COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO contiene:

INDICACIONES: Tratamiento de pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado no metastático, para los cuales la castración quirúrgica u otra intervención médica no se considera apropiada o aceptable. En pacientes con cáncer prostático localmente avanzado (T3-T4, N de cualquier grado, MO; T1-T2, N+, MO), bicalutamida 150 mg está indicado como terapia inmediata, ya sea solo o como tratamiento adyuvante a una prostatectomía radical o radioterapia.

CONTRAINDICACIONES: Bicalutamida está contraindicado en mujeres, niños y adolescentes. No se deberá administrar bicalutamida a pacientes que hayan tenido una reacción de hipersensibilidad al principio activo o alguno de los excipientes. Está contraindicada la administración concomitante de bicalutamida con la terfenadina, el astemizol o la cisaprida.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Bicalutamida está contraindicado en las mujeres, niños y adolescentes, y no debe administrarse durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES ADVERSAS: Las acciones farmacológicas de bicalutamida pueden suscitar ciertos efectos indeseables tales como los siguientes:

Muy frecuentes (>10%): Ginecomastia, hiperestesia mamaria. La mayoría de los pacientes que reciben una monoterapia con bicalutamida 150 mg presentan ginecomastia y/o hiperestesia mamaria. En los estudios hasta el 5% de los pacientes consideraron que estos síntomas eran intensos. La ginecomastia puede no resolverse espontáneamente después de suspender el tratamiento, particularmente si éste es prolongado. Dolor (general), dolor de espalda, astenia, edema periférico, diarrea, constipación, disnea, hematuria, nocturnia.

Comunes o frecuentes (>1%): Bochornos, prurito, náusea, vómito, astenia y piel seca, alopecia, reanudación del crecimiento del cabello, disminución de la libido, impotencia y aumento de peso, tos, anorexia, insomnio, cefalea, mareos.

Poco comunes o poco frecuentes (de >0,1% a <1%): Dolor abdominal, depresión, dispepsia.

Se han reportado varios casos de neumonitis intersticial y fibrosis pulmonar, durante el tratamiento con bicalutamida. Trastornos hepáticos, aunque raramente severos (niveles elevados de transaminasas, colestasis e ictericia). Estas alteraciones generalmente fueron pasajeras y se resolvieron o mejoraron al continuar el tratamiento o después de suspenderse el mismo. Ha ocurrido muy raramente insuficiencia hepática en los pacientes tratados con la bicalutamida, aunque no se ha establecido con certeza una relación de causa y efecto. Debe considerarse la posibilidad de efectuar periódicamente pruebas de la función hepática.

Muy común (>1/10); común (>1/100 a <1/10); poco común (>1/1.000 a <1/100); raro (>1/10.000 a <1/1.000); muy raro (<1/10.000), desconocido (no puede ser estimado con la data disponible).

• Trastornos del sistema inmune: Poco comunes: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y urticaria.

• Trastornos psiquiátricos: Poco común: depresión.

• Trastornos del sistema respiratorio: Poco común: enfermedad intersticial del pulmón.

• Trastornos gastrointestinales:

– Común: diarrea, náusea.

– Raro: Vómitos.

• Trastornos hepatobiliares:

– Común: alteraciones hepáticas (niveles elevados de transaminasas, colestasis e ictericia).

– Muy raro: Falla hepática.

• Alteraciones de la piel y tejidos blandos:

– Común: prurito.

– Raro: piel seca.

• Trastornos renales y de las vías urinarias: Poco común: hematuria.

• Trastornos del sistema reproductivo y mamario: Muy común: sensibilidad mamaria, ginecomastia.

• Trastornos generales y del sitio de administración:

– Muy común: bochornos.

– Común: astenia.

Los cambios hepáticos son raramente severos y frecuentemente transitorios. La terapia con bicalutamida debe ser discontinuada si los cambios son severos. Falla hepática ha ocurrido muy raramente en pacientes tratados con bicalutamida, pero una relación causal no ha sido establecida con certeza. Un chequeo periódico de la función del hígado debe ser considerado. Puede ser reducida por castración concomitante.

ADVERTENCIAS

Debido a la posibilidad de alteraciones hepáticas, debe considerarse la realización de pruebas periódicas de la función hepática. Se prevé que la mayoría de las alteraciones se presentarán en los 6 meses siguientes al inicio del tratamiento con bicalutamida. Se han presentado raramente trastornos hepáticos graves con bicalutamida. El tratamiento con bicalutamida debe suspenderse si dichos trastornos son graves. Raros casos de muerte u hospitalización debido a daño hepático severo han sido reportados con posterioridad a la comercialización en asociación con el uso de bicalutamida. En estos reportes, la hepatotoxicidad ha ocurrido generalmente en los primeros tres a cuatro meses de tratamiento. En aproximadamente un 1% de pacientes, en estudios clínicos controlados, se ha producido hepatitis o aumentos pronunciados en las enzimas hepáticas llevando a la discontinuación del tratamiento. Los niveles plasmáticos de transaminasas deben ser medidos antes de iniciar el tratamiento con bicalutamida, a intervalos regulares por los primeros cuatro meses de tratamiento en forma periódica.

Si aparecen signos o síntomas que puedan indicar una posible disfunción hepática (por ej.: náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia, síntomas de tipo gripal, orina oscura, ictericia o sensibilidad del cuadrante superior derecho), las transaminasas séricas, en particular ALT, deben ser medidas inmediatamente. Si en cualquier momento, un paciente presenta ictericia, o el nivel de ALT aumenta más de dos veces el nivel normal superior, se debe discontinuar el tratamiento con bicalutamida y efectuar un seguimiento estrecho de la función hepática. En los pacientes con una progresión objetiva de la enfermedad así como con altos niveles de antígenos prostáticos específicos (PSA), debe considerarse la suspensión del tratamiento con bicalutamida. Se ha demostrado que la bicalutamida inhibe el citocromo P-450 (CYP 3A4), por lo que debe tenerse precaución al administrarse de manera concomitante con medicamentos que son metabolizados principalmente por la enzima CYP 3A4.

Como no hay experiencia de uso de bicalutamida en pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina <30ml/min), bicalutamida solamente debería ser usada con cautela en esos pacientes. El monitoreo periódico de la función cardíaca es aconsejable en pacientes con enfermedad cardíaca. Se realizaron tres estudios clínicos, descritos en CMAJ October 14th 2003; 169(8), que involucraron 8113 pacientes con cáncer prostático localizado o localmente avanzado. Los hombres recibieron bicalutamida 150 mg o placebo, ya sea como terapia adyuvante a prostatectomía o terapia con radiación o como monoterapia en pacientes en los que la radiación o cirugía no es apropiada. Después de una mediana de 5,4 años se evidenció un mayor beneficio en los pacientes con un alto riesgo de progresión de la enfermedad (localmente avanzado, alto nivel de antígeno prostático o un elevado nivel del puntaje Gleason). Se observó también un mayor riesgo de muerte en los pacientes de menor gravedad.

Se recomendó en base a este trabajo la discontinuación del tratamiento con bicalutamida 150 mg, una vez al día, en pacientes con cáncer prostático localizado.

DOSIFICACIÓN

Varones adultos, incluyendo los de edad avanzada: La dosis es de 1 comprimido de 150 mg una vez al día por vía oral. Los comprimidos deben ser ingeridos enteros con líquido. Bicalutamida 150 mg debe tomarse continuamente durante un período mínimo de 2 años o hasta la progresión de la enfermedad.

Niños y adolescentes: Bicalutamida está contraindicado en niños y adolescentes.

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal. No hay experiencia con el uso de bicalutamida en pacientes con insuficiencia renal severa (<30ml/min).

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Es posible que se observe una acumulación del medicamento en los pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa.

PRESENTACIÓN: Env. con 10 a 100 comprimidos recubiertos.

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