COMPOSICIÓN:

Cada 100 g de SUSPENSIÓN contiene:
Budesonida 0,322 g
Excipientes: 1,1,1,2-tertrafluoretano
Cada dosis entrega 200 mcg de Budesonida.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Antiinflamatorio esteroideo. Budesonida Aerosol para inhalación 200 mcg está indicado para el asma bronquial crónica en aquellos pacientes en que la terapia convencional no resulta efectiva.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Farmacodinamia y farmacocinética

Farmacodinamia: Budesonida es un potente glucocorticoide no halogenado con actividad glucocorticoidea estándar cuando se administra por vía sistémica, y con una alta afinidad por el receptor glucocorticoide. El fármaco se desarrolló principalmente para uso tópico. En estudios con animales se ha observado que tiene un alto índice de actividad tópica/sistémica, comparado con otros corticosteroides, incluyendo dipropionato de beclometasona, flunisolida, acetónido de fluocinolona y acetónido de triamcinolona. Los resultados de un estudio en hámsters con ileítis inducida confirman que el efecto antiinflamatorio de Budesonida era debido a un efecto local más que sistémico. El uso clínico de los corticosteroides inhalados e intranasales en el tratamiento del asma está bien aceptado, aunque aún no se ha establecido exactamente su mecanismo de acción. El efecto de Budesonida administrada en aerosol depende de sus efectos sobre la actividad local antiinflamatoria e inmunosupresora. Los glucocorticoides inhalados reducen el número de células inflamatorias, como eosinófilos, linfocitos y mastocitos, y restablecen la integridad epitelial de las vías aéreas en muestras de biopsia bronquial obtenidas en pacientes con asma leve. La Budesonida inhalada también reduce los índices de activación eosinófila en el asma e inhibe la adherencia de neutrófilos y monocitos-macrófagos a las células endoteliales capilares del área inflamada. Es probable que estos efectos sean consecuencia de la inhibición de la transcripción de diversas citocinas sobre expresadas en el asma, en concreto, las interleucinas IL-3, IL-4 e IL-5 y el factor estimulante de las colonias de granulocitos-macrófagos (GMCSF), especialmente de células T activadas. Los glucocorticoides también inhiben la exudación plasmática a través de la barrera endotelial del sistema vascular bronquial y, por tanto, su administración lleva a una reducción del edema de las vías aéreas. Budesonida también inhibe la actividad de la fosfolipasa A2 y de esta forma reduce la formación de prostaglandinas y leucotrienos en la vía aérea. A diferencia de propionato de fluticasona y dipropionato de beclometasona, Budesonida se conjuga de forma reversible a ácidos grasos intracelulares del tejido pulmonar y de las vías aéreas para formar esteres de Budesonida lipofílicos; estos esteres no pueden unirse al receptor glucocorticoide, y en vez de ello, se utilizan para prolongar la retención de Budesonida dentro de las vías aéreas. Entonces, Budesonida es liberada de los conjugados por acción de las lipasas intracelulares que hidrolizan los enlaces éster, permitiendo que Budesonida se una al receptor de los glucocorticoides. Estos datos y los datos in vitro indican que la amplia retención de Budesonida en las vías aéreas contribuye a la duración relativamente larga de la actividad antiinflamatoria local del fármaco.

Biotransformación: Budesonida experimenta un amplio grado (aproximadamente 90%) de biotransformación en el hígado a 6 β-hidroxiBudesonida y 16 a-hidroxiprednisolona, metabolitos con actividad esteroidea menor de 1% de Budesonida.

El metabolismo de Budesonida es mediado principalmente por la enzima CYP3A4, una subfamilia del citocromo P-450.

Eliminación: Los metabolitos de Budesonida se excretan como tal o en su forma conjugada vía renal. No se ha detectado Budesonida pura en la orina. La depuración sistémica de Budesonida es alta (aproximadamente 1-2 L/min) en adultos sanos y la vida media final de Budesonida, después de una dosis I.V. es en promedio 2-3 horas. La cinética de Budesonida es proporcional a la dosis. Farmacocinética: No hay evidencia de que exista metabolismo en el pulmón. La absorción desde el tracto gastrointestinal parece ser completa. Dado el extenso metabolismo de primer paso en el hígado, la disponibilidad sistémica luego de la administración oral es sólo del 11%. Después de la inhalación oral de 500 mcg de Budesonida, los niveles plasmáticos reportados son de 2 nmol/L. Los niveles plasmáticos alcanzan el máximo a los 5-10 minutos después de la administración por vía inhalatoria. Budesonida experimenta un amplio grado (aproximadamente 90%) de biotransformación en el hígado a 6β-hidroxiBudesonida y 16α-hidroxiprednisolona, metabolitos con actividad estero idea menor de 1% de Budesonida. El metabolismo de Budesonida es mediado principalmente por la enzima CYP3A4, una subfamilia del citocromo P-450. La afinidad de unión a proteínas plasmáticas, principalmente albúmina y no transcortina, es de 86-90%. El volumen de distribución es grande (301 ± 42 L después de la administración I.V.) y la vida media en plasma es de aproximadamente 2 horas, siendo algo más larga para el epímero L que para el epímero R. La Budesonida presenta un clearance sanguíneo alto (CI = 9.04 L/h/kg). El metabolismo de la Budesonida se ve mínimamente afectado por drogas que inhiben el sistema citocromo P450. En voluntarios se recuperó desde orina 31,8 ± 7,5% de Budesonida y desde las fecas 15,1 ± 4,3%. La disponibilidad sistémica de Budesonida se puede ver aumentada en pacientes con cirrosis hepática severa o con hipotiroidismo. La farmacocinética y perfil metabólico de Budesonida se ha investigado en ratas mediante un compuesto tritiado tras tratamiento intravenoso, oral e intratraqueal con un aerosol pulmonar. Un 72% de promedio del esteroide en aerosol alcanzó los pulmones y los bronquios y se absorbió rápidamente desde el pulmón hacia la sangre, y el nivel plasmático máximo de Budesonida inalterada se observó en pocos minutos tras el tratamiento con el aerosol. El fármaco desapareció del plasma con una semivida media de eliminación de aproximadamente 3 h. La radiactividad desapareció rápidamente del pulmón y del árbol bronquial y, tras 8 horas, menos del 1% de la dosis administrada permanecía en estos tejidos. En las primeras 4 horas tras la administración del aerosol, el área bajo la curva (AUC) plasmática de la BUD inalterada representó un 61% de la AUC de la radiactividad. Debido a la alta eliminación biliar de Budesonida, aproximadamente un 75% de la dosis inhalada se recuperó en las heces y sólo se excretó en orina un 12% en las 96 horas siguientes al tratamiento del aerosol. La Budesonida inalterada se encontró principalmente en los pulmones y en el árbol bronquial, indicando que la Budesonida se metaboliza poco en el pulmón, mientras que en orina y heces se recuperó una cantidad insignificante de Budesonida. La ruta metabólica de Budesonida se ha evaluado in vitro después de incubar Budesonida tritiada en homogenizados de hígado humano, ratón y ratas. Budesonida se metaboliza rápidamente y, además de las vías metabólicas que comportan la división de la mitad aceta no simétrica que conduce a la formación de 16α-hidroxiprednisolona particular de la Budesonida, el metabolismo es similar al de otros glucocorticosteroides sintéticos, y lleva a la formación de metabolitos con poca actividad glucocorticoidea. Además, se han detectado esteres de ácidos grasos de Budesonida en tejido pulmonar de las vías aéreas de ratas tratadas con Budesonida, y tras la incubación de Budesonida en microsomas de pulmón humano. La conjugación de Budesonida con ácidos grasos es reversible in vivo; los conjugados de Budesonida se hidrolizan gradualmente y la Budesonida libre se regenera.Eliminación: Los metabolitos de Budesonida se excretan como tal o en su forma conjugada vía renal. No se ha detectado Budesonida pura en la orina. La depuración sistémica de Budesonida es alta (aproximadamente 1-2 L/min) en adultos sanos y la vida media final de Budesonida, después de una dosis I.V. es en promedio 2-3 horas. La cinética de Budesonida es proporcional a la dosis. La concentración plasmática pico se logra aproximadamente a los 20 min después del inicio de la nebulización y es de aproximadamente 2.4 nmol/L después de una dosis única de 1 mg en niños asmáticos de 4-6 años.

Budesonida tiene una depuración sistémica de aproximadamente 0,5 L/min en estos niños. Por kilogramo de peso corporal, los niños tienen una depuración más o menos de 50% mayor que la de los adultos. La vida media final de Budesonida después de una inhalación es alrededor de 2, 3 horas en niños asmáticos. Esto es similar a la vida media en adultos sanos.

Asma inducida por ejercicio e hiperreactividad de las vías aéreas: El tratamiento con Budesonida una o dos veces al día ha demostrado su eficacia en la prevención del asma inducida por el ejercicio. Se ha demostrado que Budesonida reduce la respuesta a metacolina e histamina en pacientes con hiperreactividad de las vías aéreas. Crecimiento: Tanto el asma como los glucocorticoides inhalados pueden afectar el crecimiento. Se ha estudiado el efecto de Budesonida en 519 niños (ocho meses a nueve años) en tres estudios abiertos, prospectivos y aleatorios.En general no se encontró ninguna diferencia estadísticamente significativa en el crecimiento de los niños tratados con Budesonida y los manejados con tratamiento antiasmático convencional. Dos estudios (n = 239 y 72, respectivamente) mostraron un aumento de 7 y 8 mm en el crecimiento de los niños tratados con Budesonida en comparación con los niños manejados con tratamiento antiasmático convencional (diferencia no estadísticamente significativa), mientras que en otro estudio (n = 208) el crecimiento en el grupo tratado con Budesonida fue 8 mm menor.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad conocida a la Budesonida o a alguno de los componentes de la fórmula, embarazo, lactancia y niños menores de seis años.

- Tuberculosis pulmonar evolutiva o latente no tratada, úlcera digestiva en evolución no tratada, dermatitis perioral, rosácea, herpes simple, sífilis o varicela.

- Budesonida está contraindicado en el tratamiento primario de los estados asmáticos u otros episodios agudos de asma donde se requieren medidas intensivas.

- Bronquiectasia moderada o grave.

RECOMENDACIONES:

Precauciones generales: Budesonida no es un medicamento para el alivio rápido de los síntomas de broncoespasmo en una crisis asmática. En estos casos, se requiere un broncodilatador inhalado de acción. Si el paciente siente que el tratamiento con un broncodilatador de acción corta no le alivia los síntomas satisfactoriamente o si necesita más inhalaciones de lo normal debe buscarse atención médica. En esta situación el médico debe considerar aumentar la terapia antiinflamatoria; por ejemplo, aumentar la dosis de Budesonida o dar un ciclo corto de corticosteroides orales.

Se debe tener especial cuidado en pacientes que se están transfiriendo de glucocorticoides sistémicos, ya que podrían continuar con riesgo de deterioro de la función suprarrenal durante un tiempo considerable. Los pacientes que han requerido terapia de emergencia con dosis altas de glucocorticoides o un tratamiento prolongado con la dosis más alta recomendada de glucocorticoides inhalados también están en riesgo. Estos pacientes pueden presentar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal si están expuestos a estrés severo. Se debe considerar la posibilidad adicional de glucocorticoides sistémicos durante períodos de estrés o cirugía electiva.

Algunos pacientes sienten malestar general inespecífico durante la fase de retiro como dolores musculares y articulares. En raras ocasiones, síntomas como cansancio, cefalea, náusea y vómito ocurren, si esto sucede deberá sospecharse de un efecto de deficiencia general de esteroides.En estos casos un incremento temporal de la dosis de esteroides orales es a veces necesario.

Durante el reemplazo de los corticosteroides sistémicos, se pueden desenmascarar otras enfermedades alérgicas como rinitis alérgica o dermatitis atópica, previamente controladas con la terapia sistémica. Estas alergias deben ser controladas con tratamiento sintomático con antihistamínicos y/o preparaciones tópicas.

La insuficiencia hepática puede afectar la eliminación de los corticosteroides. Esto puede tener importancia clínica en pacientes con falla hepática grave.

Estudios in vivo han mostrado que la administración oral de ketoconazol e itraconazol (inhibidores conocidos de la actividad CYP3A4 en el hígado y en la mucosa intestinal, véase Interacciones medicamentosas y de otro género) puede causar un incremento de la exposición sistémica de Budesonida. Esto tiene poca importancia clínica en tratamientos cortos (1-2 semanas), pero debe ser considerado durante tratamientos largos.

No debe administrar Budesonida en pacientes con tuberculosis pulmonar.

Los efectos locales y sistémicos a largo plazo de Budesonida en humanos no se conocen a fondo. Para el tratamiento de mantenimiento se debe titular la dosis a la menor dosis efectiva una vez que se ha controlado el asma. El médico debe vigilar con cuidado el crecimiento en niños y adolescentes que toman corticosteroides por cualquier vía de administración y evaluar los beneficios del tratamiento esteroideo y el control del asma contra la posibilidad de supresión del crecimiento.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Como con todos los medicamentos, la administración de Budesonida durante el embarazo debe considerarse sólo si los beneficios para la madre sobrepasan los posibles riesgos para el producto. Se deben considerar las dosis bajas de Budesonida inhalada para el tratamiento del asma durante el embarazo, por su menor frecuencia de efectos sistémicos comparada con la dosis oral de glucocorticoides requeridas para alcanzar respuestas pulmonares similares. La Budesonida se excreta en la leche materna, no se recomienda su administración a madres lactantes, salvo que los beneficios esperados superen cualquier riesgo potencial para el lactante.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los resultados de estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica muestran que los efectos sistémicos de Budesonida, como reducción en el aumento de peso y atrofia de los tejidos linfáticos y de la glándula suprarrenal, son menos graves o similares a los observados después de la administración de otros corticosteroides. Budesonida, evaluada en seis sistemas de prueba diferentes, no mostró efectos mutagénicos o clastogénicos.

REACCIONES ADVERSAS:

Reacciones secundarias y adversas: Común (> 1/100, < 1/10): Leve irritación de la garganta, tos y disfonía. Infección orofaríngea por Candida. Rara (> 1/10.000, <1/1.000): Reacciones inmediatas y tardías de hipersensibilidad, incluyendo erupción (rash), dermatitis por contacto, urticaria y angioedema. Nerviosismo, inquietud, depresión y alteraciones en el comportamiento. Lesiones de la piel. En raras ocasiones y por un mecanismo desconocido, los medicamentos inhalados pueden causar broncoespasmo. En casos aislados, signos y síntomas de un efecto sistémico glucocorticoide, incluyendo hipofunción de la glándula suprarrenal y retraso en el crecimiento, pueden ocurrir con glucocorticoides inhalados, probablemente dependiendo de la dosis, el tiempo de administración, la exposición previa o concomitante a esteroides sistémicos y la sensibilidad individual. En algunos casos se observó irritación de la cara con el uso de la mascarilla del nebulizador. Lavarse la cara después de la inhalación evita este problema.

Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: Budesonida no afecta la habilidad para conducir y emplear máquinas.

Toxicología: A continuación, se presentan los datos toxicológicos de Budesonida. Dado que el ingrediente activo de la formulación es un principio activo bien conocido, no se realizaron estudios toxicológicos sobre el principio activo como tal. Sin embargo, se realizó un estudio a corto plazo en perros y también estudios de toxicidad por inhalación de 1 y 4 semanas en ratas Toxicidad de budesonida: Los datos toxicológicos sobre Budesonida se obtuvieron a partir de la literatura publicada, de datos suministrados bajo el acta de Libertad de Información (FOI). El margen de seguridad de la Budesonida comparado con la dosis clínica se ha estimado considerando la dosis inhalada clínica máxima diaria (DIMD) de 26,6 μg /kg/día (1.600 μg /día en un paciente de 60 kg).

Toxicidad tras dosis única de budesonida: Los efectos de toxicidad aguda de Budesonida se han estudiado después de la administración única oral y parenteral a ratas y ratones. En ratas, la DL50 oral fue superior a 3.200mg/kg y de 4.750 mg/kg en ratones. En algunos de estos estudios se utilizó dipropionato de beclometasona y acetónido de fluocinolona como compuestos de referencia. La toxicidad aguda de Budesonida fue menor y del mismo orden y tipo de magnitud que los de los glucocorticoides de referencia. Por vía parenteral, las DL50 fueron: 179 y 138 mg/kg ip, 54 y 58 mg/kg se y 124 y 99 mg/kg iv en ratones y ratas, respectivamente.

Toxicidad a dosis repetidas de budesonida: Los estudios de toxicidad subaguda y crónica de Budesonida se han real izado en ratones, ratas, conejos y perros. La vía oral se estudió en ratones (10-700 μg/kg), ratas (10-50.000 μg /kg) y perros (1 0-1.000 μg /kg) en estudios realizados durante uno a tres meses. La vía subcutánea se estudió en ratas (0,01-80 μg /kg) y conejos (25-100 μg/kg) durante 6 meses, y la aplicación epicutánea hasta 6 meses en conejos (10-100 μg/animal). La vía inhalatoria se ensayó en estudios durante un período de hasta 12 meses en ratas (5-640 μg/kg) y perros (20-200 μg/kg). Aunque los hallazgos tóxicos variaron un poco de un estudio a otro (según la vía y duración de la administración, nivel de dosis y especie animal) en general, se observaron los típicos efectos glucocorticoideos. Estos hallazgos incluyeron atrofia de órganos linfoides y adrenales, úlcera gástrica, aumento de glucógeno hepático, descenso de peso corporal u obesidad, aumentos de los casos de dermatitis y alopecia. A continuación, se presenta información detallada sobre los estudios de inhalación.

Toxicidad por inhalación de 1 semana en ratas: Grupos de 5 machos y 5 hembras de ratas Sprague Dawley fueron expuestos a inhalación nasal únicamente durante 7 días a una formulación de Budesonida o a una formulación de Budesonida UDV ya comercializada (Pulmicort™ RespulesTM -AstraZeneca). Las ratas fueron expuestas a tres concentraciones en aerosol de Budesonida UDV a niveles de dosis obtenidos de 107, 258 y 636 μg/kg/día (alrededor de 4, 10 y 24 veces la DIMC). Las ratas del grupo de referencia fueron expuestas a Pulmicort™ RespulesTM a una dosis de Budesonida en aerosol que alcanzó los 640 μg/kg/día (alrededor de 24 veces la DIMC). Las ratas de un grupo control fueron expuestas solamente al vehículo, a una concentración similar a la dosis alta. No se produjeron muertes. Se observó una notable reducción, relacionada con la dosis, del peso corporal y una ligera reducción en el consumo de comida. Las exploraciones del laboratorio clínico mostraron diversos cambios relacionados con el tratamiento (aumento de RBC, Hb, glucosa, bilirrubina, triglicéridos, GLDH, proteínas; descenso de plaquetas, WBC, urea, CK, G-GT, Mg), muchos de cuales eran de prever después de la administración de glucocorticoides. Se observó una reducción del tamaño de bazo, timo y glándulas suprarrenales. El producto en estudio Budesonida y el compuesto de referencia Pulmicort™ RespulesTM produjeron lesiones agudas del mismo grado en el sistema linfático con el nivel de dosis más alto. Consistieron en atrofia medular y cortical, histiocitosis aumentada, linfocitólisis y linfofagocitosis en timo, atrofia del manto y vaina periarteriolar del bazo. Se considera que estos hallazgos fueron debidos a una acción farmacológica exagerada del producto en estudio y su comparador. No pudo establecerse el nivel sin efecto adverso observado, ya que los efectos se observaron también a dosis bajas, aunque en menor grado.

Toxicidad por inhalación de 4 semanas en ratas: Grupos de ratas Sprague Dawley (10 machos y 10 hembras) fueron expuestos a inhalación nasal únicamente durante 28 días a una formulación de Budesonida o a una formulación de Budesonida UDV ya comercializada (Pulmicort™ RespulesTM -AstraZeneca). Las ratas fueron expuestas a tres concentraciones en aerosol de Budesonida a niveles de dosis alcanzados de 27, 70 y 222 μg/kg/día (alrededor de 1, 3 y 9 veces la DIMC). Las ratas del grupo de referencia fueron expuestas a Pulmicort™ Respules™ a una dosis de Budesonida en aerosol alcanzada de 230 μg/kg/día (alrededor de 9 veces la DIMC). Un grupo adicional no tratado se utilizó como control, y otro grupo control fue expuesto al vehículo de la formulación de Budesonida UDV. Con objeto de investigar la recuperación potencial, animales adicionales de los grupos control y de altas dosis se mantuvieron sin tratamiento durante otras 4 semanas.No se produjeron muertes. Se observó una reducción, relacionada con la dosis, del aumento de peso corporal, asociado con una ligera reducción en el consumo de comida. Muchos de los cambios significativos hematológicos (aumento de RBC, Hb, Hto, tiempo de tromboplastina y neutrófilos; descenso de WBC, reticulocitos) y bioquímicos (aumento de glucosa, colesterol, triglicéridos, creatinina y proteínas; descenso de ALAT y FA) fueron atribuidos a los efectos farmacológicos conocidos de esta clase de compuestos. Estos cambios se relacionaron con la dosis, y fueron mínimos con la dosis baja y afectando sólo a algunos parámetros. Los únicos cambios de peso orgánico asociados con el tratamiento fueron una reducción, relacionada con la dosis, del peso del timo con todos los niveles de dosis y una ligera reducción del peso de bazo y suprarrenales con los niveles de dosis altas. Se produjeron lesiones agudas mínimas a moderadas en el sistema linfático que consistieron en atrofia cortical y medular y en linfocitolisis/linfofagocitosis en el timo de todos los grupos tratados, y atrofia de bazo y atrofia linfoide en diversos ganglios linfáticos con los niveles altos de dosis. En las dosis bajas ensayadas, los cambios observados fueron menos frecuentes y leves. Estos hallazgos son consecuencia de una acción farmacológica exagerada de la Budesonida. Los mencionados cambios clínicos y morfológicos desaparecieron al final del período de recuperación. Con todas las dosis estudiadas no se hallaron signos clínicos o histológicos de irritación pulmonar.

Inhalación de 6 semanas en perros: Grupos de 2 machos y 2 hembras de perros beagle, de 6 a 7 meses de edad al inicio, fueron expuestos a inhalación de dosis de Budesonida de 0, 20, 60 y 200 μg/kg/día (alrededor de 1, 2 y 8 veces la DIMC) durante 6 semanas consecutivas utilizando una boquilla en aerosol. No se observaron signos clínicos de disfunción. Se observó atrofia de timo y suprarrenales principalmente en el grupo de dosis altas. También se halló una involución del timo ligeramente acelerada en los grupos de dosis bajas y medias. No se hallaron cambios morfológicos en el sistema respiratorio.Grupo de dosis altas. También se observó una mayor presencia de dermatitis y alopecia a dosis altas. Las hembras del grupo de dosis altas apenas mostraron signos de estar en celo, indicando un descenso de la función ovárica. No se observaron cambios morfológicos en las áreas expuestas del sistema respiratorio.

Toxicidad de budesonida sobre la reproducción: Estudios de fertilidad y reproducción en ratas por vía subcutánea. El efecto sobre la fertilidad y la función reproductora general se estudió en ratas Sprague Dawley tratadas con Budesonida subcutánea en dosis de 0, 5, 20 y 80 μg/kg/día. Los machos se trataron durante 9 semanas antes y durante el apareamiento; las hembras fueron tratadas 2 semanas antes del apareamiento y hasta 21 días postparto. No se observaron efectos significativos con dosis bajas en cuanto a hallazgos maternos y fetales. En el grupo de dosis medias, se observó un descenso del consumo de comida y del aumento de peso corporal durante la gestación. Además, se redujo significativamente tanto la viabilidad prenatal como la viabilidad de las crías al nacer y durante la lactancia. Estos hallazgos fueron más pronunciados en el grupo de dosis altas.

Estudio de teratología en ratas por vía subcutánea: El efecto en los fetos durante la organogénesis se estudió en ratas Sprague Dawley tratadas con Budesonida subcutánea en dosis de 0, 20, 100 y 500 μg/kg/día del día 6 al 15 de embarazo. Un grupo adicional se trató con 500 μg/kg/día de triamcinolona (27). Con dosis bajas, los animales no mostraron ningún efecto importante; sin embargo, se observó un descenso del consumo de comida y del aumento de peso corporal. Los animales del grupo de dosis medias mostraron un cierto aumento de pérdida fetal y anomalías fetales. En el grupo de dosis altas, los animales tenían un mal estado general (piloerección, somnolencia, descenso del consumo de comida y del aumento de peso corporal). En este grupo también se observó un aumento significativo de anomalías fetales. Los hallazgos principales fueron eventración umbilical y reducción de la osificación de los huesos craneales junto con diversos defectos esternebrales o vertebrales. La mayoría de los animales tratados con acetónido de triamcinolona murieron antes del día 21 de la gestación y de las ratas supervivientes, ninguna tuvo fetos vivos. Estudio de teratología en ratas por inhalación: EI efecto en los fetos durante la organogénesis se estudió en ratas Wistar tratadas con Budesonida por inhalación en dosis de 0, 10, 50 y 100 μg /kg/día (alrededor de 0; 5; 2 y 4 veces la MCDI) del día 6 al 15 de embarazo. El tratamiento de ratas gestantes por inhalación produjo una depresión relacionada con la dosis del aumento de peso corporal materno. En el grupo de dosis altas se observó un descenso del peso fetal. En los fetos no se observó ninguna anomalía atribuible al fármaco.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No se ha observado ninguna interacción entre Budesonida y otros medicamentos usados en el tratamiento del asma. El metabolismo de Budesonida es mediado principalmente por la enzima CPY3A4, una subfamilia del citocromo P-450. inhibidores de esta enzima como el ketoconazol e itraconazol, puede incrementar la exposición sistémica de Budesonida (véase Precauciones generales). A dosis recomendadas, cimetidina tiene un efecto leve pero clínicamente no significativo sobre la farmacocinética de la Budesonida oral.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Deberá informarse a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede producir un resultado positivo en los controles de dopaje.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis. Adultos y niños mayores de 12 años: La dosis inicial es de 400 a 1.600 mcg diarios divididos en 2 a 4 administraciones. La dosis de mantención generalmente es 200 a 400 mcg 2 veces al día, sin embargo, pueden ser necesarias dosis mayores (de hasta 1.600 mcg) para tratamientos largos en algunos pacientes. La dosis debe ser individualizada de acuerdo con el control del asma determinado por la sintomatología, uso de broncodilatadores y especialmente en casos más severos, por el flujo espiratorio máximo.

Niños de 6 a 12 años: Al comenzar la terapia en niños durante episodios severos de asma y mientras se reduce o se discontinúan los corticoides orales, la dosis debe ser de 200 a 400 mcg diarios, divididos en dos administraciones diarias de 100 a 200 mcg por inhalación. La dosis de mantención es individual y debe ser la dosis más baja posible que mantenga al paciente libre de síntomas. Generalmente dos administraciones diarias son suficientes en pacientes con asma estable. El tratamiento con dosis mayores no debe suspenderse en forma abrupta, sino que se debe reducir en forma gradual, especialmente en pacientes con un cuadro más severo. Los pacientes con terapia concomitante de broncodilatadores inhalados deben administrar el broncodilatador, algunos minutos antes para aumentar la penetración al árbol bronquial y para minimizar los efectos adversos como tos. A dosis superiores de 800 mcg se recomienda el uso de un espaciador con el fin de reducir la absorción sistémica y mejorar el depósito en el pulmón de la droga.

Pacientes dependientes de esteroides orales: Budesonida puede permitir una reducción significativa o hasta una suspensión de glucocorticoides orales de mantenimiento sin afectar el control del asma o hasta mejorarlo.

Al inicio se administra Budesonida en conjunto con el esteroide oral usado anteriormente. Después de aproximadamente una semana se reduce la dosis oral gradualmente hasta llegar al nivel más bajo tolerado. Se hace hincapié en recomendar una reducción muy paulatina del esteroide oral.

En muchos casos, es posible sustituir completamente el esteroide oral con Budesonida.

Durante el retiro, algunos pacientes pueden experimentar síntomas de supresión sistémica de corticosteroides como dolores musculares y articulares, astenia, adinamia y depresión, no obstante, se mantiene o se mejora la función pulmonar.