COMPOSICIÓN

CARDIOPLUS D 20/12,5:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Olmesartán Medoxomilo 20 mg, Hidroclorotiazida 12,5 mg.

CARDIOPLUS D 40/12,5:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Olmesartán Medoxomilo 40 mg, Hidroclorotiazida 12,5 mg.

INDICACIONES: Tratamiento de la hipertensión cuando la monoterapia con Olmesartán Medoxomilo o Hidroclorotiazida, por sí solos, no son suficientes para controlar adecuadamente la presión arterial.

FARMACOCINÉTICA

Olmesartán Medoxomil: El Olmesartán Medoxomilo es rápida y completamente bioactivado a Olmesartán, a través de una hidrólisis del grupo ester durante su absorción en el tracto gastrointestinal. El Olmesartán presenta una biodisponibilidad absoluta de un 26%, la cual no se ve afectada por la presencia de los alimentos. El Olmesartán alcanza una concentración plasmática máxima después de 1 a 2 horas desde su administración, presentando una vida media de eliminación de 13 horas. Después de 3 a 5 días de tratamiento se alcanza la concentración al estado estacionario y presenta una farmacocinética lineal cuando se administra por vía oral una dosis única de 320 mg o dosis múltiples de hasta 80 mg. El Olmesartán experimenta un metabolismo hepático mínimo. Cuando el Olmesartán es administrado por vía oral, aproximadamente 35 – 50% de la dosis absorbida es excretada a través de la orina mientras que el remanente es eliminado en las heces a través de la bilis. El Olmesartán presenta un clearance plasmático total de 1,3 L/hr y un clearance renal de 0,6 L/hr.

El volumen de distribución del Olmesartán es de 17 L, presenta una alta unión a las proteínas plasmáticas (más de 99%) y no penetra a las células rojas sanguíneas. Estudios en animales han demostrado que el Olmesartán atraviesa la placenta y, en menor grado, la barrera hematoencefálica.

Hidroclorotiazida: La Hidroclorotiazida se absorbe desde el tracto gastrointestinal. Se distribuye en la leche materna, atraviesa la placenta, pero no se distribuye en la barrera hematoencefálica. Se ha reportado una vida media plasmática de 5,6 a 14,8 horas; con un inicio de acción de aproximadamente 2 horas después ed administrado el medicamento. La concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente a las 4 horas después de una dosis oral y la duración de la acción es de 6 a 12 horas.

Aparentemente, esta droga no es metabolizada y se excreta en forma inalterada a través de la vía renal. Se ha reportado que al menos el 61% de la dosis oral, es eliminada a través ed la orina dentro de las 24 horas siguientes a la administración.

FARMACOLOGÍA: El Olmesartán es un antagonista no peptídico de la angiotensina-II que bloquea selectivamente la unión de la angiotensina-II a los receptores AT1 en tejidos tales como el músculo liso vascular y las glándulas suprarrenales.

En el sistema renina-angiotensina, la angiotensina-I es convertida en angiotensina-II por la enzima convertidota de angiotensina (ACE). La angiotensina-II estimula la corteza suprarrenal para sintetizar y secretar aldosterona, la cual disminuye la excreción de sodio y aumenta la excreción de potasio. La angiotensina-II también actúa como un vasoconstrictor en el músculo liso vascular. El Olmesartán promueve la vasodilatación y disminuye los efectos de la aldosterona por bloqueo de la unión de angiotensina a los receptores AT1.

La regulación por retroalimentación negativa de la angiotensina sobre la secreción de renina también es inhibida, lo que provoca un aumento de las concentraciones plasmáticas de la renina y el consecuente aumento de las concentraciones plasmáticas de la angiotensina-II, sin embargo, estos efectos no contrarrestan el efecto de disminución de la presión sanguínea provocado por Olmesartán.

El mecanismo de acción e la Hidroclorotiazida como antihipertensivo es desconocido. Se supone que actúa directamente sobre los riñones para aumentar la excreción tubular de sodio y cloruro e indirectamente reduce el volumen plasmático. La administración concomitante de Olmesartán e Hidroclorotiazida ayuda a disminuir la pérdida de potasio que se asocia a la monoterapia de los diuréticos.

CONTRAINDICACIONES: El Olmesartán Medoxomilo/Hidroclorotiazida está contraindicado en los siguientes casos: - Antecedentes de hipersensibilidad al Olmesartán Medoxomilo u otros antagonistas de los receptores de angiotensina y a la Hidroclorotiazida u otras sustancias derivadas de la sulfonamida. – Embarazo y lactancia. – Pacientes con anuria.

REACCIONES ADVERSAS: Se pueden producir los siguientes efectos adversos que normalmente no requieren de atención médica, a menos que sean demasiado molestos o que no desaparezcan durante el curso del tratamiento:

Incidencia más frecuente: mareos, infecciones del tracto respiratorio alto (dolor en el pecho; escalofríos; tos; dolor o congestión en los oídos; fiebre; ronquera u otros cambios en la voz; congestión nasal; aumento de la secreción nasal; estornudos; dolor de garganta).

Incidencia menos frecuente: náuseas; hiperuricemia (rigidez, dolor de las articulaciones; dolor en el costado o en la parte inferior de la espalda o dolor de estómago; hinchazón de los pies o de la parte inferior de las piernas).

Incidencia desconocida: dolor abdominal; artralgia (dolor de las articulaciones; rigidez o dolor muscular¸ dificultad para moverse); artritis (dolor, hinchazón o enrojecimiento en las articulaciones, rigidez o dolor muscular¸ dificultad para moverse); azotemia (orina oscura o sanguinolenta; dolor en el costado o en la parte inferior de la espalda; sed; boca seca; mareos); dolor de espalda; dolor en el pecho; creatinina fosfoquinasa aumentada; tos; diarrea; dispepsia (acidez estomacal; eructos; ardor; indigestión; dolor o malestar estomacal): desbalance electrolítico (confusión; latidos cardiacos irregulares; dolor o calambres musculares; adormecimiento, picazón, dolor o debilidad de las manos o pies; convulsiones; temblores; cansancio o debilidad inusuales; debilidad o pesadez de las piernas): edema facial; gastroenteritis (dolor abdominal o estomacal; diarrea; pérdida del apetito; náuseas; debilidad); hematuria (sangre en la orina); hiperglicemia (dolor abdominal; visión borrosa; boca seca; fatiga; piel seca y enrojecida; aliento con olor a frutas; apetito aumentado, sed aumentada; cantidad de orina aumentada; náuseas; sudoración; respiración agitada; pérdida de peso inexplicable; vómitos); hiperlcalcemia (dolor abdominal; confusión; latidos cardiacos irregulares; náuseas o vómitos; nerviosismo; adormecimiento o picazón de manos, pies o labios; falta de aire; dificultad para respirar; debilidad o pesadez de las piernas); hiperlipidemia (gran cantidad de grasas en la sangre); hipokalemia (convulsiones; disminución de la orina; boca seca; latidos cardíacos irregulares; sed aumentada; cantidad de orina aumentada; náuseas; sudoración; respiración agitada; pérdida de peso inexplicable; vómitos); hipercalcemia (dolor abdominal; confusión; latidos cardíacos irregulares; falta de aire; dificultad para respirar; debilidad o pesadez de las piernas); hiperlipidemia (gran cantidad de grasas en la sangre); hipokalemia (convulsiones; disminución de la orina; boca seca; latidos cardíacos irregulares; sed aumentada; pérdida del apetito; dolor o calambres musculares; náuseas; adormecimiento o picazón de los dedos, manos, pies o parte inferior de las piernas; respiración agitada; cansancio o debilidad inusuales); confusión; mialgia (dolor de las articulaciones; hinchazón de las articulaciones; calambres o malestar muscular; rigidez o dolor muscular; dificultad para desplazarse); oliguria (cantidad de orina disminuida); edema periférico (dolor de las articulaciones; hinchazón de la cara, brazos, manos, parte inferior de las piernas o pies; rápido aumento de peso; hormigueo de manos o pies; pérdida o aumento de peso inusual); hipotensión postural (escalofríos; sudoración fría; confusión; mareos, desmayo o confusión cuando se cambia de postura en forma repentina); rash; síncope (desmayo); vértigo (mareos o inestabilidad; sensación de movimiento constante de uno mismo o del espacio que lo rodea; sensación de estar girando).

INTERACCIONES: Se ha descrito que pueden ocurrir interacciones con los siguientes medicamentos:

Litio: no se recomienda el uso concomitante de Olmesartán/Hidroclorotiazida con litio. La Hidroclorotiazida puede reducir el clearance renal del litio, aumentando la posibilidad de presentar una toxicidad por el litio.

Alcohol, barbituratos (fenobarbital) o analgésicos opioides (narcóticos): el uso concomitante con Hidroclorotiazida puede aumentar el riesgo de una hipotensión ortostática.

Hipoglicemiantes orales (glipizida, gliburida, clorpropamida, tolazamida, tolbutamida) o insulina: la Hidroclorotiazida puede alterar las concentraciones de la glucosa sanguínea, lo cual puede requerir un ajuste de dosis del hipoglicemiante oral o de la insulina.

Antiiinflamatorios no esteroidales o AINEs (ibuprofeno, ketoprofeno, diclofenaco, indometacina, naproxeno): el antiinflamatorio no esteroidal puede antagonizar los efectos diurético, natriurético y antihipertensivo de la Hidroclorotiazida. Se recomienda monitorear cuidadosamente al paciente para confirmar que se obtiene el efecto deseado de la Hidroclorotiazida.

Colestiramina o colestipol: el uso concomitante puede reducir la absorción intestinal de la Hidroclorotiazida por sobre un 85% con colestiramina y 43% con colestipol.

Corticosteroides (dexametasona, metilprednisolona, prednisona): los corticosteroides intensifican la depleción electrolítica, particularmente la hipokalemia. Se recomienda precaución en el uso concomitante.

Simpaticomiméticos (norepinefrina): el uso concomitante puede disminuir la respuesta del agente simpaticomimético.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

Uso en pediatría: No se ha establecido la seguridad y eficacia de este medicamento en niños menores de 18 años de edad, por lo tanto, no se recomienda su uso en este grupo de pacientes.

Uso en geriatría: Los estudios realizados hasta la fecha no han demostrado problemas específicos que podrían limitar el uso de este medicamento en pacientes ancianos con una función renal. Se recomienda usar con precaución en pacientes de edad avanzada, solamente si presentan una disminución de la función renal o hepática, alguna otra terapia medicamentosa u otra enfermedad concomitante.

Se debe controlar el progreso de la terapia, mediante visitas regulares al médico.

Se debe tener precaución al realizar actividades que requieren estado de alerta mental, como conducir un vehículo u operar maquinarias, debido a la posibilidad de que este medicamento puede producir mareos.

Se debe informar al médico si se manifiestan náuseas, vómitos o diarrea continua, debido al riesgo de presentar una deshidratación e hipotensión.

Se debe tener precaución al realizar ejercicios o al exponerse al sol, ya que la transpiración excesiva puede provocar una disminución del volumen de fluidos, aumentando el riesgo de presentar una deshidratación e hipotensión.

Se debe evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento, ya que el uso concomitante puede producir una deshidratación e hipotensión.

Se debe evaluar la relación riesgo-beneficio en los siguientes casos:

a. Hiperglicemia o diabetes mellitus: la Hidroclorotiazida puede aumentar las concentraciones plasmáticas de glucosa. Se recomienda un ajuste de dosis del agente hipoglicemiante o de la insulina.

b. Insuficiencia renal: se recomienda administrar con precaución este medicamento en pacientes que presentan una disfunción renal, ya que en este tipo de pacientes las concentraciones plasmáticas del Olmesartán pueden aumentar y la Hidroclorotiazida puede precipitar una azotemia. No se recomienda el uso de este medicamento en pacientes con insuficiencia renal severa.

c. Insuficiencia hepática o daño hepático progresivo: se recomienda usar con precaución este medicamento en pacientes que presentan insuficiencia hepática, ya que en este tipo de pacientes las concentraciones plasmáticas del Olmesartán pueden aumentar. Se recomienda usar con precaución este medicamento, ya que el mínimo desbalance de electrolitos o de fluidos puede precipitar un coma hepático en este tipo de pacientes

d. Hiperuricemia o gota: el uso de diuréticos tiazídicos, como la Hidroclorotiazida, pueden exacerbar o causar activación de esta condición.

e. Depleción de volumen o de sodio: el uso de este medicamento en este tipo de pacientes puede aumentar el riesgo de una hipotensión sintomática. No se recomienda el uso de Olmesartán/Hidroclorotiazida hasta que los niveles de electrolitos y/o el volumen de fluidos sean corregidos previamente.

f. Lupus eritematoso sistémico: el uso de diuréticos tiazídicos, como la Hidroclorotiazida, pueden exacerbar o causar activación de esta condición. Se recomienda usar con precaución en este tipo de pacientes.

g. Monitoreo del paciente: los pacientes hipertensos necesitan una estrecha supervisión médica, particularmente cuando se encuentran en el periodo inicial de estabilización del tratamiento antihipertensivo. Para el caso de Olmesartán/Hidroclorotiazida se necesita realizar un monitoreo frecuente de los siguientes parámetros: -Determinación de la presión sanguínea. –Determinación de la glicemia. –Concentraciones plasmáticas de electrolitos. –Concentración urinaria de electrolitos.

Uso durante el embarazo y el amamantamiento: Como no existe experiencia clínica en el uso en pacientes embarazadas, este medicamento está contraindicado durante el embarazo. Las mujeres en edad de procrear deben ser informadas de las consecuencias que tiene el tratar durante el segundo y tercer trimestre del embarazo con medicamentos que actúan sobre el eje renina-angiotensina y también deben ser informadas respecto a que las consecuencias no parecen tener relación con la exposición al medicamento durante el primer trimestre del embarazo. Estas pacientes deben informar de su embarazo a su médico tratante apenas sea posible.

Amamantamiento: Se desconoce si este medicamento se excreta en la leche humana pero si se ha evaluado la presencia a bajas concentraciones el Olmesartán en la leche de ratas que están en lactancia. La Hidroclorotiazida se excreta en la leche materna. Debido al potencial efecto deletéreo en el niño lactante, debe tomarse una decisión respecto a la suspensión del amamantamiento o suspender la Hidroclorotiazida, evaluando la importancia del medicamento para la madre.

POSOLOGÍA

Vía de administración: Oral. Los comprimidos se deben tomar con un vaso de agua y pueden administrarse con o sin los alimentos.

Dosis habitual en adultos: Se recomienda iniciar la terapia con un comprimido de Olmesartán Medoxomilo 20 mg/ Hidroclorotiazida 12,5 mg una vez al dia. Si no se logra controlar la presión arterial después de 2 semanas de terapia, la dosis puede ser aumentada a 1 comprimido de Olmesartán Medoxomilo 40 mg/Hidroclorotiazida 12,5 mg una vez al día o a 1 comprimido de Olmesartán Medoxomilo 40 mg/ Hidroclorotiazida 25 mg, una vez al día.

Límite usual de prescripción en adultos: La dosis máxima recomendada es de 40 mg de Olmesartán Medoxomilo.

Nota: aparentemente dosis mayores a 40 mg de Olmesartán Medoxomilo no tienen un efecto antihipertensivo mayor. La dosis administrada dos veces al día no ofrece una ventaja sobre la misma dosis total administrada una vez al día.

Dosis pediátrica habitual: No se recomienda el uso de Olmesartán Medoxomilo/Hidroclorotiazida en pacientes pediátricos, ya que no se dispone de información sobre la seguridad y eficacia de este medicamento en este grupo de edad.

SOBREDOSIS: Los efectos clínicos de la sobredosis aguda incluyen bradicardia (latidos cardíacos lentos como consecuencia de la estimulación vagal parasimpático); deshidratación; desbalance electrolítico incluyendo hipokalemia e hiponatremia; hipotensión (mareos, confusión o desmayo) y taquicardia (latidos cardíacos rápidos). El tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático y de soporte.

PRESENTACIONES

CARDIOPLUS D 20/12,5: Envases con 30 comprimidos.

CARDIOPLUS D 40/12,5: Envases con 30 comprimidos.

DRUGTECH

Av. Pedro de Valdivia 295 - Providencia
Teléfono: 350 5200 / Fax: 350 5261 Email: jjarpa@difrecalcine.cl
www.recalcine.com