COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Una dosis (0,5 ml) contiene: Proteína L1 del virus del papiloma humano tipo 16 1 20 microgramos Proteína L1 del virus del papiloma humano tipo 18 1 20 microgramos 3Odesacil4’ monofosforil lípido A (MPL) 2 50 microgramos Hidróxido de aluminio hidratado 2 0.5 miligramos Al 3+ 1 Producida en células de Trichoplusia ni mediante tecnología de ADN recombinante. 2 El sistema adyuvante AS04, patentado por GlaxoSmithKline, está compuesto de hidróxido de aluminio y 3Odesacil4’ monofosforil lípido A (MPL).

LISTA DE EXCIPIENTES: Cloruro de sodio, fosfato de sodio dihidrogenado dihidratado, agua para inyectables.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: CERVARIX está indicado en mujeres, a partir de los 10 años de edad, para la prevención del cáncer cervicouterino, mediante la protección contra infecciones incidentes y persistentes; las anormalidades citológicas, como células escamosas atípicas de significancia indeterminada (ASCUS) ; la neoplasia intraepitelial cervical (CIN), y las lesiones precancerosas (CIN 2+) causadas por el virus del papiloma humano (VPH) oncogénico (ver Advertencias especiales y precauciones especiales de uso y Propiedades farmacodinámicas).

FORMA FARMACÉUTICA: Suspensión inyectable.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas: La evidencia epidemiológica recopilada confirma que la infección persistente con VPH oncogénicos, es responsable de prácticamente todos los casos de cáncer del cuello del útero. En conjunto, los tipos 16 y 18 del VPH son responsables de más del 70% de los casos de cáncer cervical y de aproximadamente el 50% de la neoplasia intraepitelial cervical (CIN) 2/3 en todo el mundo. CERVARIX está compuesto por proteínas L1 del VPH16 y del VPH18, ensambladas como partículas similares a la estructura viral (VLP – viruslike particles) no infecciosas. Se ha evaluado CERVARIX en estudios clínicos realizados en 22 países del mundo. Eficacia de la vacuna Se ha evaluado la eficacia de CERVARIX contra las infecciones causadas por el VPH16 y el VPH18, y sus formas clínicas asociadas en 1.113 personas (560 receptores de vacuna) de 15 a 25 años de edad. En mujeres negativas al ADN del VPH16 y del VPH18, y seronegativas al VPH16 y al VPH18, se demostró la eficacia contra las infecciones causadas por el VPH16 o el VPH18 analizadas conjuntamente (análisis agrupado), tal como se expone a continuación (período de seguimiento medio de 4 años después de la primera dosis): Eficacia del 94,7% contra la incidencia de las infecciones cervicales; Eficacia del 96,0% contra la persistencia de la infección cervical durante al menos seis meses; Eficacia del 100,0% contra la infección cervical persistente durante al menos doce meses; Eficacia del 95,7% contra las anormalidades citológicas*; 6 Protección del 100% contra el desarrollo de lesiones histológicas, CIN1+**; Protección del 100% contra la el desarrollo de lesiones histológicas CIN2+***. Se ha demostrado también que la eficacia de la vacuna contra todas las lesiones CIN2 (independientemente del estado del ADN del VPH) ha sido del 73,3%. Puesto que la prevalencia de las lesiones causadas por el VPH16 o el 18 CIN2/3 es de aproximadamente el 50% (basado en datos epidemiológicos), estos resultados del 73,3% de eficacia sugieren una eficacia en protección cruzada adicional de CERVARIX TM contra otros tipos oncogénicos además del VPH16 y del VPH18. * Las anormalidades citológicas consisten en células escamosas atípicas de significancia indeterminada (ASCUS), lesiones intraepiteliales escamosas de bajo grado, lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado y ASCUS sospechosas de alto grado (ASCH.) ** CIN1 + representa neoplasia intraepitelial cervical grado 1 y lesiones de grados más altos. ***CIN2+ representa neoplasia intraepitelial cervical grado 2 y lesiones de mayor grado. Inmunogenicidad inducida por la vacuna Se ha evaluado la inmunogenicidad inducida por tres dosis de CERVARIX en 2.486 pacientes de 10 a 55 años.

En los estudios clínicos, el 100% de los pacientes de todos los grupos de edad se convirtieron en seropositivos, es decir, tuvieron títulos detectables de anticuerpos (IgG detectado mediante ELISA) tanto para el VPH tipo 16 como para el VPH tipo 18, un mes después de la vacunación primaria (7º mes). En la cohorte de eficacia, las respuestas de anticuerpos IgG inducidas por la vacuna alcanzaron un valor máximo en el 7º mes.

Se ha demostrado la persistencia de los anticuerpos durante cuatro años después de la primera dosis. Al evaluarse en un subgrupo de pacientes, se ha comprobado la capacidad neutralizante de los anticuerpos.

Todas las mujeres inicialmente seronegativas se convirtieron en seropositivas al mes 7° e, incluso en el grupo de mayor edad (de 46 a 55 años), las concentraciones de anticuerpos fueron por lo menos tres o cuatro veces más altas que aquellas observadas en el estudio de eficacia en el 18º mes después de la vacunación.

En este estudio de eficacia, se demostró la protección 18 meses después de la vacunación, y se mantuvo durante un período de seguimiento promedio de cuatro años, mientras que no hubo disminución posterior de las concentraciones de anticuerpos.

En mujeres que eran seropositivas al VPH16 o al VPH18 antes de la vacunación, CERVARIX indujo unas concentraciones similares de anticuerpos, en comparación con las concentraciones en mujeres inicialmente seronegativas y con títulos muy por encima de los inducidos por la infección natural. Sistema adyuvante AS04

En los estudios clínicos de fase I/II, la comparación de las formulaciones de proteína L1 del VPH16/18, incluidas las sales de aluminio o AS04 (sales de aluminio y MPL), ha demostrado que la formulación de AS04 induce una respuesta inmunitaria de larga duración, que está aumentada en comparación con la formulación con aluminio: Títulos de anticuerpos por lo menos el doble mas alto en cualquier momento de la evaluación (análisis hasta cuatro años después de la primera dosis). La frecuencia de los linfocitos B de memoria fue aproximadamente el doble más alto en cualquier momento de la evaluación (análisis hasta dos años después de la primera dosis).

Propiedades farmacocinéticas: No se requiere la evaluación de las propiedades farmacocinéticas de las vacunas.

Datos de seguridad preclínica: Toxicología o farmacología en animales Los datos no clínicos revelan la ausencia de peligros especiales para los seres humanos, basados en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad con dosis agudas y repetidas, tolerabilidad local, y toxicidad embriónica, fetal y postnatal (hasta el final del período de lactancia).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes (ver Composición cualitativa y cuantitativa y Lista de excipientes). Hipersensibilidad después de la administración anterior de vacunas contra el virus del papiloma humano.

USO EN EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Embarazo: Existen insuficientes datos para recomendar el uso de CERVARIX durante el embarazo. Por tanto la vacunación debe posponerse hasta después del término del embarazo. No se ha evaluado, en estudios clínicos prospectivos, el efecto de CERVARIX en la supervivencia y el desarrollo embriofetal, perinatal y postnatal. Se ha evaluado en ratas el efecto de CERVARIX en la supervivencia y en el desarrollo del embrión feto, en efectos, perinatales y postnatales. Dichos estudios en animales no indican ningún efecto perjudicial directo o indirecto con respecto a la fertilidad, el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo postnatal.

Lactancia: CERVARIX podrá emplearse durante el periodo de lactancia únicamente si es estrictamente necesario, y cuando las posibles ventajas superen a los posibles riesgos para el recién nacido. No se ha evaluado, en estudios clínicos, el efecto en los lactantes cuyas madres recibieron CERVARIX durante el periodo de lactancia. Se desconoce si se excretan en la leche humana anticuerpos inducidos por la vacuna. Los estudios en animales han demostrado la posible excreción, en la leche materna, de anticuerpos contra los antígenos de la vacuna.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y OPERAR MAQUINARIA: No se han realizado estudios que investiguen el efecto de CERVARIX en el desempeño al conducir o en la habilidad para operar maquinaria. Más aún, el efecto nocivo en dichas actividades no puede ser pronosticado mediante la farmacología del principio activo. Sin embargo, el estado del paciente y el perfil de los eventos adversos de CERVARIX deben mantenerse en mente cuando se considere la capacidad para desarrollar tareas que requieran habilidades de juicio, motoras y cognoscitivas.

EFECTOS INDESEABLES: En un total de siete estudios clínicos, se administraron aproximadamente 9.000 dosis de CERVARIX a alrededor de 3.000 mujeres. Se registraron las reacciones adversas que se produjeron durante estos estudios. La reacción observada con mayor frecuencia después de la administración de la vacuna fue dolor en el sitio de la inyección, que se produjo después del 77,6% de todas las dosis. La mayoría de estas reacciones tuvieron una intensidad leve o moderada, y se resolvieron durante el período de seguimiento de siete días. Las reacciones adversas que se consideraron por lo menos posiblemente relacionadas con la vacunación se han clasificado por su frecuencia.

Las frecuencias notificadas son las siguientes: Muy frecuentes (=1/10), Frecuentes (=1/100 a <1/10), Infrecuentes (=1/1.000 a <1/100), Muy infrecuentes (=1/10,000, =1/1,000)

Infecciones e infestaciones:

• Infrecuentes: infección de las vías respiratorias altas

Trastornos del sistema nervioso:

• Muy frecuentes: cefalea

• Infrecuentes: mareos

Trastornos del oído y del laberinto

• Muy infrecuentes: vértigo

Trastornos digestivos:

• Frecuentes: gastrointestinales, incluidas las náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal

Trastornos de la piel y de los tejidos blandos:

• Frecuentes: comezón/prurito, erupción, urticaria

Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conjuntivo, y óseos:

• Muy frecuentes: mialgia

• Frecuentes: artralgia

• Muy infrecuentes: debilidad muscular

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

• Muy frecuentes: reacciones en el sitio de la inyección, como dolor, rubor, tumefacción y fatiga.

• Frecuentes: fiebre (= 38°C)

• Infrecuentes: otras reacciones en el sitio de la inyección, como induración, alteración de la sensibilidad local, prurito; enfermedad de tipo gripal

• Muy infrecuentes: malestar general

INCOMPATIBILIDADES: A falta de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: No se han obtenido datos sobre la administración concomitante de CERVARIX y otras vacunas. Si se va a administrar CERVARIX al mismo tiempo que otras vacunas inyectables, las vacunas deberán administrarse siempre en distintos sitios de inyección. Como ocurre con otras vacunas, puede esperarse que, en los pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor, no se obtenga una respuesta adecuada.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO: Como ocurre con otras vacunas, la administración de CERVARIX deberá posponerse en los pacientes que padecen una afección febril grave y aguda. Sin embargo, la presencia de una infección menor, por ejemplo un resfriado no debería ser motivo para aplazar la aplicación de la vacuna. Una buena práctica clínica consiste en revisar, antes de la vacunación, los antecedentes médicos (especialmente en lo que respecta a vacunaciones anteriores y a la posible aparición de reacciones adversas) y a la realización de una exploración clínica. Como ocurre con todas las vacunas inyectables, en caso de producirse algún episodio anafiláctico, muy infrecuente, después de la administración de la vacuna, deberá disponerse inmediatamente de un tratamiento médico y supervisión adecuados. En ningún caso deberá administrarse CERVARIX por vía intravascular o intradérmica. Como ocurre con otras vacunas administradas por vía intramuscular, CERVARIX deberá administrarse con precaución a las personas con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación, puesto que en estos pacientes puede producirse una hemorragia después de la administración intramuscular. No se dispone de datos sobre la administración de CERVARIX por vía subcutánea. Aunque en los estudios clínicos se ha demostrado un 100% de seroconversión, es posible que no se presente respuesta inmuno protectora en todas las personas vacunadas. No se espera que CERVARIX induzca la regresión de las lesiones y es posible que no proteja contra la evolución de la enfermedad asociada a la infección por el VPH16 o al VPH18 que pueda estar presente al inicio del ciclo de vacunación. Los datos clínicos en los pacientes ADN positivos al VPH16 o al VPH18, con citología normal o no superior a células escamosas atípicas de significancia indeterminada (ASCUS), han demostrado que CERVARIX es seguro e inmunogénico. Los tipos VPH16 y VPH18 no son responsables en todos los casos de cáncer de cuello del útero (ver Propiedades farmacodinámicas). CERVARIX no ha mostrado tener un efecto terapéutico. Por lo tanto, esta vacuna no está indicada para el tratamiento del Cáncer de Cérvix, ni de la Neoplasia Cervical Intraepitelial (CIN) no de otras lesiones relacionadas con VPH ya establecidas. CERVARIX no previene las lesiones relacionadas con VPH en mujeres que ya están infectadas con el VPH16 ó VPH18 en el momento de la vacunación. La disminución de la protección no ha sido totalmente establecida. No se ha estudiado ni el momento, ni la necesidad de una(s) dosis de refuerzo. Otros tipos de VPH oncogénicos también pueden causar este tipo de cáncer. Es posible que las infecciones por el VPH y los desenlaces clínicos relacionados causados por otros tipos diferentes al VPH16 y VPH18 oncogénicos no se prevengan por la vacunación. La vacunación es una prevención primaria y no sustituye al monitoreo habitual (prevención secundaria). Es posible que después de la vacunación de pacientes inmunosuprimidos, por ejemplo, los pacientes infectados por el VIH, no se obtenga la respuesta inmunológica esperada.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

La vacunación primaria consiste en tres dosis que se administrarán conforme a un calendario de 0, 1 y 6 meses. Los datos clínicos sugieren que la protección durará como mínimo cinco años después de la vacunación primaria. Queda por establecer la necesidad de una dosis de refuerzo después de este tiempo (ver Propiedades farmacodinámicas). CERVARIX se aplica como inyección intramuscular, en la región deltoidea (véanse también los apartados Advertencias especiales y precauciones especiales de uso y Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

INSTRUCCIONES DE USO, MANEJO Y ELIMINACIÓN: Con el almacenamiento de la jeringa o vial, puede observarse un depósito blanco y fino, con un sobrenadante incoloro y transparente. Esto no constituye un signo de deterioro. El contenido de la jeringa o vial deberá inspeccionarse visualmente tanto antes, como después de agitarse, para comprobar si hay presencia de partículas extrañas o un aspecto físico anormal antes de la administración. En caso de observar alguno de éstos, elimínese la vacuna. La vacuna deberá agitarse bien antes de su uso. Todo producto no utilizado y los materiales de desecho deberán eliminarse de acuerdo a las recomendaciones locales. CERVARIX es una marca registrada.

GLAXOSMITHKLINE CHILE FARMACEUTICA LTDA.

Av. Andrés Bello 2687 - Piso 19 - Las Condes Teléfono: 382 9000 / Fax: 203 9092
Email: maria.p.yachan@gsk.com
www.gsk.com

SOBREDOSIFICACIÓN: Los datos disponibles son insuficientes.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL RECIPIENTE: 0,5 mL de suspensión en una jeringa prellenada (vidrio tipo 1), con un tope de émbolo (goma de butilo), con o sin agujas. 0,5 mL de suspensión en vial (vidrio tipo 1), con un tope (goma de butilo) CERVARIX se presenta como una suspensión blanca turbia, la cual durante su almacenamiento se puede observar como un depósito blanco, fino, con un sobrenadante transparente incoloro.

NOMBRE DEL PRODUCTO MEDICINAL: CERVARIX Vacuna bivalente antivirus del papiloma humano (Tipos 16 y 18) recombinante adsorbida suspensión inyectable (ADNr) (antígeno adsorbido con adyuvante AS04)

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Conservar en refrigeración (de 2 a 8 ºC). No congelar. Conservar en el envase original a fin de proteger el producto de la luz. En caso de almacenamiento temporal de la vacuna fuera del refrigerador, los datos experimentales han demostrado que la vacuna permanece estable si se conserva a temperaturas de hasta 37 ºC durante una semana. Estos datos no son recomendaciones de conservación.

PERÍODO DE CADUCIDAD: La fecha de caducidad está indicada en la ficha técnica y en el envase.