COMPOSICIÓN

ARTESOL 50 mg:

Cada COMPRIMIDO contiene: Cilostazol 50 mg

ARTESOL 100 mg:

Cada COMPRIMIDO contiene: Cilostazol 100 mg

INDICACIONES Y USO: Tratamiento sintomático de la claudicación intermitente, cuya memoria se evidencia por el aumento de la distancia que el paciente puede caminar antes de experimentar molestias o dolor de las piernas.

FARMACOCINÉTICA: Cilostazol es absorbido después de la administración oral. Los alimentos ricos en grasas aumentan la absorción, con un aumento de la Cmáx de aproximadamente 90% y un aumento del AUC de un 25%. La biodisponibilidad absoluta es desconocida. El comienzo de la acción después de dosis múltiples ocurre a las 2-4 semanas. Cilostazol es extensamente metabolizado por las enzimas hepáticas citocromo P450, principalmente CYP3A4, produciendo metabolitos que son ampliamente excretados en la orina. Dos metabolitos son activos, uno de los metabolitos da cuenta de al menos el 50% de la actividad farmacológica (inhibición de la PDE III). Las farmacocinéticas son aproximadamente proporcionales a la dosis. Cilostazol y sus metabolitos activos tienen vidas medias de eliminación aparentes de alrededor de 11-13 horas. Cilostazol y sus metabolitos activos se acumulan aproximadamente al doble con la administración crónica y alcanzan los niveles sanguíneos al estado de equilibrio dentro de unos pocos días. Las farmacocinéticas de cilostazol y de sus dos metabolitos activos principales fueron similares en voluntarios sanos y pacientes con claudicación intermitente provocada por la enfermedad arterial periférica.

Distribución (unión a proteínas plasmáticas y eritrocitos): El porcentaje de unión a las proteínas plasmáticas de cilostazol es de un 95-98% predominante a la albúmina.

Metabolismo y excreción: Cilostazol es eliminado predominantemente por el metabolismo y la subsecuente excreción urinaria de los metabolitos. La eliminación por vía urinaria, representa el 74% de la excreción de los metabolitos, siendo el resto excretado en las heces (20%). No se excreta en forma inalterada. El depuramiento de cilostazol y sus metabolitos no fue significativamente alterado con respecto a la edad y/o sexo, para el rango de 50 a 80 años de edad. El análisis farmacocinético de la población sugiere que el tabaquismo disminuye la exposición al cilostazol en aproximadamente un 20%. La farmacocinética de cilostazol y sus metabolitos fue similar en los sujetos con enfermedad hepática leve, comparado con los sujetos sanos. Los pacientes con disfunción hepática moderada o severa no han sido estudiados. La actividad farmacológica total de cilostazol y sus metabolitos fue similar en los sujetos con disfunción renal leve a moderada y en sujetos normales. La disfunción renal severa aumenta los niveles de metabolitos y altera la unión a las proteínas plasmáticas del fármaco inalterado y sus metabolitos. Sin embargo, la actividad farmacológica esperada es mínimamente modificada, basado en las concentraciones plasmáticas y la potencia de inhibición relativa de cilostazol y sus metabolitos. Los pacientes dializados no han sido estudiados, pero es improbable que cilostazol pueda ser removido eficientemente por diálisis debido a su alta unión a las proteínas plasmáticas (95-98%).

FARMACOLOGÍA: El mecanismo de acción de Cilostazol no está totalmente esclarecido. Cilostazol y varios de sus metabolitos inhiben la actividad de la enzima fosfodiesterasa III, lo cual suprime la degradación del AMPc con el consecuente incremento de los niveles de AMP cíclico en las plaquetas y vasos sanguíneos, lo que promueve la inhibición de la agregación plaquetaria y la vasodilatación, respectivamente. Cilostazol inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria inducida por una variedad de estímulos, incluyendo la trombina, ADP, colágeno, ácido araquidónico, epinefrina y heridas cortantes. Se han evaluado los efectos de cilostazol sobre los lípidos plasmáticos circulantes. Después de 12 semanas, la administración oral de 100 mg de cilostazol produjo una reducción en los triglicéridos de 29,3 mg/dL (15%) y un aumento en el colesterol - HDL de 4,0 mg/dL (10%), comparado con el placebo. Efectos cardiovasculares: Cilostazol afecta los lechos vasculares y la función cardiovascular. Produce una dilatación no-homogénea de los lechos vasculares, con una dilatación mayor de los lechos femorales que de las arterias vertebrales, carótidas o mesentéricas superiores. Cilostazol no ejerce efectos sobre las arterias renales.

CONTRAINDICACIONES: Su uso se encuentra contraindicado en los siguientes casos: - Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al Cilostazol. - Pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva de cualquier severidad. - Patologías Hematológicas (Hemofilia). - Cuadros hemorrágicos.

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas que requieren atención médica son las siguientes: Incidencia más frecuente: Infección (fiebre); taquicardia. Incidencia menos frecuente: Fibrilación auricular (latidos cardíacos rápidos o irregulares); dolor en el pecho; edema de la lengua; epistaxis (hemorragia nasal inexplicable); efectos gastrointestinales incluyendo úlcera duodenal o úlcera péptica (dolor, calambres o ardor estomacal severos; heces negras alquitranadas o sanguinolentas; vómitos de sangre o de un sedimento de color café; náuseas; pirosis y/o indigestión, severa y continua); distintos tipos de hemorragia (rectal, ocular, gingival, retinal, retroperitoneal, esofágica, vaginal); rigidez del cuello; púrpura (hematomas y/o puntos rojos sobre la piel); sinusitis (aumento de la secreción nasal, congestiva, dolor de cabeza); síncope (desmayos). También se pueden producir los siguientes efectos adversos que normalmente no requieren atención médica, a menos que sean demasiado molestos o no desaparezcan durante el curso del tratamiento. Incidencia más frecuente: Dolor abdominal; dolor de espalda; mareos; dolor de cabeza; diarrea; deposiciones anormales (heces aguadas); dispepsia; flatulencia; aumento de la tos; mialgia (dolor o rigidez muscular); náuseas; malestar estomacal; vértigo, palpitaciones, edema periférico. Incidencia menos frecuente: Artralgia (dolor o rigidez de músculos o articulaciones); dolor óseo; esofagitis (sensación de ardor en la garganta o pecho; dificultad para tragar); colitis (sensación de ardor en el pecho o estómago, indigestión, sensibilidad en el área estomacal); fiebre con o sin escalofríos; edema generalizado (hinchazón de dedos, cara y/o pantorrillas); hipotensión postural; tinitus; urticaria. El dolor de cabeza fue la razón más común de discontinuación de la terapia. Otras causas frecuentes de discontinuación incluyeron las palpitaciones y diarrea. Los efectos adversos gastrointestinales son comunes con Cilostazol e incluyen diarrea (19%), deposiciones anormales (15%), dispepsia (6%) y dolor abdominal (2-5%). Alrededor del 1,1% de los pacientes que participaron en los estudios clínicos discontinuaron el tratamiento con Cilostazol debido a la diarrea. La flatulencia y náuseas/vómitos ocurrieron con una incidencia comparable a placebo. Los mareos ocurrieron en 10% de los pacientes. Los efectos cardiovasculares comunes de Cilostazol incluyen palpitaciones (10%) y taquicardia sinusal (4%). Alrededor del 1,1% de los pacientes discontinuaron el tratamiento con Cilostazol debido a palpitaciones. El edema periférico fue reportado en el 7% de los pacientes. En los estudios clínicos, los pacientes que recibieron Cilostazol fueron más propensos a experimentar contracciones ventriculares prematuras o taquicardia ventricular no sostenida que los pacientes que recibieron placebo, lo cual fue evidenciado por los registros del monitor Holter. Se requieren estudios adicionales para evaluar los efectos de Cilostazol en pacientes con distintos tipos de enfermedades cardiovasculares. Otros medicamentos inhibidores de la fosfodiesterasa III (por ej., Milrinona, Inamrinona) han conducido a una disminución de la supervivencia comparado con el placebo, en pacientes con insuficiencia cardiaca clase III - IV.

INTERACCIONES CON DROGAS: No se observó efecto aditivo o sinérgico en el corto plazo cuando se asoció con aspirina o warfarina. La coadministración con omeprazol no altera su metabolismo pero aumenta en 69% la concentración del metabolito 3,4-dehidro-cilostazol. La eritromicina inhibe el metabolismo del cilostazol aumentando el área bajo la curva del antiagregante. La coadministración con diltiazem aumenta un 50% la concentracion de cilostazol. En pacientes que reciben fármacos capaces de inhibir el sistema citocromo P450 (fluoxetina, ketoconazol, eritromicina) si bien no se han señalado interacciones especificas, el cilostazol se deberá administrar con precaución.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Este medicamento debe ser usado con precaución en pacientes con antecedentes de cualquier enfermedad cardíaca, incluyendo angina, hipertensión no controladas, arritmias cardíacas, infarto al miocardio dentro de los últimos 6 meses, enfermedad cardíaca valvular, etc. No hay información con respecto a la eficacia o seguridad del uso concomitante de cilostazol y clopidogrel, un fármaco inhibidor de la agregación plaquetaria indicado para el uso en pacientes con enfermedad arterial periférica. Como ambos medicamentos inhiben la función plaquetaria, es posible que el uso combinado pueda llevar a un sangramiento excesivo, no obstante, se requieren estudios específicos.

Embarazo: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos, por lo cual no se recomienda su uso durante el embarazo.

Lactancia: No se sabe si cilostazol se distribuye en la leche materna. Se ha reportado la transferencia de cilostazol a la leche en animales de experimentación (ratas). Debido al potencial de efectos adversos serios sobre el lactante, se debe decidir si suspender la lactancia o discontinuar la terapia con cilostazol.

Pediatría: La seguridad y eficacia de cilostazol en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

Geriatría: No se ha identificado ningún efecto relacionado con la edad sobre la absorción, distribución, metabolismo o eliminación de cilostazol y sus metabolitos en pacientes ancianos (mayores de 65 años de edad). Se debe evitar el consumo de jugo de pomelo durante el tratamiento con cilostazol. Este jugo puede aumentar los niveles de cilostazol en el cuerpo, lo cual puede incrementar el riesgo de efectos secundarios. No se debe fumar durante el tratamiento, ya que el tabaco puede interferir con la acción de cilostazol, limitando los beneficios de la terapia. Se debe evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento. Se debe tener precaución en aquellos pacientes que deban someterse a cualquier tipo de cirugía. No se debe discontinuar el tratamiento sin antes consultar al médico. Se debe tener precaución al realizar actividades que requieran un estado de alerta mental, como conducir un vehículo u operar maquinarias, ya que este medicamento puede provocar mareos al levantarse o sentarse rápidamente, especialmente en pacientes de edad avanzada. La insuficiencia renal leve a moderada tiene un pequeño efecto sobre la actividad farmacológica de cilostazol. Sin embargo, la disfunción renal severa altera la unión a las proteínas de cilostazol y sus metabolitos y aumenta los niveles de los metabolitos. Por ende, se debe tener precaución en aquellos pacientes con insuficiencia renal severa, ya que podría aumentar el riesgo de efectos adversos de cilostazol. Se debe tener precaución en aquellos pacientes con disfunción hepática moderada o severa. En sujetos con tendencia al sangrado o que reciben trombolíticos (urocinasa, alteplase, estreptocinasa), agentes antiagregantes (aspirina, ticlopidina) o anticoagulantes (warfarina, heparina, acenocumarol), el cilostazol debe ser utilizado con precaución.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN: Vía de administración oral. La dosis habitual en adultos es de 100 mg de cilostazol administrados dos veces al día, que deben ser tomados con el estómago vacío, al menos 1/2 hora antes o 2 horas después de los alimentos. Puede considerarse el inicio del tratamiento con dosis menores (50 mg cada 12 horas) durante la coadministración de inhibidores de CYP3A4 como ketoconazol, eritromicina y diltiazem y durante la coadministración de inhibidores del CYP2C19 como omeprazol. CYP3A4 es también inhibido por el jugo de pomelo. Debido a que la magnitud de esta interacción aún no ha sido investigada, los pacientes que siguen un tratamiento con cilostazol deben evitar el consumo de jugo de pomelo. Los pacientes pueden responder tan tempranamente como 2 a 4 semanas después del inicio de la terapia, no obstante, podría ser necesario un tratamiento de hasta 12 semanas antes de que sean experimentados los efectos beneficiosos.

SOBREDOSIS: La información acerca de la sobredosis aguda con cilostazol en humanos es limitada. Se puede predecir que los signos y síntomas de una sobredosis aguda estarían relacionados con un efecto farmacológico excesivo: Dolor de cabeza severo, diarrea, hipotensión, náuseas o vómitos, taquicardia y posiblemente arritmias cardíacas. En caso de sobredosis, el paciente debe ser cuidadosamente observado y se le deben prestar las medidas de soporte adecuadas. Dado que cilostazol se encuentra fuertemente unido a las proteínas plasmáticas, es poco probable que pueda removido ser eficientemente por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

PRESENTACIÓN: Envase con 30 comprimidos.

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