COMPOSICIÓN

Cada CÁPSULA CON MICROGRÁNULOS GASTRORRESISTENTES contiene: Budesonida 3.0 mg. Excipientes: Sacarosa, Almidón de maíz, Copolímero del ácido metacrílico tipo A, Copolímero del ácido metacrílico tipo B, Copolímero metacrílico de amonio tipo A, Copolímero metacrílico de amonio tipo B, Trietilcitrato, Talco, Dióxido de titanio.

INDICACIONES: BUDENOFALK está indicado para lograr y mantener la remisión de inflamaciones intestinales como la enfermedad de Crohn en el íleo terminal y el colon ascendente y las colitis ulcerosas. Este tratamiento no es apropiado en la enfermedad de Crohn en el tracto gastrointestinal superior. BUDENOFALK cápsulas no es efectivo frente a síntomas extraintestinales como los de piel, ojos o articulaciones.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antiinflamatorio corticoidal, de acción local gastrointestinal.

PROPIEDADES

Acciones: BUDENOFALK, cápsulas con microgránulos gastrorresistentes, libera el principio activo en las áreas relevantes de las enfermedades inflamatorias intestinales, especialmente en el íleo terminal y colon ascendente, donde se localizan principalmente las enfermedades de Crohn y colitis ulcerosas. Una característica propia de BUDENOFALK cápsulas es pasar en muy pequeña cantidad a la circulación sistémica, permitiendo una acción local en el intestino, por lo que no se han reportado efectos colaterales sistémicos ni aún con dosis terapéuticas administradas a largo plazo. BUDENOFALK presenta las siguientes características propias de los glucocorticoides de uso tópico: alta actividad intrínseca, permitiendo alta actividad en el sitio de acción; características lipofílicas que permiten un paso eficiente a través de la membrana celular; estabilidad extrahepática y rápida inactivación después de la absorción sistémica: alto clearance (83.7 l/h) y extenso efecto de primer-paso, resultando una biodisponibilidad sistémica de 10-15%; Acción sobre mediadores de la inflamación y células involucradas en eventos inflamatorios: relevante en la terapia de las condiciones inflamatorias del estómago. Se ha demostrado que BUDENOFALK es mucho más activo que otros corticoides en acciones que afectan sistemas celulares relacionados con procesos inflamatorios (linfocitos, monocitos, macrófagos, neutrófilos), en la formación y actividad de mediadores de la inflamación, y en las defensas inmunológicas: inhibe la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos; inhibe la acumulación de leucocitos en las áreas de la inflamación; inhibe la adhesión lifocito-endotelio; inhibe la adhesión y migración neutrófilo-endotelio. Acciones tópicas de budesonida: budesonida en su forma gastrorresistente, BUDENOFALK, es mucho más activo que la forma de liberación simple ya que en su actividad influye el lugar donde se libera el principio activo, importante por su acción antiinflamatoria local intestinal. La correlación entre la vasoconstricción producida por el corticoide y su eficacia clínica demuestra indirectamente la acción de un corticoide tópico: en este test, BUDENOFALK ha mostrado ser mucho más activo que otros corticoides como dexametasona, triamcinolona, dipropionato de beclometasona, fluocinolona y betametasona. Acciones sistémicas de budesonida administrado por vía oral: después de la administración oral, BUDENOFALK presenta una muy baja biodisponibilidad causada por el rápido metabolismo de primer paso (90%) en el hígado, resultando metabolitos fisiológicamente muy inefectivos. Los efectos sistémicos de BUDENOFALK (reducción del recuento de linfocitos y eosinófilos, aumento del recuento de neutrófilos) son dosis-dependientes, pero muy leves frente a los de otros corticoides tópicos: el efecto farmacológico de 9 mg de budesonida oral es equivalente a 40 mg de metil prednisolona. La proporción actividad/efectos colaterales de budesonida es 12 veces mejor que la de prednisona/metilprednisolona.

Farmacocinética: El principio activo de BUDENOFALK, cápsulas, es budesonida, un glucocorticoide no halogenado con propiedades antiinflamatorias, antialérgicas, anti-exudativas y anti-edematosas útil en el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales. Estas propiedades están basadas en: liberación reducida de mediadores desde las células basófilas y también macrófagos; redistribución e inhibición de la migración de las células inflamatorias, e inhibición de la reacción inflamatoria; actividades membrano-estabilizantes.

Mecanismo de acción: Budesonida tiene efecto tópico directo en el sitio de la inflamación, el complejo receptor-glucocorticoide entra en el núcleo de la célula y afecta sistemas celulares involucrados en los procesos inflamatorios: reduce las interleukinas y promueve otras proteínas como beta-receptores, surfactantes, hormona del crecimiento, etc. Como uno de los mecanismos de acción específico de budesonida se ha propuesto la acción de algunas proteínas (macrocortina) que inhibirían la fosfolipasa A, interfiriendo en el metabolismo del ácido araquidónico en las primeras etapas de la formación de los mediadores inflamatorios, como leucotrienos y prostaglandinas. BUDENOFALK cápsulas con microgránulos gastrorresistentes es más efectivo en el tratamiento de la enfermedad de Crohn del íleo y colon ascendente al ser administrado en pequeñas dosis y a intervalos regulares. Absorción, concentraciones plasmáticas y biodisponibilidad: budesonida es fuertemente lipofílico y de excelente penetración tisular. Administrado por vía oral se absorbe casi completamente desde el tracto gastrointestinal, logrando el nivel plasmático máximo de budesonida intacta entre las 2 a 4 horas, con una vida media de eliminación plasmática de aproximadamente 2 horas. Biodisponibilidad: la biodisponibilidad sistémica de budesonida oral, por su alto clearance y su marcado efecto hepático de primer paso, es muy pequeña y se estima entre 9 y 12% de la dosis administrada. Distribución y unión: budesonida presenta un alto volumen de distribución y fuerte penetración tisular o unión a las proteínas plasmáticas, especialmente a albúmina (88.3 ± 1.5%). Metabolismo y eliminación: sólo un 10% de budesonida administrada por vía oral está sistemáticamente disponible, el 90% restante sufre una alta y rápida oxidación (efecto de primer paso) en el hígado. Los principales metabolitos resultantes presentan muy baja afinidad con los receptores, son prácticamente inactivos y son: 6-beta-hidroxi-budesonida y 16-alfa-hidroxi-prednisolona. Budesonida se elimina a las 96 horas de administración: Orina: 45 ± 5% principalmente en forma de metabolitos (1/3 en forma conjugada, y sólo trazas de budesonida sin cambios), y Heces: 30 ± 3%. La vida media de eliminación de budesonida es alrededor de 2 horas, y el clearance plasmático es 83.7 l/h. La cubierta gastrorresistente de los microgránulos de Budenofalk 3 mg, permite que éstos pasen rápida y uniformemente por el estómago, retardando entre 2 y 4 horas la liberación del principio activo, permitiendo que la budesonida llegue al ileo terminal y al colon a un pH = 6.4.

CONTRAINDICACIONES: BUDENOFALK cápsulas está contraindicado en pacientes con: conocida hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los componentes de la fórmula; enfermedades virales (herpes, varicela); con infecciones intestinales locales (bacterias, hongos, amebas, virus); con disfunción hepática severa: reduce la eliminación de budesonida aumentando su biodisponibilidad sistémica; BUDENOFALK cápsulas puede reducir la respuesta frente al stress, por supresión del eje hipotálamo-pituitario-adrenal. Si un paciente está sometido a algún tipo de stress, se recomienda un tratamiento suplementario con glucocorticoides sistémicos; estados psicóticos no adecuadamente tratados; no debe ser administrado a niños menores de 3 años.

EFECTOS COLATERALES: Están claramente reducidos a causa de la rápida eliminación presistémica del principio activo, y los efectos secundarios son menores y de muy poca recurrencia; además, por su acción principalmente local, es muy poco probable la aparición de síntomas extraintestinales (por ej.: en piel, ojos o articulaciones). En muy raros casos podrían presentarse efectos colaterales corticoidales típicos sistémicos (síndrome de Cushing) que dependen de: la dosis, duración del tratamiento, terapia previa o concomitante con otro glucocorticoide, y la sensibilidad individual. La frecuencia e intensidad de estos efectos son significativamente menores con budesonida (aproximadamente la mitad) que los causados por un tratamiento oral de dosis equivalentes de prednisolona. Aún así, no se puede excluir la ocurrencia de efectos colaterales típicos de los corticoides sistémicos tales como: Piel: exantema alérgico, acné esteroidal, retardo en la cicatrización de heridas, eczema de contacto. Músculos y huesos: miopatía, osteoporosis, necrosis ósea aséptica, calambres musculares. Ojos: glaucoma y cataratas. Sistema nervioso central: depresión, nerviosismo, irritabilidad, euforia. Tracto gastrointestinal: dolores de estómago, úlcera duodenal, pancreatitis, gastrorragia. Metabolismo: síndrome de Cushing, diabetes, aumento de glicemia, reducción de la tolerancia a la glucosa, retención de sodio con formación de edema, aumento de la excreción de potasio, inactividad o atrofia de la corteza adrenal, retardo del crecimiento en niños, problemas de secreción de hormonas sexuales. Sistema vascular: hipertensión, aumento de riesgo de trombosis, vasculitis. Sistema inmunológico: disminución de las defensas naturales del cuerpo (aumento de riesgo de infecciones). Si hay un cambio brusco de un tratamiento con glucocorticoides sistémicos a budesonida, podría haber un aumento o reaparición de síntomas extra-intestinales. Otros: alteraciones de la menstruación.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Sólo han sido reportadas al administrar BUDENOFALK cápsulas a muy altas dosis y en presencia de una disfunción hepática severa: Inhibidores de citocromo P 450 (ketoconazol, troleandomicina, eritromicina, etinilestradiol, eritromicina, ciclosporina): pueden aumentar el efecto corticoidal. Cimetidina: podría aumentar levemente el nivel plasmático de budesonida. Glucósidos cardíacos: aumentarían la actividad de budesonida (aumentan la pérdida de potasio causada por los corticoides). Saluréticos: pueden aumentar la excreción de potasio durante la terapia con corticoides. Antidiabéticos: podrían reducir la acción hipoglicémica; puede ser necesario modificar la posología del medicamento antidiabético. Derivados cumarínicos: podrían disminuir el efecto anticoagulante. Antiinflamatorios no esteroidales: pueden aumentar el sangramiento y la úlcera gastrointestinal. Inductores de citocromo P 450 , tales como rifampicina, fenitoína, barbituratos, primidona: pueden disminuir la acción corticoidal. Resinas sintéticas (colestiramina) unidas a esteroides y antiácidos: podrían atenuar la acción de budesonida. Se recomienda esperar al menos 2 horas entre la administración de estos compuestos y budesonida. Heparinas (vía parenteral): aumento del riesgo hemorrágico asociado a la corticoterapia. Interferón alfa: riesgo de inhibición de la acción del interferón. Vacunas vivas atenuadas: riesgo de enfermedad generalizada potencialmente fatal. Omeprazol: no afecta la farmacocinética de budesonida.

ADVERTENCIAS: No hay advertencias especiales. No usar después de la fecha de expiración. No se conoce algún efecto de budesonida que afecte la habilidad de manejar máquinas.

PRECAUCIONES: No se han reportado precauciones especiales en el uso de BUDENOFALK cápsulas. No se recomienda el uso de BUDENOFALK en pacientes con enfermedad de Crohn en el tracto gastrointestinal superior, o en el intestino grueso desde el colon ascendente. Es preciso atención médica especial en pacientes con tuberculosis, hipertensión, diabetes mellitus, osteoporosis, úlcera péptica, glaucoma, cataratas, o con historia familiar de diabetes o de glaucoma. A pacientes tratados con BUDENOFALK cápsulas que enfermen de viruela o sarampión durante la terapia, se les recomienda un tratamiento concomitante con las respectivas inmunoglobulinas (agente virostático). Embarazo y lactancia: sólo después de una acuciosa evaluación de riesgo/beneficio, y por especial instrucción del médico se puede administrar Budenofalk cápsulas a embarazadas. Más aún, al iniciar un tratamiento con BUDENOFALK cápsulas, se debe excluir la posibilidad de embarazo, y se recomienda tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el tratamiento. Aunque no se sabe si budesonida pasa a la leche materna, se recomienda no amamantar durante el tratamiento.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: oral.

POSOLOGÍA: Si el médico no prescribe otra dosis, se recomienda: 1 cápsula 3 veces al día (mañana, mediodía y tarde). Tomar las cápsulas enteras con un vaso de agua, 30 minutos antes de las comidas. Los pacientes con disfagia lógica, pueden abrir las cápsulas, y tomar los pellets entéricos directamente con agua. Esto no afecta la eficacia de BUDENOFALK. Duración del tratamiento: depende del progreso de la enfermedad y debe ser determinada por el médico (en general 8 semanas); la eficacia total se logra entre las 2 y 4 semanas de tratamiento. La administración de BUDENOFALK no se debe suspender abruptamente.

SOBREDOSIFICACIÓN: Hasta el momento no se han reportado casos de sobredosis con BUDENOFALK cápsulas y, por las características del principio activo, es muy difícil que se presente algún daño tóxico en caso de sobredosis de Budenofalk.

PRESENTACIÓN: Envase conteniendo 100 cápsulas de microgránulos gastrorresistentes.

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