LISTA DE EXCIPIENTES

Los ingredientes inactivos son: Hidroxipropilmetilcelulosa, lactosa monohidratada, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polietilenglicol 3000, glicolato sódico de almidón, dióxido de titanio, triacetina y uno o más de los siguientes: óxidos de hierro sintético rojo y amarillo y talco.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: AVANDIA está indicada como monoterapia, como un adyuvante a la dieta y el ejercicio para mejorar el control de la glucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

AVANDIA también está indicada para uso en combinación con una sulfonilurea, metformina o insulina, cuando la dieta, el ejercicio y un solo agente no resultan en un control glucémico adecuado. Para los pacientes controlados inadecuadamente con una dosis máxima de sulfonilurea o metformina, en vez de sustituir a estos fármacos, AVANDIA debe agregarse al tratamiento con los mismos.

AVANDIA también está indicada para uso en combinación con metformina y sulfonilurea (terapia oral de combinación triple), cuando la dieta, el ejercicio y la terapia de doble combinación con AVANDIA, metformina o sulfonilurea no resulten en un control glucémico adecuado en pacientes con diabetes tipo 2.

El tratamiento de la diabetes tipo 2 debe incluir control de la dieta. La restricción calórica, la reducción de peso y el ejercicio son esenciales para el tratamiento apropiado del paciente diabético porque ayudan a mejorar la sensibilidad a la insulina. Esto no sólo es importante en el tratamiento primario de la diabetes tipo 2, sino también en el mantenimiento de la eficacia de la farmacoterapia. Antes de la iniciación del tratamiento con AVANDIA, se deben investigar y tratar las causas secundarias del control insatisfactorio de la glucemia; por ejemplo, infección.

CONTRAINDICACIONES: AVANDIA está contraindicada en los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la rosiglitazona, o a cualquier otro ingrediente de la preparación (Véase Lista de Excipientes).

El inicio de un tratamiento con AVANDIA (al igual que con otras tiazolidinedionas) está contraindicado en pacientes que padezcan insuficiencia cardiaca Clase III y IV según la NYHA (New York Heart Association, por su siglas en inglés) (véase Advertencias y Precauciones).

EMBARAZO Y LACTANCIA

Fertilidad: AVANDIA, como otras tiazolidinedionas, puede causar reanudación de la ovulación en mujeres anovulatorias premenopáusicas con resistencia a la insulina. Como consecuencia del aumento en la sensibilidad a la insulina, estas pacientes pueden estar en riesgo de embarazo de no utilizarse un método anticonceptivo adecuado.

Aunque se ha observado un desequilibrio hormonal en estudios pre-clínicos (ver Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad), no se conoce la significancia clínica de estos hallazgos. Si ocurre una disfunción menstrual inesperada, se deberían evaluar los beneficios de continuar la terapia con AVANDIA.

Embarazo: Embarazo Categoría C

Se ha comunicado que AVANDIA atraviesa la placenta humana y es detectable en los tejidos fetales.

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas que respalden el uso de AVANDIA durante el embarazo humano. Por lo general, se recomienda utilizar insulina durante el embarazo de las pacientes que padecen diabetes. AVANDIA sólo debe emplearse durante el embarazo si el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo potencial para el feto (Véase Datos Preclínicos de seguridad).

Trabajo de Parto y Alumbramiento: Se desconoce el efecto de AVANDIA sobre el trabajo de parto y parto en humanos.

Lactancia: No existen datos adecuados que respalden el uso de AVANDIA durante la lactancia humana. No se sabe si AVANDIA es excretada en la leche humana. Por lo general, se recomienda utilizar insulina durante la lactancia de las pacientes que padecen diabetes. AVANDIA solo debe emplearse durante la lactancia si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el lactante (Véase Datos Preclínicos de seguridad).

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y OPERAR MAQUINARIA: AVANDIA no causa somnolencia ni sedación, por lo tanto no debería deteriorar la capacidad para conducir vehículos u operar maquinaria.

EFECTOS ADVERSOS: A continuación se listan los efectos adversos medicamentosos (EAMs) por clase de sistema de órganos y frecuencia de incidencia. La frecuencia de incidencia se define como: muy común (=1/10), común (=1/100 y =1/10), no común (=1/1000 y =1/100), rara (=1/10,000 y =1/1000) y muy rara (=1/10,000), con inclusión de comunicaciones aisladas. Las frecuencias de incidencia de los efectos muy comunes, comunes y no comunes se determinaron a partir de los datos globales de seguridad, obtenidos de una población de >5,000 pacientes de estudios clínicos tratados con AVANDIA.

INCOMPATIBILIDADES: No se conoce ninguna.

INTERACCIONES CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Fármacos Metabolizados por el Citocromo P450: Los estudios del metabolismo del fármaco in vitro sugieren que, en concentraciones clínicamente relevantes, la rosiglitazona no inhibe ninguna de las principales enzimas del citocromo P450. Los datos in vitro demuestran que la rosiglitazona es metabolizada predominantemente por la isoenzima CYP2C8 y, en menor grado, por la CYP2C9.

La coadministración de AVANDIA con inhibidores de la CYP2C8 (p.ej., gemfibrozilo), ocasionó un aumento en la concentración plasmática de rosiglitazona (ver Farmacocinética). Dado que existe un potencial incremento en el riesgo de reacciones adversas dosis-relacionadas, podría requerirse una reducción en la dosis de AVANDIA, cuando se coadministre con inhibidores de la CYP2C8.

La coadministración de AVANDIA con algún inductor de la CYP2C8 (p.ej., rifampicina) ocasionó una disminución en la concentración plasmática de rosiglitazona (ver Farmacocinética). Por lo tanto, debería considerarse un monitoreo estrecho del control glucémico y cambios en el tratamiento diabético, cuando se coadministre con inductores de la CYP2C8.

Se demostró que AVANDIA (4 mg dos veces al día) no tuvo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de la nifedipina y los anticonceptivos orales (etinilestradiol y noretindrona), los cuales son metabolizados predominantemente por la isoenzima CYP3A4.

La coadministración de dosis terapéuticas de AVANDIA no tuvo efectos clínicamente significativos en la farmacocinética o farmacodinamia en el estado estable de otros agentes antidiabéticos orales, incluyendo metformina, glibenclamida, glimepirida y ascarbosa.

Digoxina: La administración de dosis orales repetidas de AVANDIA (8 mg una vez al día) durante 14 días no alteró la farmacocinética en estado estable de la digoxina (0.375 mg una vez al día) en voluntarios sanos.

Warfarina: La administración de dosis repetidas de AVANDIA no tuvo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética en estado estable de los enantiómeros de la warfarina.

Etanol: Una sola administración de una cantidad moderada de alcohol no aumentó el riesgo de hipoglucemia aguda en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con AVANDIA.

Ranitidina: El tratamiento previo con ranitidina (150 mg dos veces al día durante 4 días) no alteró la farmacocinética de las dosis orales o intravenosas únicas de rosiglitazona en voluntarios sanos. Estos resultados sugieren que la absorción de la rosiglitazona oral no es alterada en las condiciones acompañadas por aumentos del pH gastrointestinal.

ESTUDIOS CLÍNICOS: Con base en las diferencias observadas en la incidencia, entre los grupos de tratamiento y aquellos que recibieron placebo o agentes comparativos, se han asignado categorías de frecuencia en vez de emplear una frecuencia absoluta. Esto se hace con el fin de poder estimar la cantidad de efectos adversos medicamentosos que podrían atribuirse al tratamiento con AVANDIA. Para los efectos adversos medicamentosos relacionados con la dosis, la categoría de frecuencia refleja la dosis más alta de AVANDIA. En las categorías de frecuencia no se consideran otros factores, incluyendo variaciones en la duración del estudio, trastornos preexistentes y características iniciales del paciente. Es posible que las categorías de frecuencia asignadas para los efectos adversos medicamentosos, obtenidas durante los estudios clínicos, no reflejen la frecuencia de los efectos adversos que ocurren durante una práctica clínica normal.

Trastornos generales

• Edema

– AVANDIA en monoterapia v/s placebo Común

– AVANDIA + metformina (met) v/s metformina Común

– AVANDIA + sulfonilurea (SU) v/s sulfonilurea Muy común

– AVANDIA + met + SU (terapia triple) v/s met + SU Muy común

– AVANDIA + insulina v/s insulina Muy común

El edema fue generalmente dosis-relacionado, de naturaleza leve a moderada y fue más frecuentemente observado cuando AVANDIA fue usado en combinación con una sulfonilurea o insulina.

Trastornos hematológicos y del sistema linfático

• Anemia

– AVANDIA en monoterapia v/s placebo Común

– AVANDIA + metformina v/s metformina Común

– AVANDIA + sulfonilurea v/s sulfonilurea Común

– AVANDIA + met + SU (terapia triple) v/s met + SU Común

– AVANDIA + insulina v/s insulina Muy común

Los casos de anemia (reducción en las concentraciones de hemoglobina) fueron generalmente dosis-relacionados y de naturaleza leve a moderada.

Trastornos metabólicos y nutricionales

• Hipercolesterolemia

– AVANDIA en monoterapia v/s placebo Común

– AVANDIA + metformina v/s metformina No común

– AVANDIA + sulfonilurea v/s sulfonilurea Común

– AVANDIA + met + SU (terapia triple) v/s met + SU Común

– AVANDIA + insulina v/s insulina Común

Los niveles totales elevados de colesterol fueron asociados con un aumento en las concentraciones tanto de LDLc como de HDLc, mientras que la relación colesterol total: HDLc permaneció inalterada en los estudios de seis meses de duración.

• Aumento de peso

– AVANDIA en monoterapia v/s placebo Común

– AVANDIA + metformina v/s metformina Común

– AVANDIA + sulfonilurea v/s sulfonilurea Común

– AVANDIA + met + SU (terapia triple) v/s met + SU Común

– AVANDIA + insulina v/s insulina Común

El aumento de peso fue generalmente dosis-relacionado. El mecanismo de aumento de peso no es claro, pero probablemente involucra una combinación de retención de líquidos y una acumulación de grasas.

• Hipoglicemia

– AVANDIA + metformina v/s metformina Común

– AVANDIA + sulfonilurea v/s sulfonilurea Común

– AVANDIA + met + SU (terapia triple) v/s met + SU Muy común

– AVANDIA + insulina v/s insulina Muy común

Los casos de hipoglucemia generalmente fueron de naturaleza leve a moderada y se relacionaron con la dosis, cuando AVANDIA se administró en combinación con alguna sulfonilurea o insulina. Los pacientes que reciban AVANDIA en combinación con insulina o agentes hipoglicemiantes orales, pueden estar en riesgo de hipoglicemia, y podría ser necesaria una reducción en la dosis del agente concomitante.

• Aumento de apetito

– AVANDIA en monoterapia v/s placebo No común

– AVANDIA + sulfonilurea v/s sulfonilurea No común

– AVANDIA + insulina v/s insulina No común

Trastornos cardíacos

• Insuficiencia cardiaca congestiva/edema pulmonar

– AVANDIA + sulfonilurea v/s sulfonilurea No común

– AVANDIA + met + SU (terapia triple) v/s met + SU Común

– AVANDIA + insulina v/s insulina Común

Ha sido observada una incidencia aumentada de insuficiencia cardiaca, cuando se adicionó AVANDIA (administrada tanto de a 4 mg. Como de a 8 mg.) a los regímenes de tratamiento que incluyen sulfonilurea o insulina. Fueron muy pocos los eventos ocurridos para confirmar la existencia de una relación con la dosificación; sin embargo, la incidencia de casos de insuficiencia cardiaca fue mayor al administrar 8 mg. de AVANDIA, en comparación con la administración de 4 mg. de AVANDIA (dosis total diaria).

• Eventos típicamente asociados con isquemia miocardiaca

– AVANDIA + insulina v/s insulina Común

Se observó una mayor frecuencia de eventos típicamente asociados con isquemia miocardiaca cuando se agregó AVANDIA al tratamiento establecido con insulina (véase Advertencias y Precauciones, Estudios Clínicos – Seguridad cardiovascular).

Existen indicios inconsistentes en relación con el riesgo de isquemia miocardiaca en pacientes tratados con AVANDIA. Un análisis retrospectivo, principalmente de estudios clínicos integrados (ECI) a corto plazo, demostró que AVANDIA estuviera asociada con un mayor riesgo de eventos isquémicos miocárdicos en estudios controlados con placebo, pero no en estudios controlados activamente. No se confirmó este riesgo en estudios individuales, de mayor duración y realizados a gran escala para comparar AVANDIA frente a comparadores. No se ha establecido relación causal alguna entre el desarrollo de isquemia miocardiaca y la administración de AVANDIA (véase Advertencias y Precauciones, Estudio Clínicos – Seguridad cardiovascular).

En el análisis retrospectivo de ECI descrito anteriormente, se observó una mayor tasa de eventos adversos graves (EAGs) de isquemia miocárdica entre los pacientes tratados con AVANDIA que habían recibido nitratos previo al inicio del estudio clínico o que recibieron nitratos durante el período de tratamiento del estudio hasta el desarrollo de un evento, frente a comparadores. Sólo una pequeña minoría de los pacientes en estos estudios recibió tratamiento con nitratos que limitando así la interpretación de esta observación. Este hallazgo no ha sido replicado en otros estudios clínicos o epidemiológicos a largo plazo (véase Estudios Clínicos – Seguridad cardiovascular).

Trastornos Gastrointestinales

• Estreñimiento

– AVANDIA en monoterapia v/s placebo No común

– AVANDIA + metformina v/s metformina Común

– AVANDIA + sulfonilurea v/s sulfonilurea No común

– AVANDIA + met + SU (terapia triple) v/s met + SU Común

– AVANDIA + insulina v/s insulina No común

El estreñimiento suele ser de grado leve a moderado.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos.

• Fracturas óseas

– AVANDIA en monoterapia vs. metformina Común

– AVANDIA en monoterapia vs. gliburida/glibenclamida Común

La mayoría de las fracturas en mujeres que recibieron rosiglitazona fueron reportadas en el brazo, mano y pie. (Ver Advertencias y Precauciones)

Datos obtenidos después de la comercialización: Las categorías de frecuencia de reacciones adversas al fármaco fueron asignadas en base a la frecuencia reportada de eventos adversos en la post comercialización, independiente de la dosis o la terapia antidiabética concomitante. Fueron determinados eventos raros y muy raros de los datos de post comercialización y están referidos al índice reportado en vez de la frecuencia verdadera.

• Trastornos del sistema inmune

– Reacción anafiláctica Muy raro

• Trastornos cardíacos

– Insuficiencia cardiaca congestiva/edema pulmonar Raros

En raras ocasiones, se han recibido comunicaciones posteriores a la comercialización que se relacionan con la administración de AVANDIA en monoterapia y en combinación con otros agentes antidiabéticos. Es de consenso general que los sujetos diabéticos se encuentran en mayor riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca, en comparación con los no diabéticos.

• Trastornos hepatobiliares

– Disfunción hepática, evidenciada primariamente por enzimas hepáticas elevadas Raro

No se ha establecido una relación causal con AVANDIA. Se sabe que las anormalidades hepáticas son comunes en pacientes con diabetes. En un programa clínico extenso (4.327 pacientes tratados con AVANDIA) la incidencia de elevaciones de ALT tres veces mayores que el límite superior normal fue igual que para el placebo (0,2%) y menor que para el comparador activo (0,5% metformina/sulfonilurea). La incidencia de todos los reportes de experiencias adversas relacionadas con los sistemas hepático y biliar, también fue baja e igual que para el placebo (0,7%). En los estudios clínicos previos a la aprobación, no hubo casos de reacciones medicamentosas idiosincrásicas que derivaran en insuficiencia hepática.

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

– Angioedema Muy raro

– Urticaria Muy raro

– Exantema Muy raro

– Prurito Muy raro

• Trastornos Oculares

– Edema macular Muy raro

Véase Advertencias y Precauciones

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO

Diabetes Mellitus tipo 1: Debido a su mecanismo de acción, AVANDIA sólo es activa en presencia de insulina. Por lo tanto, AVANDIA no debería usarse en pacientes con diabetes tipo 1.

Los pacientes que reciban AVANDIA en combinación con otros agentes hipoglucemiantes pueden estar en riesgo de hipoglucemia, y podría ser necesario reducir la dosis del agente concomitante.

Mujeres anovulatorias premenopáusicas: AVANDIA, igual que otras tiazolidinedionas, puede resultar en reanudación de la ovulación en mujeres anovulatorias premenopáusicas con resistencia a la insulina. Como consecuencia de su mejoría en la sensibilidad a la insulina, estas pacientes podrían estar en riesgo de embarazo si no se emplean métodos anticonceptivos adecuados.

Aunque se ha observado desequilibrio hormonal en los estudios preclínicos (ver, Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad), se desconoce la importancia clínica de este hallazgo. Si se presenta disfunción menstrual imprevista, se deberían analizar los beneficios de continuar el tratamiento con AVANDIA.

Insuficiencia Cardiaca/Edema: En los estudios preclínicos, las tiazolidinedionas, incluyendo la rosiglitazona, causaron expansión del volumen plasmático e hipertrofia cardiaca inducida por aumento de la precarga. En dos estudios de ecocardiografía en pacientes con diabetes tipo 2 diseñados para detectar un cambio de 10% o más en la masa ventricular izquierda, no se observaron efectos deletéreos en la estructura o la función cardiaca después de 148 semanas de tratamiento con 8 mg de rosiglitazona.

AVANDIA, al igual que otras tiazolidinedionas, puede ocasionar insuficiencia cardiaca congestiva en algunos pacientes, o exacerbar este padecimiento si ya existe. Después de iniciar un tratamiento con AVANDIA, y después de aumentar la dosis, se deberá vigilar a los pacientes en cuanto a signos y síntomas de insuficiencia cardiaca (incluyendo un aumento rápido y excesivo de peso corporal, disnea y/o edema). Si el paciente desarrolla estos signos y síntomas, se deberá tratar su insuficiencia cardiaca de acuerdo a los estándares actuales de tratamiento. Además, se deberá contemplar la suspensión o la reducción posológica de AVANDIA.

No se recomienda el uso de AVANDIA en pacientes con insuficiencia cardiaca sintomática. El inicio de un tratamiento con AVANDIA está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardiaca Clase III y IV establecida según la NYHA. (Véase Contraindicaciones).

Los pacientes que experimentan síndromes coronarios agudos (SCA, esto es, angina de pecho inestable, infarto de miocardio sin elevación del segmento ST, infarto de miocardio con elevación del segmento ST) no han sido estudiados en estudios clínicos controlados con AVANDIA. Debido a que los pacientes que experimentan SCA se encuentran en mayor riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca, y en vista del potencial de AVANDIA de ocasionar insuficiencia cardiaca o exacerbarla, no se recomienda iniciar un tratamiento con AVANDIA en pacientes que experimenten algún evento coronario agudo. Aún más, se debe contemplar la suspensión del tratamiento con AVANDIA durante la fase aguda.

Existen indicios inconsistentes en relación con el riesgo de isquemia miocardiaca en pacientes tratados con AVANDIA. Un análisis retrospectivo, principalmente de estudios clínicos integrados (ECI) a corto plazo, demostró que AVANDIA se asocia con un mayor riesgo de eventos isquémicos miocárdicos en estudios controlados con placebo, pero no en estudios controlados activamente. No se confirmó este riesgo en estudios individuales, de mayor duración y realizados a gran escala con AVANDIA frente a comparadores. No se ha establecido relación causal alguna entre el desarrollo de isquemia miocardiaca y la administración de AVANDIA (véase Efectos Adversos, Estudios Clínicos – Seguridad cardiovascular). Además, no hay indicios concluyentes sobre los efectos comparativos de los medicamentos antidiabéticos orales, incluyendo tiazolidinedionas, en los riesgos y beneficios macrovasculares en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

Al adicionar AVANDIA al tratamiento de pacientes que ya se encuentran recibiendo terapia con insulina, se observó un pequeño número de eventos típicamente asociados con isquemia miocardiaca, los cuales ocurrieron a mayor frecuencia con la combinación de insulina más AVANDIA (2.77%), en comparación con la insulina sola (1.36%). Por lo tanto, no se recomienda el uso de AVANDIA como tratamiento agregado para pacientes que ya se encuentren recibiendo insulina (véase Dosis y Administración).

En un estudio separado, donde se agregó insulina al tratamiento de pacientes bajo terapia establecida con rosiglitazona-metformina, no hubo eventos adversos de insuficiencia cardiaca pero sí un evento isquémico miocárdico (angina de pecho) en el grupo tratado con rosiglitazona-metformina más insulina. A la luz de estos datos, en pacientes bajo terapia establecida con AVANDIA que reciban tratamiento agregado con insulina, la dosis de insulina deberá ser ajustada cuidadosamente después de llevar a cabo una evaluación clínica adecuada para valorar el riesgo de que el paciente desarrolle efectos adversos relacionados con retención de líquidos, y otros eventos cardiovasculares (véase Dosis y Administración, Estudios Clínicos – Seguridad cardiovascular).

La diabetes tipo 2 es un factor de riesgo mayor para cardiopatía isquémica y resultados adversos posteriores a un evento isquémico miocárdico. Por lo tanto, independientemente de la elección del agente antidiabético, se deben identificar los factores de riesgo cardiovascular y tomar medidas correctivas donde sea posible.

Trastornos Oculares: En muy raras ocasiones, han surgido comunicaciones posteriores a la comercialización de aparición de nuevos casos o exacerbación de edema macular diabético preexistente, con disminución de la agudeza visual, al administrar AVANDIA. Muchos de estos pacientes comunicaron edema periférico concurrente. En algunos casos, los efectos visuales se resolvieron o mejoraron después de suspender la administración del fármaco. Los médicos que prescriben el medicamento deben estar atentos a la posibilidad de que surjan casos de edema macular, si los pacientes comunican trastornos en su agudeza visual.

Hipoglucemia: Los pacientes reciben AVANDIA, pueden estar en riesgo de hipoglicemia relacionada con la dosis si reciben regímenes de combinación que contengan una sulfonilurea o insulina. Puede ser necesario disminuir la dosis del agente concomitante.

Salud ósea: En un estudio de 4 a 6 años de duración sobre el control glucémico con monoterapia en pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2 de reciente diagnóstico, fue observado un aumento en la incidencia de fracturas óseas en mujeres que estaban recibiendo rosiglitazona (9,3%, 2.7 pacientes por 100 pacientes años) versus metformina (5,1%, 1.5 pacientes por 100 pacientes año) o gliburida/glibenclamida (3,5%, 1,3 pacientes por 100 pacientes año). La mayoría de las fracturas en las mujeres que recibían rosiglitazona fueron reportadas en el brazo, mano y el pie. El riesgo de fractura debería ser considerado durante la asistencia de los pacientes, especialmente en las mujeres tratadas con rosiglitazona y debería evaluarse y mantenerse una salud ósea de acuerdo a los estándares vigentes de cuidados médicos.

Administración con otros fármacos: Es posible que se requiera instituir una vigilancia estrecha del control glucémico, y realizar un ajuste en la dosificación de rosiglitazona, cuando AVANDIA se coadministre con inhibidores o inductores de la CYP2C8 (véase Dosis y Administración, Interacciones, Farmacocinética).

Información para los Pacientes: Los pacientes deben ser informados de lo siguiente:

El tratamiento de la diabetes tipo 2 debe incluir control de la dieta. La restricción calórica, la reducción de peso y el ejercicio son factores esenciales para poder instituir un tratamiento adecuado de los pacientes diabéticos, debido a que ayudan a mejorar la sensibilidad a la insulina. Esto no sólo es importante en el tratamiento primario de la diabetes tipo 2, sino también en el mantenimiento de la eficacia de la farmacoterapia.

AVANDIA puede tomarse con o sin alimentos.

Cuando se use AVANDIA en combinación con otros agentes hipoglucemiantes, se les debe explicar a los pacientes y a los miembros de su familia el riesgo de hipoglucemia, sus síntomas y tratamiento, y las condiciones que predisponen a su desarrollo.

El uso de AVANDIA puede causar reestablecimiento de la ovulación en mujeres anovulatorias premenopáusicas con resistencia a la insulina. Por lo tanto, se debe considerar el uso de medidas anticonceptivas.

Los pacientes que experimenten un aumento de peso excepcionalmente rápido o edema o que desarrollen disnea u otros síntomas de insuficiencia cardiaca mientras estén bajo tratamiento con AVANDIA deben reportar inmediatamente estos síntomas a su médico.

DOSIS Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: El manejo de la terapia antidiabética debe ser individualizado.

Puede requerirse ajuste de dosis de AVANDIA cuando es administrada junto a otros medicamentos (ver Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción).

Monoterapia: La dosis recomendada inicial de AVANDIA es de 4 mg administrada como una sola toma diaria o en tomas divididas dos veces al día. Para los pacientes que respondan inadecuadamente después de 12 semanas de tratamiento, lo cual será determinado por la reducción de la GPA (Glucosa Plasmática en Ayunas), la dosis puede ser aumentada a 8 mg administrada en una sola toma diaria o en tomas divididas dos veces al día. Las reducciones de los parámetros glucémicos de acuerdo con la dosis y el régimen se describen en Farmacología Clínica, Farmacodinamia y Efectos Clínicos. En los estudios clínicos, el régimen de 4 mg dos veces al día resultó en la mayor reducción de la GPA y la HbA1c.

Tratamiento de Combinación con Metformina: La dosis inicial usual de AVANDIA en combinación con metformina es de 4 mg administrada en una sola toma diaria o en tomas divididas dos veces al día. Si después de 8 semanas de tratamiento la reducción de la GPA es insuficiente, la dosis de AVANDIA puede ser aumentada a 8 mg/día. AVANDIA puede ser administrada como una sola toma por la mañana o dividida y administrada en dos tomas por la mañana y por la tarde.

Tratamiento de Combinación con una Sulfonilurea: La dosis inicial recomendada de AVANDIA cuando se usa en combinación con una sulfonilurea es de 4 mg administrada como una sola toma diaria o en tomas divididas dos veces al día. No se han estudiado dosis de AVANDIA de más de 4 mg al día en combinación con una sulfonilurea. Como la frecuencia de la hipoglucemia cuando se usa AVANDIA en dosis de 4 mg al día en combinación con una sulfonilurea es baja, los pacientes que estén controlados inadecuadamente bajo el tratamiento con 4 mg/día de AVANDIA podrían beneficiarse con el ajuste cuidadoso de la dosis a 8 mg/día. Si la reducción de la GPA es insuficiente, la dosis de AVANDIA puede ser aumentada a 8 mg al día a las 8 semanas del inicio del tratamiento. Se debe realizar cuidadosamente una titulación ascendente en la dosis de AVANDIA a 8 mg/día, después de una evaluación clínica adecuada del riesgo del paciente de desarrollar efectos adversos relacionados con retención de líquidos (Véase Advertencias y Precauciones y Efectos Adversos). AVANDIA puede ser administrada como una sola toma por la mañana o dividida y administrada en dos tomas por la mañana y por la tarde. Para optimizar el tratamiento podría ser necesario un ajuste en la dosis de la sulfonilurea.

Tratamiento de Combinación con Insulina (AVANDIA 4 mg): Para los pacientes estabilizados bajo el tratamiento con insulina, la dosis de insulina debe ser continuada después de iniciar el tratamiento con AVANDIA. El tratamiento con AVANDIA debe consistir en la administración de 4 mg como la dosis diaria total, ya sea en una toma diaria o en dos tomas divididas. Se recomienda que la dosis de insulina sea reducida en 10 a 25% si el paciente reporta hipoglucemia o si las concentraciones de la GPA disminuyen a menos de 100 mg/dL. Los ajustes adicionales deben ser individualizados con base en la respuesta de reducción de la glucosa.

Terapia Oral de Combinación Triple (AVANDIA 4 mg): La dosis inicial recomendada de AVANDIA cuando se usa en terapia oral combinada triple es de 4 mg, administrada como una sola toma diaria o en tomas divididas dos veces al día. Se dispone de datos limitados respecto a dosis de AVANDIA de más de 4 mg diarios en combinación con metformina y sulfonilurea. Los pacientes que estén controlados inadecuadamente con 4 mg/día AVANDIA en triple terapia de combinación oral, podrían beneficiarse con el ajuste cuidadoso de la dosis a 8 mg/día, 8 semanas después de la iniciación del tratamiento. Se debe realizar cuidadosamente una titulación ascendente en la dosis de AVANDIA a 8 mg/día, después de una evaluación clínica adecuada del riesgo del paciente de desarrollar efectos adversos relacionados con retención de líquidos (véanse Advertencias, Precauciones y Efectos Adversos).

Para monitorear la respuesta terapéutica antes de aumentar la dosis, se deben hacer mediciones periódicas de la glucosa plasmática en ayunas.

AVANDIA puede tomarse con o sin alimentos.

Grupos especiales de pacientes: No se requieren ajustes de la dosis para los pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de la dosis cuando AVANDIA se use como monoterapia en pacientes con insuficiencia renal. Como la metformina está contraindicada en esos pacientes, la administración concomitante de metformina y AVANDIA también está contraindicada en los pacientes con insuficiencia renal.

El tratamiento con AVANDIA no debe iniciarse si el paciente exhibe evidencia clínica de enfermedad hepática activa o concentraciones séricas elevadas de transaminasas (ALT > 2.5 veces el límite superior de lo normal al inicio del tratamiento) (ver Farmacología Clínica, Insuficiencia Hepática).

No hay datos sobre el uso de AVANDIA en pacientes menores de 18 años de edad; por lo tanto, no se recomienda el uso de AVANDIA en pacientes pediátricos.

AVANDIA en pacientes con insuficiencia cardiaca de grado leve a moderado.

En los pacientes que padecen insuficiencia cardiaca de grado leve a moderado (NYHA, clase I o II), la dosis de AVANDIA debe iniciarse a 4 mg/día. Los aumentos en la dosis de AVANDIA a 8 mg/día deberán llevarse a cabo cuidadosamente después de una evaluación clínica adecuada que cuantifique el riesgo de que el paciente desarrolle efectos adversos relacionados con retención de líquidos (véanse Advertencias y Precauciones, Efectos Adversos, Estudios Clínicos).

SOBREDOSIS: La información disponible acerca de la sobredosificación en humanos es limitada. En los estudios clínicos en voluntarios, AVANDIA ha sido administrada en dosis orales únicas de hasta 20 mg y fue bien tolerada. En el caso de una sobredosis, se debe instaurar el tratamiento apropiado de apoyo indicado por el estado clínico del paciente. La rosiglitazona tiene una alta unión a proteínas y no es eliminada por hemodiálisis.

DESCRIPCIÓN: AVANDIA (maleato de rosiglitazona) es un agente antidiabético oral que actúa principalmente al aumentar la sensibilidad a la insulina. AVANDIA se usa en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (también conocida como diabetes mellitus no insulinodependiente [DMNID] o diabetes de comienzo en la edad adulta). AVANDIA mejora el control de la glucemia al mismo tiempo que reduce las concentraciones circulantes de insulina. Los estudios farmacológicos en modelos animales indican que la rosiglitazona mejora la sensibilidad a la insulina en el músculo y el tejido adiposo y que inhibe la gluconeogénesis hepática. El maleato de rosiglitazona no está química ni funcionalmente relacionado con las sulfonilureas, las biguanidas o los inhibidores de la alfa glucosidasa. Químicamente, el maleato de rosiglitazona es (Z) 2 butenodioato de (±) 5 [[4 [2 (metil 2 piridinilamino)etoxi]fenil]metil] 2,4 tiazolidindiona (1:1) con un peso molecular de 473.52 (base libre, 357.44). La molécula tiene un solo centro quiral y está presente como un racemato. Debido a la rápida interconversión, los enantiómeros son funcionalmente indistinguibles.

La fórmula molecular es C18H19N3O3S•C4H4O4. El maleato de rosiglitazona es un sólido blanco a blancuzco, con un intervalo del punto de fusión de 122 a 123 ºC. Los valores del pKa del maleato de rosiglitazona son 6.8 y 6.1. Es fácilmente soluble en etanol y en una solución acuosa tamponada con un pH de 2.3; la solubilidad disminuye con el pH creciente en el intervalo fisiológico.

PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA: Cada comprimido pentagonal recubierto Tiltab contiene maleato de rosiglitazona equivalente a 4 mg de rosiglitazona, para administración oral.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Comprimidos: Cada comprimido Tiltab pentagonal, con cubierta pelicular, contiene rosiglitazona como el maleato como sigue:

• Cada envase contiene 28 comprimidos de 4 mg, de color anaranjado,

• Cada envase contiene 28 comprimidos de 8 mg, de color café rojizo

El medicamento se proporciona en envases alveolados

GLAXOSMITHKLINE CHILE FARMACEUTICA LTDA.

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