COMPOSICIÓN

Polvo estéril: Alprostadil 10 µg y 20 µg, lactosa, citrato de sodio, solución de ácido clorhídrico, solución de hidróxido de sodio. Diluyente: Alcohol bencílico, agua para inyecciones csp administrar 1 ml.

INDICACIONES

El alprostadil intracavernoso (CAVERJECT) está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil debida a una etiología neurogénica, vasculogénica, psicogénica o mixta. Podría ser también un elemento adyuvante útil a otras pruebas diagnósticas en la diagnosis de la disfunción eréctil.

PROPIEDADES

Farmacodinamia: El alprostadil está presente en diversos tejidos y fluidos de mamíferos. Tiene un perfil farmacológico diverso, en el que podemos distinguir entre algunos de sus efectos más importantes la vasodilatación, la inhibición de la agregación plaquetaria, la inhibición de la secreción gástrica y la estimulación de la musculatura lisa uterina e intestinal. Se presume que el efecto farmacológico del alprostadil está mediado por la inhibición de la actividad alfa1-adrenérgica en el tejido peniano y por su efecto relajante sobre la musculatura lisa cavernosa.

Farmacocinética: La farmacocinética del alprostadil intravenoso ha sido extensamente estudiada. Cuando se administra intravenosamente en el hombre, es rápidamente transformado a metabolitos relativamente inactivos. En hombres sanos, un 70% a 90% del alprostadil es en gran medida extraído y metabolizado en un único paso a través de los pulmones, resultando en una vida media de menos de un minuto. Después de la administración intracavernosa, los niveles de alprostadil y su metabolito fundamental 15-oxo-13,14,-dihidro-PGE, están elevados en la zona cavernosa. No se detecta alprostadil intacto en la circulación periférica, y los niveles del metabolito 15-oxo-13,14,-dihidro-PGE no están significativamente elevados en la circulación periférica después de la administración.

CONTRAINDICACIONES

CAVERJECT no debería utilizarse en pacientes que tienen una conocida hipersensibilidad a la droga, en pacientes que se encuentran en condiciones que podrían predisponerlos a priapismo, tales como anemia con células falciformes, mieloma múltiple característico o leucemia, o en pacientes con deformación anatómica del pene, tales como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie.

Pacientes con implantes penianos no deberían ser tratados con CAVERJECT. No se aconseja su empleo en mujeres o niños y no está indicado en recién nacidos. No debería utilizarse en hombres para quienes la actividad sexual es inconveniente o contraindicada.

REACCIONES ADVERSAS

La información de reacciones fue obtenida a partir de estudios clínicos que involucraban 1.712 pacientes tratados con CAVERJECT. La reacción adversa más frecuente después de la inyección intracavernosa de CAVERJECT es el dolor peniano. Un 34% de los pacientes informó dolor peniano al menos una vez; sin embargo, este evento estuvo asociado con sólo un 11% de las inyecciones administradas. En la mayoría de los casos, el dolor peniano fue catalogado como de intensidad leve a moderada. Un 3% de los pacientes discontinuaron el tratamiento debido al dolor peniano. Hematoma en el sitio de la inyección, que está relacionado más bien con la técnica de inyección que con los efectos del alprostadil, se observó en el 3% de los pacientes. La frecuencia de erección prolongada (definida como una erección que dura entre cuatro y seis horas) fue de 2%. La frecuencia de priapismo (definido como una erección que dura seis horas o más) fue de 0,5%. En la mayoría de los casos ocurrió una detumescencia espontánea. Las siguientes reacciones adversas locales aparecieron en 1% a 1,5% de los pacientes: equimosis en el sitio de la inyección, rash peniana, edema peniano y fibrosis peniana. Las siguientes reacciones adversas locales fueron informadas en menos del 1% de los pacientes: balanitis, hemorragia en el sitio de la inyección, inflamación en el sitio de la inyección, picazón en el sitio de la inyección, hinchazón en el sitio de la inyección, sangramiento uretral, ardor peniano, entumecimiento, infección por levaduras, irritación, sensibilidad, fimosis, prurito, eritema, fuga venosa, erección dolorosa y eyaculación anormal. En términos de eventos sistémicos, los siguientes fueron informados por menos del 1% de los pacientes en estudios clínicos, y fueron considerados como posibles de relacionarse con el uso de CAVERJECT: dolor testicular, hinchazón testicular, eritema escrotal, dolor o estrechez, frecuencia urinaria, urgencia urinaria, urinación alterada, hipotensión, vasodilatación, hipertensión, extrasístole supraventricular, desorden vascular periférico, vértigo, hipoestesia, debilidad en las nalgas, dolor localizado (dolor en las nalgas, dolor en las piernas, dolor genital, dolor abdominal), dolor de cabeza, dolor pélvico, dolor en la espalda, síndrome de gripe. Durante los estudios clínicos se observaron cambios hemodinámicos, manifestados como disminución en la presión sanguínea y aumento en la rapidez del pulso, principalmente a dosis por sobre los 20µg y los 30µg de CAVERJECT, respectivamente, y parecieron ser dependientes de la dosis. Sin embargo, estos cambios fueron usualmente sin importancia clínica; sólo tres pacientes (0,2%) suspendieron el tratamiento debido a hipotensión sintomática. CAVERJECT no tiene un efecto clínicamente importante sobre las pruebas de laboratorio en orina o suero.

INCOMPATIBILIDADES

No es posible que CAVERJECT sea mezclado o coadministrado con cualesquiera otros agentes para el tratamiento de la disfunción eréctil.

La presencia de alcohol bencílico en el vehículo de reconstitución disminuye el grado de enlace a las superficies del envase. Por lo ranto, cuando se usa agua bacteriostática para inyecciones conteniendo alcohol bencílico, se obtiene un producto/distribución más consistente.

Conservación. Almacenar a temperatura ambiente. Cuando se almacena en su envase original, la solución de CAVERJECT reconstituido es física, química y microbiológicamente estable por un período de 48 horas a temperatura ambiente o por siete días bajo refrigeración.

INTERACCIONES: Sin interacciones conocidas.

PRECAUCIONES

Es sabido que ocurre priapismo (erección sostenida por más de seis horas) luego de la administración intracavernosa de sustancias vasoactivas, incluido el CAVERJECT. Se debe instruir al paciente para que informe inmediatamente al médico respecto de cualquier erección que persista por más de seis horas. El tratamiento del priapismo debería estar de acuerdo con la práctica médica establecida. Fibrosis peniana, incluyendo la enfermedad de Peyronie, aparece en el 1% de los pacientes en estudios clínicos con CAVERJECT. Un seguimiento continuo de los pacientes, con un examen cuidadoso del pene, está fuertemente recomendado para detectar signos de fibrosis peniana. El tratamiento con CAVERJECT debería suspenderse en pacientes que desarrollen angulación peniana, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie. Los pacientes que usan anticoagulantes tales como warfarina o heparina podrían tener una aumentada propensión a sangramiento luego de la inyección intracavernosa. Las causas médicas tratables subyacentes de disfunción eréctil tendrían que ser diagnosticadas antes de iniciar la terapia con CAVERJECT. El uso de CAVERJECT no ofrece protección contra las enfermedades de transmisión sexual. Los individuos que usen CAVERJECT deben ser aconsejados respecto de las medidas de protección que es necesario tomar contra la diseminación de las enfermedades de transmisión sexual, incluido el virus de inmunodeficiencia humana (HIV).

La inyección de CAVERJECT puede inducir una pequeña cantidad de sangramiento en el sitio de la inyección (ver Reacciones adversas, hematoma, equimosis, hemorragia en el sitio de la inyección).

En pacientes infectados con enfermedades que se transmiten por la sangre, esto podría aumentar la transmisión de tales enfermedades a la pareja.

SOBREDOSIFICACIÓN

En el hombre, es sabido que ocurre una erección prolongada o priapismo luego de la administración intracavernosa de sustancias vasoactivas, incluido el alprostadil. El tratamiento del priapismo podría incluir diferentes enfoques, tales como aspiración, inyección intracavernosa de aminas simpaticomiméticas o cirugía. Se debe instruir a los pacientes acerca de informar al médico sobre cualquier erección que dure por un período de tiempo prolongado, tal como seis horas o más.

DOSIFICACIÓN

CAVERJECT es administrado mediante inyección intracavernosa directa. Se recomienda generalmente el uso de una aguja de 12 mm, de medida 27 a 30. La dosis de CAVERJECT debería ser individualizada para cada paciente mediante una cuidadosa titulación bajo supervisión. En estudios clínicos, los pacientes fueron tratados con CAVERJECT en dosis que fluctuaban entre 0,2 µg y 140 µg; sin embargo, ya que el 99% de los pacientes recibió dosis de 60 µg o menos, no se recomienda el uso de dosis mayores de 60 µg. En general se tendría que emplear siempre la dosis efectiva más baja posible. Titulación inicial en la consulta al médico: el siguiente esquema de titulación debería seguirse, dependiendo de la respuesta eréctil, hasta que se alcance la dosis que produce una erección adecuada para una relación sexual y que no exceda una duración de 60 minutos. Si no hay respuesta a la dosis administrada, entonces la siguiente dosis más alta debe administrarse después de una hora. Si existe una respuesta, entonces se debería esperar al menos un intervalo de un día antes de administrar la siguiente dosis. El paciente debe permanecer en la consulta al médico hasta que se produzca una detumescencia completa. Etiología neurogénica (daño en la espina dorsal), etiología vasculogénica, psicogénica o una mezcla de ellas: según indicación médica, se sugiere: dosis inicial a inyectar: 1,25 µg-2,5 µg. Segunda dosis a inyectar: 2,5 µg. Respuesta parcial: 5 µg.

Sin respuesta: 7,5 µg. Tercera dosis a inyectar: 5 µg. Incrementos adicionales: aumentar hasta que se alcance una dosis óptima (5 µg-10 µg). Terapia de mantención: las primeras inyecciones de CAVERJECT deben ser administradas en la consulta por personal médicamente entrenado

La terapia de autoinyección por parte del paciente puede iniciarse sólo después de que el paciente sea apropiadamente instruido y bien entrenado en la técnica de autoinyección. El médico debe efectuar una cuidadosa evaluación de las habilidades y la competencia del paciente con este procedimiento. La inyección intracavernosa debe ser realizada bajo condiciones estériles. El sitio de inyección es generalmente a lo largo de la zona dorso-lateral del tercio proximal del pene. Las venas visibles deben ser evitadas. El lado del pene que es inyectado y el sitio de inyección deben ser alternados; el sitio de inyección debe limpiarse con una tórula con alcohol. La terapia de autoinyección para uso en la casa debería iniciarse a la dosis determinada en la consulta al médico. La dosis seleccionada para el tratamiento de autoinyección debería proporcionar al paciente una erección que sea satisfactoria para la relación sexual y se mantenga por no más de 60 minutos. Si la duración de la erección es mayor de 60 minutos, la dosis debería reducirse. Se debe procurar un cuidadoso y continuo seguimiento del paciente mientras se esté desarrollando el programa de autoinyección. Esto es especialmente cierto para las autoinyecciones iniciales, ya que podrían ser necesarios ajustes en la dosis de CAVERJECT. El ajuste de la dosis, si es necesario, debe realizarse sólo después de consultarlo con el médico, y ajustarse de acuerdo con las pautas de titulación descriptas arriba (hasta un 57% de los pacientes en un estudio clínico requirieron un ajuste en la dosis). Mientras transcurre el tratamiento de autoinyección, se recomienda que el paciente visite al médico cada tres meses. En ese momento, se tendría que evaluar la eficacia y seguridad de la terapia y ajustar la dosis de CAVERJECT si es necesario. La frecuencia recomendada de inyección es no más de una vez al día y no más de tres veces por semana. El vial reconstituido de CAVERJECT se debe usar una sola vez y desecharse posteriormente. El usuario debería ser instruido respecto de la eliminación apropiada de la jeringa, la aguja y el vial. Una vez reconstituido, no deberían inyectarse materiales adicionales dentro del vial. El producto debe ser inspeccionado visualmente respecto del material particulado y decoloración antes de la administración. CAVERJECT como un adyuvante en el diagnóstico de la disfunción eréctil: en la prueba diagnóstica más simple para la disfunción eréctil (prueba farmacológica), los pacientes son monitorizados respecto de la aparición de una erección después de una inyección intracavernosa de CAVERJECT. Extensiones de este ensayo son el uso de CAVERJECT como un adyuvante en las investigaciones de laboratorio, tales como imagen dúplex o Doppler, pruebas de desvanecimiento con 133Xenón, penograma con radioisótopo y arteriografía peniana, para permitir la visualización y evaluación de la vasculatura peniana. Para algunas de estas pruebas debería utilizarse una única dosis de CAVERJECT que induce una erección con rigidez firme.

PRESENTACIÓN

Blue pack con 10 µg y 20 µg de alprostadil por vial, más jeringa precargada con 1 ml de agua bacteriostática para inyección más 2 agujas y 2 apósitos.

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