COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada CÁPSULA para uso oral contiene: 0.5 mg de dutasterida (véase Lista de Excipientes).

LISTA DE EXCIPIENTES

Contenido de la cápsula: monodiglicéridos de ácido caprílico/cáprico; Butilhidroxitolueno.

Cubierta de la cápsula: gelatina; glicerol; dióxido de titanio (E171, CI 77891); óxido de hierro amarillo (E172, CI 77492); tinta roja de impresión con óxido de hierro rojo E172, CI 77491).

INDICACIONES: Tratamiento de la hipertrofia prostática benigna (HPB) sintomática en varones con un aumentado tamaño de próstata. Además AVODART, administrado en combinación con el alfabloqueador tamsulosina, trata y previene la progresión de la hipertrofia próstatica benigna (HPB) mediante la reducción del tamaño de la próstata, el alivio de los síntomas y mejoría del flujo urinario (véase Estudios Clínicos).

CONTRAINDICACIONES: AVODART se contraindica en aquellos pacientes con hipersensibilidad conocida a la dutasterida, a otros inhibidores de la 5 alfa reductasa, o a cualquier componente de la preparación (véase Lista de Excipientes). El uso de AVODART se contraindica en mujeres y niños (véase Embarazo y Lactancia).

EMBARAZO Y LACTANCIA

Fertilidad: En voluntarios normales de 18 a 52 años de edad (n=27 dutasterida, n=23 placebo), se evaluaron los efectos resultantes de la administración de 0.5 mg/día de dutasterida sobre las características del líquido seminal, a lo largo de 52 semanas de tratamiento y durante 24 semanas de seguimiento posteriores al tratamiento. A las 52 semanas, el promedio de reducción porcentual inicial en el recuento total de espermatozoides, volumen seminal y motilidad de espermatozoides fue de 23%, 26% y 18%, respectivamente, en el grupo tratado con dutasterida, al realizar ajustes con respecto a los cambios observados a partir de la línea basal en el grupo tratado con placebo. La concentración y la morfología de los espermatozoides permanecieron inalteradas. Una vez transcurridas las 24 semanas de seguimiento, el promedio de cambio porcentual en el recuento total de espermatozoides de los pacientes tratados con dutasterida siguió siendo 23% menor que el de la línea basal. Mientras que los valores promedio de todos los parámetros seminales permanecieron dentro de los intervalos normales en todo momento, por lo que no cumplieron con el criterio predefinido de cambio clínicamente significativo (30%), dos sujetos pertenecientes al grupo tratado con dutasterida presentaron disminuciones en el recuento de espermatozoides superiores al 90% del valor registrado en la línea basal a las 52 semanas, con una recuperación parcial en el periodo de seguimiento consistente en 24 semanas. Se desconoce la importancia clínica del efecto de la dutasterida sobre las características seminales vinculadas con la fertilidad de cada paciente.

Embarazo: La dutasterida se contraindica para usarse en mujeres. La dutasterida no ha sido estudiada en mujeres, debido a que los datos preclínicos sugieren que la supresión de los niveles circulantes de dihidrotestosterona es capaz de inhibir el desarrollo de los órganos genitales externos en fetos masculinos de mujeres expuestas a dutasterida.

Lactancia: Se desconoce si la dutasterida se excreta en la leche materna.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y OPERAR MÁQUINAS: Con base en las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la dutasterida, no se esperaría que el tratamiento con este fármaco interfiriera con la capacidad de conducir u operar maquinaria.

EFECTOS ADVERSOS

Datos de Pruebas Clínicas

• Monoterapia con AVODART : Los siguientes efectos adversos relacionados con el fármaco, a juicio del investigador (con una incidencia =1%), han sido comunicados con mayor frecuencia en los tres estudios de Fase III, controlados con placebo, donde el tratamiento con AVODART se comparó con placebo:

No hubo ningún cambio aparente en el perfil de efectos adversos durante un periodo de 2 años adicionales en estudios abiertos de extensión.

• Terapia de Combinación con AVODART y Tamsulosina: Los siguientes efectos adversos relacionados con el fármaco, a juicio del investigador, (con una tasa de incidencia mayor o igual a 1%) han sido notificados en el análisis de 2 años de duración del Estudio CombAT (Combinación de AVODART y Tamsulosina), el cual consistió en comparar 0.5mg de AVODART y 0.4mg de tamsulosina, administrados una vez al día durante cuatro años, ya sea en combinación o como monoterapia.

Datos Posteriores a la Comercialización: Más adelante se listan, por clase de sistema de órganos y frecuencia de ocurrencia, los efectos adversos relacionados con el medicamento.

La frecuencia de ocurrencia se define como: muy común (=1/10), común (=1/100 y <1/10), no común (=1/1000 y <1/100), rara (=1/10,000 y <1/1000) y muy rara (<1/10,000), con inclusión de comunicaciones aisladas. Las categorías de frecuencia, determinadas por datos posteriores a la comercialización, se refieren a tasas comunicadas más que a una frecuencia verdadera.

• Trastornos del sistema inmunitario

– Muy raros: Reacciones alérgicas, que incluyen exantema, prurito, urticaria, edema localizado y angioedema.

INCOMPATIBILIDADES: No aplicable.

INTERACCIONES: Estudios in vitro sobre el metabolismo del fármaco demuestran que la dutasterida se metaboliza por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 humano. Por tanto, las concentraciones de dutasterida en la sangre pueden aumentar en presencia de inhibidores del CYP3A4. Los datos de la Fase II mostraron una disminución en la depuración de la dutasterida cuando se coadministró con los inhibidores de CYP3A4, verapamil (37%) y diltiazem (44%). En contraste, no se observó reducción alguna en la depuración cuando se coadministró amlodipino, otro antagonista del canal del calcio, con dutasterida. Es improbable que la disminución en la depuración y el aumento subsiguiente en la exposición a la dutasterida, en presencia de inhibidores del CYP3A4, sean clínicamente significativas, debido al amplio margen de seguridad (los pacientes han recibido hasta 10 veces la dosis recomendada, por hasta seis meses); por tanto no es necesario realizar algún ajuste en la dosis. In vitro, la dutasterida no se metaboliza por las isoenzimas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6 del citocromo P450 humano. La dutasterida no inhibe las enzimas metabolizantes de fármacos del citocromo P450 humano in vitro, ni induce las isoenzimas CYP1A, CYP2B y CYP3A del citocromo P450 en ratas y perros in vivo. Estudios in vitro demuestran que la dutasterida no desplaza a la warfarina, diazepam o fenitoína, de su unión a proteínas plasmáticas, ni estos compuestos modelos desplazan a la dutasterida. Entre los compuestos sometidos a pruebas de interacciones medicamentosas en el ser humano se incluyen la tamsulosina, terazosina, warfarina, digoxina y colestiramina, y no se han observado interacciones clínicamente significativas. Aunque no se realizaron estudios específicos de interacción con otros compuestos, aproximadamente el 90% de los sujetos reclutados en estudios amplios de Fase III, que recibieron dutasterida, se encontraban tomando otros medicamentos en forma concomitante. En las pruebas clínicas no se observaron interacciones adversas clínicamente significativas, cuando se coadministró dutasterida con hipolipemiantes, agentes inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), agentes bloqueadores beta adrenérgicos, bloqueadores del canal del calcio, corticoesteroides, diuréticos, fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINEs), inhibidores tipo V de la fosfodiesterasa y antibióticos del grupo de las quinolonas. Un estudio de interacción medicamentosa con tamsulosina o terazosina, administradas en combinación con AVODART durante dos semanas, no mostró indicios de interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: La dutasterida se absorbe a través de la piel, por lo que las mujeres y los niños deben evitar el contacto con cápsulas que presenten derrames (véase Embarazo y Lactancia). Si se tiene contacto con cápsulas que presenten derrames, el área expuesta debe lavarse inmediatamente con agua y con jabón. No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la dutasterida. Como la dutasterida se metaboliza ampliamente y posee una vida media de 3 a 5 semanas, debe tenerse precaución cuando se administre dutasterida a pacientes con enfermedades hepáticas (véanse Dosis y Administración y Farmacocinética).

Efectos sobre el antígeno prostático específico (PSA, del inglés prostate specific antigen) y la detección del cáncer de próstata

Los pacientes con BPH deben someterse a un examen digital rectal, así como otras evaluaciones de cáncer de próstata, antes de iniciar la terapia con dutasterida y periódicamente en lo sucesivo. La concentración del antígeno prostático específico (PSA) en el suero es un componente importante del proceso de selección para detectar cáncer de próstata. Por lo general, una concentración de PSA sérico superior a 4 ng/mL (Hybritech) requiere una evaluación adicional, así como la consideración de una biopsia de próstata. Los médicos deben estar conscientes de que un valor basal de PSA inferior a 4 ng/mL, en los pacientes que reciben dutasterida, no excluye un diagnóstico de cáncer de próstata. AVODART causa una disminución en los niveles de PSA sérico, de aproximádamente 50% después de 6 meses en los pacientes con BPH, aún en presencia de cáncer de próstata. Aún cuando puede haber una variación individual, es predecible una reducción en la concentración de PSA de aproximadamente 50%, ya que ésta se ha observado a lo largo del rango total de valores basales de PSA (1.5 a 10 ng/mL). Por tanto, para interpretar un valor aislado de PSA en un hombre tratado con AVODART durante 6 meses, o más, deben duplicarse los valores de PSA para compararlos con los límites normales en hombres no tratados. Este ajuste preserva la sensibilidad y especificidad del análisis de PSA y mantiene su capacidad para detectar cáncer de próstata. Cuando se está bajo tratamiento con AVODART, debe evaluarse cuidadosamente cualquier aumento sostenido en los niveles de PSA considerando, inclusive, una falta de cumplimiento de la terapia con AVODART. Los niveles totales de PSA sérico retornan a la línea basal dentro de un plazo de 6 meses posterior a la suspensión del tratamiento. La relación entre el PSA total y libre permanece constante bajo la influencia de AVODART. Si los médicos eligen utilizar el porcentaje de PSA libre como auxiliar en la detección de cáncer de próstata, en varones sometidos a terapia con dutasterida, no es necesario realizar un ajuste en su valor.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

Varones adultos (incluso los de edad avanzada): AVODART puede ser administrado como monoterapia o en combinación con el alfabloqueador tamsulosina (0.4mg). La dosis recomendada de AVODART consiste en una cápsula (0.5 mg) administrada oralmente una vez al día. Las cápsulas deben deglutirse enteras, por lo cual no deben masticarse ni abrirse, ya que el contacto con el contenido de la cápsula podría producir irritación de la mucosa orofaríngea. AVODART puede tomarse con o sin alimentos. Aunque puede observarse mejoría en una etapa temprana, puede ser necesario realizar un tratamiento de cuando menos 6 meses para evaluar objetivamente si puede obtenerse una respuesta satisfactoria a la terapia.

Insuficiencia renal: No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de la dutasterida. Sin embargo, no se anticipa ajuste alguno en la dosificación de los pacientes con insuficiencia renal (véase Farmacocinética).

Insuficiencia hepática: No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la dutasterida (véanse Advertencias y Precauciones y Farmacocinética).

INSTRUCCIONES PARA SU USO/MANEJO: La dutasterida se absorbe a través de la piel, por lo que las mujeres y los niños deben evitar el contacto con cápsulas que presenten derrames (véanse Advertencias y Precauciones, Embarazo y Lactancia). Si se tiene contacto con cápsulas que presenten derrames, el área expuesta debe lavarse inmediatamente con agua y con jabón.

GLAXOSMITHKLINE CHILE FARMACEUTICA LTDA.

Av. Andrés Bello 2687 - Piso 19 - Las Condes Teléfono: 382 9000 / Fax: 203 9092
Email: maria.p.yachan@gsk.com
www.gsk.com

SOBREDOSIS: En estudios realizados en voluntarios, se han administrado dosis simples de dutasterida, de hasta 40 mg/día (80 veces la dosis terapéutica) por 7 días, sin que haya preocupaciones significativas en cuanto a seguridad. En las pruebas clínicas los pacientes han recibido dosis diarias de 5 mg, durante 6 meses, sin efectos adversos adicionales a los observados con la dosis terapéutica de 0.5 mg. No existe algún antídoto específico para la dutasterida; por tanto, en casos de sospecha de sobredosificación debe proporcionarse un tratamiento sintomático y de soporte, según sea apropiado.

PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA

Cápsulas: Cápsulas blandas y oblongas de gelatina, de color amarillo opaco y apagado, con las siglas GX CE2 impresas con tinta roja en uno de los lados.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE: Envases alveolados (blísters) de película opaca de PVC/PVDC, empacados en cajas de cartón. Cada envase de Avodart 0.5mg contiene 30 comprimidos.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: No almacenar a temperaturas superiores a 30°C.

VIDA DE ANAQUEL: La fecha de caducidad se indica en el empaque.