COMPOSICIÓN CUALICUANTITATIVA

1 ml contiene sugammadex sódico equivalente a 100 mg de sugammadex.

2 ml contienen sugammadex sódico equivalente a 200 mg de sugammadex.

5 ml contienen sugammadex sódico equivalente a 500 mg de sugammadex.

Para una lista completa de excipientes, ver punto 6.1.

Excipiente(s).

Cada ml contiene: 9,7 mg de sodio (ver punto 4.4).

DATOS FARMACÉUTICOS

Listado de excipientes: Ácido clorhídrico 3,7% y/o hidroxido de sodio (para ajuste del pH) Agua para inyección 6.2 Incompatibilidades Este producto medicinal no debe ser mezclado con otros productos medicinales excepto los mencionados en el punto 6.6. Se informó incompatibilidad física con verapamilo, ondansetron y ranitidina. 6.3 Período de estabilidad 3 años. Se ha demostrado que, una vez abierto y diluido, la estabilidad fisicoquímica durante el uso es de 48 horas a una temperatura de 2°C a 25°C. Desde el punto de vista microbiológico, el producto diluido deberá ser utilizado de inmediato. Si no se lo utiliza de inmediato, los tiempos de almacenamiento durante el uso y las condiciones de almacenamiento previas al uso son responsabilidad del usuario y normalmente no superarían las 24 horas a una temperatura de 2°C a 8°C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

Precauciones especiales de almacenamiento: Conservar a una temperatura de 2 a 30 °C. No congelar. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz: Los viales pueden ser almacenados fuera del envase durante un período de hasta 5 días. Para las condiciones de almacenamiento del producto medicinal diluido, ver punto 6.3.

Naturaleza y contenido del envase: Vial de vidrio tipo I de uso único, cerrado con tapones de goma de clorobutilo de color gris precinto de aluminio y cierre “flip-off”. El tapón de goma del vial no contiene látex.

FORMA FARMACÉUTICA: Solución inyectable (inyección).

Solución clara e incolora a ligeramente amarilla.

El pH oscila entre 7 y 8 y la osmolalidad oscila entre 300 y 500 mOsm/kg.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: todos los demás grupos terapéuticos; código ATC: V03AB35 Mecanismo de acción: El sugammadex es una ciclodextrina gamma modificada que actúa como agente selectivo de unión relajante. Se conjuga con los agentes bloqueadores neuromusculares rocuronio o vecuronio en el plasma y reduce la cantidad de agente bloqueador neuromuscular disponible para unirse a los receptores nicotínicos en la unión neuromuscular. Esto produce la reversión del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio o por vecuronio. Efectos farmacodinámicos: Se administró sugammadex en dosis que variaron de 0,5 mg/kg a 16 mg/kg en estudios de dosis respuesta con bloqueo inducido con rocuronio (0,6; 0,9; 1,0 y 1,2 mg/kg de bromuro de rocuronio con y sin dosis de mantenimiento) y bloqueo inducido con vecuronio (0,1 mg/kg de bromuro de vecuronio con o sin dosis de mantenimiento) en diferentes puntos temporales/profundidades del bloqueo. En estos estudios se observó una clara relación dosis-respuesta. Eficacia clínica y seguridad: Sugammadex puede ser administrado en diferentes momentos después de la administración de bromuro de rocuronio o de vecuronio: Reversión de rutina – bloqueo neuromuscular profundo: En un estudio fundamental los pacientes fueron aleatorizados al grupo tratado con rocuronio o con vecuronio. Después de la última dosis de rocuronio o de vecuronio, en 1-2 PTCs, se administraron 4,0 mg/kg de sugammadex o 70 mcg/kg de neostigmina en orden aleatorio. El tiempo desde el inicio de la administración de sugammadex o neostigmina hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9 fue: Tiempo (minutos) desde la administración de sugammadex o neostigmina en el bloqueo neuromuscular profundo (1-2 PTCs) después de rocuronio o vecuronio hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9

Reversión de rutina – bloqueo neuromuscular moderado: En otro estudio fundamental los pacientes fueron aleatorizados al grupo tratado con rocuronio o con vecuronio. Después de la última dosis de rocuronio o de vecuronio, en la reaparición de T2, se administraron 2,0 mg/kg de sugammadex o 50 mcg/kg de neostigmina en orden aleatorio.

El tiempo desde el inicio de la administración de sugammadex o neostigmina hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9 fue: Tiempo (minutos) desde la administración de sugammadex o neostigmina en la reaparición de T2 después de rocuronio o vecuronio hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9

Se comparó la reversión del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio con sugammadex con la reversión del bloqueo neuromuscular inducido por cisatracurio con neostigmina. En la reaparición de T2 se administró una dosis de 2 mg/kg de sugammadex o 50 mcg/kg de neostigmina.

Sugammadex proporcionó una reversión más rápida del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio en comparación con la reversión con neostigmina del bloqueo neuromuscular inducido por cisatracurio: Tiempo (minutos) desde la administración de sugammadex o neostigmina en la reaparición de T2 después de rocuronio o cisatracurio hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9

Para reversión inmediata: Se comparó el tiempo hasta la recuperación del bloqueo neuromuscular inducido por succinilcolina (1 mg/kg) con la recuperación del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio (1,2 mg/kg) con sugammadex (16 mg/kg, 3 minutos después). Tiempo (minutos) desde la administración de rocuronio y sugammadex o succinilcolina hasta la recuperación de T1 al 10%.

En un análisis combinado se informaron los siguientes tiempos de recuperación para 16 mg/kg de sugammadex después de 1,2 mg/kg de bromuro de rocuronio: Tiempo (minutos) desde la administración de sugammadex 3 minutos después de rocuronio hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9; 0,8 ó 0,7

Propiedades farmacocinéticas: Se calcularon los parámetros farmacocinéticos de sugammadex a partir de la suma total de las concentraciones de sugammadex no conjugado y conjugado. Se presume que los parámetros farmacocinéticos como la depuración y el volumen de distribución son idénticos para el sugammadex no conjugado y conjugado en sujetos anestesiados.

Distribución: El volumen de distribución en estado estacionario del sugammadex es de aproximadamente 11 a 14 litros. Ni sugammadex ni el complejo de sugammadex y rocuronio se une a las proteínas plasmáticas ni a los eritrocitos, como se demostró in vitro utilizando plasma y sangre entera de humanos varones. El sugammadex presenta una cinética lineal en el rango de dosis de 1 a 16 mg/kg cuando se lo administra como dosis en bolo IV.

Metabolismo: En los estudios preclínicos y clínicos no se detectaron metabolitos del sugammadex y sólo se observó excreción renal del producto sin cambios como vía de eliminación.

Eliminación: La vida media de eliminación (t1/2) del sugammadex en adultos es de 1,8 horas y se estima que la depuración plasmática es de 88 ml/min. Un estudio de balance de masa demostró que >90% de la dosis se excretaba dentro de las 24 horas. El 96% de la dosis se excretó en la orina, del cual por lo menos el 95% pudo ser atribuido a sugammadex sin cambios. La excreción en heces o aire espirado fue inferior al 0,02% de la dosis. La administración de sugammadex a voluntarios sanos dio como resultado un aumento de la eliminación renal de rocuronio conjugado.

Poblaciones especiales: Ancianos y deterioro renal: A continuación se presentan los parámetros farmacocinéticos basados en el modelo farmacocinético en pacientes ancianos típicos y/o con deterioro renal.

Se presentan valores medios y CV (%) Niños: Se evaluó la farmacocinética en pacientes pediátricos (n=51) con edades que variaban de 0 a 17 años utilizando un análisis farmacocinético (PK) poblacional. En pacientes menores de 18 años, el volumen de distribución y la depuración aumentan con la edad.

La variabilidad de las concentraciones plasmáticas de sugammadex en pacientes pediátricos es comparable a la variabilidad observada en pacientes adultos. A continuación se resumen los parámetros farmacocinéticos (PK) de dos pacientes pediátricos típicos:

Sexo: No se observaron diferencias entre los sexos.

Raza: En un estudio realizado en sujetos japoneses y caucásicos sanos, no se observaron diferencias clínicamente relevantes en los parámetros farmacocinéticos. Los datos limitados no indican diferencias en los parámetros farmacocinéticos en sujetos de raza negra o afroamericanos. Peso corporal: El análisis farmacocinético poblacional en pacientes adultos y ancianos no reveló una relación clínicamente relevante de la depuración y el volumen de distribución con el peso corporal.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes (ver punto 6.1).

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: No se dispone de datos clínicos de embarazos expuestos a sugammadex.

Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto al embarazo, al desarrollo embrionario/fetal, al parto o al desarrollo posnatal.

Se deberá tener cuidado al administrar sugammadex a mujeres embarazadas.

Se desconoce si el sugammadex se excreta en la leche materna. En estudios en animales se demostró que el sugammadex se excreta en la leche materna. En general, la absorción oral de las ciclodextrinas es baja y no se prevén efectos en el lactante después de la administración de una sola dosis a la mujer que amamanta.

Sugammadex puede ser utilizado durante la lactancia.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR VEHÍCULOS Y OPERAR MAQUINARIA

No se realizaron estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

EFECTOS NO DESEADOS

La seguridad de sugammadex fue evaluada de acuerdo con una base de datos integral de seguridad de aproximadamente 1700 pacientes y 120 voluntarios. Disgeusia (sabor metálico o amargo), la reacción adversa informada con mayor frecuencia, fue observada principalmente después de dosis 32 mg/kg de sugammadex. En algunos individuos se informaron reacciones de tipo alérgico (es decir, enrojecimiento, erupción eritematosa) después de la administración de sugammadex, una de las cuales fue una reacción alérgica leve confirmada.

Complicación anestésica: Las complicaciones anestésicas, que indican restauración de la función neuromuscular, incluyen movimiento de una extremidad o del cuerpo o tos durante el procedimiento anestésico o durante la cirugía, gesticulación o succión del tubo endotraqueal. Ver punto 4.4 Anestesia superficial. Conciencia: Se informaron algunos casos de recuperación de la conciencia en sujetos tratados con sugammadex. La relación con sugammadex es incierta. Reaparición del bloqueo: En la base de datos de los estudios combinados de fase I-III con un grupo placebo, la incidencia de reaparición del bloqueo determinada mediante monitoreo neuromuscular fue del 2 % después de sugammadex y del 0 % en el grupo placebo. Casi todos los casos ocurrieron en estudios de búsqueda de dosis en los cuales se administró una dosis subóptima (inferior a 2 mg/kg) (ver punto 4.4). Información adicional sobre poblaciones especiales Pacientes con afecciones pulmonares: En un estudio clínico realizado en pacientes con antecedentes de complicaciones pulmonares se informó broncoespasmo como evento adverso posiblemente relacionado en dos pacientes y no se pudo excluir totalmente una relación causal. Al igual que con todos los pacientes con antecedentes de complicaciones pulmonares, el médico deberá ser consciente de la posible aparición de broncoespasmo. Población pediátrica: Una base de datos limitada sugiere que el perfil de seguridad de sugammadex (hasta 4 mg/kg) en niños era similar al observado en adultos.

INTERACCIÓN CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

No se han realizado estudios de interacciones en adultos con sugammadex y otros productos medicinales. La información incluida en este punto se basa en la afinidad de unión entre sugammadex y otros productos medicinales, pruebas no clínicas y simulaciones que utilizaron un modelo que tenía en cuenta el efecto farmacodinámico de los agentes bloqueadores neuromusculares y la interacción farmacocinética entre los agentes bloqueadores neuromusculares y sugammadex. Sobre la base de los datos in vitro y teniendo en cuenta la farmacocinética e información adicional relevante, no se prevén interacciones farmacodinámicas significativas con otros productos medicinales, con la excepción de los siguientes:

Para el toremifeno, la flucloxacilina y el ácido fusídico no pudieron excluirse interacciones por desplazamiento (no se esperan interacciones de captura clínicamente relevantes).

Para los anticonceptivos hormonales no pudieron excluirse interacciones de captura clínicamente relevantes (no se esperan interacciones por desplazamiento).

Interacciones que pueden afectar la eficacia de sugammadex (ver también punto 4.4):

Toremifeno: Para el toremifeno, que tiene una constante de afinidad y concentraciones plasmáticas relativamente altas, podría ocurrir cierto desplazamiento del vecuronio o del rocuronio del complejo con sugammadex. Por lo tanto, la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9 podría demorarse en pacientes que hayan recibido toremifeno el mismo día de la cirugía.

Administración intravenosa de flucloxacilina o ácido fusídico: La administración intravenosa de ácido fusídico y de flucloxacilina en dosis altas (infusión de 500 mg o más) podría causar cierto desplazamiento del rocuronio o del vecuronio del sugammadex. El uso de estos productos medicinales en la fase preoperatoria puede causar algún retraso en la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9. Se deberá evitar el uso de estos productos medicinales en la fase postoperatoria tras la reversión de rutina durante el período de vigilancia de 6 horas (ver punto 4.4). Si no se puede evitar la administración de flucloxacilina o ácido fusídico durante este período, se deberá observar cuidadosamente la ventilación, en particular durante los primeros 15 minutos posdosis. Para volver a administrar sugammadex, ver punto 4.2.

Interacciones que potencialmente afectan la eficacia de otros productos medicinales (ver también punto 4.4):

Anticonceptivos hormonales: Se prevé que la interacción entre 4 mg/kg de sugammadex y un progestágeno podría disminuir la exposición al progestágeno (34% del AUC) similar a la disminución observada cuando se toma una dosis diaria omitida de un anticonceptivo oral 12 horas después, la cual podría llevar a una reducción de la eficacia. Para los estrógenos se prevé que el efecto sea menor. Por lo tanto, se considera que la administración de una dosis en bolo de sugammadex es equivalente a la omisión de una dosis diaria de esteroides anticonceptivos orales (ya sean combinados o con progestágeno solo). Si se administra sugammadex el mismo día en que se toma un anticonceptivo oral, remitirse a la recomendación para dosis omitidas en el prospecto del anticonceptivo oral. En el caso de anticonceptivos hormonales no orales, la paciente debe utilizar un

método anticonceptivo no hormonal adicional durante los 7 días siguientes y remitirse a la recomendación que figura en el prospecto del producto.

Interferencia con las pruebas de laboratorio: En general, sugammadex no interfiere con las pruebas de laboratorio, con la posible excepción del ensayo de progesterona sérica y algunos parámetros de la coagulación (tiempo parcial de tromboplastina activada, tiempo de protrombina (relación internacional normalizada)). Esta interferencia se observó en muestras de plasma marcadas con una concentración de sugammadex del mismo rango obtenido para la Cmáx después de una dosis de 16 mg/kg. La relevancia clínica de estos hallazgos es incierta debido a que no fue evaluada en pacientes.

Población pediátrica: No se realizaron estudios de interacción formales. Para la población pediátrica también se deberán tener en cuenta las interacciones mencionadas precedentemente para adultos y las advertencias del punto 4.4.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO: Monitoreo de la función respiratoria durante la recuperación:

El soporte ventilatorio es obligatorio en los pacientes hasta que se restaure una respiración espontánea adecuada luego de la reversión del bloqueo neuromuscular. Incluso si la recuperación del bloqueo neuromuscular es completa, otros productos medicinales utilizados en el período perioperatorio y postoperatorio podrían deprimir la función respiratoria, y por lo tanto aún podría requerirse soporte ventilatorio.

En el caso de reaparición del bloqueo neuromuscular después de la extubación, se deberá proporcionar una ventilación adecuada.

Reaparición del bloqueo: En los estudios clínicos se informó reaparición del bloqueo principalmente cuando se administraron dosis subóptimas (en estudios de búsqueda de dosis). Para prevenir la reaparición del bloqueo neuromuscular se deberán usar las dosis recomendadas para la reversión de rutina o inmediata (ver punto 4.2).

Tiempos de espera para la readministración de agentes bloqueadores neuromusculares después de la reversión con sugammadex: Si se requiere la readministración de rocuronio o vecuronio, se recomienda un tiempo de espera de 24 horas.

Si se requiere bloqueo neuromuscular antes del tiempo de espera recomendado, se deberá utilizar un agente bloqueador neuromuscular no esteroide.

Deterioro renal: En pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 ml/min) la excreción de sugammadex o del complejo sugammadex-rocuronio se retrasó, sin embargo, en estos pacientes no se observaron signos de reaparición del bloqueo neuromuscular. Los datos de una cantidad limitada de pacientes con deterioro renal que requerían diálisis indican una disminución inconsistente de los niveles plasmáticos de sugammadex por hemodiálisis. No se recomienda el uso de sugammadex en pacientes con insuficiencia renal severa.

Interacciones causadas por el efecto duradero del rocuronio o del vecuronio: Cuando en el período postoperatorio se utilicen productos medicinales que potencian el bloqueo neuromuscular se deberá prestar especial atención a la posibilidad de reaparición del bloqueo. Por favor, remitirse al prospecto del rocuronio o del vecuronio para una lista de productos medicinales específicos que potencian el bloqueo neuromuscular. Si se observa reaparición del bloqueo, el paciente puede requerir ventilación mecánica y la readministración de sugammadex (ver punto 4.2).

Interacciones potenciales:

• Interacciones de captura: Debido a la administración de sugammadex, ciertos productos medicinales podrían ser menos efectivos por una disminución de las concentraciones plasmáticas (libres) (ver punto 4.5, anticonceptivos hormonales).

Si se observara dicha situación, se recomienda al médico considerar la readministración del producto medicinal, la administración de un producto medicinal terapéuticamente equivalente (con preferencia de otra clase química) y/o intervenciones no farmacológicas según corresponda.

• Interacciones de desplazamiento: Teóricamente, la administración de ciertos productos medicinales después de sugammadex podría desplazar el rocuronio o el vecuronio del sugammadex. Como resultado se podría observar reaparición del bloqueo. En esta situación se debe ventilar al paciente. En el caso de una infusión, se deberá interrumpir la administración del producto medicinal que causó el desplazamiento.

En situaciones en las que puedan preverse interacciones por desplazamiento potenciales, se deberá controlar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos de reaparición de bloqueo (aproximadamente hasta 15 minutos) después de la administración parenteral de otro producto medicinal dentro de un período de 6 horas de la administración de sugammadex.

Actualmente sólo se esperan interacciones por desplazamiento con pocas sustancias (toremifeno, flucloxacilina y ácido fusídico, ver punto 4.5).

Anestesia superficial: Cuando el bloqueo neuromuscular se revirtió intencionalmente en la mitad de la anestesia en los estudios clínicos, ocasionalmente se observaron signos de anestesia leve (movimiento, tos, gesticulación y succión del tubo traqueal). Si se revierte el bloqueo neuromuscular, mientras continúa la anestesia, se deberán administrar dosis adicionales de un anestésico y/o de un opioide según esté clínicamente indicado.

Deterioro hepático: Sugammadex no es metabolizado ni excretado por vía hepática; por lo tanto, no se han realizado estudios especiales en pacientes con deterioro hepático. Los pacientes con deterioro hepático severo deberán ser tratados con gran cuidado:

Uso en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI): No se investigó el uso de sugammadex en pacientes que recibieron rocuronio o vecuronio en la UCI.

Uso para la reversión de agentes bloqueadores neuromusculares que no sean rocuronio o vecuronio: No se deberá utilizar sugammadex para revertir el bloqueo inducido por agentes bloqueadores neuromusculares no esteroides como por ejemplo succinilcolina o compuestos benzilisoquinolínicos.

No se deberá utilizar sugammadex para la reversión de un bloqueo neuromuscular inducido por agentes bloqueadores neuromusculares esteroides que no sean rocuronio o vecuronio, debido a que no existen datos de eficacia y seguridad para estas situaciones. Se dispone de datos limitados para la reversión del bloqueo inducido por pancuronio, pero se recomienda no utilizar sugammadex en esta situación.

Recuperación tardía: Las condiciones asociadas con tiempo de circulación prolongado, como por ejemplo enfermedad cardiovascular, edad avanzada (ver punto 4.2 para el tiempo de recuperación en ancianos), o estado edematoso, pueden estar asociadas con tiempos de recuperación más prolongados.

Reacciones alérgicas: Los médicos deberán estar preparados ante la posibilidad de reacciones alérgicas y tomar las precauciones necesarias (ver punto 4.8).

Pacientes que siguen una dieta controlada en sodio: Cada ml de solución contiene 9,7 mg de sodio. Una dosis de 23 mg de sodio se considera esencialmente “exenta de sodio”. Si se necesita administrar más de 2,4 ml de solución, esto deberá tenerse en cuenta en el caso de pacientes que sigan una dieta controlada en sodio.

Prolongación del intervalo QTc: Dos estudios del intervalo QTc (N=146), ambos en voluntarios conscientes, demostraron que sugammadex solo o combinado con rocuronio o vecuronio no está asociado con una prolongación del intervalo QTc. Los límites superiores de confianza del 95 % unilaterales para la diferencia del QTc con respecto a placebo estuvieron muy por debajo del margen de 10 ms para cada uno de los 12-13 puntos temporales evaluados en ambos estudios.

En el programa clínico, se informaron pocos casos de prolongación del intervalo QTc (QTc> 500 ms o aumento del QTc> 60 ms) en estudios clínicos en los cuales los pacientes recibieron sugammadex combinado con sevoflurano o propofol. Durante la anestesia, se administran varios productos medicinales con el potencial de prolongar el intervalo QTc (por ej. sevoflurano). Se deben tener en cuenta las precauciones de rutina para el tratamiento de la arritmia.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE DISPOSICIÓN Y OTRO TIPO DE MANIPULACIÓN: Si se administra BRIDION en la misma vía de infusión utilizada también para otros productos medicinales, es importante lavar adecuadamente la vía de infusión (por ej., con cloruro de sodio 9 mg/ml (solución al 0,9%) entre la administración de BRIDION y de productos medicinales para los cuales se ha demostrado la incompatibilidad con BRIDION o para los cuales no se ha establecido la compatibilidad con BRIDION Sugammadex puede ser inyectado en la vía intravenosa de una infusión en curso con las siguientes soluciones intravenosas: cloruro de sodio 9 mg/ml (solución al 0,9%), glucosa 50 mg/ml (5%), cloruro de sodio 4,5 mg/ml (0,45%) y glucosa 25 mg/ml (2,5%), solución de Ringer lactato, solución de Ringer, glucosa 50 mg/ml (5%) en cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%). En pacientes pediátricos, BRIDION puede ser diluido utilizando cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) hasta una concentración de 10 mg/ ml (ver punto 6.3). Todo producto no utilizado o material de desecho deberá ser eliminado de acuerdo con las exigencias locales.

MERCK SHARP & DOHME I.A. CORP.

Sanchez Fontecilla 310 P. 8 Comuna Las Condes Telf.: 350-0100
Email: cristobal_bravo@merck.com

www.msdchile.cl

MODO DE ADMINISTRACIÓN: Sugammadex deberá ser administrado por vía intravenosa en inyección en bolo única. La inyección en bolo deberá ser administrada rápidamente, dentro de los 10 segundos, en una vena o en una vía intravenosa existente (ver punto 6.6). Sugammadex solo ha sido administrado en inyección en bolo única en los estudios clínicos.

DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas: Reversión del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio o vecuronio.

Para la población pediátrica: sólo se recomienda el uso de sugammadex en niños y adolescentes (mayores de 2 años hasta los 18 años) para la reversión de rutina del bloqueo inducido por rocuronio.

Posología y modo de administración: Sugammadex sólo deberá ser administrado por un anestesista o bajo su supervisión. Se recomienda el uso de una técnica de monitoreo neuromuscular apropiada para monitorear la recuperación del bloqueo neuromuscular.

Como es habitual en la práctica post-anestesia tras el bloqueo neuromuscular, se recomienda controlar al paciente en el postoperatorio inmediato para detectar efectos adversos, incluida la reaparición del bloqueo (ver punto 4.4). Cuando se administren por vía parenteral ciertos productos medicinales que pueden causar interacciones por desplazamiento dentro de un período de 6 horas de la administración de sugammadex, se deberá controlar a los pacientes para detectar signos de reaparición del bloqueo (ver puntos 4.4 y 4.5).

La dosis recomendada de sugammadex depende del nivel del bloqueo neuromuscular que se va a revertir.

La dosis recomendada no depende del régimen anestésico.

Sugammadex puede ser utilizado para revertir diferentes niveles de bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio o vecuronio:

Adultos:

Reversión de rutina: Se recomienda una dosis de 4 mg/kg de sugammadex si la recuperación ha alcanzado por lo menos 1-2 recuentos postetánicos (RPT) después del bloqueo inducido con rocuronio o vecuronio. La mediana del tiempo hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9 es de alrededor de 3 minutos (ver punto 5.1).

Se recomienda una dosis de 2 mg/kg de sugammadex en el caso de recuperación espontánea hasta por lo menos la reaparición de T2 después del bloqueo inducido por rocuronio o vecuronio. La mediana del tiempo hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9 es de alrededor de 2 minutos (ver punto 5.1).

El uso de las dosis recomendadas para la reversión de rutina dará como resultado una mediana ligeramente más rápida del tiempo hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9 del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio en comparación con vecuronio (ver punto 5.1).

Reversión inmediata del bloqueo inducido por rocuronio: En el caso de una necesidad clínica de reversión inmediata después de la administración de rocuronio, se recomienda una dosis de 16 mg/kg de sugammadex. Cuando se administran 16 mg/kg de sugammadex 3 minutos después de una dosis en bolo de 1,2 mg/kg de bromuro de rocuronio, puede preverse una mediana del tiempo hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9 de aproximadamente 1,5 minutos (ver punto 5.1).

No existen datos para recomendar el uso de sugammadex para la reversión inmediata después del bloqueo inducido por vecuronio.

Repetición de la dosis de sugammadex: En el caso excepcional de reaparición del bloqueo en el postoperatorio (ver punto 4.4) después de una dosis inicial de 2 mg/kg o 4 mg/kg de sugammadex, se recomienda repetir la dosis de 4 mg/kg de sugammadex. Luego de una segunda dosis de sugammadex, se deberá controlar cuidadosamente al paciente para determinar la recuperación sostenida de la función neuromuscular.

Repetición de la dosis de rocuronio o vecuronio después de sugammadex: Se deberá tener en cuenta un tiempo de espera de 24 horas (ver punto 4.4).

Información adicional sobre poblaciones especiales:

Deterioro renal: Para deterioro renal leve y moderado (depuración de creatinina 30 y <80 ml/min) las recomendaciones de dosis son idénticas que para los adultos. No se recomienda el uso de sugammadex en pacientes con deterioro renal severo (incluidos los pacientes que requieren diálisis (CrCl <30 ml/min)) (ver punto 4.4).

Pacientes ancianos: Después de la administración de sugammadex en la reaparición de T2 luego de un bloqueo inducido con rocuronio, la mediana del tiempo hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9 en adultos (18-64 años) fue de 2,2 minutos, en ancianos (65-74 años) fue de 2,6 minutos y en adultos muy ancianos (75 años o más) fue de 3,6 minutos. Aún cuando los tiempos de recuperación en ancianos tienden a ser más lentos, se deberán seguir las mismas recomendaciones que para adultos (ver punto 4.4).

Pacientes obesos: En pacientes obesos, la dosis de sugammadex deberá basarse en el peso corporal real. Se deberán seguir las mismas recomendaciones que para adultos.

Deterioro hepático: Para el deterioro hepático leve a moderado no se requieren ajustes de la dosis, porque sugammadex se excreta principalmente por vía renal.

No se realizaron estudios en pacientes con deterioro hepático y por lo tanto los pacientes con deterioro hepático severo deberán ser tratados con gran cuidado (ver punto 4.4).

Población pediátrica: Los datos para la población pediátrica son limitados (sólo se ha realizado un estudio para evaluar la reversión del bloqueo inducido por rocuronio en la reaparición de T2).

Niños y adolescentes: Para la reversión de rutina del bloqueo inducido con rocuronio en la reaparición de T2 en niños y adolescentes (2-17 años) se recomiendan 2 mg/kg de sugammadex. No se han investigado otras situaciones de reversión de rutina y por lo tanto no se las recomienda hasta que haya más datos disponibles.

No se ha investigado la reversión inmediata en niños y adolescentes, y por lo tanto no se la recomienda hasta que haya más datos disponibles.

BRIDION 100 mg/ml puede ser diluido a 10 mg/ml para aumentar la exactitud de la dosificación en la población pediátrica (ver punto 6.6).

Neonatos a término y lactantes: Sólo existe experiencia limitada con el uso de sugammadex en lactantes (30 días a 2 años), y no se han realizado estudios en neonatos a término (menos de 30 días). Por lo tanto, no se recomienda el uso de sugammadex en neonatos a término y lactantes hasta que haya más datos disponibles.

DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD Los datos preclínicos no revelan peligros especiales para el ser humano sobre la base de estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, potencial genotóxico, y de toxicidad reproductiva, tolerancia local o compatibilidad sanguínea. Sugammadex es eliminado rápidamente de la mayoría de los órganos; sin embargo, se produce cierta retención ósea y dental del compuesto en la rata. El componente involucrado con mayor probabilidad en la unión es la hidroxiapatita, la matriz inorgánica de estos tejidos. Los estudios preclínicos en ratas adultas jóvenes y maduras demostraron que esta retención no afecta de manera adversa el color o la calidad, la estructura, el recambio y el desarrollo óseo. Sin embargo, en ratas jóvenes se observó decoloración blancuzca en los incisivos y alteración de la amelogénesis con las dosis repetidas con niveles de exposición 48-480 veces la exposición clínica lograda con 4 mg/kg.

SOBREDOSIS

En los estudios clínicos se informó 1 caso de sobredosis accidental con 40 mg/kg sin ningún efecto colateral significativo. En un estudio de tolerancia en seres humanos se administró sugammadex en dosis de hasta 96 mg/kg. No se informaron eventos adversos ni eventos adversos serios relacionados con la dosis.

DENOMINACIÓN DEL PRODUCTO MEDICINAL

BRIDION 100 mg/ml solución inyectable.

PRESENTACIONES: 10 viales de 2 ml o 10 viales de 5 ml. Pueden no comercializarse todas las presentaciones.