COMPOSICIÓN

Inyectable:

Cada 100 ml contiene: Ciprofloxacino 200 mg.

Comprimidos:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO RANURADO contiene: Ciprofloxacino 500 mg.

INDICACIONES: Infecciones del tracto urinario, respiratorio, gastrointestinal, osteoarticulares, de la piel y tejidos blandos, de las vías biliares, sistémicas e infecciones por gérmenes sensibles demostrados en el antibiograma, especialmente por bacterias gram (-).

PROPIEDADES

Mecanismo de acción: El efecto antibacteriano de ciprofloxacino se debe principalmente a la capacidad de bloquear la actividad de una enzima esencial para las bacterias, la dna-girasa (topoisomerasa). la dna girasa contiene 2 subunidades; la gyra-a y la gyra -b. ciprofloxacino actúa inhibiendo a la sub-unidad a. ciprofloxacino también parece ser capaz de provocar un daño en la membrana celular con la posterior pérdida del contenido celular de las bacterias. este mecanismo de acción, hace a ciprofloxacino más potente que otras quinolonas y le permite tener un amplio espectro de acción bactericida. actividad antibacteriana: bacterias gram (-): ciprofloxacino es fuertemente activo in vitro frente a bacterias aeróbicas gram (-), destacando su acción sobre especies de enterobacteriáceas (e. coli y citrobacter, enterobacter, klebsiella, proteus, providencia, salmonella, serratia, shigella y yersinia spp.) el mic 90 de ciprofloxacino para enterobacteriáceas es menor a 1 mcg/ml para todas las especies revisadas. es también activo frente a pseudomonas aeruginosa (mic 90 alrededor de 2 mcg/ml), en menor grado frente a pseudomonas spp y stenotrophomonas. haemophilus ducreyi, h. influenzae, moraxella (branhamella) catarrhalis, neisseria gonorrhoeae y n. meningitidis son muy sensibles a ciprofloxacino, incluyendo h. influenzae, m. catarrhalis y n. gonorrhoeae (productoras de beta-lactamasas). otras bacterias aeróbicas gram (-) sensibles a ciprofloxacino son acinetobacter spp., campylobacter spp., gardnerella vaginalis, helicobacter pylori, legionella spp., pasteurella multocida, y vibrio spp. una actividad variable se ha visto frente a brucella melitensis. bacterias gram (+): en general ciprofloxacino es poco activo frente a bacterias aeróbicas gram (+) como los staphylococcus sensibles a meticilina, y claramente no tiene actividad adecuada, sobre staphilococcus meticilina resistentes, neumococos ni enterococos. otras bacterias gram (+) sensible a ciprofloxacino in-vitro son corynebacterium spp. y listeria monocytogenes. en general, salvo algunos excepciones, los gérmenes anaerobios son resistentes. ciprofloxacino tiene alguna actividad moderada frente a micobacterias, micoplasmas, rickettsias y el protozoo plasmodium falciparum. chlamydia trachomatis no es muy susceptible. nocardia asteroides y ureaplasma urealyticum son considerados como resistentes.

Farmacocinética:

• Solución inyectable: La farmacocinética que presenta la administración i.v. de ciprofloxacino en dosis de 200 y 400 mg es lineal. después de 1 hora de haber realizado una infusión i.v. de 200 y 400 mg de ciprofloxacino a voluntarios sanos, se observó una concentración plasmática máxima de 2.1 y 4.6 mcg/ml respectivamente; la concentración a las 12 horas fue de 0.1 a 0.2 mcg/ml. la vida media es de aproximadamente 5-6 horas y el clearence total es de 35 l/h. el área bajo la curva de una dosis única de ciprofloxacino es de 7.22 (mg/l.h). Una infusión de 200 mg de ciprofloxacino administrada cada 12 horas produce una abc (área bajo la curva) equivalente a una dosis oral de 250 mg administrada cada 12 horas.

• Comprimidos recubiertos: Ciprofloxacino, en su forma de clorhidrato monohidrato, se absorbe casi completamente desde el tracto gastrointestinal. luego de la administración oral en dosis única de 500 mg la concentración máxima plasmática fue de 1.6 mg/l. La vida media plasmática es alrededor de 3.5-4.5 horas. las concentraciones plasmáticas mínimas y máximas obtenidas en el estado de equilibrio luego de dosis de 500 mg son el doble de aquellas obtenidas con la administración de 250 mg. con la administración de 2 dosis parciales diarias, se obtiene un nivel de equilibrio dosis-dependiente, en 2-3 días. la biodisponibilidad absoluta es de 52% a 84% de la dosis administrada. la velocidad de absorción es dependiente de la dosis. ella disminuye cuando la dosis aumenta. las concentraciones máximas se observan a los 30-60 minutos después de la administración de los comprimidos. La absorción puede ser demorada por los alimentos, pero sustancialmente no se ve afectada. La fijación a las proteínas plasmáticas es de alrededor del 40%. Ella es dependiente de la concentración. El volumen aparente de distribución es de 2-3 l/kg. Después de la administración de 500 mg, se obtienen concentraciones tisulares elevadas en el riñón, próstata, bilis, parénquima pulmonar y la mucosa bronquial. concentraciones menos elevadas se han determinado en las amígdalas, el líquido intersticial, el tejido de la esfera ginecológica y las secreciones bronquiales. concentraciones bajas se han determinado en el lcf y en tejidos vasculares dérmicos. La vía de eliminación más importante es la renal (50-70% en la orina) y 15-30% en las heces. la biotransformación de ciprofloxacino se realiza con alrededor de un 14% de metabolitos más o menos activos bacteriológicamente. Se han identificado al menos 4 de ellos. el 30-62% de la dosis administrada se elimina sin cambios por la orina. Un pequeño porcentaje (0.5-1% de la dosis administrada) se elimina sin cambio vía biliar. La vida media de eliminación en sujetos normales, luego de la administración i.v. es de 3-7 horas, según la dosis. esta se prolonga en ancianos y en pacientes con disfunción renal. ciprofloxacino atraviesa la placenta y se excreta por la leche materna. el fármaco es poco dializable. sólo una pequeña cantidad se remueve por hemodiálisis o diálisis peritoneal. distribución: ciprofloxacino se une poco a las proteínas plasmáticas (20-40%); presenta un gran volumen de distribución en los tejidos (2-3 l/kg). se distribuye a través del espacio extravascular. después de una administración única de 400 mg i.v. de ciprofloxacino se ha observado que la concentración en el parénquima pulmonar y en la mucosa bronquial es 2 a 5 veces más elevada que la concentración sérica concomitante. concentraciones de ciprofloxacino elevadas se encuentran en las amígdalas, médula, líquidos intraarticulares. tejidos del área ginecológica, tejido muscular y cutáneo, tejido graso y el líquido intersticial. concentraciones menores se encuentran en el líquido cefalorraquídeo (lcf), humor acuoso y el cuerpo vítreo. eliminación: la eliminación de ciprofloxacino es mixta, siendo la principal vía, la renal. la vida media de eliminación es de alrededor de 4 a 6 horas, independiente de la dosis administrada. la excreción urinaria de ciprofloxacino es virtualmente completa después de 24 horas de haber sido administrado. la concentración de ciprofloxacino en la bilis es elevada; la cantidad eliminada por esta vía es inferior a un 2% de la dosis administrada. la eliminación urinaria se efectúa por filtración glomerular y por secreción tubular.

Situaciones especiales:

• Insuficiencia renal: Se ha observado una disminución de la eliminación de la droga, produciéndose una disminución en el clearence de la creatinina, por lo cual se justifica un ajuste en la dosificación para estos pacientes. Ciprofloxacino puede ser eliminado por hemodiálisis y por diálisis peritoneal.

• Insuficiencia hepática: La farmacocinética de ciprofloxacino puede ser alterada en casos de insuficiencia hepática leve o moderada. insuficiencia hepática con ascitis: la ascitis puede constituir un tercer compartimento, retardando el t-max y haciendo la eliminación más lenta, produciendo una disminución del clearence y un alargamiento de la vida media de eliminación. en estos casos se debe hacer un ajuste en la dosificación.

• Insuficiencia renal: En personas con función renal deteriorada la vida media plasmática y en sangre se prolonga y el clearence disminuye en forma proporcional al clearence de creatinina.

Ancianos: Se debe ajustar la dosis si el paciente presenta algún daño renal o hepático después de una evaluación médica.

Adolescentes y niños: Como con otros fármacos de este tipo, ciprofloxacino puede causar artropatía en las articulaciones que soportan peso en los animales inmaduros. Aunque no se conoce relación alguna con el hombre, no se recomienda su empleo en niños y adolescentes en crecimiento. Sin embargo, cuando el beneficio del empleo de ciprofloxacino se considera superior al riesgo potencial (por ej.: la fibrosis quística) la dosis a emplear puede ser de 7.5-20 mg/kg día, por vía oral, dependiendo de la gravedad de la infección y del peso del paciente, administrados cada 12 horas.

CONTRAINDICACIONES

Ciprofloxacino no debe ser administrado en los siguientes casos: Hipersensibilidad al fármaco o a cualquier antibacteriano quinolónico o relacionado químicamente con él. Insuficiencia hepática y renal grave. Niños y adolescentes en etapa de crecimiento. Durante el embarazo y el período de lactancia. Los estudios de reproducción realizados en ratones, ratas y conejos con administración oral y parental no revelaron evidencia alguna de teratogenicidad, deterioro de fertilidad o del desarrollo peri y post-natal. Sin embargo, como otras quinolonas, ciprofloxacino ha demostrado causar artropatías en animales inmaduros y por lo tanto, no es recomendable su empleo durante el embarazo. los estudios realizados en ratas han demostrado que ciprofloxacino es excretado con la leche materna; por ello, no se recomienda su empleo durante la lactancia. pacientes con daño cerebral o con antecedentes de convulsiones. antecedentes de aquilotendinitis provocada por fluoroquinolonas.

REACCIONES ADVERSAS

Se han observado ocasionalmente las siguientes:

• Reacciones gastrointestinales: Náuseas, diarrea, vómitos, dispepsia, dolor abdominal. La aparición de diarreas graves y persistentes debe hacer sospechar disbacteriosis (colitis pseudomembranosa). Estos episodios deben ser tratados inmediatamente. se interrumpirá el tratamiento con ciprofloxacino, implantando una terapia adecuada.

• Alteraciones del sistema nervioso: Vértigo, cefaleas, cansancio, insomnio, agitación, temblor.

• Muy raramente: Parestesia periférica, sudoración, marcha inestable, convulsiones, estados de ansiedad, pesadillas, confusión, depresiones, alucinaciones, y en casos excepcionales, reacciones psicóticas. A veces, estas reacciones se producen desde la primera administración del preparado. en estos casos, se debe suspender la administración.

• Alteraciones sensoriales: Muy raramente, del gusto y del olfato.

• Trastornos visuales: (visión doble, color), tinnitus y transitoriamente, trastornos de la audición, especialmente para frecuencias altas.

• Efecto sobre el sistema cardiovascular: Taquicardia y muy raramente: acaloramiento, migrañas y debilidad.

• Reacciones de hipersensibilidad: Erupciones cutáneas, ocasionalmente prurito, reacciones anafilácticas, petequias, ampollas, pápulas, vasculitis, eritema, síndrome de stevens-johnson, nefritis intersticial, hepatitis.

• Muy excepcionalmente: Necrosis hepática que raramente evoluciona a fallo hepático con riesgo para la vida del paciente.

• Reacciones hematológicas: Muy excepcionalmente eosinofilia, granulocitopenia, leucocitopenia, leucocitosis, anemia, trombocitopenia, trombocitosis, niveles de protrombina alterados.

• Varios: Muy raramente, dolores musculares y articulares, inflamación articular, tenosinovitis, fotosensibilidad moderada, alteración pasajera de la función renal. En algún caso aislado, durante la administración de ciprofloxacino se ha observado aquilotendinitis con rotura o rotura parcial del tendón de aquiles, mayormente en ancianos tratados previamente con glucocorticoides. Por tanto, ante cualquier caso de aquilotendinitis (por ej.: tumefacción dolorosa) debe suspenderse su administración.

INTERACCIONES

Anticoagulantes orales (warfarina): Ciprofloxacino aumenta el efecto de los anticoagulantes orales, pudiendo provocar riesgo de hemorragia.

Teofilina y aminofilina: Ciprofloxacino provoca un aumento de la concentración plasmática de teofilina, pudiendo producir un riesgo de sobredosificación debido a que ciprofloxacino disminuye el metabolismo de teofilina.

Ciclosporinas: Se ha observado un aumento pasajero de la concentración sérica de creatinina cuando se administra simultáneamente ciprofloxacino y ciclosporina. en estos casos se realizará un control frecuente de este parámetro (2 veces por semana).

Probenecid: Probenecid reduce la excreción urinaria de ciprofloxacino. antiinflamatorios no esteroidales: estudios con animales han demostrado que la combinación de dosis muy altas de quinolonas (inhibidoras de las girasas) y ciertos antiinflamatorios no esteroideos (excepto el ácido acetilsalicílico) pueden provocar espasmos.

Glibenclamida: En casos particulares, la administración conjunta con glibenclamida puede aumentar su efecto hipoglicemiante.

Cafeína: Ciprofloxacino aumenta los niveles sanguíneos de cafeína por una disminución del metabolismo hepático de la cafeína.

Antiácidos: Los antiácidos no absorbibles que contienen hidróxido de aluminio o de magnesio disminuyen la absorción de ciprofloxacino comprimidos.

ADVERTENCIAS: La infusión i.v. deberá ser administrada por infusión lenta, preferentemente en un período de 60 minutos. Evitar la exposición al sol y a los rayos ultravioletas, mientras se esté consumiendo este medicamento, se puede producir en algunos casos fotosensibilidad. debido a la posible aparición de efectos secundarios relacionados con el sistema nervioso central, ciprofloxacino debe ser administrado con precaución en pacientes con antecedentes de crisis epilépticas o con historial de trastornos del sistema nervioso central (como bajo umbral convulsivo, historial clínico de trastornos convulsivos, riesgo sanguíneo cerebral reducido, alteración orgánica cerebral o accidente vascular cerebral). Sólo en raras ocasiones se ha observado cristaluria relacionada con el empleo de ciprofloxacino. los pacientes que reciben ciprofloxacino deberán estar bien hidratados, bebiendo abundante líquido y deberá evitarse una excesiva alcalinidad de la orina. administrar con precaución en pacientes con miastenia gravis. En pacientes con disfunción renal la dosis debe reducirse a la mitad si el clearence de creatinina es inferior a 20 ml/min. la administración de ciprofloxacino puede alterar la capacidad de conducir vehículos o manejar máquinas. esta alteración se incrementa con la ingesta simultánea de alcohol.

POSOLOGÍA

Solución inyectable:

• Administrar por infusión i.v. dosis usual: La posología debe adaptarse de acuerdo a la severidad y tipo de infección, la sensibilidad del o los microrganismos causantes, de la edad, peso y función renal del paciente. en general, se recomienda su uso i.v. ante imposibilidad de administración de fórmulas orales de ciprofloxacino, dada su excelente biodisponibilidad. es decir vómitos o naúseas extremas y cualquier cirugía que inhabilite el uso de la vía oral. Se utiliza la perfusión i.v. con una duración de unos 30 a 60 minutos. un tratamiento comenzado con perfusión i.v. puede continuarse con ciprofloxacino oral después de unos días. la dosis general en infecciones no complicadas de las vías urinarias inferiores es de 2 frascos inyectables al día (200 mg x cada 12 horas). En infección urinaria alta o inferior complicada, o infecciones de localización no urológica, 400 mg diarios cada 12 horas. en gonorrea aguda y cistitis aguda no complicada de la mujer, se puede emplear una dosis única de 1 frasco inyectable (100 mg). La duración del tratamiento para infecciones agudas por vía inyectable i.v., usualmente comprende un período de 5 a 7 días, o hasta que sea posible administrarla por la vía oral. En aquellos casos de pacientes con insuficiencia renal, usualmente no se requiere ajuste de dosis, excepto aquellos con insuficiencia renal severa con clearence de creatinina inferior a 20 ml/minuto. en estos casos se administra la dosis establecida una sola vez al día. Esta misma recomendación se debe seguir en pacientes hemodializados, ya que ésta debe administrase a continuación de la diálisis.

• Vía oral: Solamente para adultos. La posología debe adaptarse de acuerdo a la severidad y tipo de infección, la sensibilidad del o los organismos causantes, de la edad, peso y función renal del paciente. en aquellas infecciones no complicadas de las vías urinarias bajas y altas, la dosis usual es de 1 comprimido 2 veces al día, en la mañana y tarde, de preferencia entre las comidas. en las complicadas, especialmente aquellas de localización bronquial y óseas, brotes de infección recidivante en pacientes con mucoviscidosis, neumonía, infecciones de la cavidad abdominal, huesos y articulaciones causadas por pseudomonas o staphylococcus y en neumonía aguda por s. pneumoniae, puede aumentarse la dosis a 750 mg (1 comprimido) 2 veces al día. La uretritis gonocócica (gonorrea) requiere sólo una dosis única de 500 mg. La duración del tratamiento se rige según la gravedad de la patología, así como de la evolución clínica y bacteriológica. Excepto la gonorrea (1 día) y la osteomielitis (2 meses), e infecciones estreptocócicas (10 días mínimo) la duración promedio es de 7-14 días.

SOBREDOSIFICACIÓN

Síntomas y tratamiento de dosis excesivas (sobredosis):

• Sobredosis: En casos de sobredosis pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal así como una exacerbación de las reacciones sobre el snc. en algunos casos de sobredosis aguda o accidental se ha registrado toxicidad renal reversible.

• Tratamiento: La concentración plasmática elevada se reduce mediante diálisis. En casos severos de convulsiones, puede administrarse diazepam i.v. sólo una pequeña cantidad de ciprofloxacino (<10%) se elimina con hemodiálisis o diálisis peritoneal. se debe hacer un seguimiento de la función renal en caso de ocurrir una sobredosificación.

DESCRIPCIÓN: Ciprofloxacino es uno de los primeros miembros de un grupo de medicamentos antibacterianos llamados fluoroquinolonas. estos derivados quinolónicos se caracterizan por presentar un núcleo piperazínico en la posición 7 del anillo quinolónico, que es el que le confiere actividad antipseudomonas y un átomo de flúor en la posición 6, que de acuerdo a estudios de estructura-actividad, le entrega una mayor eficacia contra agentes patógenos gram (-) y amplía discretamente el espectro de acción hacia los gérmenes gram (+).

PRESENTACIONES

Inyectable: Envase conteniendo 200 mg/100 ml.

Comprimidos: Envases conteniendo 10 comprimidos recubiertos ranurados.

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