FÓRMULA

Cada frasco ampolla con polvo contiene: Ceftriaxona (como sal sódica) 1 g

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Ceftriaxona puede ser administrada por inyección intramuscular profunda, inyección intravenosa lenta o como una infusión intravenosa lenta, después de la reconstitución de la solución. La dosis y vía de administración debería determinarse en función de la gravedad de la infección, de la susceptibilidad de los microorganismos responsables y condición del paciente. En la mayoría de las circunstancias se usa una dosis diaria o en la indicación específica, una dosis simple dará resultados terapéuticos satisfactorios.

Adultos y niños de 12 años y mayores

• Dosis Terapéutica Standard: 1 g una vez al día. Infecciones Graves: 2 – 4 g diariamente, normalmente con una dosis simple cada 24 horas. La duración de la terapia varía de acuerdo al curso de la enfermedad. Al igual que con la terapia antibiótica en general, la administración de ceftriaxona debería prolongarse al menos de 48 a 72 horas después de que desaparezca la fiebre o de que se obtenga evidencia de erradicación bacteriana. Gonorrea Aguda no complicada: Se deberá administrar una única dosis de 250 mg de ceftriaxona por vía intramuscular. Administración simultanea de Probenecid no esta indicada. Profilaxis perioperatoria: usualmente se recomienda dosis simple de 1 g intravenoso lento. En cirugía colorectal, deben ser dados 2 g intramuscularmente (dosis mayores que 1 g deben ser divididas y inyectadas en mas de un sitio) o por infusión intravenosa lenta, el uso de ceftriaxona debe combinarse con un agente activo frente a anaerobios.

Ancianos: En el caso de pacientes ancianos, no se requiere ajustar la dosis siempre y cuando la función renal y hepática sea adecuada.

Recién nacidos, lactantes y niños menores de 12 años: Se recomiendan las siguientes pautas posológicas para una administración diaria:

• Neonatos: Una dosis diaria recomendada es de 20-50 mg/kg de peso corporal, no debe exceder los 50 mg/kg. En los neonatos, la dosis intravenosa debe ser administrada por sobre 60 minutos, para reducir el desplazamiento de bilirrubina desde la albúmina, con lo cual se reduce el riesgo potencial de encefalopatía bilirrubinémica.

• Lactantes y niños de hasta 12 años:

– Dosis terapéutica estándar: 20 - 50 mg/kg al día. Pueden administrarse hasta 80 mg/kg de peso diarios en infecciones muy graves. Para niños con peso corporal de 50 Kg o más, la dosis usual del adulto debe ser usada. Dosis de 50 mg/kg o mayores deberán administrarse por infusión intravenosa lenta durante un periodo de 30 minutos. Dosis mayores que 80 mg/kg de peso corporal deben ser evitadas por el riesgo aumentado de cálculos biliares.

Insuficiencia renal y Hepática: En pacientes con insuficiencia de la función renal, no es preciso reducir la dosis de ceftriaxona siempre que la función hepática permanezca normal. Sólo en casos de insuficiencia renal severa (clearence de creatinina < 10 mL/min), la dosis diaria de ceftriaxona no deberá exceder de los 2 g o menos. En pacientes con trastornos hepáticos no hay necesidad que la dosis entregada sea reducida si la función renal es normal. En pacientes en los que coexistan trastornos renales graves e insuficiencia hepática, deberán monitorizarse las concentraciones plasmáticas de ceftriaxona de forma regular y deberá ajustarse la dosis de forma adecuada. Los pacientes sometidos a diálisis no necesitan dosis adicionales después de la diálisis. Las concentraciones plasmáticas deberán, sin embargo, monitorizarse para determinar si son necesarios ajustes de dosis, ya que la velocidad de eliminación puede estar reducida en estos pacientes.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Ceftriaxona está indicada para el tratamiento de las siguientes infecciones cuando estén causadas por microorganismos sensibles: Infecciones del Tracto Respiratorio Inferior: causada por Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis o Serraba marcescens. Otitis Media Bacterial Aguda causada por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae o Moraxella catarrhalis (incluyendo cepas productoras de ß-lactamasa). Infecciones a la Piel y Estructuras de la Piel: causadas por Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, estreptococo grupo Viridans, Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii*, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides fragilis* o Peptostreptococcus spp. Infecciones del Tracto Urinario (complicadas y no complicadas) causada por Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii o Klebsiella pneumoniae. Gonorrea No complicada (cervical/uretral y rectal) causada por Neisseria gonorrhoeae, incluyendo ambas cepas productoras de penicilinasa y no penicilinasa y gonorrea faringeal causada por cepas productoras de no penicilinasa de Neisseria gonorrhoea. Enfermedad Inflamatoria pélvica causada por Neisseria Gonorrhoae. Ceftriaxona, al igual que otras cefalosporinas, no tiene actividad en contra de Chlamydia trachomatis. Entonces, cuando las cefalosporinas son usadas en el tratamiento de pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica y C. trachomatis es uno de los patógenos que se sospecha, debe ser agregada una apropiada cobertura anticlamideal. Septicemia Bacterial causada por Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae o Klebsiella pneumoniae. Infecciones de Articulaciones y Huesos causada por Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae o Enterobacter spp. Infecciones Intra-Abdominal causada por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides fragilis, y Clostridium spp (Nota: la mayoría de las cepas de Clostridium difficile son resistentes) o Peptosterpcoccus spp. Meningitis causada por Haemophilus influenzae, Neisseria meningiditis o Streptococcus pneumoniae. Ceftriaxona ha sido exitosamente utilizada en un numero limitado de casos de meningitis y variaciones de la infección por Staphylococcus epidermidis* y Escherichia Coli*. *Eficacia para este microorganismo, en estos órganos, fue estudiada en menos de 10 infecciones.

Profilaxis quirurgicas: La administración preoperatorio de una dosis simple de 1g de Ceftriaxona puede reducir la incidencia de infecciones postoperatorias en pacientes bajo procedimientos quirúrgicos clasificados como contaminado o potencialmente contaminado (ej: Histeroctomía abdominal o vaginal o colecistectomía en colecistitis calculosa para pacientes de alto riesgo, tales como aquellos sobre 70 años de edad con colecistitis aguda no requiriendo terapia antimicrobiana, ictericia obstructiva o piedras en el conducto biliar) y en pacientes quirúrgicos para quién en el sitio operatorio presenta serios riesgos (ej: durante cirugía de bypass arteriocoronario). Aunque Ceftriaxona ha sido mostrada tan efectiva como Cefazolina en la prevención de infecciones seguidas de cirugía de bypass arteriocoronario, estudios placebo-controlados han sido conducidos para evaluar algunos antibióticos cefalosporínicos en la prevención de infecciones seguidas de cirugía de bypass arteriocoronario. Cuando se administra previo al procedimiento quirúrgico una dosis simple de 1 g de Ceftriaxona provee protección a la mayoría de las infecciones debido a microorganismos sensibles a través del curso del procedimiento.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Modo de acción: Ceftriaxona tiene una actividad bactericida resultante de la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana últimamente dirigida a patógenos bacterianos incluyendo ambas especies Gram-positivo y Gram-negativo.

Mecanismo de Resistencia: Ceftriaxona es estable en un amplio rango de betalactamasas Gram-positiva y Gram-negativa incluyendo aquellas las cuales son capaces de hidrolizar derivados de penicilinas de generación avanzada y otras cefalosporinas. La resistencia a Ceftriaxona es codificada principalmente por la producción de algunas enzimas que hidrolizan betalactamas (incluyendo carbapenemasas y algunas ESBLs) especialmente en microorganismos Gram-negativo. Para microorganismos Gram-positivo tales como S. aureus y S. pneumoniae, la resistencia adquirida es principalmente codificada por alteraciones en el sitio de la pared celular. Aparte de las cefalosporinas parenterales, de generación avanzada, no es generalmente encontrada resistencia cruzada a otras clases de medicamentos.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a ceftriaxona o a cualquier cefalosporina. Historial de reacción de hipersensibilidad inmediata y/o grave a penicilinas o a cualquier tipo de medicamento beta lactámico. Ceftriaxona no se administrará en el neonato con ictericia o con hipoalbuminemia o en acidóticos o con cualquier otra condición, tales como prematuros, en los cuales la unión de bilirrubina es probable que sea deteriorada.

REACCIONES ADVERSAS: Reacciones adversas para Ceftriaxona son diarrea, nausea y vómitos. Otras reacciones adversas incluyen reacciones de hipersensibilidad tales como reacciones alérgicas a la piel y reacciones anafilácticas, infecciones secundarias con levaduras, hongos o resistencia a microorganismos como también cambios en el conteo de células sanguíneas. Infecciones e infestaciones Raras (=0,01% - = 0,1 %): Micosis genital. Superinfecciones de varios sitios con levaduras, hongos o otras resistencias a microorganismos son posibles. Alteraciones sanguíneas y del sistema linfático Raras (=0,01% - = 0,1 %): Neutropenia, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, Anemia (incluyendo anemia hemolítica), la prolongación leve del tiempo de protombina. Muy raras (0,1 %) Test de Coombs positivo, alteraciones en la coagulación, agranulocitosis en la mayoría de los casos después de 10 días de tratamiento o tras dosis de 20 mg de Ceftriaxona o superiores. Alteraciones del sistema inmunológico Raras (=0,01% - =0,1%): Reacciones anafilácticas (ej: broncoespasmos) o anafilactoides. Alteraciones del sistema nervioso Raras (=0,01% - =0,1%): Cefalea, mareos. Alteraciones gastrointestinales Frecuentes (=1% - <10%): Evacuación de vientre o diarrea, náuseas, vómitos. Raras (=0,01% - =0,1%): Estomatitis, glositis. Estos efectos son usualmente leves y comúnmente desaparecen durante el tratamiento o después con la interrupción del tratamiento. Muy raras (<0,01%): colitis pseudomembranosa (causada por clostridium difficile), pancreatitis (posiblemente causada por obstrucción del ducto biliar) Alteraciones hepatobiliares Raras (=0,01% - =0,1%): Aumento en las enzimas hepáticas séricas (AST, ALT, fosfatasa alcalina). Precipitación sintomática de ceftriaxona cálcica en la vesícula biliar, ocurre mayoritariamente en pacientes tratados con dosis más altas que la dosis estándar recomendada. En raros casos, las precipitaciones han sido acompañadas por síntomas clínicos tales como dolor. El tratamiento sintomático es recomendado en estos casos. Discontinuación de Ceftriaxona puede también ser considerado. Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos Poco frecuentes (=0,01% - < 0,1%): Reacciones alérgicas a la piel tales como rash maculopapular o exantema, urticaria, dermatitis, prurito, edema. Muy raras (< 0,01%): Eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, Síndrome de Lyells/ necrólisis tóxica epidérmica. Alteraciones renales y urinarias Raras (=0,01% - 0,1 %): Aumento de creatinina sérica, oliguria, glicosuria, hematuria. Muy raras (< 0,01%): Precipitaciones en los riñones, mayoritariamente en niños mayores de 3 años quienes han sido tratados con altas dosis diarias (80 mg/kg/dia y mas) o dosis total excediendo 10 g y con otros factores de riesgo tales como inmovilización con deshidratación. La precipitación renal es reversible bajo la discontinuación de Ceftriaxona. Anuria y deterioro renal ocurre en asociación. Alteraciones generales y condiciones del lugar de inyección Raras (=0,01% - < 0,1 %): Flebitis y dolor en el sitio de la inyección tras administración intravenosa. Puede minimizarse mediante una inyección lenta durante un período de 2-4 minutos. Escalofrío y pirexia.

INCOMPATIBILIDADES: Inyectar el diluyente en el frasco ampolla, agitar el frasco ampolla completamente hasta formar la solución. Retirar el contenido del frasco ampolla Las soluciones de Ceftriaxona no se deben mezclar o añadir a otras soluciones que contengan otros agentes. En particular, ceftriaxona no es compatible con soluciones que contengan calcio como la solución de Hartmann y la solución de Ringer. Ceftriaxona no es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol, aminoglicósidos y labetalol

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO: Antes de iniciar el tratamiento con ceftriaxona, se deberá preguntar al paciente si ha experimentado previamente reacciones de hipersensibilidad a ceftriaxona, o a cualquier otra cefalosporina, o a penicilina u otro antibiótico beta-lactámico. Ceftriaxona está contraindicado en pacientes que presentan historial de reacción de hipersensibilidad a cualquier cefalosporina. Esta también contraindicado en pacientes quienes hayan tenido alguna reacción de hipersensibilidad inmediata y/o grave a la penicilina o a cualquier medicamento beta lactámico. Ceftriaxona deberá administrarse con precaución a pacientes que hayan tenido cualquier otro tipo de reacción de hipersensibilidad a la penicilina o a cualquier medicamento beta-lactámico. Ceftriaxona deberá administrarse con precaución a pacientes que tengan otras enfermedades alérgicas. Deberá suspenderse el tratamiento con ceftriaxona si le produce diarrea grave y/o diarrea sangrante durante el tratamiento e iniciar un tratamiento apropiado. Ceftriaxona deberá utilizarse con precaución en pacientes con historial de enfermedad gastrointestinal, particularmente colitis. Como con otras cefalosporinas, el uso prolongado de ceftriaxona puede causar un sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles, como enterococos y Candida spp. Se requiere reducción de dosis en deterioro renal severo acompañado con insuficiencia hepática. Ceftriaxona no deberá ser usada en recién nacidos con ictericia o en aquellos que presentan hipoalbuminemia o acidóticos, en quienes la unión de bilirrubina es probable que sea deteriorada. Se debe tener cuidado especial en niños nacidos prematuramente. Ceftriaxona puede precipitar en la vesícula biliar en pacientes de cualquier edad, pero es más probable en lactantes y niños que normalmente reciben una dosis por peso corporal de ceftriaxona mayor. En niños, deberán evitarse dosis superiores a 80mg/kg de peso corporal debido al riesgo de precipitaciones biliares. Las cefalosporinas como grupo terapéutica tienden a ser absorbidas en la superficie de las membranas de los glóbulos rojos y reaccionan con anticuerpos dirigidos contra el medicamento para producir un test de Coombs positivo y, ocasionalmente, anemia hemolítica leve. En este sentido, puede producirse alguna reacción cruzada con penicilina. La dosis indicada no debe ser excedida. Cada gramo de Ceftriaxona contiene aproximadamente 3,6 mmol de sodio. Esto debe ser tomado en consideración para pacientes con una dieta controlada de sodio. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción No hay deterioro de la función renal después de la administración simultánea de Ceftriaxona con diuréticos. Durante la administración simultánea de aminoglicosidos y Ceftriaxona no hay interferencia con la acción o aumento en la nefrotoxicidad. La molécula de Ceftriaxona no contiene sustituyentes de N-metylltio-tetrazol, el cual ha sido asociado con un efecto como disulfiram cuando el alcohol es tomado durante la terapia con ciertas cefalosporinas. In Vitro, cloramfenicol ha demostrado ser antagonista con respecto a Ceftriaxona y otras cefalosporinas. Se aconseja precaución si se propone administración concurrente de Ceftriaxona con cloramfenicol. En pacientes tratados con Ceftriaxona, los test de Coombs pueden llegar a ser falsos-positivos. Los tests para galactosemia también pueden dar falsos-positivos durante la administración de ceftriaxona, como con otros antibióticos. Lo mismo ocurre con métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina que pueden dar resultados falsos-positivos. Por esta razón, la determinación de glucosa en orina durante la terapia con Ceftriaxona debe ser hecha enzimaticamente. Ceftriaxona puede tener efectos adversos en la eficacia de los anticonceptivos orales hormonales. Es aconsejable tomar medidas anticonceptivas no hormonales durante el tratamiento y al mes siguiente del mismo.

Embarazo y lactancia:

• Embarazo: Ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Ceftriaxona no debe ser usada a menos que sea absolutamente indicado.

• Lactancia: Bajas concentraciones de Ceftriaxona son excretadas en la leche materna. Debe usarse con precaución cuando Ceftriaxona es administrada en mujeres en período de lactancia.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria: No aplicable

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN: Almacenar a no más de 25 ºC La solución reconstituida de Ceftriaxona para inyección en agua estéril para inyectable es estable hasta 24 horas cuando se almacena entre 2º y 8 ºC.

BIOSANO S. A.

Avda. Aeropuerto 9941 - Cerrillos
Teléfono: 390 1300 /Fax: 390 1316
Email: labbiosano@biosano.cl
www.biosano.cl

INSTRUCCIONES DE USO

Administración Intramuscular: Inyectar el diluyente en el frasco ampolla, agitar hasta formar una solución. Retirar completamente el contenido del frasco ampolla con una jeringa, el cual corresponde a la dosis etiquetada. Después de la reconstitución, cada 1 mL de solución contiene 250 mg o 350 mg equivalente de Ceftriaxona de acuerdo a la cantidad de diluyente indicada mas abajo. Si es requerido mas solución de dilución esta puede ser utilizada.

Concentraciones de 350 mg/mL no es recomendada para frascos ampolla de 250 mg ya que no es posible el retiro total del contenido.

Administración intravenosa:

Después de la reconstitución, cada 1 mL de solución contiene aproximadamente 100 mg equivalente de Ceftriaxona.

FORMA DE DOSIFICACIÓN FARMACÉUTICA: Inyección

SOBREDOSIS: En casos de sobredosis, concentraciones de medicamentos no deben ser reducidas por hemodiálisis o diálisis peritoneal. No hay un antídoto específico. Tratamiento debe ser sintomático.