COMPOSICIÓN

Cada frasco ampolla con polvo liofilizado contiene: Daunorrubicina 20 mg (expresada como clorhidrato 21,4 mg).

Excipiente: Manitol.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Posología: La posología varía en función de las indicaciones: 30-60 mg/m2/día por vía I.V., por 3 a 5 días cada 3 a 4 semanas. La dosis total acumulada de CERUBIDINE en adultos no debería exceder los 600 mg/m2.Insuficiencia hepática: La dosis debe disminuirse (ver Precauciones y advertencias).

Forma administración: La solución debe prepararse inmediatamente antes del uso y administrarse exclusivamente por vía intravenosa mediante perfusión rápida (2 a 3 minutos) de modo de evitar contacto prolongado con tejido circundante. Si ocurriera extravasación, la administración se debe discontinuar inmediatamente.

INDICACIONES

• Leucemias agudas.

• Leucemias mieloide crónica.

• Linfoma de Hodgkin y Linfoma No-Hodgkin.

CLASIFICACIÓN: Agente citotóxico, derivado de antraciclina.

FARMACOCINÉTICA: Luego de la inyección I.V. CERUBIDINE® tiene una vida media bifásica (40 min. y 46 a 55 horas). Es metabolizado en el hígado y la excreción urinaria es baja (10% de la dosis administrada en 24 horas, 25% en 5 días) Se estima la eliminación biliar en 40%.

Incompatibilidades farmacológicas: Riesgo de precipitación: Heparina sódica, cortico esteroides, fludarabina.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Farmacodinámicas: CERUBIDINE® interactúa con el DNA por intercalación entre pares de bases, induciendo tanto cambios estructurales como funcionales en la molécula de DNA.

Clase/Grupo terapéutico: Antraciclinas y derivados, antibióticos cito tóxicos y derivados (drogas anti cáncer e inmunosupresoras) agente citostático antineoplásico del grupo de las antraciclinas (antibiótico).

CONTRAINDICACIONES

Absolutas:

• Hipersensibilidad a daunorrubicina o excipiente de la formulación.

• Cardiotoxicidad inducida por otra antraciclina o dosis máxima acumulada de otra antraciclina.

• Embarazo y lactancia

• Uso profiláctico de fenitoína, vacuna contra la fiebre amarilla (ver Interacciones)

Relativas:

• Enfermedad cardiaca con insuficiencia cardiaca confirmada. La insuficiencia coronaria no es una contraindicación si está controlada y no está complicada con daño importante de la función ventricular izquierda.

• Vacunas vivas atenuadas (excepto fiebre amarilla): ver Interacciones.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Este medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

PRECAUCIONES DE MANIPULACIÓN

Manejo de este agente citotóxico debe ser realizado por personal especializado de acuerdo con las precauciones y advertencias señaladas.

SANOFI - AVENTIS DE CHILE S.A.

Presidente Riesco 5435 piso 17-18 Las condes

Teléf.: 366-7000 Fax: 366-7003

Email: sanofi@sanofi.com

INTERACCIONES

Comunes a todos los agentes citostáticos anticoagulantes orales: Debido al aumento del riesgo de trombosis en las enfermedades neoplásicas, habitualmente se usa tratamiento anticoagulante. Debido a la alta variabilidad en la coagulabilidad de la sangre entre-individuos durante estas enfermedades, y las posibles interacciones entre los anticoagulantes orales y la quimioterapia para el cáncer, el INR (International Normalized Ratio) debe ser evaluado más frecuentemente si el paciente requiere ser tratado con anticoagulantes orales.

Combinaciones contraindicadas:

• Uso profiláctico de fenitoína: Existe riesgo de convulsiones como resultado de disminución en la absorción gastrointestinal de fenitoína inducida por el agente citotóxico. Esto ha sido descrito para doxorubicina, daunorubicina, carboplatino, cisplatino, carmustina, vincristina, vinblastina, bleomicina y metotrexato.

• Vacuna contra la fiebre amarilla: Riesgo de enfermedad generalizada o fatal asociada a la vacuna.

Combinaciones no recomendadas:

• Vacunas vivas atenuadas (excepto vacuna contra la fiebre amarilla): Riesgo de enfermedad generalizada que puede ser fatal. El riesgo está aumentado en pacientes con inmunodeficiencia inducida por la enfermedad subyacente Si están disponibles, usar vacunas inactivadas (poliomielitis).

Combinaciones que requieren precauciones de uso:

• Fenitoína, si es administrada previo a la quimioterapia: hay riesgo de convulsiones como resultado de disminución en la absorción gastrointestinal inducida por el agente citotóxico. Esto ha sido descrito para doxorubicina, daunorubicina, carboplatino, cisplatino, carmustina, vincristina, vinblastina, bleomicina y metotrexato. Momentáneamente co-administrar una benzodiacepina anticonvulsivante.

Combinaciones a tener en cuenta:

• Ciclosporina (y, por extrapolación tacrolimus): inmunodepresión excesiva con riesgo de linfoproliferación. Estos efectos han sido descritos para doxorubicina y etopósido.

ADVERTENCIAS

• Control cardiológico y hematológico estrecho a fin de alertar por posible toxicidad de la droga.

• Daunorrubicina inyectable sólo debe usarse mediante administración intravenosa.

PRECAUCIONES DE MANIPULACIÓN: Por tratarse de un medicamento citotóxico se deben seguir estrictamente las instrucciones sobre preparación y manipulación de este tipo de sustancias, la que sólo debe realizarla personal calificado y bajo estrictas normas de seguridad y protección personal y ambiental, como área de preparación dedicada, prohibición de fumar, comer o beber en dicha área. El personal debe disponer de elementos adecuados para el manejo del material, como delantales de manga larga, mascarillas, gorros, gafas, guantes desechables, superficie de trabajo con paños protectores, cajas y bolsas para eliminar material usado. Excretas y vómitos, de los pacientes en tratamiento son también fuente de posible contaminación con material antineoplásico por lo que también requieren precaución por parte del personal en la manipulación y al momento de la eliminación. Las mujeres embarazadas deben ser informadas y deben evitar manipular agentes cito tóxicos. Los envasas quebrados deben ser tratados con las mismas precauciones y considerados como material contaminado. El material contaminado debe incinerarse en envases rígidos etiquetado apropiadamente.

PRECAUCIONES DE USO

Como CERUBIDINE® afecta la hematopoyesis, se deben realizar recuentos sanguíneo periférico y medular frecuentes.

Por la posible ocurrencia de trastornos cardiovasculares se requiere realizar examen médico completo previo al tratamiento, junto con evaluación radiológica y electrocardiográfica, estudio ultrasonográfico y radionuclear.

La insuficiencia hepática puede aumentar la toxicidad de CERUBIDINE®, en tal caso, se deben efectuar los ajustes de dosis correspondientes.

La lisis celular puede inducir hiperuricemia por lo que los niveles sanguíneos de ácido úrico se deben monitorizar e instaurar terapia profiláctica adecuada.

PRECAUCIONES DE CONSERVACIÓN

La solución reconstituida se puede conservar 24 horas a temperatura entre 2-8 °C (en refrigeración).

SOBREDOSIS

En caso de sobredosis todas las reacciones adversas pueden estar exacerbadas. A fin de determinar el tratamiento sintomático a seguir, se deben realizar regularmente recuentos sanguíneos y medulares e investigaciones cardiológicas, radiológica y ultrasónográficas.