscular o subcutánea por una persona que haya recibido las instrucciones adecuadas, o con glucosa administrada por vía intravenosa por un profesional sanitario. También se debe administrar glucosa por vía intravenosa, si el paciente no responde al glucagón después de 10 a 15 minutos. Después de recobrar el conocimiento, se recomienda la administración oral de carbohidratos al paciente para evitar una recaída.

Después de la inyección de glucagón, el paciente debería monitorizarse en un hospital para encontrar la causa de esta hipoglucemia severa y prevenir otros episodios similares.

PRESENTACIONES

Aplicador prellenado descartable SoloStar con 3 mL.

Aplicador prellenado descartable Optiset con 3 mL.

Cartucho con 3 ml para uso con aplicador de insulinas.

Frasco-ampolla con 5 y 10 mL.

Venta bajo receta medica.

SANOFI - AVENTIS DE CHILE S.A.

Presidente Riesco 5435 piso 17-18 Las condes

Teléf.: 366-7000 Fax: 366-7003

Email: sanofi@sanofi.com

CONDICIONES DE CONSERVACIÓN Y ALMACENAMIENTO

Conservar en refrigeración entre +2 °C y + 8 °C. Proteger de la luz. No congelar. No colocar cerca del congelador o de un envase congelado. Descartar el producto en caso de congelamiento. APIDRA puede mantenerse sin refrigerar y usarse hasta 28 dias después de retirado del refirgerador, alejado del calor y la luz directa, siempre que la temperatura no supere los 25 °C.

Mantener en su envase original, no debe utilizarse después de la fecha de vencimiento indicada en el envase